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益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β1-smad-ILK信号传导通路的影响
研究益气活血降浊复方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β1),smad7,p-smad2/3,整合素连接激酶(ILK)蛋白表达,观察其对TGF-β1 -smad-ILK信号传导通路的影响.方法 132只雄性SD大鼠以单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化动物模型,造模成功后大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,西药组,益气活血降浊复方高、中、低剂量组.根据大鼠体重确定具体给药剂量,益气活血降浊组高剂量组34.6 g·kg -1,中剂量组17.3 g·kg -1,低剂量组8.6g·kg-1(分别为人服用量的20,10,5倍),ig给药,1次/d,模型组和假手术组、正常组灌入相应生理盐水.福辛普利钠10mg·kg-1(相当于成人用量的20倍).考马斯亮蓝法测24 h尿蛋白定量；采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1,smad7,p-smad2/3,ILK蛋白表达.结果 与正常组、假手术组相比,模型组大鼠第1,2,3周肾间质中TGF-β1,p-smad2/3以及ILK蛋白表达明显增多(P＜0.01),正常组肾间质中均有较弱的表达,益气活血降浊复方高、中、低剂量组较正常组、假手术组在各个时间点TGF-β1,p-smad2/3以及ILK蛋白表达有所增加,但与模型组比较显著降低(P＜0.01),西药福辛普利钠组较模型组表达也显著减少(P＜0.01).益气活血降浊高剂量组在各个时间点降低TGF-β1,p-smad2/3,ILK蛋白效果好且与西药组相当,中、低剂量组虽然能降低TGF-β1,p-smad2/3,ILK蛋白,但和高剂量组和西药组存在差异.而模型组大鼠在第1,2,3周肾间质smad7蛋白表达较正常组、假手术组明显减少(P＜0.01),正常组肾间质中均有较强的表达,益气活血降浊复方高、中、低剂量组较正常组、假手术组在各个时间点smad7蛋白表达有所减少,但与模型组比较显著增加(P＜0.01).结论 益气活血降浊复方通过抑制TGF-β1,p-smad2/3,ILK表达,上调smad7的表达,影响TGF-β1-smad-ILK信号传导通路,抑制肾间质纤维化的发展.
