氟西汀和圣约翰草提取物对环孢素体外经CYP3A4代谢的影响

目的:体外考察抗抑郁药氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物对免疫抑制剂环孢素在细胞色素P450酶介导的代谢的影响,为临床器官移植术后合理选择抗抑郁药提供参考.方法:建立以重组人CYP3A4代谢酶的体外反应体系,将氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物分别与环孢素共孵育,用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)法测定孵育液中环孢素浓度.结果:系列浓度的氟西汀、去甲氟西汀和圣约翰草提取物与2 nmol·mL-1环孢素共孵育后,计算求得IC50.值分别为609,205和224 μmol·L-1,K;值分别为71.45,61.15和80.13 μmol·L-1;阳性对照药红霉素能显著抑制环孢素的体外代谢,其IC50=120 μmol·L-1,Ki值为47.32 μmol·L-1.结论:氟西汀体外对CYP3A4有轻微的抑制作用,其体内代谢物去甲氟西汀能显著抑制环孢素的代谢,可为氟西汀和环孢素是否产生临床意义的相互作用提供参考;圣约翰草提取物体外亦能显著抑制环孢素经CYP3A4的代谢.

双参升白颗粒定性定量方法的研究

目的:建立双参升白颗粒的定性定量方法.方法:采用薄层色谱法对处方中苦参、党参、黄芪、鸡血藤进行定性鉴别,HPLC法测定苦参中苦参碱的含量.结果:可鉴别苦参、党参、黄芪、鸡血藤,苦参碱在0.206 25～3.30μg的范围内线性关系良好,r=0.999 6(n=6),平均加样回收率为98.91%,RSD为1.25%.结论:该方法简便、准确、重现性好,可用于双参升白颗粒的质量控制方法.

HPLC法同时测定复方罗红霉素片中盐酸氨溴索与罗红霉素的含量

目的:建立同时测定复方罗红霉素片中盐酸氨溴索和罗红霉素的含量及有关物质的HPLC法.方法:采用Apollo C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);以0.045 mol·L-1磷酸二氢铵溶液-乙腈(2∶1)(用三乙胺调pH值至7.35)为流动相A,乙腈为流动相B进行梯度洗脱;检测波长为210 nm;流速为1.0 mL·min-1;柱温为40℃.结果:盐酸氨溴索和罗红霉素的线性范围分别为为1～6 μg·mL-1(r=0.999 9,n=5)和5.1～30.6 μg·mL-1(r=0.999 8,n=5)回收率分别为100.1%和99.8%(n=9).结论:本方法快速、简便、分离效果好,可用于复方罗红霉素片的质量控制.

纳米雄黄粒度测定的扫描电镜法和激光光散射法

目的:建立纳米雄黄的粒度分析研究方法.方法:利用扫描电镜对纳米雄黄表观形态进行直接观察测定,用激光光散射法对纳米雄黄的粒度分布范围进行分析测定.结果:经扫描电镜和激光光散射颗粒度测定仪的测量,粒径在100 am以下的纳米雄黄约达90%,其中较大颗粒又是由粒径在5～30 nm左右的细小晶粒和其周围的非晶体聚集而成.结论:扫描电镜法和激光光散射法快速、简便、准确,可用于纳米雄黄的粒度检测.

雷诺嗪大鼠在体肠灌流及其缓释片在犬体内药动学研究

目的:研究不同浓度雷诺嗪在大鼠肠段的吸收特征,并比较Beagle犬经口给予国外雷诺嗪缓释片(参比制剂)和国产雷诺嗪缓释片(受试制剂)的药动学.方法:以酚红为标示物,采用在体单向灌流法进行大鼠肠吸收研究,高效液相法测定灌流液中雷诺嗪和酚红的浓度并计算吸收参数.采用双交叉实验设计,6只Beagle犬分别经口给予受试制剂和参比制剂,高效液相法测定血药浓度,BAPP 3.0程序处理药动学参数.结果:10～40 mg·L-1的雷诺嗪在大鼠各肠段的表观通透系数(Papp)、吸收速率常数(Ka)的差异均无显著性意义(P>0.05).Beagle犬经口给予单剂量国产雷诺嗪缓释片的相对生物利用度为(104.5±30.1)%.结论:在10～40 mg·L-1内雷诺嗪在大鼠肠道的吸收机制以被动吸收为主.国产和进口雷诺嗪缓释片在Beagle犬体内的药时曲线相似,2种缓释制剂均无突释现象.

