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mTOR信号通路途径与乳腺癌
哺乳功物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,PTEN/PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的调节失常与人类多种肿瘤的发生相关.作为mTOR的抑制剂,雷帕霉素(Rapamyein)在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注.本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamycin在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等万面作一综述.
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mTOR信号途径与乳腺癌分子靶向治疗
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病机制复杂,其中涉及到很多信号通路如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇3-激酶(phosphtidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(PKB,protein kinase B,Akt)信号通路的调控.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,与很多癌症的发病与治疗有着密切的关系,它在细胞存活、生长及增殖中都具有重要的作用,mTOR的调节失常往往与乳腺癌的发生相关.分子靶向药物可通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞.作为mTOR的抑制剂,雷帕霉素(Rapamycin)在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注.本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamycin在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等方面作一综述,并对乳腺癌中mTOR信号通路机理研究的意义进行展望.
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海马苔藓纤维出芽分子机制及在颞叶癫痫中的作用
颞叶癫痫是难治性癫痫中常见的类型,苔藓纤维出芽(Mossy fiber sproutinggranular,MFS)是颞叶癫痫患者特征性的病理变化,但其分子信号通路及在颞叶癫痫中的作用至今还未明确.现综述近年有关MFS的信号通路及其在颞叶癫痫中作用.首先从颗粒细胞轴突出芽相关的信号通路进行阐述,主要包括细胞外信号调节激酶通路调节神经元胞体和轴突生长发育的作用,还有雷帕霉素靶蛋白转导通路对痫性发作的影响以及调节细胞增殖、突触重塑的作用.然后进一步阐述MFS到底促进还是抑制癫痫的发生以及与颞叶癫痫的因果关系.为颞叶癫痫的发生机制及治疗提供新思路.
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南蛇藤提取物对过表达mTOR的人肝癌HepG2细胞株的影响
目的:构建过表达雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin,mTOR)的人肝癌HepG2细胞,并研究中草药南蛇藤Celastrus orbiculatus Thunb.提取物对该细胞的影响.方法:利用分子生物学技术,将GV238-mTOR重组质粒转染人肝癌HepG2细胞,分别用荧光素酶活性检测和Western Blot实验,分析转染后的细胞中mTOR的表达水平.人肝癌HepG2/mTOR++细胞中,加入不同浓度的南蛇藤提取物(20、40、80、160、320 μg·mL-1)作用24 h后,分析南蛇藤提取物对mTOR蛋白的作用.结果:经转染的人肝癌HepG2细胞中,mTOR蛋白的表达水平显著增加.南蛇藤提取物明显抑制肝癌细胞的增殖,并明显降低细胞内mTOR蛋白的表达.结论:本实验成功获得能稳定过表达mTOR的人肝癌HepG2细胞株.南蛇藤提取物明显抑制肝癌细胞内mTOR蛋白的表达水平.
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联合用药对胃癌细胞生长的抑制作用
目的 研究雷帕霉素联合阿霉素对胃癌细胞(BGC-823 )增殖抑制及凋亡的影响,并探讨机制.方法 细胞培养,通过甲基噻唑基四唑(MTT)法检测雷帕霉素(RAPA )干预组、阿霉素干预组及联合干预组对胃癌细胞系增殖抑制作用;流式细胞仪法分别检测各组细胞周期及凋亡率;western 试验检测抑癌基因p53、APC、DPC4 蛋白表达水平.结果 RAPA 能抑制胃癌细胞的增殖,其促凋亡作用弱;单独应用阿霉素及阿霉素联合20.0nmol/L RAPA 均可显著抑制胃癌细胞的增殖,且联合应用抑制率显著升高(P＜0.01); 流式细胞仪检测显示阿霉素及联合应用均可增加胃癌细胞的凋亡率(P＜0.01);western 试验提示联合应用组p53、APC、DPC4 蛋白表达水平升高.结论 RAPA 能抑制胃癌生长,mTOR 信号通路参与调控胃癌细胞的增殖与凋亡,mTOR 信号通路抑制剂RAPA 可提高抑癌基因p53、APC、DPC4 蛋白表达、增强阿霉素的抗肿瘤效应.
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气与细胞自噬的相关性
人体之气的运动为人体信息传递的功能概括,细胞通过信号通路对外部做出的许多生理反应皆同气有关,自噬便为其中之一.自噬过程是由雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导的信息传递的结果,自噬作为机体自噬相关信息传递、表达所介导的生理现象,包括在气的运动内涵范畴之内,因此,气的运动可通过对信息传递的调节影响自噬过程.
