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mTOR信号通路途径与乳腺癌
哺乳功物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的调节失常与人类多种肿瘤的发生相关.作为mTOR的抑制剂,雷帕霉素(Rapamyein)在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注.本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamycin在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等万面作一综述.
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MAPKs信号转导通路在神经系统退行性疾病中的作用
神经系统退行性疾病是一类以大脑和脊髓中特定的神经元损伤及丢失为主要病理特征的疾病,目前认为,遗传及环境因素共同参与了神经系统退行性疾病的发生及发展过程.MAPKs通路是机体中重要的蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路,其在神经系统退行性疾病的发病机制中发挥着重要的作用.本文就不同的MAPKs信号转导通路在帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病中的研究进展作以综述.
关键词： 神经系统退行性疾病 丝裂原活化的蛋白激酶 信号转导通路 -
TGF-β1／Smads 信号转导通路在多种疾病中的作用机制
转化生长因子β（TGF-β）是一种分泌型同源蛋白，调节众多的细胞反应，如增殖、分化、迁移和凋亡。在体内，TGF-β／Smads 细胞信号转导通路受到多种机制的时空特异性调控，包括配体、受体、Smads 及转录水平的调控等，其信号转导异常则与多种疾病相联系，如胚胎发育异常、肿瘤、组织纤维化等疾病。本文将着重介绍近年来TGF-β1／Smads 信号转导通路在人类多种疾病中的作用机制的研究进展。
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活血解毒方干预NOD小鼠自发性干燥综合征的机制研究
目的 探讨活血解毒方对非肥胖糖尿病(NOD)自发性干燥综合征(SS)小鼠的疗效及作用机制.方法 将18只NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、活血解毒方组、白芍总苷组各6只,并设6只C57BL/6J小鼠作为正常组,灌胃8周后取小鼠颌下腺及血清分别采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和EHSA法检测Toll样受体TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,白芍总苷组、活血解毒方组TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达水平均有降低,差异有统计学意义(P＜0.05);白芍总苷组、活血解毒方组2组间比较,TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 活血解毒中药对NOD小鼠SS具有较好的治疗作用,其作用机制可能与TLR4/CD14信号转导通路有关.
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痰瘀同治方对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌Rho/Rho激酶通路的影响
目的 观察痰瘀同治方对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic-reperfusion injury,MI/RI)Rho/Rho激酶信号转导通路的影响.方法 采用随机数字表法将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、西药对照组及痰瘀同治方高、低剂量组.可逆性冠脉左前降支结扎缺血30 min 再灌注2h复制MI/RI模型,应用RT-PCR及Western blotting法检测各组大鼠心肌RhoA、ROCK Ⅱ mRNA 表达及ROCK下游底物肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化水平.结果 与模型组比较,痰瘀同治方低剂量组可降低心肌RhoA、ROCKⅡmRNA及磷酸化MLC (p-MLC)水平(P值分别为0.045、0.042、0.023,P均＜ 0.05).结论 痰瘀同治方可通过抑制RhoA、ROCKⅡ激活及p-MLC蛋白过度表达而调控Rho/Rho激酶信号转导通路,发挥其对缺血再灌注损伤心肌的保护作用.
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温阳益心方对心肌缺血再灌注损伤大鼠NIK/IKK/IκB/NF-κB信号转导通路的影响
目的 观察温阳益心方对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemic-reperfosion injury,MI/RI)NIK/IKK/IκB/NF-κB信号转导通路的影响.方法 采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为假手术组、MI/RI模型组、温阳益心方组及氟伐他汀组.假手术组、MI/RI模型组大鼠灌服生理盐水10ml/kg·d-1,氟伐他汀组灌服氟伐他汀悬液4mg/kg·d-1,温阳益心方组灌服中药煎液1 ml/100 g·d-1,造模前连续给药3周.可逆性冠脉左前降支结扎缺血30 min再灌注2 h复制MI/RI模型,应用Western blotting及RT-PCR法检测各组大鼠心肌核因子IκB诱导激酶(NIK)、IκB激酶β(IKKβ)、核转录因子抑制蛋白(IκBα)及NF-κBp65mRNA的表达.结果 与MI/RI模型组比较,温阳益心方治疗组可降低心肌NIK、IKKβ、NF-κBp65mRNA水平并上调IκBα蛋白表达(P值分别为0.004、0.003、0.018、0.004,P均<0.05).结论 温阳益心方对MI/RI大鼠有保护作用.