高效液相法测定大鼠血浆中阿苯达唑及其代谢产物阿苯达唑亚砜的含量

目的:采用HPLC法建立快速测定大鼠血浆中阿苯达唑(ABZ)和阿苯达唑亚砜(ABZSX)的含量,为新制剂的处方筛选和药动学研究奠定基础.方法:在碱性条件下,用乙酸乙酯对血浆进行提取;采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱,流动相为甲醇-乙腈(1∶1),调节水相比例进行梯度洗脱,在0～28 min,水相比例由70%～30%,在28～30 min其比例由30%～70%;检测波长为292 nm;柱温为35℃;流速为1 mL·min-1.结果:ABZ和ABZSX分别在0.025～1.992 mg·L-1和0.025～16.208 mg·L-1呈良好的线性;平均提取回收率分别为96.94%和99.71%;准确度分别为100.42%和102.66%;ABZ和ABZSX日内和日间精密度RSD均<8%.结论:此法可用于新制剂的药动学研究中.

白藜芦醇和芦丁对人单核及多核白细胞分泌IL-8和IL-6的抑制作用

目的:研究2种类黄酮化合物白藜芦醇和芦丁对人单核及多核白细胞分泌白介素8(IL-8)和白介素6(IL-6)的抑制作用,探讨其对于治疗脓毒血症患者是否具有临床意义.方法:采10例健康人静脉血,分离白细胞,加入20 μmol·L-1白藜芦醇或50 μmol·L-1芦丁,在37 ℃和5%CO2条件孵育箱培养4 h,加入20 mg·L-1脂多糖(LPS)或20 μmol·L-1肽聚糖(PGN),培育过夜后测定培养基中IL-8和IL-6浓度,分别与阳性对照(只在细胞中加入LPS或PGN)和DMSO阴性对照比较.结果:芦丁和白藜芦醇均显著降低LPS刺激后单核细胞的IL-8分泌量(n=10,P<0.01),以及PGN刺激后多核细胞的IL-6分泌量(n=10,P<0.05).结论:白藜芦醇和芦丁对人单核细胞及多核细胞分泌IL-8和IL-6的有抑制作用,这种抑制作用可能具有细胞特异性.

新型黑皮素类似物的固相环肽合成

目的:采用新的固相方法合成黑皮素环状类似物.方法:选用MBHA树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸缩合,利用4 tool·L-1 HCl/Dioxane对成环的氨基酸Asp(OtBu)和Lys(Boc)侧链保护基进行脱除,在缩合剂作用下,裸露的氨基和羧基偶联成环.结果:利用此法成功地合成了MT-Ⅱ及其三个全新的环肽类似物.结论:该方法操作简单,成本低;得到的产品纯度较高,易于纯化.

盐酸戊乙奎醚对乙酰胆碱致离体大鼠子宫痉挛的影响

目的:评价盐酸戊乙奎醚对离体大鼠子宫收缩的影响.方法:采用乙酰胆碱(Ach)致大鼠离体子宫痉挛模型,测量给予盐酸戊乙奎醚后大鼠离体子宫条痉挛收缩的大张力,用经典的Schild方法计算受试药的pA2值.实验同时使用非选择性胆碱受体阻滞剂阿托品和选择性M2受体阻滞剂加那胺(gallamine)作阳性对照药.结果:盐酸戊乙奎醚的pA2值显著大于硫酸阿托品pA2值[(12.19±1.10)vs(9.36±2.30),P<0.05],与加那胺的pA2值接近(12.49±2.20).盐酸戊乙奎醚对离体大鼠子宫抗Ach痉挛的松弛作用强度明显大于硫酸阿托品.结论:盐酸戊乙奎醚能有效地缓解离体大鼠子宫的痉挛状态.

离子交换树脂在口服液体制剂矫味中的应用

改善口感和掩盖苦味是口服液体制剂的一个重要研究课题.离子交换树脂是一类能进行离子交换的功能性高分子聚合物,与药物结合形成药物树脂复合物之后,可以改善或屏蔽药物的苦味.国内外已上市的多种产品使用了离子交换树脂作为药用矫味剂.文中简要介绍了离子交换树脂的种类、基本性质、作用原理以及在口服液体制剂矫味中的作用机制、独特优势和应用研究进展.

苦味评价方法的国内外研究进展

随着掩味技术的发展,与掩味相关的评价技术也取得了巨大的进展.文中就目前国内外药学中的苦味评价方法进行综述.人群口感实验是常用的方法,然而许多体外方法己出现.新的是采用电子舌的方法,它具有客观性、重复性、不疲劳、检测速度快、数据电子化和易描述、易保存的优点,文中具体介绍了离子选择电极、多通道类脂膜传感器、伏安法式电子舌和Astree电子舌的特点和应用现状;溶出实验是通过测定掩味颗粒的包衣完整性来衡量掩味效果,改进的溶出装置包括改进的转篮、溶出杯、注射器、Mini柱等;电生理方法是利用牛蛙和小鼠的舌咽肌及鼓索神经纤维或纤维束对苦味物质敏感特征来用做味觉评价;生化实验可大量筛选苦味抑制剂,适合高通量筛选.体外评价方法的发展将降低对人群试验的依赖.

