中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HPLC法测定化学新药TW9181胶囊剂的含量和均匀度
目的:采用HPLC法测定化学新药TW9181胶囊剂的含量和均匀度.方法:采用依利特ODS-bpC18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺-醋酸(70∶30∶0.2∶0.1,pH =6.7),检测波长为237 nm,流速为1 mL·min-1.结果:TW9181在5.17 ～80.17 μg·mL-1(r=0.9999)浓度范围内有良好的线性关系,平均回收率为99.62％,RSD为0.97％.结论:该反相HPLC法简便、快速、准确、重复性好,可用于新药TW9181的含量和均匀度测定.
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不同浓度利多卡因对SH-SY5Y细胞乳酸脱氢酶及Caspase-3表达的影响
目的:在离体细胞培养条件下,通过观察利多卡因对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放率、细胞凋亡率及Caspase-3表达水平的影响,探讨不同浓度利多卡因对SH-SY5Y细胞的神经毒性损伤作用.方法:神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)离体培养,分为4组,即:正常培养组(Con组,即对照组,未经药物处理)；0.5％,1％,2％利多卡因组(L1,L2,L3组):分别用相应浓度的利多卡因处理SH-SY5Y细胞10 min.分别检测LDH释放率、细胞凋亡率及Caspase-3表达水平.结果:正常对照组细胞LDH释放率为11.7％,1％和2％利多卡因处理10 min后,LDH释放率明显增加,分别为18.8％和28.5％.Con组细胞凋亡率为6.1％,L1组、L2组、L3组细胞凋亡率分别为14.9％,19.2％和23.0％.正常对照组Capase-3表达相对较低,0.5％利多卡因处理10 min后Caspase-3表达即有增加,1％和2％利多卡因组Caspase-3表达明显增加.结论:3种浓度利多卡因均可致SH-SY5Y细胞损伤,且随浓度的增加,损伤作用明显.
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新型碘造影剂STL-02的合成
目的:合成5-(N-甲基乙酰氨基)-N-甲基-N-(2-羟基乙基)-N'-(2,3-二羟基正丙基)-2,4,6-三碘-1,3-间苯二甲酰胺(STL-02).方法:以3-氨基-5-(2,3-二羟基正丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酸为原料,依次经乙酰化、酰氯化、胺解、酯水解和甲基化等5步反应得到STL-02.结果:STL-02的结构经1 H-NMR和MS确证,HPLC归一化法纯度≥98％.结论:STL-02值得进一步进行安全性评价.
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纯物理方法提高难溶性药物的分散性
目的:研究提高难溶性药物分散度的新方法.方法:采用深度脱气法去除溶剂中可能形成导致颗粒团聚的纳米气泡,并对药物颗粒进行脱气处理.结果:在不影响药效的前提下提高了药物的分散度和稳定度.结论:采用这种纯物理方法可以使不溶性药物云芝糖肽颗粒分散并得到了相对高浓度、高稳定性的溶液.
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Cocktail法评价注射用丹参总酚酸对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A的诱导作用
目的:考察注射用丹参总酚酸(TSAI)对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A的诱导作用.方法:健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、苯巴比妥钠诱导组和给药组,每组6只,雌雄各半,连续给药7d,处死,制备肝微粒体；将特异性探针底物非那西丁、睾酮与肝微粒体共孵育,高效液相色谱测定孵育所得代谢产物对乙酰氨基酚和6β-羟基睾酮的生成速率,评价TSAI对CYP1A2和CYP3A的诱导作用.结果:空白对照组、诱导组和给药组的对乙酰氨基酚的生成速率分别为(18.04±1.00),(43.07±2.90)和(16.03±2.41)ng· mg ·min-,6β-羟基睾酮的生成速率分别为(15.79±1.43),(40.86±3.32)和(17.12±2.65) ng·mg-1·min-1.结论:TSAI对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A无诱导作用.