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mTOR抑制剂抗动脉粥样硬化的研究进展
雷帕霉素靶蛋白（ mTOR）是哺乳动物细胞中的Ser／Thr激酶，存在mTORC1和mTORC2两种复合体，调控细胞增殖、迁移及血管生成。大环内酯类免疫抑制剂雷帕霉素（ RAPA）及其衍生物（ rapalogs ）可抑制mTORC1的功能，减缓动脉粥样硬化（ AS）的发生发展。然而长期应用rapalogs会导致mTORC1抵抗及mTORC2抑制，产生血脂异常等。临床上采取联合用药、间歇性给药或低剂量给药等措施应对。
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生酮饮食对难治性癫痫患儿滤泡辅助性T细胞及B细胞的影响
目的：探讨生酮饮食（ KD ）导致低丙种球蛋白血症的可能机制。方法难治性癫痫（ IP）患儿36例，正常同龄对照17例，分别于KD治疗前后直接取血备检。流式细胞术检测外周血滤泡辅助性T细胞（ Tfh）、各阶段B细胞比例，ELISA检测外周血IL-21浓度，实时荧光定量PCR检测外周血CD4＋T细胞雷帕霉素靶蛋白（ mTOR ）、Blimp-1、Bcl-6和IL-21 mRNA表达及测定CD19细胞mTOR mRNA表达。结果（1）IP患儿Tfh细胞数量在KD治疗后明显下降（P＜0．05），IP患儿治疗前Tfh细胞比例与正常对照组无明显差异（P＞0．05）。（2）IP患儿KD治疗后Tfh细胞转录因子Bcl-6表达显著下降（P＜0．05），抑制因子Blimp-1表达增高（P＜0．05）。（3）KD治疗后IP患儿IL-21血浓度呈下降趋势，CD4＋T细胞IL-21 mRNA表达显著下降（P＜0．05）。（4）KD治疗前后CD27－IgD＋B细胞无显著差异（P＞0．05），CD27＋IgD＋B细胞和CD27－IgD－B细胞呈下降趋势，CD27＋IgD－B细胞和CD27＋IgD－CD38highB细胞治疗后明显下降（P＜0．05），Tfh细胞比例与CD27＋IgD－转化后记忆B细胞和CD27＋IgD－CD38high浆细胞数量呈正相关（r分别为0．644和0．609，P＜0．05）。（5）IP患儿KD治疗后CD4＋T细胞mTOR mRNA表达显著下降（P＜0．05），mTOR表达与Tfh比例呈正相关（r＝0．691，P＜0．05），mTOR表达与CD27＋IgD－转化后记忆B细胞和CD27＋IgD－CD38high浆细胞数量呈正相关（r分别为0．715和0．650，P＜0．05）。结论 KD可通过抑制CD4＋T细胞及B细胞mTOR表达下调Tfh细胞数量及功能，抑制B细胞分化，这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一。
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mTOR/S6K1信号通路与有氧运动改善小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗间的关系
目的:探讨有氧运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌中mTOR/S6K1和PGC-1α的影响,分析其分子生物学机制.方法:C57BL/6小鼠高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗模型.后小鼠随机分为安静组(HC)和运动组(HE).HE组施以6周跑台有氧训练.实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化.ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot和免疫荧光法检测骨骼肌中mTOR、S6K1及其磷酸化蛋白(pS6K1-Thr389)和PGC-1α mRNA和蛋白的表达.结果:与HC组相比,小鼠HE组6周有氧运动后体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著下降;葡萄糖耐量也得到明显改善;骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低,而PGC-1α mRNA和蛋白明显升高.结论:有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加胰岛素抵抗小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善胰岛素抵抗.
