肿瘤恶病质的肌肉消耗

恶病质(cachexia)是各种恶性肿瘤患者的主要并发症.晚期肿瘤患者约80%存在厌食和体重下降等,约20%肿瘤患者直接死于南恶病质引起的心肺功能衰竭[1],是影响患者生存质量和预后的主要冈素.近年来研究结果提示肌肉消耗(muscle wasting)是引起和加剧恶病质的中心环节;其机制与泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)启动,肌萎缩关键基凶激活,引起蛋白质降解有关;涉及胰岛素受体后信号途径受损、炎症因子/核凶子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)途径、抑制素/activin信号通路等.本文对该领域的研究进展进行综述.

急性离心运动后骨骼肌超微结构、钙依赖性蛋白酶和泛素的动态变化

目的:探讨1次离心运动后大鼠骨骼肌超微结构、Calpains和Ubiquitin的动态变化.方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组和1次离心运动后即刻组、24 h组和7天组.各运动组大鼠进行1次下坡跑运动,速度16 m/min,坡度-16.,运动100 min后休息10 min,再运动100 min,总时间200 min.分别在急性运动后即刻、24 h和第7天取材,测定血清LDH、CK活性和股四头肌超微结构及Calpain-1、Calpain-2和Ubiquitin含量.结果:①1次离心运动后即刻组大鼠股四头肌肌丝排列混杂、卷曲；运动后24 h出现轻度溶解、断裂,Z线不规则,局部Z线消失；运动后7天超微结构与对照组相比无显著变化.血清CK和LDH活性变化与股四头肌超微结构变化一致.②与对照组相比,运动后即刻组大鼠股四头肌Calpain-1、Calpain-2和Ubiquitin含量均有所降低,但均无显著性差异；运动后24 h组股四头肌Calpain-1、Calpain-2和Ubiquitin含量均显著高于对照组和运动后即刻组；运动后7天组与运动后24 h组相比均显著下降,而与对照组相比均无显著性差异.结论:①1次离心运动所致的骨骼肌损伤有一定的延迟性,骨骼肌损伤在运动后即刻从整体看并不严重,但在运动后24 h出现明显损伤,运动后7天基本恢复.②急性离心运动后骨骼肌Calpain和Ubiquitin含量变化与骨骼肌损伤的动态变化基本一致.

子宫内膜异位症细胞凋亡研究的新进展

凋亡对维持机体内环境的稳定具有重要的负调节机制,越来越多的证据表明凋亡对维持月经周期中细胞内环境的稳定具有重要的作用.子宫内膜异位症(EMs)的在位及异位内膜和正常内膜相比有功能上的不同,这些不同将导致逆流的子宫内膜细胞成活并形成EMs,其中凋亡受到越来越多的重视.就凋亡在正常子宫内膜的生理功能和在EMs在位、异位内膜调节的改变,凋亡在EMs恶变中的作用及凋亡与EMs的治疗作一综述.

薄束轴索变性小鼠的轴索变性和Ubiquitin的相互关系

目的探索GAD小鼠中枢神经系统的轴索变性和Ubiquitin的相互关系.方法用免疫组织化学染色方法.结果在GAD小鼠中枢神经系统的轴索变性部位,出现了多数Ubiquitin阳性的点状构造物(dot-like structures:DS).这种DS从9周龄开始,首先在构成薄束路和脊髓小脑后路的上行纤维的远端区域-薄束核区和小脑白质出现,逐渐按照延髓、颈髓、胸髓、腰髓的顺序,向细胞体方向逆行性地进展.18周龄时波及到锥体路,32周龄时进一步波及到丘脑和嗅觉、视觉、听觉传导路.结论 Ubiquitin阳性的DS作为病理构造物,是伴随着GAD小鼠中枢神经系统的轴索变性而出现特征性所见.根据其分布及数量可了解轴索变性的部位、程度及进展过程.

Ubiquitin基因介导下的PRRSV GP5基因免疫特性研究

目的:探讨泛素基因对GP5基因免疫的影响.泛素-蛋白酶体途径是一种高效蛋白降解途径,主要负责真核细胞内蛋白选择性降解.方法:本研究将ORF5 DNA片段克隆到含泛素(Ub)基因的表达载体pCMV-Ub和pCMV载体,构建成重组质粒pCMV-Ub-GP5和pCMV-GP5.两种质粒DNA肌肉注射免疫BALb/c小鼠后,分别检测体液免疫反应和细胞免疫反应,比较GP5单基因和Ub-GP5融合基因DNA免疫所诱生免疫应答的强度.结果:二者均可诱生PRRSVELISA抗体和中和抗体,其抗体水平无明显差别,但Ub-GP5融合基因诱生的淋巴细胞反应和CTL反应明显高于GP5基因.结论:泛素基因可以促进GP5诱生细胞免疫反应.

颅脑损伤患者血清泛素羧基末端水解酶-1水平变化及临床意义

泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)是一类由223个氨基酸组成的半胱氨酸水解酶[1],在神经系统中分布广泛,也是一种重要的功能酶.