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吲哚美辛新剂型研究进展
吲哚美辛属于非甾体类抗炎药(NSAIDs),是环氧酶抑制剂之一.普通制剂具有生物利用度低、毒副作用大等不足.而脂质体、纳米粒等药物传递系统不仅能够改善吲哚美辛的溶解度、提高生物利用度,而且还具有靶向性,能增加吲哚美辛在病灶区域的浓度、增强疗效、降低系统毒性.因此开发吲哚美辛新剂型是对其研究的一个重要方向.本文通过文献检索对国内外吲哚美辛新剂型的研究进展进行了综述.
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美国FDA近10年抗肿瘤药物
恶性肿瘤仍然严重威胁人类健康.经过数十年发展,现有的抗肿瘤药物对大部分恶性肿瘤患者仍只能起到缓解病情的作用.在过去10年中,新靶点、新作用机制的抗肿瘤药物不断涌现,药物抗肿瘤效果不断增强,为临床应用提供了更多用药选择.本文就近10年美国FDA批准上市的抗肿瘤药物进行分类总结,分析了抗肿瘤药物的应用现状和发展趋势.
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磁性纳米粒的研制及在药学中的应用
磁性纳米粒不仅具有纳米粒的特性,还具有磁导向作用,因此在药学方面有着广泛的应用,特别是在磁靶向制剂方面.纳米粒的制备通常采用化学方法,这样得到的粒子表面光滑、性能均一,然后将纳米粒镶嵌在母体里进行药物的装载,后通过磁性导向定位,并且还可以在母体的表面黏结一些大分子化合物,如蛋白受体.随着材料科学和药学的发展,磁性纳米粒越来越受到研究人员的重视.文中主要介绍了磁性纳米粒的合成和磁靶向制剂的概念,并探讨磁性纳米粒的新临床应用.
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河南新密金银花的道地性分析
道地药材通常是我国传统优质中药材的代名词.金银花是清热解毒的名贵药材,其道地产区主要在河南新密、封丘以及山东平邑.河南新密所产的金银花又称“密二花”、“密银花”,被公认为品质佳.文中主要从人文因素、地理位置、气候环境、种植、采收、加工和资源开发利用等几个方面分析密二花的道地性,揭示其“道地药材”的质优所在.
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甘露聚糖肽对非小细胞肺癌支持治疗的临床荟萃研究
目的:系统评价甘露聚糖肽对非小细胞肺癌支持治疗的有效性及安全性.方法:电子检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI、CBMDisc,纳入甘露聚糖肽治疗非小细胞肺癌的随机对照试验.制定严格的纳入排除标准纳入试验研究,评价文献质量,提取数据,并使用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果:纳入16项试验,共有912例患者,其中治疗组475例,对照组435例,结果显示甘露聚糖肽可显著提高化疗的总有效率[59.9％ vs 42.3％,OR =2.18,95％ CI(1.60,2.95),Z=5.00,P＜0.01],亦显著提高肿瘤患者生存质量[67.3％ vs 28.9％,OR=5.34,95％ CI(2.17,13.16),Z=3.64,P＜0.01]及T细胞免疫功能如CD3+[MD=8.36,95％ CI(7.24,9.48);Z=14.67,P＜0.01],CD4+[MD=13.57,95％ CI(5.35,21.79),Z=3.63,P＜0.01],CD4+/CD8 [MD =0.70,95％ CI(0.56,0.85)Z=9.21,P＜0.01]水平；同时能显著降低各种化疗引起的毒副反应如白细胞下降[38.9％ vs 59.6％,OR=0.28,95％ CI(0.12,0.63),Z=3.08,P＜0.01]减少胃肠道不良反应[47.1％ vs 73.8％；OR=0.26,95％ CI(0.14,0.54),Z=3.73,P＜0.01],等,然治疗过程中可引起轻微发热[43.1％ vs 2.89％,OR=16.40,95％ CI(3.42,78.68),Z=3.50,P＜0.01].结论:甘露聚糖肽可显著提高非小细胞肺癌常规放化疗的近期疗效,提高患者的免疫功能,减轻不良反应,改善生活质量.然上述结论需谨慎对待,需进一步开展更高质量的临床双盲研究予以证实.
