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091 黄酮类物质对肿瘤细胞信号转导途径的调节作用
肿瘤的发生是一系列信号分子之间相互作用的结果.NF-κB、Akt、MAPK、p53信号途径是与肿瘤的发生、发展密切相关的信号转导途径.本文分别阐述了黄酮类物质在实验动物、人群(体内)以及不同的肿瘤细胞(体外)中对这些信号途径中的相关信号分子的调节作用,并综合了现今国内外关于黄酮类物质的抗肿瘤作用研究认为,黄酮类物质具有较明显的抗肿瘤活性,这些与肿瘤发生相关的信号转导途径可能是黄酮类物质发挥抗肿瘤作用的分子靶点.
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mTOR信号途径与乳腺癌分子靶向治疗
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病机制复杂,其中涉及到很多信号通路如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸肌醇3-激酶(phosphtidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(PKB,protein kinase B,Akt)信号通路的调控.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是PI3K/Akt下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,与很多癌症的发病与治疗有着密切的关系,它在细胞存活、生长及增殖中都具有重要的作用,mTOR的调节失常往往与乳腺癌的发生相关.分子靶向药物可通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞.作为mTOR的抑制剂,雷帕霉素(Rapamycin)在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注.本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamycin在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等方面作一综述,并对乳腺癌中mTOR信号通路机理研究的意义进行展望.
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结肠癌转移相关基因1(MACC1)在肿瘤中的作用及其研究进展
随着肿瘤靶向治疗研究的不断深入,肿瘤相关的分子标记也逐渐成为研究的前沿和热点.结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是对人类结肠癌组织、转移组织和正常组织进行全基因组扫描而发现的一个新基因.近研究发现MACC1与其他肿瘤的发生发展关系也十分密切,可能成为肿瘤治疗的新的分子靶点.为了对MACC1的功能有一个全面的认识和了解,在本综述中,我们分析了MACC1的结构、MACC1与肿瘤发生发展之间的关系、MACC1与肿瘤转移之间的关系以及其在调控信号途径中的作用.
关键词: 结肠癌转移相关基因1 肿瘤 转移 信号途径 分子治疗靶点 -
不同手法针刺足三里穴对人PBMC的STAT5信号转导途径的作用
目的:研究不同手法针刺对外周血单核细胞(PBMC)细胞信号转导子和转录活化子(STAT5) mRNA和DNA的结合能力的影响.方法:将30例健康受试者分补法针刺组(补足三里)、泻法针刺组(泻足三里)、正常对照组各10例.采集外周血经Ficoll-Hypaque梯度离心获得PBMC,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)进行STAT5 mRNA半定量检测;凝胶阻滞电泳(EMSA)分析PBMC中STAT5与DNA结合活性.结果:补法针刺足三里穴可显著提高人PBMC的STAT5 mRNA基础转录水平和STAT5与特定DNA的结合能力(P<0.01),但泻法针刺足三里穴的试验结果与健康人正常水平无显著性差异(P>0.05).结论:补法针刺免疫调节作用有细胞因子及JAK/STAT信号转导途径的参与,但影响STAT5 mRNA转录水平及DNA结合的原因并不明了.
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紫草素诱导细胞凋亡及凋亡信号途径研究进展
细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是指细胞为维持内环境稳态由基因控制的自主有序性死亡。细胞凋亡主要通过内质网、线粒体和死亡受体3种途径介导。紫草素是一类萘醌类化合物,为中药紫草的主要有效成分之一,具有多种生理活性,其抗肿瘤功效是目前研究热点。紫草素抗肿瘤机制与3种细胞凋亡信号途径密切相关。本文就紫草素诱导细胞凋亡及细胞凋亡信号途径的研究进展作一综述。
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双参通冠方对急性心肌缺血再灌注模型核因子-κB信号途径及细胞间隙连接通讯的影响
目的观察双参通冠方(SSTG)对急性心肌缺血再灌注损伤动物模型心肌梗死面积及重量,心肌核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号途径及心肌细胞间隙连接蛋白Cx43的影响.方法用冠状动脉结扎/放松法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,N-BT染色法测量心肌梗死范围;免疫组织化学法检测心肌组织NF-κB p65表达;双抗体夹心ABC-ELISA法测定各组血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)含量;免疫组织化学法测定心肌细胞通讯间隙连接蛋白Cx43表达.结果模型组大鼠心肌梗死面积及梗死区重量、NF-κB p65表达、血清中TNF-α及ICAM-1含量明显升高(P<0.05);心肌连接蛋白Cx43大量降解.SSTG处理后心肌梗死面积及重量减轻;血清中TNF-α、ICAM-1水平下调(P<0.05);NF-κB p65表达及Cx43降解抑制.结论缺血再灌注时,心肌梗死严重,NF-κB信号途径可被激活,Cx43降解严重.SSTG能抑制NF-κB的活化,抑制血清中TNF-α、ICAM-1的过量分泌和抑制Cx43的降解,减小心肌梗死面积及重量.
