青蒿素对K562细胞的增殖抑制作用及其作用机制

目的:探讨青蒿素对急性白血病K562细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的青蒿素作用于体外培养的K562细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪及Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性.结果:青蒿素可显著降低K562细胞端粒酶活性,抑制细胞生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系.结论:青蒿素能抑制K562细胞的生长并诱导细胞发生调亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一.

乙酰丙酮钒在大鼠胃肠道吸收的初步研究

目的:研究乙酰丙酮钒在大鼠胃、小肠和大肠的吸收特性.方法:采用大鼠在体灌流实验,用石墨炉原子吸收法测定大鼠血浆中钒(V)浓度.结果:乙酰丙酮钒在10mg·kg-1剂量下在胃和大肠的吸收速率常数分别为2.853h-1和0.587h-1,AUC分别为158.6ng·mL-1·h和642.7ng·mL-1·h;在不同给药剂量(以钒计)10,25和50mg·kg-1时小肠的吸收速率常数分别为1.414,1.664和17.118h-1,AUC分别为1 714.0,4 641.2和5 554.7 ng·mL-1·h.结论:大鼠胃和大肠是乙酰丙酮钒的不良吸收部位,而小肠有较好吸收,吸收方式可能是被动扩散.

醋氯芬酸安全性药理研究

目的:观察醋氯芬酸对神经系统、心血管系统、呼吸系统和消化系统的影响.方法:观察ig给予醋氯芬酸(5,15和45mg·kg-1)对小鼠的大体行为、自主活动和睡眠诱导的影响.观察ig给予醋氯芬酸(6,12和30mg·kg-1)对大鼠的呼吸频率和幅度的变化,收缩压和舒张压,心率及心律,心电图的QRS波、ST段、T波、PR间期的影响.观察ig给予醋氯芬酸(9,15和25mg·kg-1)对大鼠的致胃溃疡作用.结果:小鼠ig醋氯芬酸(45mg·kg-1)有协同戊巴比妥钠睡眠诱导作用外,其余指标均无明显影响.空腹大鼠ig醋氯芬酸半数致胃溃疡剂量(UD50)为19.9mg·kg-1.结论:醋氯芬酸在产生药效剂量下,或更高剂量下对神经系统、心血管系统和呼吸系统均无影响.大鼠UD50为19.9mg·kg-1.

丙氨酰谷氨酰胺对辐射照射大鼠蛋白质代谢的影响

目的:观察辐射对大鼠全身代谢的影响及丙氨酰谷氨酰胺(AlaGln)对辐射损伤引起的蛋白质损耗的恢复作用.方法:以60Co-γ射线照射大鼠造成全身辐射损伤,饲喂添加丙氨酰谷氨酰胺和放射性氨基酸的营养液,48h后收集脏器和血液样本并进行测定.结果:大鼠接受辐射后全身亮氨酸氧化上升,全身蛋白质合成和分解增加,丙氨酰谷氨酰胺可提高骨骼肌谷氨酰胺浓度,降低亮氨酸氧化.结论:通过给受辐射鼠添加丙氨酰谷氨酰胺可有效降低亮氨酸的氧化,影响重要分支侧链氨基酸(BCAA)的代谢,从而对蛋白质代谢产生积极作用.

地塞米松对大鼠肝脏微粒体细胞色素P-450的诱导效应

目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEX)对细胞色素P-450(cytochrome P450,CYP450)的诱导效应,并探讨其诱导机制.方法:雄性Wistar大鼠分别以DEX 0,25,50和100mg·kg-1·d-1诱导处理(ip)4d后,测定大鼠肝脏总CYP450含量,CYP3A1,CYP3A2和CYP2B 1/2的mRNA及蛋白的表达水平,肝脏ERD(CYP3A活性),PROD(CYP2B活性)和BROD(总CYP450活性).结果:CYP450含量、ERD、PROD和BROD活性在DEX多次诱导后都有升高.CYP3A1 mRNA表达水平、蛋白含量和酶活性有明显的升高,剂量效应关系明显;CYP3A2蛋白明显升高,但mRNA表达水平却无明显变化.PROD和CYP2B1/2的mRNA表达水平以及总CYP450含量均在50mg·kg-1·d-1剂量组达到高值.结论:DEX对雄性大鼠主要诱导CYP3A1和CYP3A2两个CYP450成员表达上调,对CYP2B1/2也有一定的诱导作用,其诱导作用主要表现在酶活性、酶蛋白含量和mRNA表达水平的升高.CYP3A1和CYP3A2的诱导方式可能不同.