抗结核药物的研究进展(二)

结核病仍为具破坏性的细菌性疾病之一,发病率和死亡率都很高.结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统,在肺肉芽肿中持留,致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体.近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难,迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制,以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物.文中介绍了近年来从现有药物中发现的具有抗结核活性的化合物,以及一些有开发潜能的抗结核药物靶点.

木丹颗粒治疗糖尿病性周围神经病变的作用机制

文中对木丹颗粒在组方原则、作用机制、疗效特点等方面进行了分析.该药物是通过调整影响神经代谢物质水平、修复受损神经、提高神经传导速度、解除机体疼痛症状、改善血液微循环等综合作用,延缓或逆转糖尿病周围神经病变(DPN)的发生和发展.同时笔者概述了木丹颗粒的研发背景及组方原则,列举了现用于DPN的辅助治疗药物,提出木丹颗粒为专门用于治疗DPN的新药,木丹颗粒早期介入治疗可延缓或阻止DPN的发生.

磺酰胺类抗肿瘤药物研究进展

磺酰胺类药物是药物中重要的一类,有着广泛的生物活性,特别是近年来大量具有抗肿瘤活性的磺酰胺类化合物被报道,其中一些化合物已进入临床试验阶段.尽管这些结构新颖的化合物有一个共同的结构特征,即为芳环或者杂芳环磺酰胺类化合物,但它们的作用机制却表现出多样性,如干扰微管蛋白聚合、阻滞细胞周期正常进行、抑制碳酸酐酶、叶酸依赖性酶、甲硫氨酰氨肽酶和组蛋白去乙酰酶、抑制血管内皮细胞生长因子等.文中根据磺酰胺类化合物的作用靶点,介绍了其在抗肿瘤药物研究中的新进展.

吉非替尼门诊治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的:评价吉非替尼门诊治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法:对72例化疗失败或不能耐受化疗及不愿接受化疗的经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者给予吉非替尼250 mg,口服,qd,至病情进展或出现不可耐受的不良反应.结果:72例患者中无完全缓解患者,部分缓解25例(34.7%),稳定18例(25.0%),疾病控制率59.7%,进展29例(40.3%).中位肿瘤进展时间(TTP)为7.0个月,1年生存率为52.7%.与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹34例(47.2%),皮肤干燥21例(29.2%),腹泻19例(26.4%),恶心9例(12.5%),肝功能异常(ALT,AST升高)3例(4.2%).结论:吉非替尼门诊治疗晚期NSCLC安全有效,毒副反应轻微,患者耐受性和依从性好.

氟比洛芬酯复合芬太尼用于功能性鼻内窥镜术后静脉自控镇痛

目的:探讨氟比洛芬酯复合芬太尼用于功能性鼻内窥镜术(FESS)后静脉自控镇痛的可行性及安全性.方法:40例择期行FESS要求术后镇痛的患者,随机分为芬太尼组(F组)和氟比洛芬酯复合芬太尼组(KF组),每组20例.术毕前30 min静注负荷量,F组芬太尼0.05 mg,KF组氟比洛芬酯50 mg,连接镇痛泵.F组药液为芬太尼1.0 mg+昂丹司琼8 mg+0.9%氯化钠注射液共100 mL,KF组为氟比洛芬酯100 mg+芬太尼0.5 mg+昂丹司琼8 mg+0.9%氯化钠注射液共100 mL.均设定背景速度2.0 mL·h-1,患者自控剂量2.0mL,锁定时间15 min.观察并记录术后2,6,24 h的视觉模拟疼痛评分(VAS)、Ramsay镇静评分、PCA按压次数、呼吸频率(RR)、脉搏氧饱和度(SpO2)、血压(BP)及心率(HR),同时记录有无呼吸抑制、头晕、恶心、瘙痒、异常出血等不良反应.结果:2组患者术后各时间点的VAS评分、HR、BP以及SpO2无显著差异;术后2,6,24 h的Ramsay评分KF组均低于F组,而RR均高于F组(P<0.01);不良反应KF组头晕、恶心的发生率明显低予F组(P<0.05).结论:氟比洛芬酯复合芬太尼用于FESS术后静脉自控镇痛,能够达到满意的镇痛效果,避免芬太尼可能造成的呼吸抑制及过度镇静.

