维奥欣对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用

目的:探讨维奥欣对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠的脑保护作用及可能的作用机制.方法:70只Wistar大鼠随机分为假手术对照组10只、CIRI组30只和维奥欣组30只,测定再灌注30,60和120min时血清及脑组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)和Na+-K+-ATP酶活性,观察脑超微结构的变化.结果:脑缺血再灌注期间,CIRI组血清和脑组织中SOD活性、脑组织中Na+-K+-ATP酶活性与假手术对照组比较明显下降(P＜0.01和P＜0.05);NO和MDA浓度显著升高(P＜0.01和P＜0.05);脑超微结构发生异常改变,维奥欣组上述各指标的异常变化与CIRI组相比明显减轻(P＜0.01).结论:维奥欣对CIRI具有良好的保护作用,其机制可能与提高机体SOD和Na+-K+-ATP酶活性、降低NO水平和MDA浓度及减轻氧自由基损伤等有关.

孟鲁司特对哮喘豚鼠气道淋巴细胞凋亡及核因子-κB活化的影响

目的:研究白三烯受体阻滞剂孟鲁司特(montelukast,MK)对哮喘豚鼠气道淋巴细胞(lymphocyte,LC)凋亡和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活化的影响及二者相关性,探讨MK阻滞哮喘气道炎症的可能机制.方法:以卵白蛋白致敏豚鼠制备哮喘模型.用密度梯度离心法分离并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的淋巴细胞;采用TUNEL技术原位检测淋巴细胞凋亡;通过免疫细胞化学染色技术检测NF-κB胞核阳性的淋巴细胞.结果:与模型组相比,MK能显著降低哮喘豚鼠BALF中LC的数量,升高淋巴细胞凋亡率,降低NF-κB胞核阳性率.淋巴细胞凋亡异常与NF-κB激活增加呈显著负相关.结论:MK抑制气道淋巴细胞NF-κB的激活和促进淋巴细胞凋亡可能是其阻滞哮喘气道炎症的一个重要机制.

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对局部注射乙醇诱发的急性、局限性兔肝损伤的治疗作用

目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)抗肝损伤的作用.方法:用乙醇局部注射诱发急性、局限性肝损伤模型,以血清谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含量、肝脏指数、肝脏坏死范围、炎症程度、肝细胞增殖指数为指标,观察PEG-rhG-CSF(10μg·kg-1,im,qd,q2d和q4d,疗程14d)抗肝损伤的作用.结果:与模型组比较,PEG-rhG-CSFqd,q2d和q4d组均明显降低血清GST含量,差异显著(P＜0 05),但各组间无明显差别;PEG-rhG-CSF q4d组坏死区域明显减小(P＜0.05),q2d组和qd组坏死区域极显著减小(P＜0.01);PEG-rhG-CSF q2d组和qd组炎性程度显著减轻;PEG-rhG-CSF q4d组肝组织5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记指数显著增加(P＜0 05),q2d组和qd组极显著增加(P＜0.01).已知保肝药联苯双酯亦有显著效果.结论:PEG-rhG-CSF对局部注射乙醇诱发的急性局限性兔肝损伤有明显的治疗作用.

30种中草药中脯酰氨内肽酶抑制剂的筛选

目的:研究从30种中草药中筛选具有抑制脯酰氨内酞酶(prolyl endopeptidase,PEP)活性的天然药物.方法:通过Yoshimoto等建立的方法测出30种中草药75%乙醇、水提取物对PEP的抑制率,并计算提取物的IC50.结果:在30种中草药75%乙醇、水的提取物中,有15种75%乙醇提取物、9种水提取物显示抑制率大于50%;青钱柳的75%乙醇(IC50=3 5μg·mL-1)、水的提取物(IC50=4.1μg·mL-1)和红景天水的提取物(IC50=3.9μg·mL-1)显示较好的PEP抑制.结论:青钱柳和红景天可显著抑制PEP的活性.