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普瑞巴林联合B超引导下胸椎旁神经阻滞治疗带状疱疹后神经痛
目的:比较普瑞巴林联合B超引导下胸椎旁神经阻滞与单纯口服普瑞巴林两种方法治疗带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)的疗效和安全性.方法:52例PHN患者随机分成研究组(27例)和对照组(25例).研究组采用普瑞巴林联合B超引导下胸椎旁神经阻滞,对照组口服普瑞巴林.比较两组患者治疗前、治疗后1周、2周、3周、4周、8周及12周的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、VAS加权值、药物不良反应及治疗并发症.结果:研究组和对照组各随访期内VAS与入组VAS比较,均存在显著性差异(P＜0.05)；治疗后第1周、第8周和第12周随访时,研究组与对照组VAS比较,存在显著性差异(P＜0.05)；治疗后第12周研究组总有效率为85.2％,对照组总有效率为72％,存在显著性差异(P＜0.05)；随访期末出现严重药物不良反应及并发症.结论:与单纯口服普瑞巴林比较,普瑞巴林联合B超引导下胸椎旁神经阻滞的早期镇痛效果、远期疗效及总有效率存在显著性差异,未见严重药物不良反应及并发症.
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LC-MS/MS法测定人血浆氯吡格雷酸浓度及其生物等效性评价
目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯吡格雷酸的浓度,研究2种硫酸氢氯吡格雷片的人体药代动力学及相对生物利用度.方法:血浆样品中加入内标吡格列酮,经甲醇沉淀蛋白提取,采用液相色谱-串联质谱法.用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药代动力学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价.结果:在0.01 ～ 10mg· mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率93.5％ ～ 101.4％,日内、日间RSD均小于15％.单次口服75 mg硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(3.79±1.9)和(3.42±2.0) mg·mL-1；Tmax分别为(0.80±0.4)和(0.90±0.6)h；t1/2分别为(5.06±0.9)和(5.63±0.9) h;AUC0-48分别为(7.96±3.1)和(8.55±3.7) h·mg·mL-1；AUC0-∞分别为(8.28±3.2)和(9.06±3.9) h· mg·mL-1.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.8±20.9)％.结论:该方法灵敏,无杂质干扰.测得的受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效.
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LC-MS/MS法测定血浆中米屈肼浓度及其人体药代动力学研究
目的:建立以高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测法测定人血浆中米屈肼浓度的方法,并研究其在健康人体内的药代动力学.方法:以对乙酰氨基酚为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,采用DIK-MA Inspire C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵水溶液(55∶45,v/v),质谱采用ESI源,正离子检测模式,以选择性反应监测方式进行测定,用于定量分析的离子反应分别为:m/z 147.2→58.3和m/z 152.0→110.0.结果:米屈肼血药浓度在0.01～20 μg· mL-1范围内线性关系良好(r=0.997)；日内、日间精密度均≤7.6％；提取回收率(低、中、高)分别为(83.6±5.1)％,(89.7±5.0)％和(89.3±3.6％)％；介质效应(低、中、高)分别为(95.3±4.5)％,(93.6±2.4)％和(98.0±2.0)％.结论:本方法适用于米屈肼的人体药代动力学研究.
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新型二苯基丙酸衍生物的内皮素拮抗作用
目的:考察新型丙酸衍生物的内皮素拮抗作用.方法:采用FLIPR(R)钙分析法检测化合物对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)激活高表达内皮素受体的CHO细胞内钙升高的抑制作用；采用ET-1诱导的血管环收缩和大鼠血压升高模型进一步考察受试化合物的活性.结果:9个丙酸衍生物(包括TY6089和TY60841)能有效抑制ET-1所激发的细胞内钙升高,可有效抑制ET-1(1×10-8 mol· L-1)所诱导的大鼠离体血管环收缩.15～60mg·kg-1剂量范围的TY6089和TY60841可有效抑制ET-1诱导的大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)升高,并呈剂量依赖性.结论:新型丙酸衍生物TY6089和TY60841有良好的内皮素拮抗作用,值得进一步深入研究.