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紫草素对银屑病T淋巴细胞增殖、活化的影响
目的:研究具有凉血、解毒作用的中药单体紫草素对银屑病病理状态下异常活化的T淋巴细胞功能及相关信号转导通路的影响.方法:选取Jurkat E6-1 T淋巴细胞,以佛波醇酯和离子霉素活化Jurkat E6-1 T淋巴细胞,同时将0.5～2μg/mL浓度的紫草素作用于细胞,采用CCK-8法检测T淋巴细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞膜CD69的表达及细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测T淋巴细胞释放白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;用Realtime-PCR和Western blotting法分别观察核转录因子mRNA及蛋白的表达影响.结果:不同浓度的紫草素均可明显抑制细胞增殖、CD69表达及Th1类细胞因子分泌;均可有效降低[Ca2+]i和蛋白激酶C(PKC)磷酸化蛋白的水平;显著降低核转录因子NF-AT mRNA的表达,下调c-Jun的mRNA及蛋白表达并可抑制核因子-κB蛋白的表达.以上各项指标均有一定量效关系.结论:紫草素可以通过抑制过度活化的T淋巴细胞功能从而发挥免疫调控作用,为紫草素治疗银屑病的作用机制及应用前景提供实验依据.
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脓毒症免疫失衡机制及中医治疗
脓毒症高致死率使其成为人类健康的重大威胁,其发病机制尚未完全明确,已知免疫失衡是其主要发病机制之一.高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box1 Protein,HMGB1)是致免疫失衡的关键因子,有RAGE、TLRs和CD24等多种受体,可通过与受体结合,介导多种信号转导通路,从而发挥免疫调节功能.中药以单体和复方治疗脓毒症均取得一定进展,有待进一步结合现代医学共同应对脓毒症挑战.
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针灸对心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡信号转导通路影响的研究进展
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)引起的细胞凋亡现象在临床上非常常见,减轻MIRI细胞凋亡是心肌病学应用基础研究中的一个热点.MIRI中存在着不同程度的心肌细胞凋亡现象,但引发心肌细胞凋亡的有关信号转导机制尚不十分明确.目前研究已证实,针灸可通过死亡受体通路、线粒体通路及内质网通路3大途径有效地干预MIRI细胞凋亡.本文就针灸干预MIRI细胞凋亡的机制特点进行归纳总结,以期为进一步探讨针灸抗MIRI细胞凋亡的信号转导通路及临床应用针灸防治MIRI细胞凋亡提供新思路.
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β受体和M受体信号转导通路介导的针刺抗心肌缺血效应机制研究进展
心肌缺血是为常见的心血管病变,自主神经功能失衡可加重缺血性病理损伤.肾上腺素β受体(β-AR)是交感神经递质的受体,毒蕈碱乙酰胆碱受体(M-AChR)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是副交感神经递质的受体.目前针刺对心脏自主神经受体信号通路影响的研究主要集中在心肌β1-AR和M2-AChR这两个主要的亚型.结果表明,针刺能够使心肌细胞的β1-AR表达下调,增加心肌细胞M2-AChR的表达,逆转心肌缺血造成的刺激性G蛋白和抑制性G蛋白的异常表达,抑制腺苷酸环化酶的活性;同时,针刺还能够增加M2-AChR的另一条信号转导途径的兴奋性,提高缺血心肌细胞中一氧化氮合酶和一氧化氮的活性,促进心肌细胞中环磷酸鸟苷的合成.终,减少心肌细胞腺苷-3',5'-环化一磷酸的合成,抑制蛋白激酶A的活性,减少钙离子内流,发挥对心肌细胞的保护作用.