肾小球肾炎动物模型及其在新药评价中的应用

肾小球肾炎病因复杂,病理变化多样,临床上尚无治疗肾炎的特效药.肾小球肾炎动物模型能模拟肾小球肾炎的病理变化及疾病进程,在新药的研发过程中发挥着重要作用.现对常见的肾小球肾炎的动物模型及其在新药评价中的作用进行综述.

以组蛋白去乙酰化酶为靶标的抗癌药物研发进展

基因表达的精确控制是细胞增殖分化和器官正常生长和发育的基础.基因转录和激活程序依赖于组蛋白乙酰化酶(histone acetylase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的协同作用.当HDAC过度表达并被转录因子募集,就会导致特定基因的不正常抑制,从而导致癌症及其他疾病.目前以HDAC作为抗癌靶点的研究方兴未艾,现综述HDAC类似蛋白(HDLP)的晶体结构和当前存在的HDAC抑制剂的作用机制、结构种类、研发状况和构效关系,以及新的HDAC抑制剂CS055的研发策略.

生物技术药物口服微粒给药系统的研究进展

综合国内外相关文献报道,对生物技术药物口服微粒给药系统在胃肠道中的吸收机制、所遇到的主要障碍、影响因素、提高生物利用度的策略以及常用生物技术药物口服微粒给药系统等进行综述,旨在为新型生物技术药物口服给药系统提供思路和方法.

超分子化学及其在手性药物识别中的应用

超分子作用是手性识别的基本作用机制,具体应用在手性识别中产生两类技术:一是应用于生物传感器实现手性化合物的在线浓度测定;二是应用于各种仪器实现手性化合物离线分离测定.现综述超分子作用及手性识别机制、未来发展的关键及研究近况.

白桦酸类化合物的研究进展

白桦酸类化合物是一类可以从多种植物中分离得到的天然产物,包括白桦酸、23-羟基白桦酸、白桦素及其衍生物等,是一类结构及作用机制相对新颖、具有抗HIV-1和抗肿瘤活性的天然化合物.对这类化合物的结构修饰和改造,目前已经获得大量具有良好生物活性的衍生物.现对这方面的研究进展进行综述.

注射用白眉蛇毒血凝酶对外科手术切口的止血效果

目的:观察白眉蛇毒血凝酶对外科手术切口的止血效果.方法:采用随机单盲法,入选220例外科手术患者,随机分为治疗组60例,阳性对照组60例,空白对照组60例和自身对照组40例.治疗组60例患者分别于术前90min肌注及术前30min静注1KU的白眉蛇毒血凝酶,观察其对手术切口单位面积出血量和出血时间的影响,以单位面积出血量的减少率作为评价临床疗效的指标.阳性对照组和空白对照组分别用蛇凝血酶注射剂(立止血)和生理氯化钠溶液,自身对照组观察40例患者用和不用白眉蛇毒血凝酶自身对照.结果:治疗组和阳性对照组的单位面积出血量的减少率分别为53%和56%,差异无显著性(P＞0.05).自身对照组给药前、后的单位面积出血量和出血时间分别为(0.34±0.15)g·cm-2,(133.6±55.8)s及(0.23±0.11)g·cm-2,(96.0±38.0)s,单位面积出血量的减少率为32%.治疗组及自身对照组共100例患者的显效率为49%,有效率为41%,总有效率为90%.结论:注射用白眉蛇毒血凝酶能减少手术切口的单位面积出血量,缩短出血时间.

扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照试验

目的:评价国产Ⅱ类新药扎来普隆胶囊治疗失眠症的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照、剂量可调整研究.入选229例失眠症患者,随机分为试验组108例和对照组111例,分别口服扎来普隆胶囊5～10mg·d-1或佐匹克隆片7.5～15mg·d-1,两组疗程均为14d.结果:睡眠障碍量表(SDRS)评分在治疗结束时两组较基线均显著减少(P＜0.01);试验组的有效率为82.41%,对照组的有效率为82.88%,两组比较差异无显著性(P＞0.05).不良反应分析显示两药较常见的不良反应为口干、头昏、口苦、恶心、头痛,均未出现严重的不良反应.结论:扎来普隆胶囊治疗睡眠障碍安全、有效.