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脑损伤后神经元自噬水平对突触蛋白表达的影响
目的：：神经网络的破坏是创伤性脑损伤( TBI, traumatic brain injury)后造成神经病理损伤的一个主要因素,为了弥补神经功能损伤,神经网络重建其拓扑结构,新的细胞间连接形成,将受损脑区的功能重新分配到完整脑区。有报道表明,辛伐他汀可以改善创伤性脑损伤后的神经突出芽,介导该现象的可能通路是磷脂酰肌醇3-激酶/Akt/雷帕霉素靶蛋白(PI-3K/Akt/mTOR)通路以及糖原合成酶激酶-3β/腺瘤性结肠息肉病( GSK-3β/APC)通路,上述通路激活后都可以加速自噬。我们设计实验的目的在于在脑损伤后,通过药物加强自噬的表达,是否可以改善神经网络的重建,是否可以改善神经功能的恢复。实验选取大鼠作为实验动物,通过外力打击,造成弥漫性脑损伤模型,通过给予自噬的激动剂辛伐他汀和抑制剂氯喹,调节损伤后神经细胞内的自噬水平,对于损伤后神经系统的修复,通过突触相关蛋白的表达和行为学参数进行评估。结果：在脑损伤后,给予辛伐他汀治疗可以改良大鼠神经功能的恢复,突触相关蛋白突触后致密蛋白95( PSD-95,postsynaptic density-95 protein)和突触素(synaptophysin)有较高的表达,在整个实验进程中,自噬都有较高的表达。给予氯喹,会使大鼠神经功能的回复变差。结论：辛伐他汀有可能是通过激活自噬相关的通路来加强脑损伤后大鼠神经网络的可塑性,进而改善神经功能的恢复。
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从mTOR信号通路进一步认识门静脉高压症
门静脉系压力持续增高和血流动力学异常是门静脉高压症(portal hypertension,PHT)形成的主要机制.多年来的研究将其成因主要归结为血管反应性改变及血管活性物质合成失衡[1],经典理论也恰恰认为门静脉高压症之脾肿大及侧支循环是脾脏被动充血和原有血管通道开放的结果[2-3].而新近门静脉高压症和肝纤维化的相关研究发现,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在这一病程演进中高度活跃,抑制该通路能减少促纤维化细胞因子的生成[4],可有效地抗血管新生,减少肠系膜和内脏血流,并能抑制脾脏淋巴组织增生[2,5].
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mTOR信号通路与心血管疾病的研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mammalian target of rapamycin ， mTOR）信号通路调节细胞的生长、代谢、增殖等过程，在细胞生长过程中扮演着重要的角色。在分化成熟的血管内皮细胞和心肌细胞中，mTOR在依赖于激活蛋白激酶B（ Akt）引起的氧化应激条件下，调控细胞的凋亡和自噬过程。 mTOR的这些功能通过增强血管再生和限制急性细胞死亡来促进心肌修复和组织再生。然而，在某些情况下，可以阻断mTOR信号通路来限制血管病变和促进微循环血流［1］。本文综述mTOR信号通路及其在心血管疾病中的意义。
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糖尿病大鼠胃平滑肌细胞凋亡与雷帕霉素靶蛋白通路动态变化的实验研究
目的 探讨糖尿病大鼠胃平滑肌细胞凋亡与哺乳动物雷帕霉素靶蛋(mTOR)及下游因子p70S6K、p-4E-BP1的变化及意义. 方法 制备糖尿病大鼠模型,分为正常对照(NC)组、模型2W(DM2W)组、模型4W(DM4W)组和模型6W(DM6W)组.流式细胞技术检测各组胃平滑肌细胞凋亡率,Western blot检测胃平滑肌p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1蛋白的表达. 结果 DM2W、DM 4W与DM 6W组胃平滑肌细胞细胞凋亡表现为逐渐增加,p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1表达均为先升高(与NC组比较,P＜0.01)后降低(与DM4W组比较,P＜0.01). 结论 糖尿病大鼠胃平滑肌存在细胞凋亡与mTOR通路的变化,其中mTOR对细胞凋亡的调控不处于主导地位.
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高糖通过调控FBW7表达影响自噬的研究
目的 探索高糖调控FBW7表达对自噬的影响. 方法 不同浓度(10、20和30 mmol/L)葡萄糖刺激小鼠肾小球系膜细胞后,采用Western blot检测泛素连接酶FBW7、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平,以及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值,采用RT-PCR进一步检测FBW7 的mRNA水平;采用自噬双标腺病毒检测自噬溶酶体.采用基因过表达技术过表达FBW7并检测相关蛋白水平及自噬水平. 结果 葡萄糖浓度越高,FBW7、LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和自噬溶酶体水平越低,mTOR、p-mTOR的表达水平越高.基因过表达FBW7可抑制mTOR和p-mTOR(Ser2448)蛋白表达,增加LC3-Ⅱ/Ⅰ比值及自噬溶酶体数量(P<0.05). 结论 高糖下调FBW7表达激活mTOR信号通路,引起小鼠肾系膜细胞自噬水平的降低.
