中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基线等比增减法优选白芥子-丹参抗肝纤维化佳配比
目的:通过观察不同配比白芥子-丹参药对(白-丹)对硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化大鼠的影响,探索白芥子-丹参抗肝纤维化的佳配比方案.方法:54只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(水飞蓟宾,50 mg· kg-)、白-丹10∶0,8∶2,6∶4,4∶6,2∶8,0∶10组(2.5 g·kg-1);除正常组以外,各组大鼠均以4％ TAA(200 mg·kg-1,每周2次腹腔注射)造模.于造模开始次日灌胃(ig)给予相应药物,对照组及模型组ig给予等体积的生理盐水.8周后,称大鼠体重,分离血清及肝脏,计算肝指数,检测AST,ALT,Alb,Globin,TP等血清指标,ELISA方法检测肝纤维化标志物C-IV,LN;肝组织采用HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变.观察不同配比白-丹对TAA诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用.结果:白-丹10:0,8:2,6:4,4:6,2:8,0:10组均能不同程度降低TAA诱导的肝纤维化大鼠肝指数、血清AST、ALT,升高Alb,Globin,TP水平,降低肝纤维化标志物C-IV,LN的表达,改善TAA所致大鼠肝纤维化的病理学改变,其中以白-丹4:6组疗效为优.结论:白芥子-丹参药对不同配比可通过保护肝细胞,降解纤维组织起到抗肝纤维化的作用,配伍后药效优于单味药且佳配比为白芥子-丹参4:6组.
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竹节参总皂苷对自然衰老大鼠生殖功能减退的保护作用
目的:研究竹节参总皂苷(Total saponins of Panax japonicus,SPJ)对自然衰老大鼠生殖功能减退的保护作用及机制.方法:将30只18个月龄SPF级SD雄性大鼠随机分为衰老模型组、SPJ低和高剂量组,每组10只.10只2个月龄大鼠作为青年对照组.青年对照组、衰老模型组灌胃(ig)给予生理盐水,SPJ低、高剂量组分别ig给予SPJ 10,30 mg· kg-1,每周ig6d停1d,共给药4个月.末次给药24 h后大鼠称重,处死,迅速取出睾丸组织,称取睾丸重量,计算睾丸指数.HE染色法观察睾丸组织形态学变化,Western Blot检测睾丸组织中γ-H2AX,p-P53,Bax,Bcl-2的表达.TUNEL检测睾丸生殖细胞凋亡的情况.结果:与衰老模型组比较,SPJ低、高剂量组均能显著增加睾丸重量、睾丸指数,明显改善增龄所致的睾丸组织形态学变化,显著下调γ-H2AX,p-P53,Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平,减少凋亡细胞的数量.结论:SPJ可通过抑制衰老所致大鼠睾丸生殖细胞的凋亡,延缓生殖功能减退,机制可能与抑制生殖细胞DNA损伤,调节p53信号通路,进而抑制Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平有关.
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交联玻璃酸钠注射液对兔膝骨性关节炎的治疗作用
目的:研究交联玻璃酸钠注射液JZC11对兔骨关节炎的治疗作用.方法:采用Videman造模法,以管型石膏固定兔膝关节于伸直位8周造模,将模型动物随机分为模型组、JZC11(1.3,2.1和2.9 mg·kg-1)组、Hylan(2.1 mg· kg-1)组及玻璃酸钠(HA,1.3 mg·kg-1)阳性对照组,每组6～7只,另设正常组作为对照.所有动物于造模8周后开始给药,除HA组多次给药(每周1次,共5次)外,其他各组关节腔注射给药1次,正常组和模型组注射等量生理盐水.给药后6周测量膝关节手术侧与非手术侧关节周径差值;X线检查膝关节形态并进行Kellgren-Lawrence评分;手术显微镜观察膝关节的股骨髁和胫骨平台变化并进行Pelletier评分;HE染色法检查膝关节病理并进行Mankin评分、测量软骨层厚度.结果:JZC11(1.3,2.1和2.9 mg·kg-1)给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分,JZC11(2.1和2.9 mg·kg-1)给药可显著降低OA模型兔的关节周径差值,降低Mankin病理评分;JZC11 (2.1 mg·kg-1)给药可显著降低膝关节X线评分,增加软骨层厚度.结论:JZC11关节腔注射给药可改善OA模型兔软骨损伤及关节病理,具有显著的治疗作用.