托吡酯与卡马西平对照治疗成人癫痫133例

目的:比较托吡酯(TPM)及卡马西平(CBZ)单药治疗新诊断的部分性发作成人癫痫患者的疗效及耐受性.方法:133例患者入组,自愿选择进入TPM组58例和CBZ组75例.起始剂量TPM 25mg·d-1,nd,CBZ100mg·d-1,bid.根据患者的发作情况及是否发生不良反应调整剂量,并充分观察该剂量下的疗效及耐受性,以达佳或终剂量.通过比较两组患者治疗前后的月平均发作次数变化和因不良反应退出试验的病例比例评价药物的总体疗效.结果:观察时间TPM组(8.10±6.35)个月,CBZ组(15.69±10.23)个月.佳或终剂量范围TPM组50～300mg·d-1,CBZ组100～600mg·d.按照发作频率减少≥50%、无效或发作增加、因不良反应退出试验分级,两组比较差异有显著性,两组总有效率分别为75.9%及68.0%(P=0.033 6),因不良反应退出比例TPM组明显低于CBZ组(1.7%vs 14.7%).结论:TPM单药治疗成年新诊断部分性发作癫痫患者的疗效与CBZ相当,安全性和耐受性明显优于CBZ.

SARS患者抗病毒治疗对糖皮质激素用药时间的影响

目的:探讨在治疗严重急性呼吸综合征(SARS)中,抗病毒药物的应用对糖皮质激素用药时间的影响.方法:采用临床流行病学回顾研究,分析我院住院SARS患者90例的临床资料.90例患者分为利巴韦林+激素治疗组(n=53,治疗组)和单用激素治疗组(n=37,对照组),比较两组糖皮质激素的用药时间.结果:治疗组糖皮质激素用药时间为(21.5±7.4)d,显著短于对照组的(27.1±3.8)d(P＜0.01).但利巴韦林用药时间的长短对糖皮质激素的用药时间无明显影响(P＞0.05).结论:抗病毒治疗可减少患者糖皮质激素的使用时间.

左乙拉西坦临床疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对左乙拉西坦辅助治疗成人癫痫部分发作的疗效和安全性进行评价.方法:查询Medline,EmBase,Cochrane图书馆等数据库收集文献.从符合标准的文献中提取癫痫发作频率减少50%和安全性数据,采用Review Manager软件进行统计计算.结果:检索到4篇左乙拉西坦的双盲、随机、安慰剂对照的临床试验.忽略剂量条件下,相对危险度(RR)和危险度差值(RD)分别为2.94[2.18,3.96]和0.24[0.19,0.29].试验中出现的不良反应轻～中度,干预组的不良反应(嗜睡、疲劳、眩晕)发生率高于安慰剂组.结论:左乙拉西坦辅助治疗成人癫痫部分发作疗效肯定,耐受性良好.

胶束电动毛细管色谱在线推扫富集技术测定那格列奈原料中的痕量杂质

目的:利用胶束电动毛细管色谱在线推扫富集技术建立测定那格列奈原料中痕量杂质的方法.方法:采用未涂层熔硅弹性石英毛细管(75μm×55cm,有效柱长47cm),缓冲溶液组成为16mmol·L-1磷酸二氢钠+6mmol·L-1硼砂+60mmol·L-1十二烷基硫酸钠(pH=7.14),进样时间为200s,检测波长为254nm.结果:那格列奈原料中杂质总含量为0.56%,相对标准偏差RSD为3.7%(n=3).结论:胶束电动毛细管色谱在线推扫富集技术在分析检测药物中的痕量杂质方面有很大的潜力.

