中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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反相高效液相色潽法测定WF-208的含量和有关物质
目的:建立RP-HPLC法测定WF-208的含量并进行有关物质检查.方法:采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相:乙腈-甲醇-水(62∶20∶ 18)；流速:1.0 mL·min-1；检测波长:238 nm;柱温:30℃.结果:WF-208在5.00 ～50.O mg·L-1范围内线性关系良好(r =0.999 7),平均回收率为99.8％(RSD=0.3％),WF-208与有关物质得到良好的分离,检测限为20 μg·L-1.结论:该方法操作简单,重复性好,专属性强,可用于WF-208原料药的含量测定和有关物质的检查.
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抗肿瘤新药布立尼布的合成
目的:合成抗肿瘤新药布立尼布,并对其工艺进行改进.方法:以3-甲基-1H-吡咯-2,4-二甲酸乙酯为原料,经N-氨基化,环合,格氏反应,氧化重排,乙酰化,卤化,亲核取代,脱保护和亲核取代反应制得布立尼布.结果:与结论:目标产物结构经1 H-NMR和MS确证,总收率为21.6％,ee值为99.3％.改进后的制备工艺反应条件温和,适合工业化生产.
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铁过载对骨髓增生异常综合征患者的危害及地拉罗司祛铁疗效探讨
长期规律输血是骨髓增生异常综合征(M DS)为重要的支持疗法,然而长期输血带来的铁过载会导致器官损害,严重影响患者的生存预后.祛铁治疗对于改善MDS患者造血机能、减少心脏事件、延长生存起着重要作用.地拉罗司是一种新型的口服铁螯合剂,能有效改善MDS患者的造血机能、促进血液学缓解并改善脏器功能,是MDS患者祛铁治疗的一线药物.本文就铁过载对MDS患者的危害、MDS祛铁治疗指南及地拉罗司在MDS铁过载治疗中的应用做一综述.
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复方苦参注射液对放射性直肠炎的保护作用
目的:观察复方苦参注射液对放射性直肠炎的治疗作用.方法:将65例接受放疗的直肠癌患者随机分为两组:治疗组35例,在放疗的同时加用复方苦参注射液；对照组30例,单纯应用放疗.结果:治疗组和对照组放射性直肠炎的发生率分别为20％和63.3％.结论:复方苦参注射液对放射性直肠炎是一种有效的辅助治疗手段,可以有效地减轻放疗不良反应.
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复方苦参注射液联合FOLFOX7方案化疗治疗大肠癌的临床研究
目的:评价复方苦参注射液在大肠癌术后化疗中的作用.方法:入选2008年1月-2010年9月在我院行手术治疗的52例大肠癌患者,随机分为两组.治疗组28例,采用FOLFOX7方案化疗同时加用复方苦参注射液；对照组24例,单用FOLFOX7方案化疗进行治疗.观察两组患者的临床疗效、生存质量、疼痛的改善情况、免疫功能、肝功能和白细胞的变化等.结果:治疗组近期疗效和生存质量的改善明显优于对照组(P＜O.01)；肝功能损害和白细胞降低较对照组明显减少(P＜0.01)；治疗后白细胞介素-2(IL-2)显著升高(P＜O.01),而IL-1O显著下降(P＜0.01).结论:复方苦参注射液联合FOLFOX7方案化疗在治疗大肠癌患者中取得了较好的近期疗效,能提高患者的生存质量,改善肝功能损害和外周血白细胞降低,提高机体的免疫功能.