糖尿病并发症防治药物研究进展

糖尿病并发症是随糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程的延长而导致的眼、肾、神经、血管及心脏等多组织的慢性病变,是糖尿病致死致残的主要原因.防治糖尿病并发症的药物主要有醛糖还原酶抑制剂、蛋白非酶糖基化阻滞剂、生长激素/胰岛素样生长因子阻滞剂、血流改善剂、抗氧剂和必需脂肪酸、神经营养剂、蛋白激酶C抑制剂等.另外笔者还介绍了一些防治糖尿病并发症的中药和治疗对策.

环糊精包合物研究进展

环糊精作为一种重要辅料,已广泛用于医药、食品、化装品、色谱分析等多个领域.综述了近年来包合物研究的新成果,介绍了环糊精包合物制备的影响因素,新的制备方法,包合比、热力学参数、稳定常数的测定,包合物空间构型的研究以及目前已上市的包合物产品等.

胸苷酸合酶抑制剂研究进展

胸苷酸合酶(TS)在细胞脱氧核糖核酸的合成中起着重要作用,TS抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物.TS抑制剂按照化学结构可分为两大类:一类是以5-氟尿嘧啶及其衍生物为代表的非叶酸结构类似物;另一类是以raltitrexed为代表的叶酸结构类似物,叶酸结构类似物包括经典的TS抑制剂及非经典TS抑制剂;近年来,研究的兴趣正逐渐转向非经典的TS抑制剂类化合物.笔者介绍了胸苷酸合酶抑制剂的作用机制及发展现状.

以中草药为来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选研究进展

α-葡萄糖苷酶抑制剂在控制餐后高血糖方面具有重要的作用.目前已发现的以中草药为来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂包括:黄酮类,生物碱类,皂苷类等化合物以及一些活性成分尚未确定的中草药.现对以中草药为来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选研究进展进行综述.

抗2型糖尿病合成药物的研究进展

目前,抗2型糖尿病药物主要有胰岛素分泌促进剂、胰岛素增效剂和影响糖吸收的药物.根据化学结构的不同,胰岛素分泌促进剂分为磺脲类和非磺脲类降糖药物;胰岛素增敏剂包括PPAR激动剂,3-胍丙酸及其衍生物,β3-肾上腺素受体激动剂;影响糖吸收的药物分为双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制剂.治疗糖尿病并发症的药物包括醛糖还原酶抑制剂和山梨醇脱氢酶抑制剂.

海洋药物的研究开发

我国目前已有6000多种海洋天然产物被发现,其中有重要生物活性并已申请专利的新化合物有200多种.综述近年来海洋药物的研究现状及海洋药物研究的基本方法,并提出了海洋药物研发的一些看法和建议、同时对海洋药物的发展进行了展望.

前列地尔脂微球注射液治疗糖尿病神经损害及皮肤溃疡52例

目的:观察前列地尔脂微球注射液(LipoPGE1,商品名凯时)与前列地尔粉针剂(PGE1)在糖尿病神经损害及皮肤溃疡治疗中的临床疗效和安全性.方法:糖尿病伴有神经损害及皮肤溃患者102例,其中使用LipoPGE152例,PGE150例,使用方法:Lipo PGE1 10μg静脉推入,qd;PGE1 100μg加入500mL生理氯化钠溶液静脉点滴,qd,均用药2-4周.结果:Lipo PGE1组改善静息痛、感觉异常及下肢溃疡的有效率(分别为60.9%,58.3%,65.0%)均显著高于PGE1组(分别为42.8%,45.0%,44.5%)(均P＜0.01),经皮氧分压测定末梢循环血量、血氧分压明显增高,正中神经和腓神经的MCV和SCV明显改善,但不良反应发生率和程度明显小于PG E1组.结论:Lipo PGE1治疗糖尿病神经损害及糖尿病皮肤溃疡疗效肯定,不良反应小.