山楂药材黄酮类成分HPLC指纹图谱的研究

目的:采用高效液相色谱法建立山楂药材黄酮类成分指纹图谱.方法:以Licrospher C18 ODS柱(200mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,采用水和乙腈溶液梯度洗脱,流速0.9mL·min-1,检测波长210nm.结果:精密度和重复性试验中,峰面积大于10%的共有峰的相对峰面积的RSD均小于5%,符合<中药注射剂色谱指纹图谱实验研究技术指南(试行)>中相关要求.结论:本方法可作为控制山楂药材内在质量的标准.

椒葛软胶囊中葛根素的含量测定

目的:建立椒葛软胶囊中葛根素含量测定的方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilODS柱(250mm×4.6mm,2.5μm).流动相为CH3OH-CHCl3-1.5%冰醋酸(22:1:77),波长为250nm.结果:葛根素的线性范围为0.042～0.210mg·mL,r=0.999 9;平均加样回收率为100.4%,RSD为1.17%.结论:用高效液相色谱法测定椒葛软胶囊中的葛根素含量,方法准确、简便易行.

阿卡波糖致全身严重性皮疹1例

阿卡波糖片属α-葡萄糖苷酶抑制剂,主要通过在小肠中竞争性地抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物的消化,延迟双糖、低聚糖、多糖的吸收而降低餐后血糖.临床广泛用于治疗各型糖尿病以餐后血糖高为主者及糖耐量异常的干预.其不良反应常见的是胃肠胀气,偶有腹泻、腹痛[1].国外文献报道有致肝功能损害、急性肝炎及全身多形性红斑等[2,3].检索国内外近10年文献国内未见全身严重性皮疹报道,现报道如下.

果糖二磷酸钠注射液引起严重放射性疼痛1例

患者,男,46岁.2004年2月24日,因感到头晕眼花、心悸、心慌乏力、胸闷、呼吸困难、腰酸背冷、上肢麻木等原因,前来医院就诊.患者舌红苔薄、脉弦,有口臭及异味,经查:血压170/100mmHg,心率82次·min-1,总胆固醇4.68mmol·L-1,三酰甘油1.12mmol·L-1,高密度脂蛋白胆固醇1.14mmol·L-1,低密度脂蛋白胆固醇3.05mmol·L-1,尿酸259mmol·L-1.

桂利嗪分散片处方工艺研究及溶出度考察

目的:制备桂利嗪分散片并考察处方工艺与体外溶出度.方法:采用正交设计表L9(34)筛选处方,选用转篮法进行溶出度考察,溶出量采用紫外分光光度法测定.结果:分散片崩解时间小于3min,分散后的溶液能通过710μm筛网,溶出参数分别为:T50=0.33min,Td=0.60min,T80=1.36min.结论:桂利嗪分散片质量能达到中华人民共和国药典2000年版要求,分散片的溶出速度明显快于市售片.

羟丙基-β-环糊精对双氯芬酸钠的包合作用研究

目的:研究羟丙基-β-环糊精对双氯芬酸钠的包合作用.方法:采用紫外扫描、差示扫描量热分析法对包合物进行确定,通过相溶解度法确定包合比例.并观察包合物对家兔股四头肌注射的刺激性.结果:含量测定结果证明包合物主、客分子比为1:1,药物溶解度由原来的9.78增至52.2mg·mL-1.包合物与原药相比,肌肉刺激性明显降低.结论:双氯芬酸钠经包合后溶解度增加、肌肉刺激性降低.

马蔺子素脂质体的体外药剂学性质研究

目的:研究马蔺子素脂质体的体外药剂学性质.方法:采用反相蒸发(REV)法制备马蔺子素脂质体,建立马蔺子素的HPLC含量测定法.检验其各项物理化学性质,考察其稳定性与体外释放.结果:马蔺子素脂质体包封率达到98%以上,粒径在100nm左右,3个月内稳定性良好,体外释放48h不超过30%.结论:所制得的马蔺子素脂质体的物理化学性质优良,稳定性良好,体外释放较缓慢.