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重组抗CD52单克隆抗体治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病和外周T细胞淋巴瘤的Ⅰ期临床研究
目的:复发、难治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)对化疗疗效不佳,预后差.本Ⅰ期临床研究采用重组抗CD52人源化单克隆抗体(CD52单抗)单药治疗复发、难治慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和外周T细胞淋巴瘤(PTCLs)的Ⅰ期临床研究,评价其安全性和疗效.方法:2007年11月-2010年6月按WHO标准入组30例患者(CLL 6例,PTCLs 24例).CD52单抗置于100 mL生理盐水中稀释,静脉点滴,分为3个剂量组:3 mg单次组10例,10 mg单次组12例,30 mg多剂量组8例.多剂量组用法为:d1静脉点滴3 mg；如能耐受,d3将剂量提高至10 mg；若仍可耐受,剂量提高到目标剂量30 mg,每周3次,多7周.结果:30例患者中,男性17例,女性13例,中位年龄47岁(21～69岁),全部为难治、复发CLL患者.其中,26例患者共发生59次不良反应,发生率为86.7％,常见不良反应为骨髓抑制.Ⅲ ～ Ⅳ级白细胞减少发生率为10.2％ (6/59),其中,3 mg单次组1次,10 mg单次组2次,30 mg多剂量组3次；Ⅲ ～Ⅳ级血小板减少发生率为0.0％；Ⅲ～ Ⅳ级肝功能损害1次；多剂量组5例患者发生Ⅲ～Ⅳ级感染(7例次),发生率为11.9％(7/59),包括巨细胞病毒(CMV)感染4次,细菌感染3次,抗感染治疗有效.CD52单抗治疗总有效率(RR)为46.7％(14/30),完全缓解率(CR)为6.7％ (2/30),部分缓解率(PR)为40.0％(12/30).结论:患者基本能耐受CD52单抗用药,单次用药较多次用药耐受性好.CD52治疗复发、难治CLL及PTCLs有一定疗效.
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盐酸埃克替尼治疗中国非小细胞肺癌患者40例的安全性、耐受性及疗效分析
目的:观察新药盐酸埃克替尼用于中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性、耐受性、疗效及生存情况.方法:单中心、开放的Ⅰ期研究,采取剂量递增的方法,直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应.结果:40例NSCLC患者入组.150 mg组1例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),8例疾病稳定(SD)；200 mg组1例PR,4例SD；125 mg组2例PR,6例SD；不同剂量组患者的疗效在统计学上未见明显差异(P =0.272 4).总客观缓解率(ORR)和总疾病控制率(DCR)分别为25％和70％.中位无疾病进展存活(PFS)和中位总生存(OS)时间分别为160d(95％ CI:72～236d)和454 d(95％ CI:226 ～582 d).35％的患者出现不良反应,主要有皮疹(25％)和腹泻等.结论:埃克替尼的疗效达到同类产品水平,其安全性和耐受性较好,常见的不良反应是皮疹、腹泻.
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金水鲜胶囊联合化疗治疗肺癌91例临床观察
目的:评价金水鲜胶囊对肺癌患者化疗的减毒作用以及对化疗期间患者生存质量下降和免疫功能低下等症状的改善作用.方法:采用随机区组的研究方法,将91例非小细胞肺癌患者随机分为两组(治疗组61例,对照组30例),采用诺维苯( navelbine,NVB)加顺铂(cisplatin,PDD)方案化疗2个周期.在化疗基础上,治疗组口服金水鲜胶囊,每次4粒,tid;对照组采用单纯化疗.观察两组治疗前后癌灶、临床症候、卡氏评分、体重、免疫功能和外周血象的变化,同时评价药物的安全性.结果:两组的客观疗效分别为29.51％和16.67％,治疗组优于对照组,但两组比较无统计学差异；治疗组临床症状总有效率为75.4％,卡氏评分提高34.4％,体重增加16.3％,T细胞亚群的CD4+/CD8+提高率39.6％,均明显优于对照组(P＜0.05)；治疗组血象有一定改善,但与对照组相比无明显差异,两组均未观察到严重不良反应.结论:金水鲜胶囊联合化疗治疗肺癌,可以改善患者化疗期间的咳嗽气短、自汗盗汗、倦怠乏力和腰膝酸软等症状,提高患者生活质量,增强患者免疫功能,安全性良好,并且优于单纯化疗组,值得在临床上推广和应用.
