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HPLC-MS-MS法评价琥乙红霉素颗粒的人体生物等效性
目的:建立人体血浆中琥乙红霉素的HPLC-MS-MS分析方法,并对受试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:筛选24名健康受试者,随机双周期交叉试验设计,给药剂量为500mg/人,采用LC-MS/MS法测定各受试者服药后不同时间点血浆中活性成分红霉素的血药浓度,计算药代动力学参数,利用DAS软件进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂红霉素的Tmax分别为0.60±0.30 h和0.76±0.39 h,Cmax分别为778.2±311.4ng/mL和804.7±363.4 ng/mL,t1/2分别为2.83±0.84 h和3.12±1.26 h,AUC0-1分别为2819±1202ng·h/mL和2930±1529ng·h/mL,AUC0-∞分别为3014±1330 ng·h/mL和3178±1689 ng·h/mL.AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的相对生物利用度分别为98.1％、96.7％和97.4％,相应的90％置信区间分别为85.6％ ～ 112.3％,84.0％ ～111.2％和83.6％～113.4％,Tmax无显著性差异.结论:琥乙红霉素颗粒受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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HPLC-MS法测定人血浆中的阿奇霉素及其人体药动学研究
目的:建立高效液相-质谱法(HPLC-MS)测定人血浆中阿奇霉素的浓度,用于研究阿奇霉素片的人体药动学.方法:采用HPLC-MS法测定18名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素片受试和参比制剂各500 mg后的血药浓度,计算药动学参数,以判定生物等效性.结果:阿奇霉素的线性范围为10～1 000 ug·L-1,日内、日间精密度均《10%.受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(594.9±195.7)和(586.3±186.5)ug·L-1;Tmax为(2.02±0.91)和(1.70±0.80)h;T1/2为(29.20±8.38)和(27.28±7.62)h;AUC0～t为(4 736±1 317)和(4 567±1 129)ug·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(104.0±14.6)%.结论:本研究建立的方法快速灵敏,适用于阿奇霉素人体药动学研究,统计学结果表明2种制剂具有生物等效性.
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阿司达莫缓释胶囊在健康志愿者的生物等效性研究
目的:研究国产阿司达莫缓释胶囊与进口制剂的生物等效性.方法:20名健康志愿者单剂量及多剂量交叉口服受试制剂和参比制剂后,采用高效液相-质谱法分别测定血浆中水杨酸和双嘧达莫的浓度,计算两者的药动学参数,并进行生物等效性评价.结果:单剂量试验:水杨酸的相对生物利用度为(99.5±15.4)%,双嘧达莫为(104.9±11.0)%;多剂量试验:双嘧达莫的相对生物利用度为(101.7±6.2)%.多剂量口服后,受试制剂中的缓释成分双嘧达莫与单剂量口服比较,Cmax降低,Tmax延长,波动度(DF)较小.结论:两成分测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.
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对映体选择性HPLC-MS用于氟比洛芬贴剂药物动力学研究
目的 建立氟比洛芬对映体选择性高效液相-质谱分析方法,用于其贴剂经兔皮肤吸收的药物动力学研究.方法 手性色谱柱:大赛璐Chiralpak AD-RH(4.0 mm×150 mm,5μm)；内标:酮洛芬；流动相:乙腈-2 mmol· L-1 pH5.3醋酸铵溶液(50∶50,V/V).血浆中的药物和内标以甲基叔丁基醚提取.结果 氟比洛芬对映体在2.0～1 000 ng·mL-11内,主药与内标峰面积比与血浆浓度呈良好线性关系,定量下限浓度2.0 ng·mL-1.检测方法日内平均回收率98.5％ ～ 103.8％,RSD＜6.0％.在连续5d内测定高、中、低3个对映体浓度的血浆样品,日内精密度RSD＜ 5.8％,日间精密度RSD＜ 5.0％.结论 建立的对映体选择性高效液相-质谱分析方法灵敏、准确、精密,成功应用于兔血浆中氟比洛芬对映体的定量测定.
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高效液相-质谱法测定血浆雷米普利与雷米普利拉浓度
目的 建立高效液相-质谱(HPLC-MS/MS)法测定血浆雷米普利和雷米普利拉浓度.方法 含雷米普利和雷米普利拉的血浆样品,以依那普利为内标,用乙腈沉淀蛋白,流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(64:46),流速:0.2 mL·min-1,柱温45℃,采用HPLC-MS/MS法同时测定雷米普利和雷米普利拉浓度.结果 雷米普利和雷米普利拉在2.5～200.0 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD＜8%(n=6).结论 该方法具有良好的准确性、精密性,较高的灵敏度,操作简便、快速,适用于雷米普利和雷米普利拉血浆浓度监测.