三氧化二砷白蛋白纳米微球的制备及体外释药特性

目的:制备三氧化二砷白蛋白纳米微球(As2O3-BSA-NS)并鉴定其体外释放特性.方法:通过交联固化的方法制备三氧化二砷蛋白微球.以粒子(粒径＜1μm)分布百分数、载药量和包封率为指标设立总的优化指数(DF).选择因素有油相/水相比、高速分散速度、BSA浓度和搅拌固化时间,按正交设计优化制备工艺.用体外释药方法研究其释放特性.结果:4个因素中,高速分散速度对总优化指数影响大(P＜0.01),其次是BSA浓度和油相/水相比(P＜0.05),搅拌固化时间对指数几乎没有影响(P＞0.05).体外释药实验证实三氧化二砷蛋白微球释药速度明显慢于单纯的三氧化二砷.结论:使用优化的交联固化的方法可以制备出符合要求的三氧化二砷蛋白微球,其具有明显的缓释功能.

以科学和诚信的态度对待受试者 --兼论知情同意书中存在的问题

在人体临床研究中,受试者是整个研究过程中重要的组成部分,如何对待受试者,尤其是受试患者,如何才能够真正保护他们的利益不受损伤,是研究者必须高度重视的问题.近年来,随着人们的法律意识和人权意识不断加强,整个社会对受试者的利益及处境都给予了相当多的关注;新闻媒体也经常披露一些药物临床试验不能公正地对待受试患者,有的甚至存在伦理道德问题.社会的进步迫使我们在临床试验中必须规范化,必须符合整个社会的伦理标准,要以科学和诚信的态度对待每一位受试患者.

中美两国药品注册工作时限管理的比较

加快人用药品上市申请的审评速度,是药品注册管理工作的目标之一,因而药品注册工作时限是药品注册管理的一项重要内容,其中药品上市申请的审评时限以及相关工作内容的工作时限是工作质量和效率的重要指标之一,值得高度关注.尽管中美两国药品注册管理体系存在着体制和程序上的较大差异,但通过对两国管理时限、管理内容和工作指标的比较,可引发我们更深入、全面的思考,以对我国药品审批时限的管理有所借鉴.

环孢素与其3种代谢物的浓度相关性和生物转化的分析

目的:测定患者服用环孢素后全血中环孢素及其代谢物浓度,分析环孢素与其3种代谢物的浓度之间的关系,研究环孢素体内代谢规律.方法:30例肾移植患者口服环孢素后12h采用液相色谱-质谱联用仪测定环孢素与其3种代谢物的全血浓度,采用线性回归法计算环孢素与其3种代谢物的浓度相关系数,评价相关性.结果:环孢素与去甲环孢素、羟化环孢素及二羟化环孢素的相关性逐步递增,相关系数分别为0.515 1,0.788 7,0.808 4.羟化环孢素浓度与二羟化环孢素浓度具有较强的相关性,相关系数为0.865 1.结论:测定环孢素及其3种代谢产物不仅是延长移植器官在体生存期,避免肝肾性综合体征反应的-种有效的方法,而且对于个体化用药具有重要意义.

进口精氨洛芬颗粒剂人体生物等效性研究

目的:研究进口精氨洛芬颗粒剂在健康人体内的生物等效性.方法:20例健康男性志愿者按双周期随机交叉口服单剂量400mg试验药精氨洛芬颗粒剂与对照药布洛芬颗粒剂两种制剂.用HPLC-UV法测定血清中布洛芬的浓度,利用3p97软件处理数据,对2种制剂的生物等效性进行评价.结果:单剂量口服精氨洛芬颗粒剂及布洛芬颗粒剂后,布洛芬的Cmax分别为(54.747±9.888)和(44.032±7.046)μg·mL-1;Tmax分别为(0.53±0.39)和(1.69±0.81)h;t1/2ke分别为(1.83±0.27)和(1.82±0.26)h;AUC0～8h分别为(145.927±30.114)和(139.444±23.709)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(155.144±34.458)和(150.000±26.987)μg·h·mL-1;精氨洛芬颗粒剂的相对生物利用度为(105.72±18.17)%.结论:精氨洛芬颗粒剂与布洛芬颗粒剂具有生物等效性.