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理肺化纤方对肺纤维化CTGF和FN信号转导通路影响的研究
目的:用气管注射博莱霉素方法模拟肺纤维化模型,观察理肺化纤方对肺纤维化结缔组织生长因子(CTGF)信号转导通路和纤维连接蛋白(FN)信号转导通路的影响,探讨其防治肺纤维化的机制.方法:Wistar大鼠100只,随机分为5组:正常对照组、模型组、醋酸泼尼松片组、理肺化纤方组、醋酸泼尼松片加理肺化纤方组,每组20只.采用气管内滴注博莱霉素造模法造模,各组均于造模后第2天开始ig给药,醋酸泼尼松片组大鼠给予醋酸泼尼松片0.9 mg·kg-1ig,理肺化纤方治疗组用理肺化纤方水煎液ig 3.78 g·kg-1,醋酸泼尼松片加理肺化纤方治疗组给醋酸泼尼松片和理肺化纤方水煎液ig,正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig,各组动物分别于7,28 d随机处死10只,末次给药后2 h经腹主动脉放血法处死,取血,肺组织置于4%中性甲醛固定,肺组织病理切片HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,血清羟脯氨酸(Hyp)含量测定法检测大鼠的肺纤维化程度;免疫组化方法观察CTGF,FN在肺组织中的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分,血清Hyp含量,CTGF,FN表达均明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,治疗组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分,血清Hyp,CTGF,FN含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:理肺化纤方可能通过抑制大鼠肺组 织CTGF,FN的表达,从而具有抗肺纤维化的作用.
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三参饮对病毒性心肌炎慢性期Rho/Rock信号通路的作用
目的:观察小分子G蛋白(Rho)及Rho相关激酶(Rho/Rock)信号通路在病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化形成中的作用及三参饮治疗机制.方法:将120只BALB/c小鼠于第1次ip含柯萨奇病毒(CVB3) 50％组织细胞感染量(TCID501×10-5)的1∶2 000病毒稀释液0.2 mL/只后,分别在第14,28天再次ip相同剂量,60 d后存活小鼠为病毒性心肌炎(VMC)心肌纤维化模型.将存活小鼠随机分为模型组、卡托普利组、三参饮高、中、低剂量组.灌胃治疗45 d后,采用ELISA检测血清Ⅰ型前胶原(P Ⅰ NP)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP),采用半定量RT-PCR法检测Rock的基因表达;放免法检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).采用雄性BALB/c小鼠间断多次ip CVB3的方法,建立VMC心肌纤维化模型.将存活小鼠随机分为模型组、卡托普利组、三参饮高、中、低剂量组.其中三参饮治疗组按高、中、低剂量3,2,1 g·kg-1,卡托普利治疗组按45 mg· kg-ig,模型对照组、正常对照组ig等量生理盐水,每日1次.治疗45 d后,ELISA检测血清PⅠ NP,PⅢNP,半定量RT-PCR法检测Rock的基因表达;放免法检测血清Ang Ⅱ.结果:与正常组相比,模型组小鼠心肌PⅠ NP,PⅢNP合成明显增高,与正常组相比差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较三参饮能够明显减少血清PⅠ NP,PⅢNP表达,差异有统计学意义(P ＜0.05);Rho/Rock信号通路在病毒性心肌炎慢性期中表达水平较正常组升高,而经三参饮治疗后表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组AngⅡ的含量也有相同的变化趋势(P＜0.05).结论:在慢性病毒性心肌炎心肌纤维化过程中,Rho/Rock信号通路是AngⅡ刺激成纤维细胞(CFBs)增殖和胶原合成的胞内信号转导机制之一,三参饮可通过阻断其传导抑制心肌纤维化.