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Rictor与糖代谢的研究进展
雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,对机体细胞的生长、代谢有调节作用.mTOR在哺乳动物中形成两种蛋白复合物,mTORC1和mTORC2,均可调节糖脂代谢.Rictor是雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)的核心蛋白之一,可通过mTORC2直接磷酸化Akt调节糖代谢.当Rictor缺乏时,会通过影响胰岛素信号传导通路、胰岛p细胞的增殖和凋亡等造成葡萄糖耐受不良.
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αB-晶体蛋白在mTOR活化引起的心肌病中的作用
目的：研究αB-晶体蛋白在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活化引起的肥厚型心肌病和扩张型心肌病中的作用，期望为防治心肌病提供新的理论依据和治疗靶点。
方法：敲除心肌mTOR抑制基因TSC1（Tsc1-cKO），建立mTOR活化的心室肥厚和扩张小鼠模型。之后将Tsc1-cKO与αB-晶体蛋白敲除小鼠杂交，观察Tsc1和αB-晶体蛋白双基因敲除后，小鼠心室肥厚和扩张是否减轻或消失：超声观察小鼠的心脏功能变化，心脏重量/体重及HE染色观察心脏大小、重量、室壁厚度等，Western Blot检测mTOR通路蛋白表达水平，qPCR检测心脏胚胎基因再表达，统计生存率。 -
蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路在七氟醚后处理保护心肌缺血再灌注中的作用
目的：探讨七氟醚后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路在其中的作用。方法：取Langendorff离体灌注模型成功的大鼠心脏84个，随机分为7组（n=12）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、七氟醚后处理组（SPC组）、NVP-BEZ235溶剂二甲基亚砜组（DMSO组）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/mTOR双重抑制剂NVP-BEZ235组（BEZ组）、NVP-BEZ235＋七氟醚后处理组（BEZ＋SPC组）和单纯七氟醚给药组（SEVO组）。除Sham组和SEVO组，其余各组缺血30 min，再灌注120 min。SPC组、DMSO组和BEZ组分别于缺血末至再灌注初15 min给予经2.4%七氟醚、DMSO（<0.2%）和NVP-BEZ235（20μmol/L）饱和的K-H液灌注，随后更换为正常K-H液再灌注105 min。BEZ＋SPC组于缺血末至再灌注初15 min给予经2.4%七氟醚和NVP-BEZ235（20μmol/L）饱和的K-H液灌注。再灌注末观察各组心肌梗死范围，心肌组织病理学变化，检测蛋白[磷酸化AKT（phospho-AKT）/总的AKT（total-AKT）、磷酸化mTOR（phospho-mTOR）/总的mTOR（total-mTOR）、自噬相关基因6（Beclin1）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/Bcl-2和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）]表达水平。结果：与I/R组比较，SPC组心肌梗死范围减少[（26.28±4.00）% vs （49.22±3.66）%]，心肌病理损伤减轻，phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR表达分别上调79.85%和67.02%，Beclin1、Bax/Bcl-2和cleaved Caspase-3表达分别下调33.77%、69.26%和48.84%（P 均<0.05）；与SPC组比较，BEZ＋SPC组心肌梗死范围增加[（53.85±4.06）%vs （26.28±4.00）%]，心肌病理损伤加重，phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR表达分别下调46.06%和42.95%，Beclin1、Bax/Bcl-2和cleaved Caspase-3表达分别上调29.90%、206.85%和114.65%（P 均<0.05）。结论：七氟醚后处理可通过激活AKT/mTOR通路，抑制心肌细胞自噬和凋亡，从而减轻离体大鼠心肌缺血再灌注损伤。
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内皮素-1经蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路诱导大鼠肺细小动脉平滑肌细胞肥大
目的 探讨过表达内皮素-1(ET-1)对体外培养的大鼠肺细小动脉平滑肌细胞(RPMC)增殖/肥大的影响及其作用机制研究.方法 采用组织灌注法体外分离培养RPMC,脂质体介导法瞬时转染ET-1基因,经实时荧光定量逆转录-PCR和免疫印迹法鉴定后,用流式细胞技术检测细胞周期和细胞体积的变化,用免疫印迹法和细胞免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,同时检测细胞总蛋白/总DNA比值的变化,并用免疫印迹法检测蛋白激酶B(Akt/PKB)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化水平.采用SPSS 11.0统计软件处理数据,各组间比较均采用t检验.结果 成功分离和培养RPMC并瞬时转染ET-1基因.与空载相比,转染48 h后RPMC细胞周期分布和细胞增殖指数未见明显差异,但转染72 h后检测到α-SMA合成功能增强,分别为空载转染组的1.3倍和1.2倍,细胞总蛋白/总DNA比也增高,分别为空载转染组的1.6倍和1.5倍.流式细胞术检测显示,与空载相比,转染72 h后RPMC细胞体积增大,分别为空载转染组的1.1倍和1.2倍.免疫印迹法检测显示,转染48 h后,Akt/PKB和mTOR的磷酸化水平升高,ERK1/2的磷酸化水平降低.结论 过度表达ET-1可能经Akt/PKB-mTOR信号通路诱导RPMC肥大,在肺动脉高压的血管重塑过程中发挥重要作用.
