中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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LC-MS/MS法测定大鼠脑透析液中6种氨基酸含量的方法学建立
目的:建立液质联用(LC-MS/MS)法同时测定大鼠脑透析液中谷氨酸、γ氨基丁酸、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺和牛磺酸等6种氨基酸的含量.方法:应用微透析技术采集大鼠目标脑区的透析液样品,选用Merck ZIC-HILIC柱(50mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-醋酸铵的水溶液-乙腈(85∶ 15),正离子方式检测,多反应监测(MRM)扫描,采用稀释法处理透析液样品.结果:透析液中上述6种氨基酸的线性范围为5～1000ng·mL-1,定量下限范围为0.5 ～ 10 ng·mL-1,批内、批间精密度均小于15％,氨基酸样品室温放置2h,及预处理后16h均稳定.结论:本方法操作简单,灵敏度高,选择性高,能够实现脑透析液中多种氨基酸神经递质的同时定量分析.
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药用植物刺五加内生放线菌的活性及其功能基因筛选
目的:筛选获得抗菌活性较好的刺五加内生放线菌菌株,揭示菌株次级代谢产物合成潜能,为创制新药奠定基础.方法:将265株刺五加内生放线菌发酵后,采用平板纸片法分别检测其发酵产物的抗菌活性;分别提取这265株菌株的基因组DNA,运用PCR技术检测菌株次级代谢产物合成相关基因PKSⅠ,PKSⅡ,NRPS,Helo和CYP的表达情况.结果:菌株中有78株(29.43％)具有抗菌活性,主要对革兰氏阳性菌表现出较强抗菌活性,对革兰氏阴性菌和白色念珠菌活性弱.菌株PKSⅠ,PKSⅡ,NRPS,Helo和CYP基因的阳性检出菌分别为48株(18.1 1％)、123株(46.42％)、52株(19.62％)、18株(6.79％)和29株(10.94％).次级代谢产物合成相关基因阳性的菌株为172株(64.91％).结论:刺五加内生放线菌培养物具有较好的抗菌活性,具有多种次级代谢产物合成潜能,可为寻找新型天然活性物质提供新菌源,具有重要研究和应用开发价值.
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呋喃二烯mPEG-PLGA纳米粒的制备及大鼠口服生物利用度
目的:制备载呋喃二烯的单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒(monomethoxy polyethylene glycol-poly-actic coglycolic acid-nanoparticles,mPEG-PLGA-NPs),并研究其理化性质及大鼠口服生物利用度.方法:采用乳化溶剂挥发法制备纳米粒,应用动态光散射法考察其粒径、Zeta电位及4℃贮存稳定性,以动态膜透析法测定其释放度,微柱离心-HPLC法测定其载药量和包封率.大鼠经灌胃(ig)给药,给药剂量50 mg～ kg-,HPLC法测定血药浓度并计算相对生物利用度.结果:mPEG-PLGA-NPs平均粒径为(147.7±1.7) nm,Zeta电位为-5.69 ±1.40 mV,粒度分布均匀,4℃贮存稳定性良好.载药量和包封率分别为(10.2±0.3)％和(84.5±3.7)％.与呋喃二烯混悬液相比,PLGA-NPs和mPEG-PLGA-NPs大鼠口服相对生物利用度分别为164.16％和260.90％.结论:mPEG-PLGA-NPs能够比PLGA-NPs更显著改善呋喃二烯大鼠口服生物利用度(P＜0.01).
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药物围产期毒性试验中检测方法标准化探讨
药物围产期毒性试验中,一般通过与阴性对照组和阳性对照组比较,检查亲代的分娩、哺乳以及子代生理发育和反射发育等指标,来判断药物对亲代和子代的影响.由于不同实验室人员和设施条件的不尽相同,判定的标准也会有所不一,致使试验结果分析会有偏差,包括源于主观因素的偏差.为了尽量减少判定误差,本文对围产期毒性试验中亲代和子代的指标标准化检测方法进行探讨,以使实验结果更加客观.