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抗艾滋病中药复方ZYSH对茚地那韦的代谢性增效作用
目的:本文研究抗艾滋病中药复方ZYSH对人肝微粒体CYP3A4的活性抑制和对茚地那韦体外代谢的增效作用,及其对茚地那韦在SD大鼠体内暴露量的增加.方法:中药复方ZYSH总浸膏用磷酸缓冲液(PBS)稀释后与混合人肝微粒体预孵育15 min,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH孵育30 min,用LC-MS/MS定量检测6β-羟基睾酮的生成,计算ZYSH对CYP3A4的抑制率(IC50).5 mg·mL-1和10 mg·mL-1的ZYSH在与人肝微粒体共同孵育15 min后加入茚地那韦和β-NADPH分别孵育0,15,30,60,90和120min,检测复方对茚地那韦体外代谢的影响.SD大鼠体内灌胃给予ZYSH 7 d,再经灌胃给予茚地那韦,检测茚地那韦的血药浓度,观察复方ZYSH对茚地那韦的体内暴露的影响.结果:复方ZYSH能明显抑制CYP3A4的活性,IC50为3.21 mg· mL-1.5 mg·mL-1和10 mg·mL-1的ZYSH在体外能明显抑制茚地那韦的代谢,其t1/2由47.5 min变为184和1404 min,微粒体对茚地那韦的固有清除率由对照组的36.6 mL· min-1·kg-1分别改变为9.4和1.2mL·min-1·kg-1.灌胃给予ZYSH 7 d后茚地那韦在SD大鼠体内AUC明显增加,为对照组的2.1倍.结论:复方ZYSH能够抑制人肝微粒体CYP3A4的活性,通过代谢性相互作用减缓茚地那韦的体外代谢,增加大鼠体内暴露量.
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浅析2000-2012年FDA批准的新药
21世纪13年来FDA批准的新药,平均每年的产出明显低于20世纪末,说明研制的困难和淘汰率高.本文从结构特征和作用特点的角度对2000-2012年批准的部分新化学药物以及这些成功药物的研制进行简要解析,以期对我国的新药创制提供借鉴.
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丙型肝炎治疗药物特拉匹韦的药理及临床评价
2011年5月23日,美国FDA批准特拉匹韦(telaprevir)用于成人慢性丙型肝炎的治疗.本品可用于未接受过干扰素类药物治疗或对之前的药物治疗无效的患者.特拉匹韦被批准与聚乙二醇干扰素α及利巴韦林联用.其常见的不良反应是皮疹和贫血等.本文对特拉匹韦的药理作用、药代动力学、临床评价、适应症、用法用量和安全性等进行介绍.
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中药新药的市场困境与发展方向
本文以药品注册法规的衍变为轴线,总结了我国中药新药研发的历程及所取得的成绩,重点分析了中药新药的市场表现,并与同时期西药新药的市场表现相比较,以揭示中药新药所存在的不足.文中强调中药新药创制之路及发展方向应以临床疗效为核心.
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对我国成本效果阈值确定方法的思考
目的:对成本效果阈值现有的主要确定方法进行分析,寻找适合我国的阈值确定方法,为我国成本效果阈值的确定及应用奠定基础.方法:通过文献综述的方法,对目前主要的成本效果阈值确定方法进行回顾分析和归纳总结,在此基础上找出适合我国的成本效果阈值确定方法.结果:社会意愿支付法、阈值寻找者模式、人均GDP法均对我国成本效果阈值的确定有重要的借鉴意义.结论:建议以阈值寻找者模式为主、以人均GDP法(社会意愿支付法)为参考来确定我国的成本效果阈值,在寻找我国的成本效果阈值期间,可暂时先借鉴人均GDP法确定的经济性评价标准.
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我国某省原研药与仿制药价格差异与市场份额实证研究
目的:为完善国家原研药与仿制药管理工作提供科学参考.方法:根据某省药品招标采购中心数据库的数据,分析该省原研药与仿制药的价格差异与市场份额.结果:该省198个样本药品中,原研药与仿制药的价格差异倍数的均值为3.6倍,高于《药品政府定价办法》规定的差价率.结论:我国原研药与仿制药的价格差异高于国家规定.