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人参糖肽对大鼠的抗炎和镇痛作用
目的:探讨人参糖肽(ginseng glycopeptides,GGT)对大鼠的抗炎和镇痛作用.方法:GGT(15,30和60 mg· kg-1),腹腔注射(ip),每日1次,连续4～5d后,采用角叉菜胶及甲醛诱发大鼠炎症痛模型,测试GGT对大鼠足肿胀、炎症足组织抗氧化指标、血清细胞因子、疼痛评分值、脑组织单胺类及氨基酸类神经递质等指标的影响.结果:角叉菜胶致炎后6 h GGT(15,30和60 mg· kg-2)对大鼠足肿胀度、炎症足组织丙二醛均有明显的降低作用;GGT(30和60 mg· kg-1)对该模型大鼠血清IL-1,IL-2,IL-4,TNF-α,组胺均有显著的降低作用;GGT对甲醛致痛I相(1 ～5 min)疼痛评分值无明显影响;GGT(15,30和60 mg· kg-1)对Ⅱ相(31 ～35 min)疼痛评分值均有明显的抑制作用;GGT(15,30和60 mg· kg-1)对该疼痛模型大鼠脑组织5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、谷氨酸和γ-氨基丁酸等无明显影响.结论:GGT具有抗炎和镇痛作用.
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HPLC法同时测定丹灯通脑胶囊中四组分含量
目的:建立HPLC同时测定丹灯通脑胶囊中葛根素、野黄芩苷、丹酚酸B与丹参酮ⅡA的方法.方法:采用HPLC法,色谱柱为Inerstil-ODS-SP(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1％磷酸水溶液梯度洗脱;流速1 mL· min-1;检测波长为280 nm;柱温为30℃.结果:葛根素、野黄芩苷、丹酚酸B、丹参酮ⅡA分别在3.85 ～115.41 μg·mL-1(r2 =0.999 8)、5.77 ～ 173.22 μg· mL-1 (r2 =0.999 9)、11.47 ～ 344.07μg·mL-1 (r2 =0.999 8)和2.08 ～62.04 μg·mL-1(r2 =0.999 9)质量浓度范围内与峰面积具有良好的线性关系;平均回收率(n=9)分别为100.4％,100.4％,99.4％和99.8％.结论:该方法简便、专属、重复性好,可作为丹灯通脑胶囊的质量控制方法.
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中药及天然产物中酶抑制剂筛选的研究现状
中药及天然药物是开发新药的重要资源库,基于生物体内药物作用靶标快速筛选活性成分可能是新药开发的有效途径.目前已知的药物作用靶标中生物酶约占一半,因此酶抑制剂的筛选仍然是新药来源的重要途径.基于体内生物酶,并联合现代分析检测技术从中药或天然产物中筛选酶抑制剂已经取得了重大进展.本文主要对不同生物酶与分析技术联合检测技术在中药或天然产物中酶抑制剂筛选的应用情况进行综述.
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人类呼吸道合胞病毒抑制剂的新进展
人类呼吸道合胞病毒(hRSV)是婴幼儿下呼吸道感染常见病因,对易感人群婴幼儿、老年人和免疫受损者健康带来严重影响.目前,临床上常用人源化单克隆抗体和利巴韦林治疗hRSV引发的下呼吸道感染,但由于它们的疗效、成本、气雾给药的安全性、易用性等问题使其临床应用有限.因此,研发新的抗hRSV药物具有迫切需求.为此,本文根据候选药物在病毒复制周期中发挥作用的阶段,从抑制病毒吸附、融合、复制以及抑制病毒转录4个方面综述了hRSV抑制剂的新进展,为抗hRSV新药研发提供文献依据和新思路.