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津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠MAPK信号通路的影响
目的:探究津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法:8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组(NF)、40只雄性ApoE-/-小鼠喂养16周后分为模型组(HF)、罗格列酮组(LGLT)、津力达低剂量组(JLDL)、津力达中剂量组(JLDM)、津力达高剂量组(JLDH),开始灌胃(ig)给药,连续8周.采用放射免疫法测定小鼠血清水平胰岛素水平;组织游离脂肪酸试剂盒小鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;苏木精-伊红染色(HE)光镜下观察小鼠骨骼肌细胞器改变;电镜超微结构观察小鼠骨骼肌改变;蛋白质印迹法(WesternBlot)测定小鼠骨骼肌MAPK通路相关酶蛋白表达.结果:津力达能够不同程度降低小鼠的空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白(HDL-C);不同程度下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸(FFA)含量;下调空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),明显改善小鼠糖耐量异常;下调小鼠骨骼肌p-P38的蛋白含量.结论:津力达可能能够通过抑制骨骼肌p38的磷酸化,阻断MAPK信号通路,改善高脂诱导的ApoE-/-小鼠的胰岛素抵抗.
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金丝桃苷对Beagle犬的长期毒性研究
目的:观察连续灌胃(ig)给予金丝桃苷对Beagle犬的长期毒性反应,以评价其长期用药的安全性.方法:Beagle犬32只,随机分为金丝桃苷低、中、高剂量组(8,65和500 mg· kg-1·d-1)和空白对照组(给予1％羧甲基纤维素钠溶液),每组8只,雌雄各半.每天ig给药1次,连续38周(每周日停药1d),并进行4周恢复性观察.检查金丝桃苷各剂量组Beagle犬的一般状况、体重变化、摄食量、体温、眼科、尿常规、心电图、血液学及血清生化学指标,大体解剖及组织病理学检查.结果:实验期间,没有发现动物死亡或濒死.金丝桃苷各剂量组动物用药期间一般状况良好,体重变化、摄食量、体温、眼科、尿常规、心电图、血液学及血清生化学等各项临床检验未见与药物有关的异常改变.病理学检查可见个别动物有肝脏和肾脏损伤,但在恢复期结束时未见以上毒性,提示毒性反应可逆.结论:金丝桃苷具有较好的安全性,肝脏和肾脏是可能的毒性靶器官,但损害是可逆的,建议临床使用时定期进行肝脏和肾脏功指标监测.
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口服多微粒脉冲释药系统中功能性包衣膜的应用研究进展
脉冲给药系统(pulsatile delivery system)又名择时释药系统,是根据疾病发作时间规律适时地释放药物的给药系统.相比于单-单元型制剂,多微粒系统具有良好的释放调节性,所以已成为脉冲给药系统新的研究热点.目前多数的口服多微粒脉冲释药系统的释药曲线特征是通过功能性包衣膜实现.所以本文概述了口服多微粒脉冲释药系统中功能性包衣膜的分类及应用进展,重点介绍了包衣膜处方组成对药物释放行为的影响及相应的药物释放机制.
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硫辛酸注射液制剂的质量评价研究
目的:对目前国内市场硫辛酸注射液制剂的质量进行评价,为临床选择安全、有效、经济的品种提供科学的依据.方法:采用HPLC法对制剂质量进行分析,色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相:0.005 mol·L-1磷酸二氢钾磷酸缓冲溶液(pH 3.0～3.1)-甲醇-乙腈(50∶14∶36);柱温:30℃;检测波长:215 nm.建立了同时测定硫辛酸注射液中硫辛酸、6,8-上硫辛烷酸及未知有关物质限量的HPLC方法,测定了A,B,C,D4家生产厂家的产品中硫辛酸、6,8-上硫辛烷酸及未知有关物质限量、pH值及渗透压;并依据原研厂家(A厂家)硫辛酸药品注册标准对不同厂家的产品进行了质量评价.结果:4个厂家产品硫辛酸含量均在95％ ～ 105％之间,符合标准规定;A,C,D厂家产品的有关物质限量符合标准规定,B厂家产品总有关物质限量和未知有关物质1限量略超出标准规定;4个厂家产品pH值差异不大,符合标准规定;A,B,C厂家产品的渗透压符合标准规定,D厂家产品的渗透压与其他厂家差异较大,超出A厂家产品标准规定.结论:依据原研厂家(A厂家)硫辛酸药品注册标准,4个厂家产品硫辛酸含量均符合标准,有关物质限量除B厂家产品略高于标准,其余3个厂家产品均符合标准.