前列地尔脂微球载体制剂治疗肺心病心力衰竭合并心绞痛患者的疗效

目的:评价常规治疗肺心病心力衰竭合并心绞痛加用前列地尔脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)的临床疗效.方法:将56例肺心病心力衰竭合并心绞痛患者随机分成两组,试验组32例,在常规治疗基础上加用LipoPGE1 5μg·d-1,疗程平均15d;对照组24例,为常规治疗.观察各组治疗前后及组间临床表现、心功能分级、心电图、超声心动图、全血黏度、红细胞压积、血沉和血气分析的变化.结果:试验组显效19例(59.4%),有效12例(37.5%),总有效率96.9%,;对照组显效5例(20.8%),有效11例(45.8%),总有效率66.7%,两组总有效率比较有显著性差异(P＜0.05).试验组治疗后全血黏度、红细胞压积、血沉、心脏射血分数和PaO2的改善显著大于对照组(P＜0.05).结论:加用Lipo-PGE1治疗肺心病心力衰竭合并心绞痛,比单用常规治疗疗效更明显,使用方便安全.

小剂量麦芽糖注射液与葡萄糖注射液对患者血糖和胰岛素水平影响的对比

目的:观察小剂量麦芽糖注射液对各种疾病患者血糖和胰岛素水平的影响,并与葡萄糖注射液对比.方法:采用随机双盲平行对照的临床试验设计,共入选患者57例,试验组(n=27)静脉输注10%麦芽糖注射液500mL·d-1,对照组(n=30)静脉输注5%葡萄糖注射液500mL·d-1,疗程皆为3d.测定患者每天给药前,给药结束后即刻,给药结束后2h的血糖和血胰岛素水平.并于试验前24h和试验结束后1d进行实验室检查.结果:试验组血糖和血胰岛素的波动小于对照组(P＜0.05).试验前后血、尿常规,肝、肾功能、血尿酸均未出现与药物相关变化.结论:在50g·d-1剂量时麦芽糖注射液对血糖和血胰岛素的影响小于葡萄糖注射液.

国产醋酸奥曲肽注射液治疗食管胃静脉破裂出血的疗效

目的:评价国产醋酸奥曲肽注射液治疗食管胃静脉曲张破裂出血的有效性和安全性.方法:采用随机、单盲、平行对照、多中心临床研究.入选97例患者随机分为试验组66例和对照组31例,分别用醋酸奥曲肽注射液和善宁注射液,用法均为0.1mg静脉推注,随后以0.6mg溶于5%葡萄糖注射液500mL中静脉滴注,q12h,24h内出血停止者,再连续用4d.结果:24h止血试验组53例,止血成功率为80.30%;对照组止血27例,止血成功率为90.0%,两组比较差异无显著性(P=0.381 5).治疗期间再出血率试验组和对照组分别为17.0%和7.4%,差异无显著性(P=0.225 2).试验组3,6,12,24h止血率分别为6.06%,27.27%,48.48%,80.30%;对照组分别为0%,23.33%,50.00%,90.00%,差异无显著性(P=0.599 3).试验组给予输血31例,大输血量为2 800mL,平均输血量为725.16mL.对照组输血人数为17例,大输血量为800mL,平均输血量为480.00mL,差异无显著性.在研究过程中未发现与药物有关的不良反应.结论:国产醋酸奥曲肽注射液是治疗食管胃静脉曲张破裂出血的安全有效的药物.

国产与进口头孢吡肟治疗急性中重度细菌感染258例

目的:评价国产与进口头孢吡肟治疗急性中重度细菌感染的有效性和安全性.方法:采用区组随机平行对照、多中心单盲试验设计,选用进口头孢吡肟作对照药.本试验共入组278例病例,剔除20例,进入疗效分析病例数为258例,其中试验组130例,对照组128例.下呼吸道感染采用国产和进口头孢吡肟均为每次给药2.0g,30～60min内静脉点滴,bid;泌尿道感染采用国产和进口头孢吡肟均为每次给药1.0g,30～60min内静脉点滴,bid,疗程7-14d.结果:治疗结束后临床有效率分别为试验组94.62%,对照组89.06%;致病菌清除率分别为试验组95.45%,对照组97.06%.两组不良反应发生率分别为6.52%和5.71%,以上结果两组对比差异均无统计学意义.结论:国产与进口头孢吡肟在治疗临床常见的敏感致病菌引起的急性细菌感染均有效、安全.