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新的第二信使系统:细胞核PI3K/Akt途径
脂质第二信使尤其磷酸肌醇在细胞信号途径网络中具有重要作用,3-磷酸肌醇激酶(PI3K)产生的特异肌醇脂质3,4,5-三磷酸肌醇和3,4-二磷酸肌醇是调节Akt活性的重要作用分子,与多种细胞功能有关.研究发现PI3K通过效应分子Akt能促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,而且与癌症的发展有关.细胞核内自主性肌醇脂质代谢是细胞核内信号途径的重要成分.
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脂肪细胞促酰化蛋白促进下游信号蛋白的表达
目前认为,新型脂源性激素促酰化蛋白(acylation stimu-lating protein,ASP)具有与胰岛素相似的生物学作用[1].作为一种新型脂源性激素,对阐明ASP信号途径及深入研究ASP调控能量代谢的机制极为重要.
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氯沙坦对糖尿病大鼠肾皮质信号转导和转录活化因子1、3表达的影响
JAK(janus kinase)/STAT(signal transducer and activatior of transcription)介导信号途径是一条重要信号通道,可以发挥信号传导和基因转录活化子蛋白的双重作用.有关此信号通道在糖尿病肾脏表达的研究少见报道.本研究应用糖尿病大鼠模型,观察了信号传导和转录活化因子1、3及其mRNA在糖尿病大鼠肾皮质的表达以及氯沙坦对此信号通道的影响.
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姜黄素在CML原代细胞STAT5信号途径中的作用
为了研究姜黄素对慢性粒细胞白血病(CML)原代细胞信号转导和转录激活因子5(signal transducers and acttvators of transcription5,STAT5)信号途径的影响,并探讨姜黄素治疗CML的临床意义,将实验分为三组:正常对照组,CML细胞组和姜黄素组.运用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞的增殖活性,运用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞STAT5 mRNA的变化,运用电泳迁移率改变分析法(electrophoretic mobility shift assay.EMSA)检测细胞STAT5活化水平.结果表明:姜黄素组细胞增殖活性(OD值0.640±0.073)低于CML细胞组(0.856±0.083),差异有显著性意义(P<0.01).CML细胞组STAT5 mRNA(光密度积分比值1.782±0.156)较正常对照组(光密度积分比值0 289±0.025)明显增高(P<0.01),姜黄素组细胞STAT5 mRNA(光密度积分比值1.398±0.126)低于CML细胞组,差异有显著性意义(P<0.01).CML细胞组STAT5活化水平(灰度面积值5323.375±515.640)明显高于正常对照组(灰度面积值2943.000±273.377),差异有显著性意义(P<0.01).姜黄素组细胞STAT5活化水平(灰度面积值4331.750±398.035)低于CML细胞组,差异有显著性意义(P<0.01).结论:CML原代细胞增殖、STAT5 mRNA、STAT5活化水平明显增高,STAT5信号途径可能参与了CML细胞的增殖.姜黄素能抑制CML原代细胞增殖和STAT5 mRNA,并使STAT5活化水平下调.姜黄素具有抗白血病的作用.
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表皮生长因子受体信号途径和非小细胞肺癌个体化诊治进展
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%,近年来表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌致瘤中的作用以及针对EGFR的靶向治疗备受关注,病理医师在如何筛选合理的EGFR靶向治疗对象及判定检测结果中起着关键作用.本文总结了检测EGFR突变、基因拷贝数、EGFR过表达、磷酸化以及EGFR通路下游靶基因改变在预测NSCLC患者EGFR靶向治疗疗效新研究成果中的价值,同时阐述了KRAS和BRAF突变以及ALK基因重排在肺癌靶向治疗中的作用.
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异基因小鼠皮肤移植后阻断T细胞活化双信号途径诱导耐受
T细胞的有效活化需要抗原信号(或称第一信号),同时还需要第二信号的协同作用,即T细胞表面的CD152、CD28分子与APC表面的CD80(B7-1)、CD86 (B7-2)分子有效结合.器官移植中,T细胞是介导移植排斥的主要效应细胞[1].因此,我们试图通过阻断这两种信号来诱导移植耐受.本实验中,我们采用不同的抗体组合,以治疗用药的方式观察小鼠皮肤移植物的存活情况,并检测受体小鼠的耐受状态.