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盐酸埃克替尼与吉非替尼治疗化疗失败的非小细胞肺癌28例
目的:探讨盐酸埃克替尼和吉非替尼治疗化疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法:28例NSCLC患者,随机分为试验组和对照组,分别予以盐酸埃克替尼(125 mg,po,tid)和吉非替尼(250 mg,po,qd),观察两组患者的近期疗效和不良反应.结果:试验组14例患者无完全缓解(CR),部分缓解(PR)率21.4％,病情稳定(SD)率35.7％、疾病进展(PD)率28.6％,1例患者因瘫痪退出,1例患者死亡,近期有效率为21.4％,疾病控制率为57.1％.对照组14例患者无CR,PR 7.1％,SD 50％,PD 14.3％,死亡4例,近期有效率为7.1％,疾病控制率为57.1％.两组的近期有效率和疾病控制率、无疾病进展期(PFS)和总生存期(OS)无明显差异.主要不良反应为皮疹,两组比较无显著差异.结论:盐酸埃克替尼与吉非替尼疗效相似,但安全性高,能有效治疗化疗失败的NSCLC.
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注射用奥沙利铂对比奥沙利铂脂质体Beagle犬的解剖病理学评价
目的:比较注射用奥沙利铂和奥沙利铂脂质体对Beagle犬毒性作用的解剖病理学改变,为抗癌药物脂质体制剂的临床前安全性评价提供重要的形态学参考数据.方法:Beagle犬分为阴性对照组、空载体脂质体组、注射用奥沙利铂组、奥沙利铂脂质体低、高剂量组.静脉滴注每2周给药1次,共4次,恢复期1个月.解剖动物进行组织病理学检查.结果:与脂质体、注射用奥沙利铂和奥沙利铂脂质体相关的组织病理学变化分别为多组织器官的泡沫细胞聚集；睾丸生精细胞数量减少,附睾精子减少症和胸腺、脾脏萎缩；肝脏小肉芽肿,胸腺、脾脏萎缩.结论:通过以上同一抗癌药物不同剂型对Beagle犬的解剖病理学评价比较,为抗癌药物脂质体剂型临床前安全性评价提供了重要的形态学参考数据.
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TATm-survivin(T34A)冻干注射剂的制备及体外抗肿瘤效果
目的:优化TATm-survivin(T34A)蛋白的冻干工艺,同时对该蛋白的体外抗肿瘤活性进行研究.方法:采用MTT法检测TATm-survivin( T34A)蛋白的抗肿瘤活性并以此为指标优化该蛋白的冻干工艺.结果:海藻糖、甘露醇等的浓度对于TATm-survivin( T34A)蛋白冻干产品的外观影响很大,不同的预冻方式对冻干产品的活性有很大的影响；TATm-survivin( T34A)蛋白对于肺癌A549细胞以及乳腺癌MCF-7/s细胞有着显著的抑制效果,其中肺癌A549的效果要强于用于对照的乳腺癌B-Cap-37细胞以及胰腺癌SW1990细胞；0.25个单位的TATm-survivin (T34A)蛋白与阿霉素联合用药能够显著提高阿霉素对B-Cap-37,MCF-7/s和耐药株MCF-7/ADR的抑制效果,联合用药对这3种细胞株的IC50值分别可以降低26.6％,35.5％和18.0％.结论:获得了一条经过优化的TATm-survivin( T34A)蛋白冻干产品的制备工艺.并证明TATm-survivin (T34A)蛋白具有较强的抗肿瘤效果,同时还发现该蛋白对阿霉素具有较强的增敏作用,是一种值得进一步研究与开发的抗肿瘤药物.
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抗晚期黑色素瘤新药易普利姆玛的药理与临床研究进展
易普利姆玛(ipilimumab)是一种人细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)的单克隆抗体,2011年3月被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤.本品可显著延长患者的总生存期,具有重要的临床意义.本文通过文献检索,对其药理作用、药代动力学、临床研究和安全性等进行了综述.