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雷帕霉素靶蛋白及其底物在自体移植静脉中的表达及意义
目的 研究雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其底物--核糖体蛋白S6激酶(p70s6k)、真核细胞启动子4E结合蛋白1(4E-BP1)在自体移植静脉中表达的动态变化规律,探讨其与内膜增生的关系及意义.方法 Wistar大鼠64只,建立自体静脉移植模型,随机分为8组,分别在移植后6 h,1、3 d,1、2、4、6、8周切取移植静脉.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)联合原位杂交方法检测移植血管中mTOR及其底物p70s6k和4E-BP1的mRNA表达,Western蛋白印迹或免疫组化方法检测mTOR、p70s6k和4E-BP1的蛋白产物表达,同时检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果 静脉移植1～3 d即出现mTOR和p70s6k的mRNA表达增强,3 d～2周达到高峰,与其他组比较差异有统计学意义(P＜0.01),6～8周逐渐恢复正常;而4E-BP1的mRNA表达在移植后1d开始降低,1周表达低,之后表达开始增强,4～6周为表达高峰,与其他组比较差异有统计学意义(P＜0.01).Western蛋白印迹提示mTOR和p70s6k蛋白产物在移植后1周表达明显增加,2～4周达到高峰,8周恢复至正常水平;而4E-BP1蛋白产物在移植后1周表达少,4～6周增加达到高峰,8周仍维持一定的表达量.原位杂交及免疫组化结果提示阳性细胞多定位于移植静脉新生内膜和中膜血管平滑肌细胞,mTOR及其底物与PCNA分布基本一致.结论 mTOR信号通路在血管移植后即被激活并与内膜增生关系密切,可能成为防治移植血管狭窄、闭塞的有效靶点.
关键词： 核糖体蛋白质S6激酶 血管内膜 雷帕霉素靶蛋白 增生 -
直肠癌组织Akt-mTOR蛋白表达与临床病理因素相关性分析
目的:探讨直肠癌组织Akt-mTOR蛋白表达与临床病理特征和预后的相关性.方法:应用免疫组织化学技术检测Akt和mTOR蛋白在60例直肠癌组织、30例直肠腺瘤组织及10例癌旁正常黏膜组织中的表达,并对60例患者进行随访.结果:Akt蛋白在直肠癌组织、直肠腺瘤及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为60.0％(36/60) 、33.3％(10/30)和10.0％(1/10),其在直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(x2值分别为5.692和8.600,P值分别为0.017和0.003),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织中的表达差异无统计学意义,x2=2.048,P=0.152;mTOR蛋白在直肠癌组织、直肠腺瘤及正常直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为61.7％(37/60)、36.7％(11/30)和10.0％(1/10)；其在直肠癌组织与直肠腺瘤组织、正常直肠黏膜组织中的表达差异均有统计学意义(x2值分别为5.022和9.220,P值分别为0.017和0.002),直肠腺瘤组织与正常直肠黏膜组织中的表达差异无统计学意义,x2=2.540,P=0.111.两者在直肠癌组织中过表达并成正相关,r=0.583,P＜0.05.Akt蛋白表达水平与患者的术前CEA水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,P＜0.05；与患者的年龄、性别、肿瘤部位、形态和分化程度无关,P＞0.05；mTOR蛋白表达水平与患者的术前CEA水平、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,P值均＜0.01；与患者的年龄、性别、肿瘤部位和形态无关,P＞0.05.Cox回归模型分析显示,远处转移是直肠癌的独立预后危险的因素.结论:Akt-mTOR信号通路在直肠癌组织中表达水平均与CEA水平、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关,但其与预后的关系仍需进一步研究.