320例住院患者应用rhG-CSF回顾性研究

目的:了解重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的临床应用情况,为提高其合理用药水平提供参考.方法:采用回顾性调查方法,追踪2004年2-5月应用惠尔血、粒升素、瑞白患者320例次,分析其药物应用情况,并与临床互动.结果:临床治疗新技术是药品消耗增加的重要原因.化疗后用药患者多,达69.38%;干细胞动员与移植后用药患者占9.06%,消耗掉用药总量的28.95%;不良反应2.5%,均属轻度.不合理用药(4.1%)的原因分别为无适应证用药、用药不及时、使用剂量过大、不及时停药、用药时间过长.瑞白、惠尔血、粒升素的疗效接近.结论:影响rhG-CSF应用的因素复杂而多元,宜个体化用药;药师的追踪与干预有利于合理用药.

氯诺昔康与美施康定对照治疗肢体缺血性疼痛68例

目的:观察氯诺昔康治疗肢体缺血性疼痛的疗效和安全性.方法:在无用药禁忌的前提下,将68例肢体缺血性疼痛的患者随机分为氯诺昔康(可塞风)组和美施康定组,观察时间为12h,每半小时记录1次.结果:可塞风的缓解率为93.8%,与美施康定对照组(89.7%)无显著性差异;不良反应发生率17.6%(6 /34),与美施康定组比(41.2%)其差别有统计学意义(P＜0.05).结论:可塞风在治疗肢体缺血性疾病中安全且具良好疗效.

艾司西酞普兰

[通用名称]escitalopram oxalate[USAN],艾司西酞普兰草酸盐[异名]Lexapro,Lu26-054-0[化学名称]1-(3-二甲氨基)丙基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈草酸盐(1:1)

2004年世界上市新药评述

新药的研发直接关系到企业的生存与发展,新药的上市备受医药界的关注.本文就2004年世界医药研发的状况、发展趋势以及2005年医药研发面临的挑战作一综述.针对2004年世界新药23个,按照其药效分类逐一进行简要介绍,以期为新药研究与开发提供参考.

新型HMG-CoA还原酶抑制剂罗伐他汀

罗伐他汀是新型HMG-CoA还原酶抑制剂,对杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和FredricksonⅡa,Ⅱb型混合脂代谢异常症疗效好,易耐受,不良反应较轻.现对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、药物不良反应等作一综述.

维替泊芬的药理和临床应用

通过文献检索综述了维替泊芬的药理作用、药动学及临床评价.维替泊芬是一种新型光敏剂,临床上用于治疗老年性黄斑(ARMD)等疾病,不良反应主要为头痛、注射部位反应、视觉障碍等.

长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素

甘精胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物,其降低血糖作用平稳而持久;每日剂量的甘精胰岛素不会引起蓄积作用,与中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)相比,甘精胰岛素的低血糖发生率,特别是夜间低血糖的发生率较低,可用于1型和2型糖尿患者的基础血糖控制治疗.综述了甘精胰岛素的作用机制、药动学及临床评价.

市售羟基喜树碱制剂的含量考查

目的:考查几种市售羟基喜树碱制剂的含量.方法:用高效液相紫外检测法对来源于9个厂家14个批次的羟基喜树碱制剂进行含量比较.结果:羟基喜树碱和内标保留时间分别为4.8min和6.5min,标准曲线在0.5～10μg·mL-1范围内线性关系良好.各厂家制剂含量在73%～98%之间.结论:该法适用范围广;相同剂型不同厂家的产品含量有差异.