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PPCI术联合尿激酶原及尼可地尔对ST段抬高型心肌梗死患者的疗效观察
目的:探讨直接经皮冠状动脉介入(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)术联合尿激酶原及尼可地尔对ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者的治疗效果.方法:选取我院在2016年12月-2017年6月期间收治的132例STEMI患者作为研究对象,按照简单随机法将患者分为3组,分别为尿激酶原组、尼可地尔组和联合用药组,每组44例.3组患者均行PPCI术治疗,并将药物注射至病变血管处.比较3组患者的病变血管血流、心肌再灌注、心功能水平以及心血管事件发生情况.结果:3组患者术后病变血管血流情况均明显改善(P＜0.05);联合用药组患者治疗后病变血管血流情况明显优于尿激酶原组和尼可地尔组(P＜0.05).联合用药组患者术后2hST段回落率、矫正TI-MI帧数及心肌灌注分级明显优于尿激酶原组或尼可地尔组(P＜0.05).3组患者治疗后左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)均较治疗前有改善(P＜0.05);在术后1个月和3个月,联合用药组患者的LVEDD和LVEF明显优于尿激酶原组或尼可地尔组(P＜0.05);术后6个月,3组患者的LVEDD和LVEF无统计学差异(P＞0.05).联合用药组不良心血管事件发生率明显低于尿激酶原组或尼可地尔组(P＜0.05).结论:冠脉注射尿激酶原和尼可地尔可改善STEMI患者冠脉病变血管血流及心肌灌注,提高心功能水平,降低患者治疗后不良心血管事件的发生风险,具有值得应用于临床的前景.
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重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物理化对照品的质量分析
目的:对重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(recombinant human tissue-type plasminogen activator derivative,rPA)的理化对照品进行质量分析.方法:采用纤维蛋白溶圈法测定其生物学活性;紫外分光光度法测定蛋白含量;根据其生物学活性和蛋白含量计算比活性;毛细管电泳法测定等电点;液质联用测定质谱相对分子质量、对氨基酸序列进行验证以及分析其二硫键的连接方式;Edman降解法测定其N-末端氨基酸序列.结果:比活性为5.2×105 IU·mg-1;主区带等电点为7.1;质谱相对分子质量为39 571.50 Da,与理论相对分子质量相差0.40 Da,相对误差为10.1 ppm;测定的氨基酸序列与理论序列一致,氨基酸覆盖率为99％;分子内二硫键的连接方式为:Cys29-Cys71,Cys269-Cys285,Cys135-Cys151,Cys143-Cys212.结论:对rPA理化对照品进行了较为全面的质量分析研究,该对照品符合《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和《中华人民共和国药典》2015版三部相关要求,可用于产品的常规质量控制.
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基于层次分析法的种子期药物风险投资中技术评估体系的研究
2015年以来,国家为鼓励创新药物的研发先后出台了多项鼓励技术创新的利好政策.受此影响,投资于药物研发的案例在数量与投资金额上均呈现大幅跃升的态势,投资阶段也不断前移.但与之相匹配的评估体系却相对缺乏,尤其是处于种子期的药物,因临床疗效还不确定导致失败风险剧增.同时,由于药物研发与生产的技术壁垒较高,项目中技术的评估难度更大,因为只有进入药品大生产后才能真正体现技术的含金量.针对这些评估体系中的空白,作者通过文献分析、Delphi专家咨询法和层次分析法,根据对药物研发技术特点的理解,尝试对种子期药物的风险投资建立技术评估体系,为相关机构药物研发风险投资项目中的技术评估提供参考.
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新型抗帕金森病药物沙芬酰胺
沙芬酰胺是一种口服高选择性、可逆性单胺氧化酶B抑制剂,于2017年3月获美国FDA批准,作为辅助治疗手段与左旋多巴联合使用治疗运动症状控制不佳的帕金森病患者,这是十多年来美国首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体药物.本文对其药效学、药动学、临床研究、适应证与用法用量、药物相互作用等方面进行综述.
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人工智能在药物研发与监管领域的应用及展望
人工智能在制药领域的应用,可以提高药物研发的成功率,高效优化药物生产工艺.在群体药物动力学的研究中,人工智能可以从海量的临床大数据中抽提出更多对患者有用的信息;在药物技术审评中,可以大幅提高审评环节的效率.在制药领域中有效地利用神经网络技术,必将为开创药物创新与研发、生产、临床应用的新时代.本文结合既往在人工神经网络与药学相结合的领域的研究经验,选取数个重点研究方向加以分析,供业界人士研讨分享.
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从专利分析角度看中药滴丸的新药研究
作为中药制剂中蓬勃发展的新品种,滴丸剂以其独特的优势,在中药领域得到了广泛的应用.本文结合市场信息、国家政策和法律状态,从中药滴丸专利的整体趋势、重点申请人、重点专利、技术主题4个方面梳理了中药滴丸领域的技术发展脉络,为审查实践、行业发展、中药新药研发及专利布局提供参考.