氨酚羟考酮片与洛芬待因片治疗中、重度癌性疼痛的疗效比较

目的:比较氨酚羟考酮片及洛芬待因片治疗中、重癌性疼痛效果及安全性.方法:随机抽取口服氨酚羟考酮片及洛芬待因片治疗中、重度癌性疼痛患者各30例,观察用药第24,48,72 h疼痛缓解程度及其不良反应.结果:氨酚羟考酮片组与洛芬待因片组在服药第24,48 h比较均P>0.05,第72 h比较P<0.05;服药后24,48,72 h与服药前比较均P<0.01;治疗重度疼痛氨酚羟考酮片组与洛芬待因片组第72 h镇痛效果,显效比较P<0.05,有效比较P>0.05;治疗中度疼痛氨酚羟考酮片组与洛芬待因片组第72 h镇痛效果,比较显效、有效均P>0.05;氨酚羟考酮片组与洛芬待因片组在服药第24,48,72 h比较不良反应,均P>0.05.结论:服药72 h疼痛强度(PI)评估氨酚羟考酮片优于洛芬待因片,24,48 h比较均无明显差异;服药72 h治疗重度疼痛氨酚羟考酮片组显效优于洛芬待因片组,有效无明显差异,治疗中度疼痛氨酚羟考酮片组与洛芬待因片组,显效、有效均无明显差异,治疗后副反应无明显差异.

氨酚羟考酮胶囊超前镇痛用于后路椎间盘镜局麻手术的临床观察

目的:评价氨酚羟考酮超前镇痛对腰椎局麻手术效果的影响.方法:选择50例有手术适应证的腰椎间盘突出患者,ASA Ⅰ～Ⅱ级.随机分为2组,各25例,每组均用罗哌卡因100 mg和20 mL利多卡因作局部麻醉浸润,各组局麻药均不加肾上腺素,显露神经根后用1 mL利多卡因原液进行神经阻滞.A组:试验组,术前90 min口服氨酚羟考酮胶囊2粒;B组:对照组,术前30 min肌肉注射杜冷丁80 mg.记录围手术期各时间点的视觉疼痛评分(VAS评分)、手术时间、不良反应发生率.结果:各特定时间点的平均疼痛评分(VAS),A组低于B组,切皮时和摘除突出髓核时两者差异无统计学意义,显露神经根时、关闭切口时,和术后两h的VAS差异有统计学意义(P<0.05),不良反应头痛(P=0.552)、头晕(P=0.031)、嗜睡(P=0.221)和恶心呕吐(P=0.001)的发生率在两组中的差异有统计学意义.结论:氨酚羟考酮超前镇痛效果明显,能够增强效果,延长术后镇痛时间,不良反应发生率低,为超前镇痛提供了新的选择.

抗高血压新药奈比洛尔

奈比洛尔为一新型第三代β-肾上腺素受体阻滞剂,与同类药物相比,具有独特的药理学特性.现对其药理作用、药动学、临床研究、不良反应及药物相互作用进行综述.

中美药品技术评价体系比较

对研发药物的安全有效性和质量可控性做出科学合理的评价,以更好地为促进国民健康用药服务,是我国药品评价者需要不断深入思考的课题.而借鉴国外药品评价历程中的实践经验为我所用,是提高评价水平的有效方式.现对美国和我国药品技术评价体系中的异同点进行比较,旨在促进我国药品评价体系的完善,不断提高评价水平;同时也引导药品研发者有的放矢,提高研发效率.

药品消费中的道德风险分析与控制

阐述了药品消费中的道德风险问题的表现形式,从经济学角度分析和研究它的成因.提出了产生药品消费道德风险的主要原因及其控制措施,从而有效控制药品费用的不合理增长.

GLP体制下细菌回复突变试验的实施

细菌回复突变试验(Bacterial Reverse Mutation Test,Ames Test)作为化学品及药物遗传毒初筛的经典方法,已在致突变研究中应用了30多年,但在试验操作程序和规范方面仍存在一些问题.文中将在GLP(Good Laboratory Practice)体制下实施细菌回复突变试验的做法进行总结,以确保获取完整、真实、可靠的研究数据.

仿制药品处方与工艺研究

处方与工艺研究是仿制药品研发的重点之一,国内外相应指导原则对仿制药品处方与工艺都有相关指导原则予以阐述.众所周知,处方与工艺直接关系产品的质量、稳定性,也可能对产品的安全性和有效性产生影响.现结合相关指导原则,对仿制药品的处方和工艺研究的思路进行了探讨.

维生素K1在肝硬化失代偿患者中应用的药学监护

维生素K1是临床上常用的止血药物.近年来因使用不当造成不良反应的报道较多.在临床实践中,临床药师发现维生素K1的使用存在可商榷之处.本文就1例肝硬化失代偿患者使用维生素K1时潜在风险和注意事项做一分析和探讨.

孟鲁司特钠致过敏性皮疹1例

通过报道孟鲁司特钠致过敏性皮疹1例以强调临床应谨慎使用该药.

2007年国家食品药品监督管理局批准的新药(三)