胃宁合剂的质量标准研究

目的:建立胃宁合剂的质量标准.方法:用薄层色谱法对胃宁合剂中的防风、白术和白芍进行鉴别;用高效液相色谱法测定橙皮苷含量.结果:在薄层色谱中均能检出防风、白术和白芍;橙皮苷进样量在0.1～1.0μg范围内呈良好线性关系(r=1.000 0);平均回收率98.14%,RSD=0.51%(n=5).结论:本方法可用于胃宁合剂的质量控制.

薄层层析-紫外分光光度法在戊二酰亚胺类抗生素S632-A产品控制中的应用

目的:测定戊二酰亚胺类抗生素S632-A含量.方法:采用薄层层析法,对S632链霉菌发酵液成分进行分离,紫外分光光度法间接测定S632-A的含量,检测波长为233nm.结果:线性范围为5.7～34.2μg·mL-1(r=0.999 6),平均回收率为103.7%,精密度试验RSD为1.80%(n=5).结论:此方法较微生物测定法准确、简便、灵敏度高,适用于科研和生产过程中抗生素S632-A的产品控制.

马来酸罗格列酮(文迪雅)致严重贫血1例

患者,男,63岁.因血糖持续升高20年,二甲双胍、胰岛素治疗效果不佳10年,双眼视力进行性减退5年,于2004年1月12日以2型糖尿病、双眼白内障收入院.体格检查:神志清楚,血压124/78mmHg,皮肤无感染病灶,视力:左0.1,右0.2,心界不大,心率68次·min-1,心音有力,足背动脉搏动好,神经系统无异常.

奥沙种铂引起过敏1例

患者,女,51岁.于2004年4月24日因"反复上腹部隐痛1月,大便性状改变约2周,肝脏多发占位"诊断为结直肠癌伴肝转移,于2004年4月30日入院行第1次化疗,方案为"5-氟尿嘧啶(5-FU)0.6g+亚叶酸钙(CF)0.3g qd×2d+奥沙利铂注射剂(塞诺菲民生制药有限公司,批号:030805)0.15g+5-FU 1.6g百特泵维持44h.在前8次化疗中予以积极对症支持治疗,情况平稳,治疗经过顺利.第3次化疗后出现手足麻木,一般情况较好,胃纳可,大小便未见明显异常,体重减轻不显著.2004年5月28日复查上腹CT示肝脏肿块明显缩小,较原始CT片有明显好转.

磷酸川芎嗪脉冲释放片的研制

目的:以磷酸川芎嗪为模型药物制备了脉冲释放片,并考察其体外释放的影响因素.方法:以十八醇、聚乙二醇和乙基纤维素等为包衣材料,采用干压包衣法制备脉冲释放片,采用紫外分光光度法测定脉冲片的体外释放度.结果:崩解剂的用量和包衣材料中致孔剂的用量为影响药物体外释放的主要因素,可以根据需要调节药物的释放时滞.结论:磷酸川芎嗪脉冲释放片在体外具有脉冲释放特性.

高压电场低温萃取法制备生物可降解骨架的胰岛素缓释微球

目的:探索一种新型的胰岛素缓释微球制备方法.方法:采用高压电场低温萃取法,以生物可降解高分子材料聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)为骨架材料,制备胰岛素缓释微球.结果:当药物与骨架材料的质量比为1:9时,可制得胰岛素载药微球其粒径＜200μm,载药量为8.82%,包封率为83.2%,缓释达7d.结论:高压电场低温萃取法是一种工艺可行的新方法,为PLGA生物可降解型微球的制备提供了新方法.

羟基喜树碱脂肪乳的制备及其在人血浆中稳定性考察

目的:制备羟基喜树碱(HCPT)静脉注射脂肪乳,研究其在人血浆中对内酯型药物的保护作用.方法:采用乳化均质法,以注射级大豆油为油相,大豆卵磷脂为乳化剂制备O/W型的HCPT脂肪乳;测定乳剂的粒径和Zeta电位,考察含药脂肪乳的稳定性.通过体外血浆实验研究脂肪乳和注射液中的药物在人血浆中的稳定性.结果:HCPT静脉注射脂肪乳的物理稳定性良好,含量为(78.6±1.1)mg·L-1,平均粒径为(161.7±2.4)nm,Zeta电位为(-42.4±1.1)mV,115℃高压灭菌30min脂肪乳性状维持良好.与普通HCPT注射液相比,4h内脂肪乳可以显著降低血浆中药物内酯型向羧酸盐型的转化速率.结论:HCPT静脉注射脂肪乳剂可以显著提高血浆中内酯型药物的比例,从而提高药物的抗癌活性.