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治疗甲状腺髓样癌新药凡德他尼
凡德他尼是一种抑制血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)、表皮生长因子受体(EGFR)和转染重排(RET)酪氨酸激酶活性的新型口服活性拮抗剂,于2011年4月6日获得美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗甲状腺髓样癌(MTC).文中综述了凡德他尼的药代动力学和药效学,重点介绍了其对MTC进行的Ⅱ～Ⅲ期临床试验的疗效和单用或与化疗药物联用对非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行4项Ⅲ期临床试验和部分其他Ⅱ期临床试验的结果.同时,对其在MTC和NSCLC的Ⅲ期临床试验中的效果和不良反应进行了评价和讨论.此外,凡德他尼单用或与其他药合用对前列腺癌患者、晚期乳腺癌患者和恶性胶质瘤患者进行的Ⅱ期试验已完成；而对胆管癌、尿道肿瘤和肾癌的Ⅱ期临床试验正在征集受试者.这些试验的结果将能更好地确定凡德他尼的适当治疗方案、评价的佳人群和长期使用凡德他尼的安全性等.
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注册分类3化学药品研发思路探讨
本文根据化学药品注册分类3品种的研发特点以及当前的技术审评要求,探讨了注册分类3药品的基本研发思路,即首先要加强立题合理性的论证,其次要明晰原研产品的质量特性,再者要以原研产品的质量特性为主线构建完善的质量控制体系.
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非小细胞肺癌疫苗治疗的临床研究进展
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疫苗治疗具有不良反应小、耐受性好的特点,但众多的临床研究并未取得突破性的进展.影响疫苗治疗肺癌的主要困难包括由于肿瘤免疫原性弱而缺乏肿瘤特异性抗原以及宿主免疫监视下的肿瘤免疫逃逸和免疫耐受.近几年来,随着人们对肿瘤和免疫系统关系的进一步认识,特异性肿瘤抗原的发现及免疫佐剂和载体的发展,疫苗治疗NSCLC已经取得了显著的进展,如melanoma-associated antigen-A3疫苗、针对mucin 1抗原的疫苗、EGF疫苗等抗原特异性疫苗以及将TGF-β2转染NSCLC细胞株制成的全细胞疫苗Belagenpumatucel-L等.多个Ⅱ期临床研究已经证实了它们在NSCLC中的疗效,相应多中心的Ⅲ期临床研究正在进行中.
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吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价
目的:评价吉非替尼作为二线药物治疗晚期非小细胞肺癌( NSCLC)的经济性.方法:以多西他赛为对照,构建决策分析模型.效果和不良反应数据来源于文献资料的Meta分析结果,成本项目使用数量和单价来源于文献资料、专家意见和网上药店数据.结果:在基础分析中,吉非替尼组1年内平均成本低于多西他赛组(23 022元vs 24 390元)；吉非替尼组的有效率显著高于多西他赛组(26.90％ vs 10.30％),而在临床控制率和1年生存率指标方面,吉非替尼组与多西他赛组无显著差异.因此,吉非替尼组具有优势.在敏感性分析中,结果与基础分析相似.结论:吉非替尼作为二线药物治疗晚期NSCLC效果略优于多西他赛,安全性明显更优；吉非替尼经济性优于多西他赛.
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮肤毒性的全球研究现状和诊治进展
随着肿瘤分子生物学理论研究和生物工程技术的进展,分子靶向治疗已成为未来肿瘤诊治的风向标.然而,皮肤毒性作为分子靶向治疗药物,特别是人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EG-FR-TKI)类药物常见的不良反应,已严重影响患者的诊疗效果和生活质量,甚至导致药物减量或中止治疗.近年来,人们对EGFR-TKI相关性皮肤毒性的关注角度正悄然发生改变,从初的疗效评价标准未给予治疗到现今重视生活质量给予个体化系统治疗,体现了人们对肿瘤患者的诊治逐渐转向“以患者为中心,以医生为辅助,以靶向治疗为利器”的个体化、人文化治疗理念.本研究主要从皮肤毒性的发病机制、评估标准和治疗原则3个方面对EGFR-TKI相关性皮肤毒性的全球研究现状和诊治进展进行汇总,供临床医师参考.
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小细胞肺癌转化研究的探索
小细胞肺癌约占肺癌总数的15％ ～ 20％,具有高侵袭性,易早期发生转移.30年来小细胞肺癌的治疗一直进展缓慢,迫切需要新的治疗策略提高小细胞肺癌的疗效.医学转化研究是目前研究的热点,有助于研究小细胞肺癌的异质性以及探索适合的生物标志物,从而指导临床治疗.本文就小细胞肺癌的起源、循环肿瘤细胞、分子标志物、发病机制及靶向治疗等方面进行综述,以探讨小细胞肺癌转化研究的进展.
