氯沙坦对大鼠心肌缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡及对bcl-2,bax 和p53基因表达的影响

目的:研究氯沙坦对大鼠在体心肌缺血再灌注后细胞凋亡影响以及与bcl-2,bax和p53基因表达变化之间的关系.方法:用原位末端标记、原位杂交、免疫组化分别检测细胞凋亡、基因表达产物的mRNA和蛋白质,经图象分析系统测量阳性染色区域的平均光密度值,从而对原位杂交和免疫组化检测物质进行量化分析.大鼠分成对照组、治疗组和假手术组.结果:细胞凋亡数各组间差异非常显著(P<0.001);原位杂交和免疫组化bcl-2对照组、治疗组的升高值与假手术组之间差异显著(P<0.05),治疗组和对照组之间无显著差异(P>0.1);免疫组化bax治疗组、假手术组的降低值与对照组间差异非常显著(P<0.001),治疗组和假手术组之间无差异(P>0.9);bcl-2/bax比值由高到低分别为治疗组、对照组和假手术组.原位杂交p53各组间差异非常显著(P<0.001),假手术组>治疗组>对照组;免疫组化p53假手术组显著高于对照组和治疗组(P＜0.001 ),治疗组和对照组间差异无显著性(P>0.1).结论:氯沙坦可抑制缺血再灌注后心肌细胞凋亡,机制可能是通过抑制bax基因表达使bcl-2/bax比值升高,并抑制p53基因表达的降低.

新生小鼠小脑提取液对成年小鼠神经干细胞分裂与增殖的影响

目的:探讨新生小鼠小脑提取液(ECNM)对成年小鼠脑内神经干细胞分裂与增殖的影响.方法:采用脑立体定位给药技术,将ECNM注入前脑和海马,应用Nestin单抗做免疫组化染色,显示神经干细胞.结果:给予ECNM后7d和14d,在前脑和海马均可见密集的神经干细胞,对照组未见阳性染色.结论:ECNM可诱导成年小鼠神经干细胞分裂与增殖.

灯盏花素对高血压大鼠血小板游离钙浓度和聚集率及心脏重塑的影响

目的:研究灯盏花素、福辛普利、依那普利对自发性高血压大鼠(SHR)血小板游离钙浓度、血小板聚集率和心脏重塑的影响.方法:24只10月龄伴有左心室肥厚(LVH)的SHR 随机分为灯盏花素组、福辛普利组、依那普利组和生理氯化钠溶液组(NS组)4组进行为期8周的干预治疗,观察其对SHR收缩压、心率、左心室肥厚指数、心肌细胞超微结构、血小板胞浆游离钙和血小板聚集率的影响.结果:6只SHR的收缩压、左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率均显著高于同龄Wistar Kyoto (WKY)大鼠(P均＜0.01).可见心肌细胞肥大、心肌肌浆网扩张和心肌线粒体增生等超微结构改变.血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率与左心室肥厚指数呈显著正相关(P均＜0.01).与NS组比较,3药均能显著降低左心室肥厚指数、血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率(P均＜0.01),并改善SHR的心肌细胞超微结构;福辛普利和依那普利还能显著降低SHR的收缩压(P均＜0.01).结论:血小板内钙代谢异常和血小板功能改变可能在SHR心脏重塑中起重要作用.灯盏花素、福辛普利和依那普利均能显著降低SHR的血小板胞浆游离钙浓度和血小板聚集率,从而改善SHR心脏重塑.

凝血酶诱导血管内皮细胞生长因子的表达及水蛭素的抑制作用

目的:研究凝血酶对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及重组水蛭素的作用.方法:将原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的第2～5代与凝血酶(4.0u*mL-1)共同孵育,按不同分组加入水蛭素(6.0u*mL-1)和肝素(6.0u*mL-1).在不同时间,通过MTT比色检测细胞生长活性,以检测细胞损伤程度;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法评价VEGF mRNA的表达.结果:凝血酶对血管内皮细胞损伤的作用从2h即可出现,24h开始减轻.凝血酶对VEGF的表达呈现双峰状:诱导后1h即有VEGF表达增高,2h减低后再次升高,24h达高.重组水蛭素可以有效地阻断凝血酶的上述作用.结论:凝血酶诱导HUVECs损伤并显著上调VEGF mRNA的表达,该过程可被水蛭素有效抑制.