处方因素对依达拉奉注射剂稳定性的影响

目的:研究处方的组成和制备工艺对依达拉奉注射剂稳定性的影响.方法:采用高效液相色谱法测定注射剂的含量和有关物质,考察pH值、抗氧剂、助溶剂和制备工艺对注射剂含量的影响.结果:加入抗氧剂、助溶剂、将溶液pH调节为3.0～4.5可增加依达拉奉注射液的稳定性.结论:改变处方和工艺可以获得稳定的依达拉奉注射剂.

世界非专利药发展浅析及对我国制药业的启示

我国的制药工业是建立在仿制基础之上的,入世以后,我国的药品知识产权已与国际接轨,因此推行创新战略,研究开发具有自主知识产权的新药,已经成为我国制药工业的历史使命.然而,我国目前的国情、国力决定了新药研发不可能从完全仿制一步跨越到自主创新,这样一来,发展非专利药在现阶段显得十分重要.而世界非专利药市场的快速成长也给我国的制药行业带来了新的发展机遇.笔者拟通过对世界非专利药的发展状况进行分析,吸取和借鉴有益的经验,的推动我国非专利药工业健康快速发展.

制药企业R&D项目管理模式研究

在全球医药市场一体化的趋势下,我国药品生产逐渐实现与国际接轨,知识产权与专利保护使大量的药品仿制已无可能.面对日益加剧的市场竞争,保持和提高我国制药产业水平的根本在于增强我国创新药的研发能力,提高新药研发的综合实力与整体水平.

世界药物研发的现状与趋势

2003年全球药品市场销售额创历史新高达到4663亿美元,比2002年增长9%[1].与此形成鲜明对比的是,2003年世界范围内批准上市的新活性物质(New Active Substances,简称NASs)数量创造了1979年以来的历史低点,似乎新药上市对全球药品市场的贡献越来越不明显,通用名药品市场逐渐扩大,药物研发将何去何从呢?笔者将介绍世界药物研发的一些现状,并对未来的趋势加以分析.

甲磺酸加替沙星胶囊与片剂的相对生物利用度研究

目的:评价甲磺酸加替沙星胶囊剂对片剂的相对生物利用度.方法:选择24例18～40岁健康成年男性受试者,随机分为2组,自身前后交叉依次口服甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂400mg,应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,计算药动学参数,应用STAT进行统计分析.结果:甲磺酸加替沙星胶囊剂与片剂药-时曲线符合二房室模型,胶囊剂与片剂达峰时间(Tmax)分别为(1.16±0.40)和(1.10±0.40)h;峰浓度(Cmax)分别为(3.91±0.61)和(3.85±0.83)mg·L-1;血浆生物半衰期(t1/2)分别为(6.77±1.65)和(7.28±1.20)h;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～t)分别为(28.23±4.77)和(26.88±6.54)mg·h·L-1.胶囊剂与片剂主要药动学参数无显著差异.结论:甲磺酸加替沙星胶囊剂相对于片剂的相对生物利用度为105.4%.

盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊的人体生物等效性及其药动学研究

目的:建立人血浆中盐酸二甲双胍与格列本脲的HPLC测定法,评价盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用是否具有生物等效性.方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲5mg和盐酸二甲双胍1 000mg)后不同时间点采血,分别采用HPLC-UV,HPLC-MS检测法,测定血浆中盐酸二甲双胍及格列本脲的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:供试制剂与参比制剂中盐酸二甲双胍AUC0-12分别为(16.25±3.50)和(16.79±3.99)mg·h·L-1,Cmax分别为(3.35±0.71)和(3.47±0.77)mg·L-1,Tmax分别为(1.9±0.3)和(1.9±0.4)h,t1/2ke分别为(2.81±0.31)和(2.79±0.33)h.供试制剂与参比制剂中格列本脲AUC0～15分别为(1.236±0.523)和(1.170±0.522)mg·h·L-1,Cmax分别为(0.258±0.075)和(0.264±0.073)mg·L-1,Tmax分别为(2.5±0.4)和(2.4±0.4)h,t1/2ke分别为(3.93±1.61)和(3.36±0.62)h.两制剂中盐酸二甲双胍及格列本脲主要药动学参数经统计学分析差异无显著性.结论:该方法简便灵敏,盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用具有生物等效性.