Ubiquitin B在宫颈癌细胞凋亡中的作用及机制的初步探讨

目的:研究Ubiquitin B的过度表达对宫颈癌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制.方法:脂质体转染Ubiquitin B至宫颈癌细胞系HeLa细胞后,real-time PCR检测细胞内Ubiquitin B mRNA的表达水平;流式细胞术和DNA Ladder法检测其凋亡;PI法检测细胞周期变化;Western blot法检测凋亡相关蛋白Smad 4和Mcl-1的表达.结果:转染Ubiquitin B后,HeLa细胞中Ubiquitin B mRNA的表达水平在转染24h后明显高于它在对照组细胞中的表达.与对照组相比,转染了Ubiquitin B的HeLa细胞凋亡显著增加.但Ubiquitin B的过表达对HeLa细胞的周期无明显影响.Western blot分析表明,凋亡相关蛋白Smad 4在转染Ubiquitin B 48h时表达增强,而Mcl-1表达明显减弱.结论:UbiquitinB可促进宫颈癌细胞系HeLa细胞凋亡,其机制可能是Ubiquitin B通过增强表达凋亡促进蛋白Smad 4和降解凋亡抑制蛋白Mcl-1而促进了HeLa细胞的凋亡.

中国棉铃虫核多角体病毒基因组 Xba I-I片段的序列分析

报道了棉铃虫单核衣壳核多角体病毒(HaSNPV)XbaI-I片段的序列结构.该片段在基因组上定位于18.4～22.8 m.u., 包括8个完整的开放阅读框架和p47的5′端部分序列:其中ubiquitin, 39K/pp31, lef-11, p47, Ac34, Ac38和Lsel25 homologue 7个基因是杆状病毒的同源基因, 另外两个orf507和orf1 080是HaSNPV的特有基因,且具有典型的早期表达基因启动子的特征,经软件分析发现这两个基因推导的产物具有典型的跨膜压结构.序列比较分析表明, ubiquitin基因与其它杆状病毒的同源基因有相同的保守区, 39K/pp31具有和其它杆状病毒同源基因不同的启动子结构.

Ubiquitin和Caspase?3在烧死脑组织中的表达

目的 探讨Ubiquitin和Caspase?3在烧死尸体脑组织中的表达,寻找烧死与其他死因鉴别的新方法 .方法 选取中山大学法医鉴定中心已鉴定案例49例,烧死组(F1组)16例,对照组(C1组)33例,其中包括CO中毒组(T1组)13例;选取SD雄性大鼠40只,随机分为烧死组(F2组)、勒死后焚尸组(BS2组)、勒死组(S2组)和直接断颈组(C2组),每组10只.采用免疫组化技术检测Ubiquitin和Caspase?3在脑组织中的表达情况.结果 Ubiquitin染色显示,F1组呈强阳性表达,而C1组呈弱阳性或阴性表达(P<0.01);F2组和BS2组的SD大鼠脑组织各区域均呈强阳性表达,而S2组和C2组呈少量弱阳性表达(P<0.01);而F2组与BS组相比差异无统计学意义(P>0.05).Caspase?3染色,F1组为弱阳性表达,而T1组为强阳性表达(P<0.01).结论 Ubiquitin和Caspase?3指标可作为烧死与其他死因鉴别诊断的有利依据.

Ubiquitination is crucial for cellular processes, such as protein degradation, apoptosis, autophagy, and cell cycle progression. Dysregulation of the ubiquitination network accounts for the development of numerous diseases, including cancer. Thus, targeting ubiquitination is a promising strategy in cancer therapy. Both apoptosis and autophagy are involved in tumorigenesis and response to cancer therapy. Although both are categorized as types of celldeath, autophagy is general y considered to have protective functions, including protecting cells from apoptosis under certain cellular stress conditions. This review highlights recent advances in understanding the regulation of apoptosis and autophagy by ubiquitination.

细胞凋亡与子宫内膜异位症关系的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄妇女的一种常见疾病,其发病率为10%～15%,有逐年上升趋势.EMs主要引起不孕、痛经、慢性盆腔痛等症状,严重影响患者生活质量.它的某些生物学行为与恶性肿瘤类似,具有组织侵袭、局部播散、远处转移和复发等恶性行为.自1921年Sampson教授首次描述该病以来,至今尚无一学说能完整解释其发病原因.近年来,EMs与凋亡的关系日益受到重视,越来越多研究表明,子宫内膜细胞自发性凋亡是内膜组织保持正常结构和功能的关键因素,而异位子宫内膜细胞得以在宫腔外种植并继续存活,与其自发性凋亡减弱和对凋亡信号不敏感等凋亡特性改变有关.

Ubiquitin、P33ING1b和P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中ubiquitin、P33ING1b和P53蛋白的表达、临床意义及相互关系。方法对45例宫颈鳞癌组织和33例宫颈上皮内瘤变组织采用免疫组化Envision法检测ubiquitin、P33ING1b和P53蛋白的表达，并选择15例正常宫颈组织作为对照，分析各指标间的相关性。结果 P33ING1b蛋白在对照组、CINⅠ-Ⅱ组、CIN-Ⅲ组和SCC组的阳性表达率依次为院100%、80.0%、72.3%和44.4%；P53蛋白在四组中的阳性表达率依次为院13.3%、26.7%、27.8%和73.3%；ubiquitin蛋白在四组中的阳性表达率依次为院46.7%、53.3%、66.7%和95.6%。三种蛋白在SCC组的表达和对照组相比均有显著性差异（<0.05），但三种蛋白的表达与宫颈鳞癌的临床分期和病理分型均无相关性（>0.05）。 P53和P33ING1b蛋白之间呈负相关（<0.05），P53和ubiquitin蛋白之间无相关性（>0.05）。结论 ubiquitin、P33ING1b和P53蛋白表达异常对宫颈癌发生、发展可能起重要作用。