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益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β1-smad-ILK信号传导通路的影响
研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β1),smad7,p-smad2/3,整合素连接激酶(ILK)蛋白表达,观察其对TGF-β1 -smad-ILK信号传导通路的影响.方法 132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型,造模成功后大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,西药组,益气活血降浊复方高、中、低剂量组.根据大鼠体重确定具体给药剂量,益气活血降浊组高剂量组34.6 g·kg -1,中剂量组17.3 g·kg -1,低剂量组8.6g·kg-1(分别为人服用量的20,10,5倍),ig给药,1次/d,模型组和假手术组、正常组灌入相应生理盐水.福辛普利钠10mg·kg-1(相当于成人用量的20倍).考马斯亮蓝法测24 h尿蛋白定量；采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1,smad7,p-smad2/3,ILK蛋白表达.结果 与正常组、假手术组相比,模型组大鼠第1,2,3周肾间质中TGF-β1,p-smad2/3以及ILK蛋白表达明显增多(P＜0.01),正常组肾间质中均有较弱的表达,益气活血降浊复方高、中、低剂量组较正常组、假手术组在各个时间点TGF-β1,p-smad2/3以及ILK蛋白表达有所增加,但与模型组比较显著降低(P＜0.01),西药福辛普利钠组较模型组表达也显著减少(P＜0.01).益气活血降浊高剂量组在各个时间点降低TGF-β1,p-smad2/3,ILK蛋白效果好且与西药组相当,中、低剂量组虽然能降低TGF-β1,p-smad2/3,ILK蛋白,但和高剂量组和西药组存在差异.而模型组大鼠在第1,2,3周肾间质smad7蛋白表达较正常组、假手术组明显减少(P＜0.01),正常组肾间质中均有较强的表达,益气活血降浊复方高、中、低剂量组较正常组、假手术组在各个时间点smad7蛋白表达有所减少,但与模型组比较显著增加(P＜0.01).结论 益气活血降浊复方通过抑制TGF-β1,p-smad2/3,ILK表达,上调smad7的表达,影响TGF-β1-smad-ILK信号传导通路,抑制肾间质纤维化的发展.
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丹参注射液对大鼠脊髓损伤后PI3K/Akt/mTOR信号转导通路活性及后肢运动功能的影响
目的:探讨脊髓损伤(SCI)后丹参注射液促进大鼠脊髓神经功能恢复的机制.方法:大鼠(清洁级)随机分为正常组、模型组、给药组、信号通路阻断组和空白组(n=10).除正常组外,其余各组大鼠均建立重力打击SCI模型.模型组伤后常规饲养;给药组伤后1h腹腔注射丹参注射液(1 mL·kg-1);信号通路阻断组伤后1h腹腔注射丹参注射液(1 mL·kg-1,含雷帕霉素3 mg·kg-);空白组伤后给予腹腔注射生理盐水(1 mL·kg-1).上述各组均按1次/d注射.14 d后处死动物,处死前采用联合行为评分法(CBS)评价大鼠脊髓神经功能恢复情况,并取损伤节段上下1 cm的脊髓组织.分别采用免疫组化SP法,蛋白质免疫印迹(Western blot)和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测各实验组大鼠PI3K,Akt和mTOR蛋白及mRNA的表达水平.结果:与模型组、信号通路阻断组和空白组大鼠比较,给药组大鼠CBS评分显著降低(P＜0.05);与正常组比较,模型组大鼠PI3K,Akt,mTOR mRNA的含量,以及PI3K,Akt,mTOR蛋白免疫阳性细胞数和表达量均升高(P＜0.05);与模型组比较,给药组大鼠的上述指标均显著升高(P＜0.05);与给药组比较,信号通路阻断组大鼠的上述指标均显著降低(P＜0.05);上述指标在模型组与空白组大鼠之间的差异不具有统计学意义.结论:丹参注射液有助于大鼠SCI后脊髓神经功能的恢复,其机制可能与升高PI3 K/Akt/mTOR信号转导通路的活性有关.