国产格列齐特片(Ⅱ)的相对生物利用度研究

目的:研究国产格列齐特片(Ⅱ)在正常人体内的相对生物利用度.方法:20例健康志愿者随机分为两组,分别交叉口服国产格列齐特片(Ⅱ)和合资产品格列齐特片,采用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并计算受试片的主要药动学参数及相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(7.9±0.9)和(8.0±0.4)h,Cmax分别为(3.44±1.01)和(3.24±0.97)mg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0～48分别为(47.32±9.60)和(47.73±10.83)mg·h·L-1;经t检验,两种剂型的药动学差异无显著性;与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(100.3±12.2)%.结论:两种制剂具有生物等效性.

含RGD和YIGSR的肽合成及其抗肿瘤侵袭活性

目的:设计并合成具有抗肿瘤侵袭活性的含Arg-Gly-Asp(RGD)和Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg(YIGSR)新型肽类化合物.方法:RGD和YIGSR均有抗肿瘤侵袭活性,在此基础上设计了α-精甘天冬氨酰-ε-酪异亮甘丝精氨酰赖氨酸甲酯,并采用固相法合成.观察其对小鼠肺腺癌细胞自发肺转移模型抗肿瘤转移的影响.结果:目标化合物总收率56%,结构经质谱鉴定.静脉给药每只100μg,5次可显著抑制移植LA795细胞肺转移小鼠的肺脏重量和肺转移结节数.结论:目标化合物具有较强的抗肿瘤侵袭活性.

N-(4-甲基-香豆素-7-基)-Nα-叔丁氧羰基-Nω-乙酰基赖氨酰胺(MAL)的合成

目的:改进N-(4-甲基-7-香豆素-7-基)-Nα-(叔丁氧羰基)-Nω-乙酰基赖氨酰胺(MAL)的合成方法.方法:以间氨基酚为原料,经氨基保护、环合、脱保护、活化缩合等5步反应得目标化合物MAL.结果:改进后的合成方法简便、反应条件温和,且提高了产率.目标化合物结构经UV,IR,1H-NMR,MS-ESI分析确证.结论:该方法原料易得、操作简便,总收率31.8%.

注射用银杏叶提取物的工艺研究

目的:优化供注射用银杏叶提取物的生产工艺.方法:采用直接比较法,以HPLC法测定个样品中银杏总黄酮和总内酯的含量为考察指标,对银杏叶提取的水沉淀工艺、柱分离纯化工艺和除鞣质工艺进行优化.结果:对银杏叶醇提液浓缩后,加4倍量水,可去除相应杂质(叶绿素、树脂);大孔吸附树脂吸附量为银杏叶重的2.5倍,用15%乙醇洗脱能够除杂;聚酰胺除鞣质的用量为粗品的1/4.用此工艺中试10批样品质量合格.结论:该工艺稳定、可行,适合于工业化.

会议通知

消息报道

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(一)

腹式全子宫切除术预防性应用抗生素的成本效果分析

目的:探讨腹式全子宫切除术预防性应用抗生素的佳方案及用药合理性.方法:调查2003年1-12月在北京妇产医院行腹式全子宫切除术的患者中,预防手术感染而应用的安灭菌、左氧氟沙星、克林霉素3种抗生素共322份病例,运用药物经济学成本效果分析方法进行评价.结果:在所调查的3种用药方案中,左氧氟沙星是预防感染的佳用药选择.结论:开展药物经济学分析有助于合理用药,以小成本获得大效益.

目前静脉输液制剂几点改进建议

静脉输液是抢救、治疗多种疾病经常采用的给药方法,但从目前应用的输液制剂来看还是需要改进的.现就目前常用的静脉输液制剂提出3点改进意见.