中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二苯乙烯苷对帕金森病模型大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响
目的:观察何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(TSG)对帕金森病(PD)模型大鼠行为学及脑内黑质多巴胺能神经元的影响.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧脑内黑质致密部(SNC)和中脑腹侧被盖区(VTA)两点注射法制备PD大鼠模型后,灌胃给予TSG低、中、高剂量(50,100,200mg·kg-1),qd,连续5周.实验同时设正常对照组和美多芭阳性对照组(125mg·kg-1),每组10只.用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化,用免疫组化法观察大鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的表达,用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)测定大鼠脑黑质多巴胺(DA)及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量.结果:行为学检测结果表明,模型组大鼠旋转次数及运动协调性均低于正常对照组(P<0.01),而TSG与美多芭给药可改善大鼠旋转行为及运动协调性.TH免疫组化检测结果显示,TSG处理组脑黑质部位损毁较轻,有较多残存的TH阳性细胞;而模型组黑质大部损毁,几乎无残存的TH阳性细胞;从HPLC-ECD测定结果可以看出,与正常对照组比较,模型组DA及DOPAC含量下降显著(P<0.05),与模型组相比,TSG处理组脑内DA及DOPAC含量明显增加(P<0.05).结论:TSG可改善PD大鼠的行为学改变,增加黑质-纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率,提示TSG对PD可能具有一定的神经保护作用.
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司氟沙星合成新工艺研究
目的:合成氟喹诺酮类抗菌药司氟沙星.方法:以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经硝化、酰氯化后与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯偶联,再经环丙胺取代、催化环合、硝基还原、酸性水解等反应,后与顺式-2,6-二甲基哌嗪缩合.结果与结论:该法缩短了工艺流程,反应条件温和,三废减少,收率有所提高(总收率为34.2%),有较好的工业应用前景.
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石斛内生菌的筛选和培养优化
目的:筛选石斛假鳞茎中产生物碱的内生菌并通过培养优化提高次生代谢产物的含量.方法:从新鲜石斛中分离生物碱产生菌,并对其发酵条件进行研究.结果:筛选到一株产生物碱的内生细菌,属于蜡状芽胞杆菌.初步确定了适的发酵培养基组成为:去皮土豆20%,葡萄糖2%,蛋白胨0.25%,硫酸铵0.25%,磷酸二氢钾0.1%,硫酸镁0.05%,氯化锰0.01%,pH值6.5;适的发酵条件为:接种量6%～8%,温度28～30℃,培养时间48h.结论:通过初步优化,单位体积发酵液的生物碱含量较原始条件大幅提高.
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马来酸依那普利口腔崩解片健康人体生物等效性研究
目的:研究马来酸依那普利口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性.方法:20例健康志愿者采用双周期交叉实验,分别给予马来酸依那普利口腔崩解片(受试制剂)和片剂(参比制剂)各20mg, LC-MS/MS法测定健康受试者血清中依那普利及其代谢产物依那普利拉浓度,DAS2.0统计软件计算主要药动学参数.结果:受试制剂和参比制剂中依那普利的主要药动学参数分别为:t1/2(0.731±0.124)和(0.706±0.159)h,Cmax(170.3±44.7)和(180.0±37.2)μg·L-1,Tmax(0.863±0.309)和(0.850±0.297)h,AUC0～48h(269.5±67.2)和(268.7±67.6)μg·h·L-1.受试制剂和参比制剂中依那普利拉的主要药动学参数为:t1/2(8.247±2.349)和(8.225±3.377)h,Cmax(73.8±20.8)和(79.1±21.5)μg·L-1,Tmax(3.450±0.686)和(3.400±0.754)h,AUC0～48h(605.6±124.7)和(640.6±146.0)μg·h·L-1.以依那普利和依那普利拉计算的人体相对生物利用度分别为:(103.8±32.0)%和(96.5±17.9)%.结论:2种制剂具有生物等效性.