二苯乙烯苷对脑缺血再灌注沙土鼠学习记忆功能及NMDA受体亲合力的影响

目的:研究2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,简称二苯乙烯苷)对脑缺血再灌注沙土鼠学习记忆功能和对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亲合力的影响.方法:夹闭沙土鼠双侧颈总动脉10min,然后撤去动脉夹实现再灌注,7d后通过水迷宫测定学习记忆功能的改变,随后处死,测定前脑组织NMDA受体与[3H]MK801的亲合力.结果:Morris水迷宫实验显示,模型组游出时间和游泳距离比假手术组明显延长,二苯乙烯苷治疗组的游出时间和游泳距离均比模型组缩短.受体亲合情况测定结果显示,模型组的NMDA受体与[3H]MK801的亲和力比假手术组明显升高,而二苯乙烯苷治疗组可以降低模型动物的NMDA受体亲合力.结论:二苯乙烯苷能够改善缺血再灌注所导致的学习记忆功能障碍,降低NMDA受体与[3H]MK801亲合力,可能具有脑保护作用.

新型抗心衰药物--钙增敏剂作用机制的研究进展

钙增敏剂是新一类治疗充血性心衰的静脉注射剂,它通过心肌兴奋-收缩偶联过程提高心肌收缩力而不增加细胞内Ca2+的释放.由于钙增敏剂可降低心肌耗氧量,故有希望避免传统强心药的严重不良反应--心律失常的发生.多数钙增敏剂具有不同程度的磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制活性.

壳聚糖及其衍生物在药学研究领域的新进展

介绍了壳聚糖及其衍生物在药学领域的新研究进展,重点阐述了壳聚糖及其衍生物的生物黏附性、促吸收作用和酶抑制剂的功能载体作用,及其在新型给药系统开发中的应用.

国外药物基因组学的开发动态

药物基因组学是药物研究的新方法之一,并逐步成为发现新的药物治疗靶点,鉴定先导化合物,研究其药理作用、代谢规律及不良反应的有效方法之一.以基因多态性为基础建立的药物基因组学是一门研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、作用等个体差异的基因特性即决定药物行为和敏感性的全部基因的新学科.现简述药物基因组学的研究概况和国外的开发动态.

中国独龙族人群中CYP 2C19基因多态性的分布

目的:研究细胞色素P450 2C19(CYP 2C19)基因在中国云南独龙族人群中的基因型及突变频率.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性技术,分析205例独龙族人的基因型.结果:84例为CYP 2C19野生型纯合子(wt/wt);98例为CYP 2C19m1杂合子(wt/m1);23例为CYP 2C19m1突变型纯合子(m1/m1),CYP 2C19m1突变频率为0.351.结论:中国云南独龙族人群P450 2C19存在突变,突变频率与国内各种族相比具有一定的可比性.

蚓激酶胶囊治疗脑梗死患者的疗效和安全性

目的:评价蚓激酶胶囊治疗脑梗死的疗效和安全性.方法:采用多中心、随机双盲、安慰剂对照(2∶1)临床试验设计,73例发病3周后用药的脑梗死患者,分治疗组(n=50)和对照组(n=23),分别口服蚓激酶肠溶胶囊60万U和安慰剂2粒,tid,给药28d.统一实验室检测病例的凝血、纤溶、血液流变学指标,并评价患者的神经功能缺损和生活能力缺损程度.结果:治疗28d后,治疗组凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)延长;纤维蛋白原(Fg)降低,D-二聚体含量增加;组织型纤溶酶原激活物(t-PA)含量提高,纤溶酶原激活物抑制物(PAI)含量降低;血浆黏度和全血黏度改善,且均具有显著性.安慰剂对照组则改变不明显.临床神经功能缺损评价,2组均有改善,但是治疗组恢复明显,治疗组有效率为88%,对照组47.8%.73例患者中,治疗组出现1例轻度上消化道出血(2%),无肝肾功能影响.结论:百奥蚓激酶胶囊治疗脑梗死安全有效,可作为治疗和预防缺血性脑血管病的有效药物.

甘氨双唑钠Ⅰ期临床研究

目的:研究甘氨双唑钠在人体内药动学特性,确立在静脉用药情况下患者的大耐受剂量;观察药物的不良反应.方法:32例肿瘤患者分别接受不同剂量(400～900mg*m-2)的甘氨双唑钠静脉滴注,每周3次(隔日),连续3周或6周,同期进行常规分割放射治疗,高效液相色谱法测定血、尿中甘氨双唑钠及其代谢产物甲硝唑的浓度变化.结果:甘氨双唑钠静脉用药的大耐受剂量(MTD)为900mg*m-2.用药不良反应主要有:轻度可逆性的谷丙转氨酶/胆红素升高(8/33);轻度消化道反应:恶心、呕吐(3/33),便秘(1/33);在较大剂量时出现不同程度的心功能/心电图改变(7/33):轻度ST-T改变、窦性心动过速以及心悸、气短等症状;未观察到明显的神经系统不良反应.结论:每周3次(隔日)连续6周静脉滴注甘氨双唑钠(800mg*m-2)是可以耐受的,推荐为Ⅱ期临床试验剂量.

辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸对混合性血脂异常患者高敏C反应蛋白、血脂及纤溶的影响

目的:评价辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸对冠心病及冠心病等危症合并混合性血脂异常患者高敏C反应蛋白(HsCRP)、血脂及纤溶的影响.方法:采用随机、双盲、安慰剂平行对照方法,40例冠心病及冠心病等危症合并混合性血脂异常患者经6～12周辛伐他汀10mg或20mg治疗后,分为试验组(n=20)和对照组(n=20),分别加用Omega-3脂肪酸3g*d-1或安慰剂,治疗2个月,观察治疗前后对HsCRP、血脂及纤溶的影响.结果:试验组治疗后HsCRP、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、TC/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较基线分别降低(2.16±2.77)(38.5%),(94.0±65.4)(31.1%),(13.3±22.3)mmol*L-1(6.3%)和(0.78±1.60)mg*dL-1(P分别<0.01,<0.001,<0.05,<0.05),对照组HsCRP及TG降低更为显著(P分别为0.021及0.011).试验组TG降低的数值及百分数分别与HsCRP降低的数值及百分数呈显著正相关(r分别为0.51和0.45,P分别为0.021和0.047).结论:辛伐他汀加用Omega-3脂肪酸增加二者的调脂优势和非调脂优势.

离子对色谱法测定复方西吡氯铵含片中维生素C及有关物质

目的:采用反相离子对高效液相色谱法测定复方西吡氯铵含片中维生素C及有关物质.方法:采用Shimadzu CLC-ODS柱(150mm×6.0mm,5μm),以甲醇-水(含0.005mol*L-1十六烷基三甲基溴化铵和0.050mol*L-1磷酸二氢钾)(10∶90)为流动相,流速为1.0mL*min-1,检测波长为254nm.结果:离子对高效液相色谱法测定的线性范围为5.0～200μg*mL-1,相关系数r=0.999 9;日内精密度为0.52%(n=6),日间精密度为0.86%(n=6);平均回收率为99.54%(n=9).结论:采用反相离子对高效液相色谱法测定复方西吡氯铵含片中维生素C的含量及其有关物质,方法简便、快速、准确、专属性好.

胰岛素口腔喷雾剂中脂质过氧化物的含量测定

目的:测定胰岛素口腔喷雾剂(insulin buccal spray,IBS)中过氧化脂质(lipid peroxide,LPO)和丙二醛(MDA)的含量.方法:硫代巴比妥酸反应物法(thiobarbituric acid reactive substance assay,TBARS)测定MDA的生成量,氧化铁二甲酚橙法(ferrous oxidation xylenol orange assay,FOX)测定LPO的含量.结果:新配制的IBS中MDA值和LPO含量均与大豆磷脂原料中含量相近;同批卵磷脂原料配制的批号为20021104的IBS贮放半年后,其LPO含量和MDA值相对原料分别上升11.2%和10.6%;两方法所测结果呈一定的线性正相关.结论:IBS在配制及1年的保质期内,不会因LPO而引起安全用药问题;FOX法能用于脂质药物载体中LPO的测定.

降低萘呋胺酯草酸盐原料药中杂质方法的研究

目的:降低萘呋胺酯草酸盐原料药中的单个未知杂质和主要杂质C[3-(1-萘基)-2-(1-萘甲基)丙酸-2-二乙胺基乙酯草酸盐]的含量.方法:再次氢化、酯化物高真空蒸馏、成盐后重结晶、酸性条件下水解、氧气破坏性氧化.结果:主要杂质A和C含量达到英国药典标准,排除了原料药水解、氧化和氢化不完全引入单个未知杂质的可能.结论:高真空蒸馏然后重结晶是降低C杂质含量的可行方法.

威视派克

[通用名称]iodixanol injection,碘克沙醇注射液[商品名称]Visipaque[化学名称]5,5'-(2-羟基-1,3-丙二基)-双(乙酰基氨基)]-双[N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺]

埃美丁滴眼液

[通用名称]emedastine difumarate eye drops,富马酸依美斯汀滴眼液[化学名称]1H-苯并咪唑,l-(2-乙氧基乙基)-2-(6氢-4-甲基-1H-l,4-二氮杂(艹卓)-1-yl),(E)-2-丁烯二酸盐(1∶2).