关键词： 脊髓损伤 丹参注射液 PI3K/Akt/mTOR 雷帕霉素 信号转导通路 -
基于iTRAQ结合质谱技术的养心通脉有效部位方对大鼠BMSCs作用蛋白的探讨
目的:采用核素标记相对和绝对定量(iTRAQ)蛋白组学技术分析养心通脉有效部位方(apr-YTF)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)的作用蛋白.方法:SD大鼠按照每天31.08 g·kg-1给予养心通脉有效部位方灌服,以灌服等量生理盐水大鼠含药血清为空白对照,5d后取含药血清干预BMSCs,提取细胞的膜蛋白,运用液相色谱基质辅助激光解析/电离-飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)筛选并鉴定差异表达蛋白,并对其进行生物信息学分析.结果:鉴定出236个蛋白,差异蛋白62个,其中表达上调的蛋白有48个,表达下调的蛋白有14个;这些蛋白主要参与102种生物学过程,35种细胞组分,6种分子途径和3条信号转导通路,这些蛋白在3条信号转导通路上相互发生作用.结论:由结果推测处于差异蛋白功能交互网中交叉点位置的早老蛋白-1(presenilin-1),presenilin-2通过Notch信号通路,突触融合蛋白-4(syntaxin-4)通过可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性的融合蛋白附着蛋白(SNARE)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶12(MAPK12)通过MAPK信号通路在apr-YTF诱导BMSCs向心肌分化过程中发挥重要作用.
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逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠TLR-4/TRIF信号转导通路的影响
目的:观察逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 肝郁脾虚证大鼠肝细胞Toll样受体-4 (TLR-4) /β干扰素TIR结构域衔接蛋白 (TRIF) 信号转导通路活性的影响.方法:选取32只SPF级SD雄性大鼠, 随机分为正常组、模型组、逍遥散治疗组和甘氨酸治疗组 (n=8) .除正常组大鼠给与基础饲料常规饲养外, 其余实验组均按"高糖高脂饲料+饥饱失常+慢性束缚应激"法饲养14周以建立NASH肝郁脾虚证大鼠模型, 并分别给与生理盐水2 mL·kg-1·d-1灌胃, 1 g·mL～ (-1) 逍遥散溶液按3.24 mL·kg-1·d-1剂量灌胃, 2.5 g·mL～ (-1) 甘氨酸溶液按2 mL·kg-1·d-1剂量灌胃, 给药4周后处死.大鼠处死前均计算其肝郁脾虚证证侯积分和检测尿D-木糖排泄率, 无菌低温条件下提取肝脏及脑组织.采用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 法检测大鼠脑组织内去甲肾上腺素 (NE), 5羟色胺 (5-HT) 的含量, 苏木素-伊红 (HE) 染色检测肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润程度, 实时荧光定量聚合酶链式反应 (Real-time PCR) 和蛋白免疫印迹法 (Western blot) 技术检测大鼠肝组织TLR-4, TRIF蛋白的表达.结果:与正常组比较, 模型大鼠肝郁脾虚证证侯积分明显升高, 而尿D-木糖排泄率和脑组织内5-HT, NE含量明显降低, 肝组织HE染色可见肝细胞胞质内出现大量脂肪空泡及肝小叶内可见散在的点状坏死和炎细胞浸润, TLR-4和TRIF mRNA表达以及TLR-4和TRIF蛋白表达量明显升高 (P＜0.05);与模型组比较, 逍遥散治疗组和甘氨酸治疗组明显降低大鼠肝郁脾虚证证侯积分, 明显升高尿D-木糖排泄率和脑组织内5-HT, NE的含量, 明显减轻肝细胞脂肪变性程度及炎细胞浸润程度, 明显降低TLR-4和TRIF mRNA表达以及TLR-4和TRIF蛋白表达量 (P＜0.05) .结论:逍遥散可通过调节TLR-4/TRIF信号转导通路的活性以发挥"疏肝健脾"之功效, 从而参与NASH肝郁脾虚证的治疗.