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小活络丸中松香酸的检测方法研究
目的:对市售小活络丸中松香酸进行鉴定,并研究其定量检测方法.方法:采用TLC、HPLC-PAD、HPLC-MS等对多批市售小活络丸中松香酸进行定性定量分析.结果:经检测,19批市售品中有12批检出松香酸,其含量在0.064 4～2.375 5 mg·g-1.结论:市售小活络丸误用混入松香的乳香、没药等原料投产现象较多,应加大监管力度.本文所建立的检测方法,可作为小活络丸的补充检验方法.
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高效液相-质谱法检测中成药中掺加化学药物的研究
目的:建立一种高效液相-质谱法(HPLC-MS)检测中成药中非法掺加的磺酰脲类(格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮)及4种硝基咪唑类药物(甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑).方法:采用HPLC-MS法,质谱条件:采用电喷雾电离正离子源(ESI+),毛细管喷口电离电压:3.00 kV,孔电压:45 V,离子源温度:105℃,去溶剂气温度:260℃,去溶剂气流速:420.0 L·h-1.采用选择离子监测(SIR)模式进行定性分析.色谱柱:ThermoTM C8(250 mm×4.6 mm,5 μm),柱温:40℃,检测波长:230 nm,流动相梯度洗脱程序:乙腈-30 mmoL·L-1醋酸铵溶液(5∶95～30∶70,0～20 min),(30∶70～65∶35,20～40min),(65∶35～5∶95,40～45 min),(5∶95,45～50 min),流速:1.0 mL·min-1,进样量:20 μL.结果:本实验建立的条件能够把中药制剂中添加的磺酰脲类(格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮)和4种硝基咪唑类药物(甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑)同时完全分离开来;对8种制剂用建立的检测技术进行了分析,经与相应的标准物质比较,得到有2种中成药中非法掺有降糖化学药品:格列本脲;有2种中成药制剂同时非法掺入了降糖化学药品:格列本脲和格列齐特.结论:本实验建立的方法具有快速、简便、重复性好、便于操作、灵敏、专属性强等优点.
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高效液相-质谱法测定大鼠肝组织中黄芩苷浓度
目的:建立用于测定黄芩苷大鼠肝组织中浓度的高效液相-质谱联用分析方法.方法:采用Thermo C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温40℃,流动相:甲醇与5‰甲酸水溶液(含0.1‰三氟乙酸),使用梯度洗脱程序,以芬氟拉明为内标,使用电喷雾电离子源,选择性离子方式检测.黄芩苷及内标用于定量分析的离子m/z分别为271.4、232.4.肝组织样品用甲醇(含0.5‰甲酸)溶液按1 g:2 mL比例冰浴匀浆后,低温高速离心,取上清液直接进样分析.结果:黄芩苷在56.8～5 680.0μg·L-1浓度范围内线性关系良好,相关系数为0.999 8;低检测限为2.0μg·L-1.日内RSD在3.0%～5.5%之间(n=5);日间RSD为2.9%～7.8%之间(n=15);平均回收率在101.5%～107.2%之间(n=5).结论:该方法操作简单、结果准确、灵敏度高,适用于黄芩苷大鼠肝组织中代谢动力学研究.
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CO2超临界流体萃取丹参中的有效成分
目的建立CO2超临界流体萃取丹参中有效成分的方法,并用高效液相-质谱法进行产物分析.方法以950 mL·L-1乙醇为夹带剂,在20 MPa、45 ℃条件下,萃取丹参药材1 h后,再在30 MPa、65 ℃条件下,以100 mL·L-1的乙醇为夹带剂萃取2 h,并将超临界萃取法与回流提取法、超声提取法进行了比较.结果超临界萃取法萃取的成分多,萃取效率也高于其他两种方法.结论超临界萃取法提取丹参中有效成分耗时少、准确、效率高且提取完全.
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高效液相-质谱法联用测定大鼠体内去甲基斑蝥素血药浓度
目的:建立大鼠体内去甲基斑蝥素的HPLC-MS分析方法.方法:选用烟尿酸为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理.色谱条件为Hypersil SAX阴离子交换色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),甲醇-水(25:75,含2.5%甲酸)为流动相,流速0.5mL·min-1,采用HPLC-MS检测系统,AP-ESI负离子模式,质谱检测参数如下:AP-ESI负离子模式;雾化压力276 kPa;温度350℃;保护气流量8 L·min-1;毛细管电压3500 V;裂解电压为90V(NCTD)和120 V(内标);SIM检测,NCTD m/z185(M+H2O-H)、烟尿酸m/z 179(M-H).结果:血浆中去甲基斑蝥素检测方法的线性范围为0.2-20 μg·mL-1,低检测限可达2 ng·mL-1.血浆中去甲基斑蝥素的平均回收率为96.7%-100.3%,日内、日间RSD均小于8%.结论:本法灵敏、准确、选择性高,可用于去甲基斑蝥素的药代动力学研究.