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FDA,WHO和EMA关于基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免指导原则的比较
本文比较了FDA,WHO和EMA各自发布的关于基于生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)的生物等效性豁免的指导原则.结果表明它们的基本理念都源于Amidon等提出的BCS理论,因此豁免的基本原则和考虑因素保持一致,但一些重要概念和豁免标准存在较大差异,WHO和EMA拓宽了FDA关于生物豁免应用的范围.文中总结了运用基于BCS的生物等效性豁免时需考虑的主要因素并进行了讨论,希望有助于深入理解这一科学理念并尽快在中国实施.
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猕猴多次给药后癌泰得原形及其代谢产物的药代动力学研究
目的:研究猕猴经多次静脉滴注反义寡核苷酸药物癌泰得后原形药物及其代谢产物的药代动力学特征.方法:每天静脉滴注8 mg·kg-1癌泰得1次,连续7d.采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中癌泰得及其代谢产物M1和M2的血药浓度,并计算其药代动力学参数.结果:给药后,猕猴血浆中癌泰得被迅速消除,首末次给药后原形药物的末端t1/2分别为(57.91±23.64)和(57.45±24.38) min,其峰浓度分别为(72.21 ±8.68)和(58.34±17.39) μg·mL-1.代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物.首末次给药后原形药物及代谢产物的血浆药物浓度和药代动力学参数均无统计学显著差异.结论:癌泰得多次给药后在猕猴体内的药代动力学行为没有明显改变,无药物蓄积或诱导代谢现象.
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我院万古霉素抗感染治疗的回顾性分析
目的:调查2010-2011年我院使用万古霉素的情况,促进临床合理应用万古霉素.方法:采用回顾性调查方法,随机抽取328份使用万古霉素的病历,对万古霉素的适应证、用法用量、溶媒、疗程、不良反应、病原学检查和疗效等进行评价.结果:外科和内科使用万古霉素的患者分别为217例(66.16％)和111例(33.84％)；平均用药(6.20±1.98)d.326例治疗病例中,276例(84.66％)为经验治疗,50例(15.34％)根据药敏试验结果选用；225例(69.02％)治疗有效,46例(14.11％)治疗无效.125例(38.34％)病例存在不合理用药情况.其中,84例(25.76％)为适应证不适宜；72例(22.09％)为用法用量不适宜；93例(28.53％)为疗程不适宜.结论:应加强对医生的培训,及时纠正临床使用中存在的问题,进一步规范万古霉素的合理使用.
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注射用棓丙酯致过敏反应4例
本文报道了4例患者在应用注射用桔丙酯过程中出现过敏反应,提醒临床医务人员在使用过程中应重视本品少见的不良反应.
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药物性肝损害影响因素的病例对照研究
目的:研究探讨引起药物性肝损害的常见药物及影响因素,为临床预防提供参考.方法:从江苏省药品不良反应中心的报表数据库中选取644例药物性肝损害病例与644例对照病例.应用1∶1匹配病例对照研究方法,对样本病例进行单因素及多因素条件Logistic回归分析,进而探讨药物性肝损害发生的影响因素.结果:经单因素分析共初步筛选12个具有统计学意义的影响因素,对该12个因素进行多因素条件Logistic回归分析,结果显示其中有9个因素易导致药物性肝损害的发生,其OR值(95％CI)分别为合并用药3.089(2.038～4.683),抗结核药37.496(10.873 ～ 129.302),抗真菌药8.197(2.876～23.364),抗病毒药8.687(1.831 ～41.214),抗精神病药2.789(1.081 ～7.194),抗癫痫药5.674(1.116～ 28.844),抗肿瘤药7.103(3.796 ～ 13.292),主要作用于心血管系统的药物2.314(1.237 ～4.330),激素及其有关药物3.954(1.921 ～8.139).结论:临床治疗中应警惕抗结核药物、抗真菌药、抗病毒药、抗精神病药、抗癫痫药、抗肿瘤药、主要作用于心血管系统药物、激素及其相关药物的使用,合并使用药物时要注意药物之间的相互作用,必要时可对患者的肝功能进行监测,避免或减少药物性肝损害的发生.