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中药有效成分逆转左室心肌肥厚的研究进展
心肌肥厚是心脏为适应压力超负荷而发生的心肌细胞肥大及心肌纤维化,是心脏的代偿性、适应性反应.病理性左室心肌肥厚多见于各种心血管疾病,如高血压、心律失常等,甚至导致心源性猝死.参与左室心肌肥厚形成的机械性因素、神经体液因素、细胞因子和信号转导通路等影响因素之间形成了一个复杂的调节网络,需要作用于多靶点的药物联合应用,才能够取得理想的防治和逆转效果.目前临床用于治疗左室心肌肥厚的药物按作用机制主要包括血管紧张素转化酶抑制剂,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断剂,钙通道拮抗剂,β受体阻断剂和利尿剂等.虽然用于治疗左室心肌肥厚疾病的药物种类众多,但是由于现代西药靶点单一、不良反应多等因素限制了其左室心肌肥厚治疗效果,而中药具有多靶点、生物活性成分丰富的治疗优势成为目前研究治疗左室心肌肥厚的重点.中药有效成分对左室心肌肥厚的作用机制可能涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞炎症因子、信号转导通路等.本文主要通过CNKI,Pubmed,Sciencedirect等数据库对近年来国内外的黄酮类、皂苷类、多糖类、生物碱类、内酯类等来源于中药的有效成分防治和逆转左室心肌肥厚的作用及机制进行综述,为探索抑制左室心肌肥厚的新治疗靶点及发现新活性物质提供依据.
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PI3K-AKT信号转导通路在针灸效应中的作用
磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)信号转导通路对细胞增殖、分化、凋亡和糖代谢发挥重要作用.文章分析了从PI3K-AKT通路的角度探讨针灸作用机制的文献,结果显示该通路参与了针灸效应的发挥,但研究主要集中在针刺对脑缺血再灌注和糖耐量异常的调节,涉及范畴较小.实验设计单一,缺乏不同刺激下的对比研究.此外,研究深度不够,没有涉及上下游信号以及信号间的相互作用.在以后的研究中还需拓宽研究范畴,完善实验设计,从更深层次研究PI3K-AKT信号转导通路在针灸效应中的作用,阐释针刺作用机制.
关键词： 针灸 磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶 信号转导通路 -
青藤碱对类风湿关节炎发病机制中细胞因子和信号转导通路的影响
类风湿关节炎是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病.青藤碱治疗类风湿关节炎已取得显著的临床疗效,其作用机制可能包括:抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、趋化因子等炎性细胞因子,调节Th17/Treg细胞比例失衡,上调IL-10,阻断过度活化的TLR受体及其上下游相关信号转导通路,诱导滑膜细胞凋亡等.
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三七注射液对兔缺血再灌注损伤的延迟预处理作用及信号机制研究
目的:研究三七注射液预处理对实验性兔缺血再灌注损伤的延迟保护作用及其部分信号转导机制.方法:采用心肌梗死面积、血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、天门冬酸氨基转移酶(AST)水平和组织匀浆液中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性作为心肌细胞受损指标,观察三七注射液(150mg/kg体重)预处理24h后对兔缺血再灌注损伤的保护作用及蛋白激酶C(PKC)、抑制剂Chelerythrine chloride(CTC)、酪氨酸激酶(TK)、抑制剂Genistein(GST)对三七注射液预处理作用的影响;并通过免疫组化(SP法)测定预处理24h后,nPKC-ε、核因子-κB(NF-κB)的表达情况.结果:三七注射液预处理能显著缩小缺血再灌注损伤心肌的心梗面积,减少血浆LDH、CK水平和组织匀浆液中MDA生成,并明显提高Mn-SOD活性,CTC、GST可完全取消这种心肌保护作用.三七注射液预处理还可明显增加nPKC-ε、NF-κB的表达,CTC能抑制此作用,但GST仅对NF-κB的表达增加有抑制作用.结论:三七注射液能够模拟缺血预处理延迟保护作用.其机制涉及PKC及TK信号转导途径,可能通过活化nPKC-ε,使下游靶蛋白TK磷酸化而激活,再诱导NF-κB的高度表达产生延迟预处理心肌保护作用.