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海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾病98例的临床疗效
目的:探讨海昆肾喜胶囊治疗糖尿病肾病患者的临床疗效.方法:回顾性分析我院治疗的196例糖尿病肾病患者的临床资料,根据治疗方法不同分为治疗组和对照组各98例,其中对照组患者采用常规对症治疗,治疗组患者在对照组的基础上加用海昆肾喜胶囊治疗,比较两组患者的临床效果以及治疗前后中医症候积分和各实验指标变化.结果:治疗组患者的总有效率85.71％,显著高于对照组患者65.30％(P＜0.05);治疗前两组的中医症候积分均无显著性差异;治疗后治疗组Ⅲ期和Ⅳ期患者的中医症候积分分别为(18.15±3.46)和(37.58±7.95)分,均显著低于对照组患者(P＜0.05);治疗前两组患者的各实验指标均无显著性差异,治疗后治疗组患者的尿蛋白(0.85±0.21)g·24 h-1、C-反应蛋白(CRP) (1.03±0.46) μg·L-1、总甘油三酯(TG) (1.04 ±0.53) mmol·L-1、血肌酐(Scr) (81.8 ±13.30) μmol·L-1均显著低于对照组患者,治疗组肾小球滤过率(GFR) (56.58±11.27) mL·min-1·1.732 m-2显著高于对照组患者(P＜0.05),且两组患者不良反应情况无显著性差异.结论:海昆肾喜胶囊能明显改善患者的中医症候和各实验指标,临床效果显著.
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厄洛替尼对比培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的药物经济学分析
目的:对比厄洛替尼和培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和经济性.方法:以培美曲塞为对照,荟萃分析厄洛替尼与培美曲塞治疗NSCLC的疗效和不良反应,成本数据来自医院、专业文献.结果:厄洛替尼和原研的培美曲塞一个治疗周期的成本分别是12 750.10元和24 011.63元,使用仿制的培美曲塞,一个治疗周期的成本是10 559.63元,两组中厄洛替尼和培美曲塞的客观有效率分别是25.32％和18.79％,疾病控制率分别为44.25％和46.90％.因此,厄洛替尼对比原研的培美曲塞在有效性、安全性和经济性方面有优势,但是对于仿制的培美曲塞优势将不复存在.结论:厄洛替尼对比原研培美曲塞非一线治疗NSCLC效果略有优势,安全性较高,经济性方面显著优于对照组.
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高效液相色谱法测定注射用丹参多酚酸中6种水溶性成分的含量
目的:建立分别测定注射用丹参多酚酸中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸D6种水溶性成分的HPLC方法,并对3批注射用丹参多酚酸进行含量测定.方法:色谱柱为AgilentZORBAX Eclipse Plus C18(250 mm ×4.6 mm,5μm);等度洗脱:流动相A为水-甲酸(100∶0.5),流动相B为乙腈-甲醇(100∶3),柱温为30℃;检测波长为288 nm(供迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的测定);梯度洗脱:流动相为A为水-甲酸(100∶0.2),流动相B为乙腈,柱温为25℃;检测波长为280 nm(供丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸D的测定).结果:6种成分在实验浓度范围内,峰面积线性关系良好(r≥0.999 3).重复性、精密度、稳定性、加样回收率结果均符合《中华人民共和国药典》的规定.6种成分的总含量约占67.4％.结论:方法简便、准确,且重复性好,可用于注射用丹参多酚酸中6种成分的含量测定.
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流式细胞术检测体外微核方法的验证
目的:采用不同作用强度、不同作用机制的遗传毒性化合物及非遗传毒性化合物验证已建立的96孔板流式细胞术体外微核自动化检测方法.方法:试验分为+S9短时处理组(4 h)和-S9持续处理组(24 h),加样后24 h(5-氟尿嘧啶为48 h)收获细胞.验证的化合物分别选择3个不同浓度处理CHO-K1细胞,设置环磷酰胺(+S9组)或丝裂霉素C(-S9组)的阳性对照和溶剂对照.采用EMA和SYTOX green双色标记,流式细胞仪分析96孔板的微核率,并与常规平皿培养、人工阅片的细胞分裂阻滞法的双核微核结果进行比较.结果:人工阅片和流式细胞术检测验证化合物诱导CHO-K1细胞微核的结果一致.在有或无S9处理条件下,甲基磺酸甲酯、秋水仙素、依托泊苷和4-硝基喹啉-1-氧化物体外微核试验结果均为阳性;5-氟尿嘧啶和己烯雌酚仅在无代谢活化系统条件下,试验结果为阳性;苯并芘仅在代谢活化系统的情况下,试验结果为阳性;氯化钠、蔗糖和2-氨基蒽体外微核试验结果为阴性.结论:本试验进一步证实流式体外微核检测方法灵敏度高、特异性好,可代替人工阅片的双核微核方法,用于化合物遗传毒性早期筛选和遗传毒性评价.