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匹伐他汀钙片治疗原发性高胆固醇血症疗效和安全性
目的:评价匹伐他汀钙片治疗原发性高胆固醇血症患者的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照研究.经4周安慰剂导入期后符合入选标准患者,随机接受匹伐他汀1mg·d-1或阿托伐他汀10mg·d-1治疗.服药治疗4周后剂量相应调整为匹伐他汀2mg·d-1或阿托伐他汀10mg·d-1治疗.治疗期共12周.结果:匹伐他汀组治疗12周后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著下降,下降幅度为40.1%,阿托伐他汀组下降幅度为33.8%,两组无显著差异(P>0.05);匹伐他汀降低三酰甘油(-13.5%)以及升高HDL-C(+7.4%)的幅度与阿托伐他汀组差别无统计学意义.结论:匹伐他汀降低总胆固醇和LDL-C的作用与阿托伐他汀相当,不良反应较轻微,可用于高胆固醇血症的治疗.
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健康人单次口服不同剂量依地普仑片的药动学
目的:研究中国健康志愿者单次口服不同剂量依地普仑草酸盐片的体内药动学特点.方法:32例受试者单次空腹口服依地普仑草酸盐片,剂量分别为10(n=10),20(n=12),30mg(n=10).用HPLC荧光检测法测定血浆中的依地普仑浓度,用DAS统计软件进行数据处理,计算药动学参数.结果:草酸依地普仑片药动学特点符合二房室模型,为线性药动学特点,单次口服依地普仑10,20和30mg的主要药动学参数是:Cmax分别为(20.91±4.94),(40.28±10.13)和(57.66±10.51)μg·L-1;Tmax分别为(3.80±1.23),(4.18±0.98)和(4.00±1.49)h;t1/2分别为(34.08±26.58),(36.02±23.68)和(36.95±11.58)h;AUC0～1,分别为(846.8±466.7),(1437.5±535.5)和(2277.5±506.5)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(975.7±622.4),(1587.1±731.2)和(2496.6±707.4)μg·h·L-1.药动学参数的个体间差异较大,CV%大值为77.99%.女性受试者和男性受试者的血浆清除率(CL/F)及单位剂量的AUC0～1和AUC0～∞值相似.结论:中国健康受试者单次口服不同剂量草酸依地普仑的药动学参数具有线性药动学特点.
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抗凝药比伐卢定国外临床应用进展
比伐卢定(bivalirudin)是一种新型直接凝血酶抑制剂,2000年被FDA批准应用于临床.比伐卢定是水蛭素的衍生物,通过抑制凝血酶的活性位点而起效,国外将其与其他常用抗凝药进行了比较研究,认为比伐卢定可以作为普通肝素和血小板糖蛋白IIb/IIIa受体阻滞剂的替代药物用于手术过程中的抗凝治疗.现综述比伐卢定的药理学特点及其在经皮冠状动脉介入治疗、急性心肌梗死溶栓治疗、外周血管介入治疗、心脏外科手术、肝素诱导的血小板减少症、管内放射治疗术等方面的临床研究进展.
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小檗碱的药动学研究进展
黄连是传统的中药药材,具有悠久的应用历史,含有多种生物碱,其中主要为小檗碱(berberine).黄连素是小檗碱的盐酸盐,临床上通常制成片剂,对消化道感染具有显著疗效.近年来,随着对小檗碱研究的深入,发现小檗碱具有更广泛的药理作用.笔者就生物样品中小檗碱含量测定的常用方法、动物及人体体内的药动学及代谢的特点、影响其体内过程行为的主要因素作一综述.
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制剂新技术和新型给药系统在蛋白多肽药物研究中的应用
蛋白多肽药物已经成为国内外药学研究和开发的热点,文中介绍几种新制剂技术和新型给药系统在多肽蛋白药物中的应用,分别阐述了聚乙二醇(PEG)修饰技术、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修饰技术、超临界流体技术和脂质体、微粒和纳米粒、脉冲给药系统、微组装给药系统、微乳、聚合物胶束等的应用和研究新成果.上述新技术和新给药系统研究在多肽蛋白药物制备中取得较大进展,明显改善了蛋白多肽的稳定性和体内药动学性质,在新蛋白多肽药物研究中有广阔的应用前景.