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英国NICE罕见病用药卫生技术评估流程介绍及其启示
本文旨在为我国在罕见病用药医保准入中运用卫生技术评估提供理和流程参考.运用文献研究和政策分析法,对英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)发布的 《2013年卫生技术评估方法学指南》和 《2014年卫生技术评估流程指南》进行系统梳理,结合罕见病用药的评估过程和特殊性进行研究.NICE对罕见病用药的卫生技术评估可以分为5步,分别为:遴选评估的罕见病用药、评估范围的确定、罕见病用药的具体评估流程、召开评估委员会会议、公开申诉及发布指南.在评估全过程中NICE都充分考虑了罕见病用药的特殊性.无论是NICE对罕见病用药进行卫生技术评估的流程,还是NICE考虑罕见病用药的特殊性进行卫生技术评估的调整,都可以为我国在罕见病用药医保准入中运用卫生技术评估方法提供有益借鉴.
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普拉洛芬滴眼液治疗干眼症的系统评价/Meta分析
目的:系统评价普拉洛芬滴眼液治疗干眼症的有效性与安全性,为其临床合理应用提供循证证据.方法:计算机系统检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,CNKI,WanFang和VIP数据库,检索日期截止至2017年11月2日,纳入普拉洛芬滴眼液治疗干眼症的随机对照试验,由3位评价者独立进行文献筛选、风险偏倚评价、数据提取后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析或进行描述性分析.结果:终纳入15篇随机对照试验(共2 873只眼),对照组包括安慰剂和人工泪液.系统评价结果显示,相比安慰剂或人工泪液,普拉洛芬滴眼液在治疗总有效率(RR=1.26,95％CI:1.17 ～1.36)和降低角膜荧光素染色评分(MD=-0.97,95％CI:-1.34～-0.59)方面占优,在泪液分泌试验(MD=0.13,95％CI:-0.08～0.34)和不良反应发生率(RR =0.87,95％ CI:0.67 ～1.12)方面差异无统计学意义;相比安慰剂,普拉洛芬滴眼液在延长泪膜破裂时间(MD=1.15,95％CI:0.74 ～ 1.57)方面占优.结论:普拉洛芬滴眼液治疗干眼症具有良好的有效性和安全性,仍需开展更多高质量的研究,进一步探讨其临床应用价值.
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普拉洛芬滴眼液治疗眼科术后炎症的卫生技术评估
目的:全面评价普拉洛芬滴眼液治疗术后炎症的有效性、安全性和经济性,为卫生决策者及临床实践提供循证证据.方法:计算机系统检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,CNKI,WanFang,VIP和国内外卫生技术评估机构官方网站,检索日期截止至2017年1 1月2日,纳入普拉洛芬滴眼液治疗术后炎症的卫生技术评估报告、系统评价或Meta分析、随机对照试验和药物经济学研究,由3位评价者进行文献筛选、质量评价、偏倚风险评估和数据提取.定量资料采用Revman 5.3进行Meta分析;定性资料或不可合并者进行描述性分析.结果:终纳入15篇随机对照试验(1 641只眼)和1篇经济学研究.Meta分析结果显示,普拉洛芬在综合症状与体征评分方面不劣于氟米龙;在前房闪辉值(MD=-3.10,95CI％:-4.45 ～-1.75)、黄斑中心凹厚度(MD=-16.43,95CI％:～ 18.89 ～-13.96)、不良事件发生率和眼内压升高风险方面均优于氟米龙,不劣于妥布霉素地塞米松;在延长泪膜破碎时间(MD=1.07,95CI％:0.80 ～ 1.35)方面优于安慰剂;在降低角膜荧光素染色评分(MD=-0.34,95CI％:-0.68～0.00)和泪液分泌试验(MD=-0.09,95CI％:-0.64～0.46)方面与安慰剂相近.相比氟米龙,普拉洛芬具有可接受的经济性.结论:普拉洛芬滴眼液治疗术后炎症具有良好的有效性和安全性,相比氟米龙具有可接受的经济性,仍需更多高质量的研究进一步探讨其临床应用价值.