奥美沙坦酯

[通用名称] olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[化学名称] 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(1氢-四唑基-5)[1,1'-二苯基]-4-]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧-1,3-二氧环戊烯基-4-)甲酯[理化性状] 为白色或亮黄白色结晶性粉末,部分溶于水,在甲醇中溶解度小.[药理作用][1] 本品为选择性血管紧张素Ⅱ受体抑制剂,通过选择性阻断血管紧张素与AT1受体在血管平滑肌处的结合而阻滞AT1受体的收缩血管作用.

超临界流体过程与药物的超细化

用超临界流体过程制备微米和纳米级微粒,是近年来发展的一种粉体超细化处理的新技术,特别适用于具有热敏性和生物活性等特殊性能材料的超细化处理,在制药行业具有广阔的应用前景.介绍了超临界溶液快速膨胀过程和超临界反溶过程的原理、特点及其在药物微粒和微胶囊制备中的应用.

2-羟丙基-β-环糊精对桂利嗪的增溶作用

目的:考察不同pH条件下2-羟丙基-β-环糊精对桂利嗪的增溶作用.方法:在37℃运用相溶解度法进行增溶实验,采用紫外分光光度法测定桂利嗪的浓度.结果:随着2-羟丙基β-环糊精浓度增加和pH的减小,桂利嗪的溶解度显著提高.计算了不同pH下包合物的表观稳定常数.结论:对于难溶性药物桂利嗪,2-羟丙基β-环糊精是较理想的增溶剂.

糖皮质激素缓释微球的制备与性质

目的:制备糖皮质激素微球,探讨工艺条件对成球的影响,并测定微球粒径及体外药物溶出度、药物释放时间等性质.方法:以胶原、壳聚糖、明胶等3种天然生物高分子作材料,采用复乳-交联法制备糖皮质激素微球,用显微镜和扫描电镜观察微球形态和粒径分布.模拟探讨糖皮质激素微球的药物释放行为,用反相高效液相色谱法(HPLC)测定微球释放出的药物浓度.结果:按本工艺制作的微球,有90.8%粒径在20～100μm范围内,平均粒径66.6μm,大小适中,体外模拟实验表明,经过7d,药物溶出率约为51.7%～67.8%,与释放介质的pH值相关,具有较好的缓释性能.结论:该缓释体系有望作为新型的糖皮质激素药物新剂型.

美国仿制药的新管理计划

2003年6月12日美国FDA在其网站公布了促进仿制药发展及使用的新政策、新举动;6月18日发布了"药品专利登记及ANDA停审期的管理规定".ANDA( Abbreviated New Drug Application)为简化申请,在美国,仿制药申请属于其中一类[1],本文中指仿制药申请.FDA的职责之一是保证所批准并使用的仿制药品像原创药品一样安全、有效.在美国,原创处方药的平均价格为72美元,而仿制处方药的平均价格为17美元.

对新药研发中致QTc间期延长药物的思考

对QTc间期及药物引发的QTc间期延长的危害和影响危害性的因素进行了回顾性综述和分析,并结合美国FDA对这类药物的处理情况,对我国新药研发的影响进行了探讨.

2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷的合成及其肝靶向应用研究

目的:合成具有肝靶向意义的2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,并考察其肝脏靶向性能.方法:以半乳糖为起始物,经乙酰化、溴代、缩合、置换,加醇后得目的化合物.小鼠尾静脉注射给药后,HPLC测定药物在小鼠肝脏及血液中的浓度.结果:目标化合物经IR和MS进行了结构确证.白蛋白微球表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷,肝靶向效率增大约1.5倍.结论:所制半乳糖白蛋白微球趋肝性能增强.

3-吡啶乙酸盐酸盐的合成

目的:合成3-吡啶乙酸盐酸盐.方法:以烟酸为起始原料,经酯化、缩合反应制得3-乙酰吡啶.3-乙酰吡啶经3-吡啶硫代乙酰吗啉,再水解、酸化得到3-吡啶乙酸盐酸盐.结果与结论:反应条件温和,原料价廉易得,适合工业化生产,以烟酸计,总收率达51.0%.

2003年国家食品监督管理局批准的新药(六)

托吡酯致全身过敏性皮疹1例

患者,女,62岁.因重症脑血管意外,在外院先后2次行"脑出血血肿引流术+气管切开术"及"左顶后皮层下脑出血血肿清除术+去骨瓣减压术",于术后20d从外院转入我院.患者既往有高血压病史.术后一直予脱水、抗感染及各种对症支持治疗.术后患者一直处于浅昏迷状态,心肺功能尚可.