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新结构类型环氧化酶-2抑制剂的研究进展
非甾体抗炎药环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂的应用已超过百年历史,近年来发现部分COX-2选择性抑制剂引起较为严重的心血管不良反应(如卒中、心肌梗死等),限制了其临床应用.因此,寻找更加安全、有效的新结构类型的COX-2选择性抑制剂已成为非甾体抗炎药的研究热点.文中通过文献调研,综述近年来利用人工合成、药效团筛选、天然产物提取分离得到的COX-2选择性抑制剂的研究进展.
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抗体药物研究进展与趋势
自1986年第1个抗体药物OKT-3上市以来,抗体药物经历了20年的发展.在1986-1996年间,早期的鼠源抗体药物存在抗原性强、耐受性差的缺点,随后通过基因工程手段发展了低抗原性的嵌合抗体、人源化抗体.随着噬菌体呈现、大肠杆菌呈现、酵母呈现和核糖体呈现技术的成熟,终通过体外筛选发展出了全人源抗体.抗体药物经历了早期10年的低谷期,1996年开始进入快速发展的轨道.在人源化抗体技术成熟后,进入临床试验的药物中抗体药物增长率显著高于小分子药物.同靶点类似抗体药物同时进入市场说明了抗体药物专利无法形成有效垄断.笔者概述了抗体药物的发展简史,列出自OKT-3上市以来美国FDA批准的用于诊断、预防、治疗的抗体药物,并对其中具有代表性的Vectibix与Humira进行了概述,并提出抗体药物现在所面临的4个方面的挑战.
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艾度硫酸酯酶的药理与临床评价
艾度硫酸酯酶为采用重组DNA技术生产的人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶,能加速分解蓄积在体内的糖胺聚糖,改善患者的症状,是首个用于酶替代疗法治疗亨特综合征(黏多糖贮积症Ⅱ型)患者的药物.现对其作用机制、药效学、药动学、临床评价及不良反应做一介绍.
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对眼用制剂无菌要求和灭菌工艺的思考
眼用制剂作为直接用于眼部而发挥治疗作用的制剂,其质量控制和安全性一直为人们所关注.2005年版<中华人民共和国药典>二部附录中规定各类眼用制剂均应保证无菌性.现对眼用制剂无菌要求和灭菌工艺的合理性、必要性和重要性进行介绍,并对目前申报资料中存在的一些问题进行探讨.
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我院2005-2007年门诊糖尿病患者用药情况分析
目的:评价我院2005-2007年我院门诊糖尿病患者的用药情况.方法:采用药历统计软件对我院2005-2007年门诊糖尿病患者用药品种、销售金额、用药数量进行统计、分析.结果:用药种类集中在影响生长代谢机能药物、心血管系统药物.能针对不同类型、不同症状、不同体质的糖尿病患者选择不同类型的药物.对于糖尿病引起的并发症也采取了相应的药物治疗措施.结论:我院糖尿病患者治疗用药较为合理,符合糖尿病的治疗原则.
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对伴有肾功能不全患者的药学服务
目的:探讨临床药师在肾功能不全患者用药监护的作用.方法:针对具体病例,对伴有肾功能不全患者的药物治疗过程进行监护并总结分析.结果:临床药师在用药过程中与医生一起在降糖药选择、抗菌药物剂量方面进行必要的调整,并使得患者取得较好的治疗效果.结论:临床药师配合医护人员参与临床药物治疗工作,使用药更规范合理.
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麦冬粗多糖除蛋白工艺研究
目的:优化麦冬粗多糖除蛋白工艺.方法:参照Sevage方法回流除蛋白,以多糖中的葡萄糖含量和蛋白收率为指标,采用L9(34)正交试验设计对于除蛋白过程中三氯甲烷与正丁醇的体积比、回流时间、回流次数做了考察,确定麦冬粗多糖除蛋白的佳工艺条件.结果:三氯甲烷与正丁醇的体积比和回流次数均为影响除蛋白的显著性因素,佳工艺条件为:三氯甲烷与正丁醇的体积比6:1,回流时问为20min,回流次数为2次.结论:优化工艺稳定,且可有效提高多糖的纯度.