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Kinectin与树突状细胞TLR4-TRIF信号途径的相关性
驱动结合蛋白Kinectin是真核细胞内一种与囊泡转运相关的膜受体蛋白,为驱动蛋白(Kinesin)受体.当树突状细胞(DC)接受细菌脂多糖(LPS)的刺激后,其Toll样受体(TLR)4信号途径被活化,大量的抗原肽-MHC Ⅱ复合物被转运到细胞表面以启动免疫应答.研究表明,TLR4-TRIF信号途径对MHCⅡ从胞内转运到细胞表面至关重要.由于Kineetin定位于合成MHCⅡ的内质网且参与调节胞吐、胞质运输等过程,我们通过荧光定量PCR检测了小鼠骨髓来源DC中Kineetin的mRNA表达,以探讨其与TLR4-TRIF信号途径的关系.
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Toll样受体相关因素对小鼠血细胞分化的促进与抑制作用
Toll样受体(TLR)是一种天然免疫受体,识别各自配体后,通过MyD88或不依赖MyD88途径,活化下游MAPK和NF-κB信号途径,从而激活树突状细胞(DC)成熟而导致DC释放细胞因子.
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双歧杆菌的完整肽聚糖对大鼠腹腔巨噬细胞NF-κB的调控
双歧杆菌定植于人体肠道内,对维持肠道的微生态平衡和人体的健康起重要作用.完整肽聚糖(whole peptidoglycan,WPG)是双歧杆菌细胞壁中的多糖,能激活巨噬细胞,增强其吞噬能力,提高其能量代谢水平以及细胞毒功能.此外,WPG也能促使巨噬细胞分泌多量的IL-1、IL-6、IL-12、IL-18、TNF-α和NO.本文以Westem blot和凝胶迁移电动分析(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测了分叉双歧杆菌的WPG对大鼠腹腔巨噬细胞PKC、IκBα和NF-κB的影响,旨在探讨WPG激活巨噬细胞的信号途径.
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CaN/NFAT信号途径对诱导性CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的影响
钙调神经磷酸酶依赖的活化T细胞核因子信号( calcineurin/nuclear factor of activated T-cells, CaN/NFAT signaling )是免疫系统中重要的免疫调节信号,通过对Foxp3+iTreg、生长因子、细胞因子及细胞间相互作用的影响,广泛发挥免疫调节作用,对T细胞耐受的诱导和维持具有重要的作用。其异常可以导致外周免疫耐受缺失,引起多种免疫相关性疾病,本文就这方面的研究进展作一综述。
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IL-33/ST2信号途径在免疫调节和肝脏疾病中的研究进展
白细胞介素1( interleukin-1,IL-1)家族是第一个被发现、成员不断被更新的细胞因子家族.到目前为止,IL-1家族有11个成员被发现,分别是IL-1a( IL-1 F1)、IL-1β( IL-1 F2)、IL-1Ra( IL-1F3)、IL-18(IL-1F4)、IL-1F5~10和IL-33( IL-1F11)[1-2].其中,IL-33是近被发现并受到强烈关注的细胞因子.对于它的发现及其生物学作用经历了一个由基础到临床研究逐步过渡的过程.Tominaga等[3 ]于1989年鉴定出了IL-33特异性受体ST2,证明了ST2是Toll样/IL-1受体(IL-1R)超家族的一个成员,随后发现了ST2的4个亚型.
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共刺激分子B7-H4与自身免疫病
T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].
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肿瘤恶病质的肌肉消耗
恶病质(cachexia)是各种恶性肿瘤患者的主要并发症.晚期肿瘤患者约80%存在厌食和体重下降等,约20%肿瘤患者直接死于南恶病质引起的心肺功能衰竭[1],是影响患者生存质量和预后的主要冈素.近年来研究结果提示肌肉消耗(muscle wasting)是引起和加剧恶病质的中心环节;其机制与泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)启动,肌萎缩关键基凶激活,引起蛋白质降解有关;涉及胰岛素受体后信号途径受损、炎症因子/核凶子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)途径、抑制素/activin信号通路等.本文对该领域的研究进展进行综述.
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Wnt信号通路在类风湿关节炎中的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以多发性关节炎为主要临床表现的慢性炎症性疾病,RA的主要特征和危害是慢性滑膜炎症造成的软骨损伤以及骨与关节的破坏.Wnt信号通路是重要的细胞信号转导通路,研究表明Wnt信号通路在骨细胞的分化、增殖和凋亡中发挥着重要的作用,对Wnt信号的深入研究有利于我们对RA患者骨与关节损伤的发生机制有更新的认识和了解.现就Wnt信号途径在RA发病机制中所起的作用综述如下.