复方双黄连与黄芩单方中黄芩苷在大鼠肠道菌群中代谢的比较

目的:比较黄芩单味药材提取物和复方双黄连在肠内菌群中代谢的差异.方法:利用离体实验考察黄芩苷在模拟肠道环境下的代谢产物,并通过给大鼠灌胃给药考察实际肠道内的代谢,运用高效液相色谱法和液质联用技术检测和鉴定单方和复方中黄芩苷的代谢情况.结果:单方及复方中黄芩苷在模拟肠道环境下和大鼠肠道内均代谢为黄芩素,体外消除速率常数k分别为0.062 1和0.069 4h-1,t1/2分别为11.2和9.99h,方差分析后进行双单侧检验,F分别为0.21和0.15,小于理论值5.12(P＞0.05).结论:单复方中黄芩苷的体外肠菌代谢差异无显著性,但体内代谢产物存在差别.

新一代喹诺酮类药物NM394的合成

目的:合成新一代喹诺酮类药物NM394.方法:以3,4-二氟苯胺为原料,经过成盐、缩合、亲核加成、乙基化、热环合、羟基保护、氯代、脱氯化氢和脱保护基与哌嗪缩合后水解得目标化合物.结果和讨论:经IR,1H-NMR,MS证明得到了NM394;在制备化合物3和8时,改进了工艺,提高了产率.

骨化三醇的合成

目的:合成骨化三醇.方法:以维生素D2为原料,先用二氧化硫(SO2)使其异构化,再以SO2保护共轭双键,臭氧氧化,接入支链,光照使其异构化为顺式产物,然后脱去保护基,即得目标产物.结果:合成了骨化三醇,总收率为17.1%.结论:新方法免去了氰化钠的使用,收率提高,操作安全,适合于工业化生产.

盐酸度洛西汀的合成

目的:合成盐酸度洛西汀.方法:以2-乙酰噻吩、盐酸二甲胺和多聚甲醛为起始原料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、成盐、两次重结晶等6步反应得到盐酸度洛西汀.结果:目标物经质谱、核磁共振氢谱及元素分析等确证其化学结构,总收率为7%.结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产.

COX-2抑制剂戊地昔布的合成

目的:合成COX-2抑制剂戊地昔布.方法:以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰化生成二苯乙酮后,与盐酸羟胺反应生成肟,再环合,磺化,氨化得戊地昔布.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是戊地昔布.结论:本合成路线简化了操作步骤,缩短反应时间,提高了收率.

《中国新药杂志》投稿须知

新型Ⅲ类抗心律失常药物阿齐利特

阿齐利特是一种能同时阻断Ikr和Iks的新型Ⅲ类抗心律失常药物,其作用机制是延长心肌动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)而延长心肌复极.临床用于转复防止房扑、房颤、室上性心动过速的复发和减少近期心肌梗死患者发生心律失常性猝死的危险.

新型合成免疫调节剂--匹多莫德

匹多莫德(pidotimod)是一种新型的化学合成免疫调节剂,可以促进机体的特异和非特异免疫反应.主要用于小儿反复呼吸道和泌尿系统感染、慢性支气管炎急性发作及肿瘤患者伴发感染的治疗和预防.与传统的免疫调节剂相比,匹多莫德具有安全、使用方便和耐受性好的优点.现对匹多莫德的免疫调节作用、药动学、临床应用、安全性及用法用量等作一概述.