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辛伐他汀口腔崩解片的研制及质量评价
目的:对辛伐他汀口腔崩解片的处方及制备工艺进行研究,并评价其质量.方法:以体外崩解时间和口感为指标,采用正交试验筛选辛伐他汀口腔崩解片的处方.通过直接压片法制备,并测定体外崩解时间及溶出度等质量评价指标.结果:优选处方的体外崩解时间为32s,口腔崩解时间为30s,30min的体外溶出度可达95%以上.结论:本研究所得的处方和工艺可以制备质量优良的辛伐他汀口腔崩解片.
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氢溴酸高乌甲素脉冲释放片的研究
目的:以氢溴酸高乌甲素为模型药物研究脉冲释放片剂并同时考察用包衣的方法制备脉冲给药系统的可行性.方法:以氢溴酸高乌甲素为模型药物,制备适宜的片芯;以乙基纤维素和丙烯酸树脂Ⅱ号的乙醇溶液包衣,采用滚转包衣法,制备氢溴酸高乌甲素脉冲释放片剂.通过体外释放度实验,考察片芯和衣层对片剂释药行为的影响.结果:片芯处方、包衣层厚度及包衣处方对氢溴酸高乌甲素脉冲释放片的释药行为均有影响.结论:通过调整片芯中崩解剂的用量、包衣层的厚度和组成,可以得到具有不同释药时滞的氢溴酸高乌甲素片剂.
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HPLC-ESI-MS法测定人血浆盐酸氨溴索浓度
目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中氨溴索浓度的方法.方法:血浆样品经NaOH碱化,乙醚提取浓缩后,以乙腈-水(85:15)为流动相,流速:0.2mL·min-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子检测,氨溴索和内标地西泮的定量分析离子对分别为m/z 378.9→263.9和m/z 285.1→193.1.结果:血浆样品中氨溴索线性范围0.26～200μg·L-1(r=0.9998),低定量限为0.26ng·mL-1.低、中、高(0.78,12.5,100μg·L-1)3种浓度的日内RSD分别为9.1%,8.3%和2.7%;日间RSD分别为10.0%,7.2%和12.4%;准确度为109%,114%和106%.结论:本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确,可用于人血浆中氨溴索的含量测定.
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HPLC测定环香酮滴眼液中龙胆苦苷的含量
目的:建立环香酮滴眼液龙胆苦苷含量测定方法.方法:HPLC采用YMC C18柱(250mm×4.6mm,10μm),流动相为甲醇-水(30:70),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254nm,柱温为30℃.结果:龙胆苦苷在0.808～4.040μg范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率为99.95%,RSD为1.64%;测得平均含量为12.63 mg/瓶.结论:该方法重现性好,准确度高,可作为环香酮滴眼液定量分析方法.
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阿司达莫缓释胶囊在健康志愿者的生物等效性研究
目的:研究国产阿司达莫缓释胶囊与进口制剂的生物等效性.方法:20名健康志愿者单剂量及多剂量交叉口服受试制剂和参比制剂后,采用高效液相-质谱法分别测定血浆中水杨酸和双嘧达莫的浓度,计算两者的药动学参数,并进行生物等效性评价.结果:单剂量试验:水杨酸的相对生物利用度为(99.5±15.4)%,双嘧达莫为(104.9±11.0)%;多剂量试验:双嘧达莫的相对生物利用度为(101.7±6.2)%.多剂量口服后,受试制剂中的缓释成分双嘧达莫与单剂量口服比较,Cmax降低,Tmax延长,波动度(DF)较小.结论:两成分测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.
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世界典型国家生物遗传资源管制的借鉴与启示
随着生物技术越来越成为国家进步的基石,作为生物技术发展基础的生物遗传资源成为各国争夺的目标.在生物遗传资源管制上,各国纷纷根据<生物多样性公约>进行本国立法,力求大限度地发挥本国生物遗传资源的效益,维护国家利益.现通过对美国在生物遗传资资源管制上的立场以及印度、菲律宾、哥斯达黎加等生物遗传资源丰富国家的立法简介,力争勾勒出生物遗传资源立法的要点,在简要分析我国生物遗传资源管制现状的基础上,呼吁尽快加强我国相关立法.