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中美西布曲明上市后风险管理比较研究及其启示
药品上市后风险管理是药品安全监管工作的核心,美国已建立完善的药品上市后风险管理制度体系,而我国制度仍存在若干不足之处.本文选取在中美两国均有广泛影响的西布曲明撤市案例,运用实证分析和比较研究法,重点从安全信息获取和风险信号识别、风险评价、风险控制和安全信息发布4个环节比较中美两国监管措施的异同,为完善我国药品上市后风险管理制度提供借鉴.
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基于专利数据的全球透明质酸技术竞争态势研究
基于专利数据对全球透明质酸专利的技术生命周期、国家和机构竞争关系、核心专利及热点领域等进行全面分析.分析结果表明,目前透明质酸专利相关技术的应用已进入成熟阶段,绝大多数核心专利集中在美国、日本和欧洲企业,应用方面涉及临床、医药、化妆品、食品等领域,中国虽然在专利数量上有一定优势,但缺少核心专利,市场竞争能力弱.希望通过透明质酸相关专利的分析能够为企业的研发和发展战略提供支持,为投资者决策提供参考.
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国家低价药品价格改革对医药行业的影响研究
目的:分析低价药品价格改革给医药行业带来的影响.方法:定性与定量的方法相结合,以波特的五力模型为理论基础,以李克特量表的形式进行问卷调查.结果与结论:低价药品价格改革政策从市场的新进入者、替代品、买方的议价能力、供应商的议价能力和行业内现有竞争者之间的竞争5个方面对医药行业带来了有利的影响,能够促进我国医药产业的健康发展.
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药品复验申请的审核要点研究
药品复验即药品仲裁检验,是中国食品药品检定研究院(简称中检院)的基本职能之一;作为我国药品检验的高仲裁机构,中检院的服务面广,受理复验申请的范围不仅包括国家级承检药品,也包括省市级药品检验机构所承检的药品,法律意义重大.中检院药品检验处作为药品复验申请的审核部门,在对相关法规仔细研究的基础上,结合实践经验,形成了5步工作程序,在有效减轻业务科室无谓工作量的同时,保持了零投诉,部分举措被国家食品药品监督管理总局在修订规章时采纳.本文通过对多年申请情况进行研究,分析审核中存在的难点与争议点,并提出解决对策,力争从源头把关,有效地提高药品复验管理的工作效率,也提升监管部门的公信力.
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溶出度在药品评价中的作用探讨
本文通过对3个仿制药在研发中与原研药溶出曲线对比及体内生物等效性试验结果的分析,阐述溶出度若要作为评价口服固体制剂的重要指标,选择合适的测定方法非常关键.溶出度方法可分为无区分力、有区分力及有体内预测力的溶出方法(即临床相关的溶出方法).只有经人体药代数据证明具有体内预测能力的溶出度测定方法,才能用体外溶出曲线对比研究结果来预测仿制药与原研药在体内是否等效或变更前后的产品是否等效.而有区分力的溶出度方法一般仅用于监测同一企业的产品在日常生产中是否会在原辅材料质量与制剂生产工艺等方面发生不可预测的变化,如果用于比较不同企业产品质量则应慎重.
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临床药师对1例PSICU腹部术后多重感染患者的药学监护并文献分析
目的:探讨临床药师在小儿外科重症监护病房(paediatric surgical intensive care unit,PSICU)1例腹部术后并发多重感染患者的治疗过程中所发挥的作用.方法:通过对1例腹部术后并发多重感染患儿治疗过程的分析,从腹部术后并发感染应如何优化抗感染及营养支持治疗方案讨论腹部术后并发感染治疗思路.结果:药师通过对腹部术后多重感染患者的药学监护实践,帮助临床调整用药方案,提高药物治疗水平.结论:PSICU临床药师是治疗团队的重要成员之一,通过积极参与重症感染患儿的用药监护,提供合理、有效的用药建议.
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FDA在审批上市新抗体药物及生物类似药方面的进展
美国是生物技术产品的主要市场,FDA具备适当审查和批准生物类似药物申请所需的专业知识和经验.本文综述了FDA在2014年审批上市新抗体药物及生物类似药方面的进展,并且对CFDA面对新抗体药物及生物类似药物不断涌现的局势,鼓励新抗体药物及生物类似药物研发和申请提出建议.关于生物类似药物在美国的审批,FDA基于对科学以及审查员经验和专业知识的信心,一定程度地减免部分临床研究,这将给研发主体带来信心,并且在保证药品安全有效、质量可控的前提下增加了药物的可及性.