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晚期胰腺癌的内科药物治疗新进展
胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤,其起病隐匿、进展迅速、病程极短、死亡率高和生存率低,药物治疗尤其是化疗已成为晚期胰腺癌患者不可或缺的重要治疗手段,生物治疗和分子靶向治疗方兴未艾,近年来都有了一定的进步.本文拟对晚期胰腺癌的一线、二线化疗及分子靶向治疗等方面的现状和研究进展作简要综述.
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小细胞肺癌预防性脑放射治疗
小细胞肺癌经过前期治疗有效者需要进行预防性脑放射治疗,然而临床应用时临床医生仍存在一定顾虑.本文就近年来临床研究数据阐明了预防性脑放射治疗(PCI)临床价值,回答了一些临床应用的疑问并给出了PCI应用的推荐.
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及其治疗策略
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌中取得了较好的疗效,但终仍会出现耐药导致的肿瘤进展.目前的研究发现其中涉及的耐药机制多样,本文就近年来在非小细胞肺癌小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗中存在的耐药机制及其治疗策略进行综述.
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诱导淋巴瘤发生的重要信号传导通路及相应靶向药物研究现状
非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin's lymphoma,NHL)约占恶性淋巴瘤发病的90％,分为B细胞和T细胞两大类,其各个亚型在组织病理学、临床表现及预后都不尽相同.目前临床上广泛应用的利妥昔单抗联合化疗可明显改善多种B-NHL的预后,但仍有约1/3晚期B-NHL患者会由于多种原因导致初次治疗无效或短期有效进而复发与进展.近年来,细胞信号通路中的关键分子在淋巴肿瘤治疗中的作用日益受到重视.研究发现多种特异性信号通路异常表达与淋巴瘤细胞的恶性增殖相关,针对这些信号通路所开发出的靶向药物有可能成为NHL新的治疗方向.本文就与淋巴瘤发生相关的信号转导通路及对应靶向药物的临床应用状况做以下综述.
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晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势
当今肺癌研究的热点是以与肿瘤发生、发展相关的驱动基因为靶点,研发新的药物,进行有针对性的个体化分子靶向治疗,从而改善患者预后.靶向药物、新型化疗药物、抗血管新生药物以及治疗性疫苗等各种治疗手段在晚期非小细胞肺癌( NSCLC)患者的治疗中均取得了显著的进展.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对于EGFR突变阳性NSCLC患者无论在一线、维持还是二线治疗中疗效均得到肯定；替吉奥胶囊有望成为晚期NSCLC一线、二线治疗新的选择；克唑替尼是棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶融合基因(EML4-ALK)阳性患者治疗的新标准；抗血管新生药物在NSCLC的治疗疗效得到了进一步证实；EGF疫苗在晚期NSCLC治疗中的结果值得期待.这些成果将会改变目前晚期NSCLC的治疗策略,而基于患者临床特点及分子分型的个体化治疗将成为晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势.
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EGFR靶向药物个体化治疗转移性结直肠癌的研究进展
靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗目前已成为晚期结直肠癌治疗的一个突破,对此类药物相关基因的研究也开创了结直肠癌个体化治疗的先河.EGFR信号转导系统中EGFR基因、配体以及下游的KRAS,BRAF和PIK3CA基因一直都是研究的热点.本文就EGFR靶向药物疗效相关预测因子的研究现状做一综述.
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表皮生长因子受体后时代非小细胞肺癌新靶点及治疗进展
作为肺癌驱动基因之一的突变表皮生长因子受体(EGFR)的发现开启了非小细胞肺癌( NSCLC)靶向治疗之门.继EGFR后发现了更多肺癌相关驱动基因,并可成为NSCLC新的治疗靶点(如ALK,ROS1,RET,KRAS,HER2,BRAF,PIK3CA,MEKI/2,MET等).本文对新发现靶点及针对这些靶点的药物治疗进展进行综述.