小剂量甲氧氯普胺引起严重锥体外系反应1例

患者男,27岁,汉族,因阵发性四肢肌震颤伴头颈不自主后仰4h以"斜颈待查"于2003年5月10日入住我科.患者于入院前5d由内地乘机进藏,4d后出现头痛、头晕、恶心、呕吐(为胃内食物)等症状.

西咪替丁致喉头水肿及全身皮疹1例

患者,男性,60岁.因反复咳嗽、喘憋3年,加重1周于2000年2月9日入院.查体:体温36.2℃,脉搏98次*min-1,呼吸22次*min-1,血压18/13mmHg;口唇甲床轻度紫绀,桶状胸,双肺呼吸音粗,可闻及哮鸣音,心率98次*min-1,双下肢不肿.查血:白细胞11.0×109*L-1,中性粒细胞0.80,淋巴细胞0.20.诊断为支气管哮喘、肺气肿,予以吸氧、抗感染、平喘等治疗,结果哮喘减轻,双肺哮鸣音明显减少.入院次日10∶20因患者上腹不适返酸,予以西咪替丁0.2g漏斗入.约10min后患者呼吸困难,偶闻犬吠声,全身瘙痒,本体可见全身皮肤散在丘疹,直径约3～5min,高出皮肤,部分融合,胸腹部多,双肺闻及哮鸣音,偶闻犬吠声,即予以地塞米松10mg漏斗入,10%葡萄糖酸钙10mL静推,备气管切开包,因缓解不明显,再给予地塞米松10mg漏斗入及5mL雾化吸入,未停用其他药物.约20min后患者呼吸困难渐减轻,犬吠声消失,未行气管切开.40min后皮疹渐减轻,双肺哮鸣音明显减少,犬吠音消失,再给予地塞米松10mg及维生素等静滴,1d后皮疹基本消失.

仙璐贝滴剂治疗急性鼻窦炎的疗效与安全性

目的:评价仙璐贝滴剂治疗急性鼻窦炎(包括慢性鼻窦炎急性发作)的疗效和安全性.方法:采用随机、多中心、平行对照的研究方法,共入组191例患者,试验组94例,对照组97例.试验组口服仙璐贝滴剂,d1～5:每次100滴,tid;d6～10:每次50滴,tid.对照组口服吉诺通胶囊,每次1粒,tid,连服10d.结果:对于急性鼻窦炎,仙璐贝组临床总有效率为91.5%,吉诺通组为82.5%.2组疗效无统计学差别(P>0.05).2组局部压痛消失率差别在治疗d11有统计学意义,试验组优于对照组(P<0.05).共有2例不良事件报告,试验组1例,表现为失眠易醒;对照组1例,表现为胃肠道反应.两例均与试验药物无关.心、肝、肾功能、血液系统未见异常变化.结论:仙璐贝滴剂对急性鼻窦炎(包括慢性鼻窦炎急性发作)是安全、有效的,其疗效与吉诺通相当.

仙璐贝滴剂研究回顾

仙璐贝滴剂是一种独特的由5种植物组成的复方制剂,具有化解分泌物、抗炎、抗病毒等作用,用于急慢性鼻窦炎和呼吸道炎症的分泌物化解药.本文主要介绍其药理学、疗效和安全性.

本悦

[通用名称] extended-release niacin,烟酸缓释片[化学名称]β-吡啶羧酸[药理作用]烟酸属B族维生素,与烟酰胺统称"维生素PP",参与体内的生物氧化代谢.大剂量的烟酸则具有明显的降脂作用,它能够显著改善所有的血脂成分[1],是目前为全面的调脂药物.它不仅能够降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及三酰甘油(TG),同时还能够升高高密度脂蛋白(HDL),是目前升高HDL-C有效的调脂药物.近年还发现,烟酸对动脉粥样硬化新的危险因素Lp(a)亦有明显的降低作用.烟酸可能通过以下机制产生降脂作用:①抑制脂肪组织的动员及脂肪组织中游离脂肪酸(FFA)的释放,抑制肝脏的TG合成和VLDL-C的分泌.②增强LPL活性,促进血浆TG水解,降低血浆VLDL-C浓度.③降低肝脏对CoA的利用,抑制胆固醇的合成.④抑制肝脏对HDL-C中Apo A-I的降解,升高HDL-C.