双嘧达莫可能通过Trk受体促进神经干细胞增殖

目的:探讨双嘧达莫促进体外培养神经干细胞增殖的机制.方法:取新生小鼠大脑进行神经干细胞原代培养,以2.5μmol·L-1双嘧达莫组作为阳性对照组,分别加入腺苷受体拮抗剂CGS15943和Trk受体拮抗剂K252a,通过观察神经球形态、神经球生成数目、MTT法定量,初步探讨双嘧达莫促神经干细胞增殖的机制.结果:K252a+双嘧达莫组神经球数量和细胞活性均明显低于双嘧达莫组(P＜0.01),而CGS15943+双嘧达莫组与双嘧达莫组相比差异无统计学意义.结论:双嘧达莫的促神经干细胞增殖作用可能是通过Trk受体介导的.

丁苯酞对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马NR2B表达的影响

目的:观测丁苯酞(dl-3n-butyphthalide,NBP)对血管性痴呆(vasculardementia,VD)小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚单位2B(N-methyl-D-asparate receptor subunit 2B,NR2B)表达的影响.方法:双侧颈总动脉线结法制备小鼠VD模型.设立假手术组、VD模型组和NBP治疗组(120 mg·kg-1,bid,灌胃30 d).跳台试验和水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变,免疫组织化学方法检测小鼠海马NR2B表达变化.结果:模型组小鼠学习、记忆能力及海马NR2B表达较假手术组均明显下降(P＜0.05);NBP组小鼠学习记忆能力明显改善,海马内NR2B表达增高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),与假手术组比较无统计学意义(P＞0.05).结论:NBP能改善VD小鼠学习和记忆能力,其机制可能与其促进海马细胞内NR2B的表达有关.

脑复康软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的:观察脑复康软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响.方法:制备VD模型,采用避暗法及水迷宫法评价脑复康软胶囊对VD模型大鼠学习记忆功能的影响,并用荧光分光光度法测定大鼠海马组织中5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素含量.结果:50～200 mg·kg-1脑复康可以明显改善VD大鼠的学习记忆功能.与模型组比较,200 mg·kg-1组可明显增加VD大鼠海马组织内5-HT,DA及NE的含量(91.4%,98.6%,50.0%),差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:脑复康对VD大鼠学习记忆功能有一定的改善作用,其机制可能与提高脑组织中单胺类神经递质有关.

健脑益智汤对类阿尔茨海默病大鼠血清胆碱酯酶和脑皮质细胞凋亡的影响

目的:观察健脑益智汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠血清乙酰胆碱酯酶(AChE)和脑皮质细胞凋亡的影响.方法:老年Wistar大鼠侧脑室注射聚集态的β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)建立复合式类AD大鼠模型,测定健脑益智汤灌胃给予AD大鼠(10.6,21.2,42.4 g·kg-1,qd)3周后血清AChE和脑皮质细胞凋亡百分率,实验设立盐酸多奈哌齐(0.525 mg·kg-1)作为阳性对照组.结果:与正常对照组比较,AD模型组血清AChE活性增强(P＜0.01),脑皮质细胞凋亡百分率显著增加(P＜0.01);与模型组比较,健脑益智汤中、高剂量组AChE活性和脑皮质细胞凋亡百分率均降低(P＜0.05,P＜0.01),与盐酸多奈哌齐组接近.结论:健脑益智汤可抑制AD大鼠血清AchE活性和脑皮质细胞凋亡.

石杉碱甲缓释片犬体内药动学研究

目的:测定石杉碱甲缓释片在杂种犬体内的药物动力学.方法:采用两制剂两周期交叉试验设计,6只杂种犬分别口服自制的石杉碱甲缓释片(2片,受试制剂)和市售石杉碱甲普通片(4片,参比制剂),各相当于石杉碱甲200μg.用HPLC法测定给药后不同时间血浆中的药物浓度,采用非隔室模型计算药动学参数.结果:受试制剂与参比制剂的t1/2分别为(11.01±2.66)和(4.71±1.00)h;Tmax分别为(9.33±1.63)和(3.00±0.92)h;Cmax分别为(1.95±0.29)和(6.23±0.91)ng·mL-1,AUC0～t分别为(28.29±2.03),(27.45±1.83)ng·h·mL-1.受试制剂相对生物利用度为(103.06±3.72)%.结论:石杉碱甲缓释片呈现明显的缓释特征,在杂种犬体内吸收程度与参比制剂相当.

酒石酸布托啡诺治疗产妇腰硬联合麻醉后寒战的临床观察

目的:评价酒石酸布托啡诺对剖宫产产妇腰硬联合麻醉后寒战的疗效.方法:选择腰硬联合麻醉下行剖宫产发生寒战的产妇90例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,随机分成3组,每组30例:酒石酸布托啡诺组(B组),哌替啶组(D组),对照组(生理氯化钠溶液组,C组).所用药物均用生理氯化钠溶液稀释到5 mL.发生寒战的产妇均在胎儿出生后给予治疗药物.观察给药后产妇寒战反应的变化、镇静程度以及恶心呕吐、心动过速等不良反应的发生情况.结果:各组治疗寒战有效率B组(93%)、D组(97%)与对照组(0)存在显著性差异(P＜0.05);B和D组镇静效果满意,均无恶心、呕吐发生;心动过速发生例数D组大于B组(P＜0.05).结论:酒石酸布托啡诺治疗剖宫产产妇麻醉后寒战效果确切,镇静效果满意,且不良反应小.

阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的双盲双模拟多中心研究

目的:研究阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效与安全性.方法:采用CC MvD-3精神分裂症的诊断标准,223例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑组(109例)和利培酮组(114例),治疗6周.治疗前后用阳性症状和阴性症状量表(PANSS)、临床疗效总评量表(CGI)和副反应量表(TESS)、锥体外系副反应量表(ESRS)评定疗效和安全性.结果:经6周治疗,223例患者完成研究.阿立哌唑组治愈率31.8%,有效率83.3%;利培酮组治愈率39.1%,有效率87.5%(P＞0.05).两组治疗前后PANSS总分、阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分比较有显著差异(P＜0.01).阿立哌唑组阴性症状分治疗6周末下降较利培酮组明显,有显著差异(P＜0.05).治疗4周末、6周末阿立哌唑组反应缺乏分下降,和利培酮组比较有显著差异(P＜0.05).治疗4,6周末TESS评定阿立哌唑不良反应发生率低于利培酮(P＜0.05).阿立哌唑组主要不良反应是锥体外系副反应、失眠、头昏等.结论:阿立哌唑对精神分裂症患者安全有效.

4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察

目的:比较4种质子泵抑制剂埃索美拉唑(esomeprazole)、奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)和雷贝拉唑(rabeprazole)对胃食管反流病(GERD)患者,在胃酸分泌、控制症状、治愈食管炎等方面的影响.方法:将经胃镜诊断明确的124例GERD患者随机分为A,B,C,D 4组,分别给予埃索美拉唑40 mg·d-1,奥美拉唑40 mg·d-1,兰索拉唑30 mg·d-1,雷贝拉唑20 mg·d-1,qd,疗程均为4周.结果:4种质子泵抑制剂症状缓解率分别为93.1%,81.6%,85.7%和86.4%,内镜下食管炎治愈率在70%以上(P＜0.05).结论:埃索美拉唑在症状缓解率和内镜下食管炎治愈率明显优于其他3种质子泵抑制剂.

奥氮平和碳酸锂治疗双相障碍躁狂或混合性发作的随机双盲对照试验

目的:比较奥氮平与碳酸锂对双相障碍Ⅰ型躁狂或混合性发作患者的疗效和安全性.方法:60例患者随机给予奥氮平或碳酸锂双盲治疗,奥氮平的日剂量为5～20 mg,碳酸锂的日剂量为600～1 800 mg.于基线时、治疗第1,2,3,4周末,分别采用临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版(CGI-S-BP)、Young躁狂量表(YMRS)、简明精神病量表(BPRS)、Montgomery-(A)sberg抑郁量表(MADRS)评定疗效1次.基线和终点时进行血生化、血常规、尿常规以及心电图检查,以评价安全性.结果:无论是试验组还是对照组,治疗4周末CGI-S-BP[(2.2±1.21),(2.3±1.10)]、YMRS[(7.6±10.09),(6.7±6.79)]和BPRS[(3.8±6.53),(3.9±4.92)]得分均较治疗前[(5.4±0.77),(5.1±0.70);(33.5±8.13),(31.6±7.69);(13.5±7.41),(14.5±9.20)]有明显下降,差异非常显著(P＜0.01),而两组之间在上述指标方面的差异均无显著性(P＞0.05).试验组和对照组在有效率(85.7%,84.4%)和痊愈率(82.1%,81.3%)方面的差异也无显著性(P＞0.05).两组之间不良事件的总发生率没有显著差异(P＞0.05).奥氮平治疗对心电图无明显影响.结论:奥氮平治疗双相障碍Ⅰ型障碍的疗效同碳酸锂相当,但安全性更高.

选择性5-HT再摄取抑制剂与自杀相关性的研究进展

选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)被广泛用于治疗抑郁症及其相关疾病,近年来,其安全性受到关注,尤其是其与自杀的相关性研究逐渐增多,SSRIs在自杀预防和控制中扮演的角色已成为一个重要的公共卫生问题.美国FDA警告抗抑郁药物能增加儿童、青少年患者以及18～24岁人群自杀观念、自杀情绪和自杀行为风险.迄今为止,SSRIs与一些患者自杀是否有因果关系仍存在争议.现对这方面研究进展进行综述.

龙胆属植物化学成分及药理作用的研究进展

龙胆属植物中含有环烯醚萜和裂环环烯醚萜类、三萜类、黄酮类及(口山)酮类等主要化学成分.该属植物及其提取物具有抑制乙酰胆碱酯酶、抗炎、抗氧化、抗抑郁、抗肿瘤、肝脏保护、降血压等方面的药理作用.现查阅和整理龙胆属植物主要化学成分及药理作用的文献资料,综述其研究现状,为该属植物的研发提供参考.

多靶向抗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,发病机制目前仍末完全阐明.AD是多种因素如淀粉样蛋白和tau蛋白聚集、过渡金属离子过量、氧化应激和乙酰胆碱水平低下等参与的复杂疾病.目前应用于抗AD临床治疗的药物多属于单靶向化合物,临床疗效不够理想.为此国内外医药研究者提出多靶向治疗AD的新策略,基于这一策略开发出同时能干预2个或多个作用于AD致病环节的化合物.现简要介绍这一多靶向抗AD新策略和一些多靶向化合物.

抗帕金森病新药研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元的丢失.左旋多巴一直作为临床治疗的主导用药,然而,该药长期应用会引起症状波动和运动障碍.目前有希望治疗帕金森病的药物包括能够阻碍或者降低神经退行性过程的神经保护性药物,能够恢复大脑功能的药物,多巴胺替代和保留的药物,作用于纹状体以外的非多巴胺的神经递质的抗运动障碍药物.此外,一些具有崭新作用机制的药物,如腺苷A2A受体阻滞剂、抗细胞凋亡药物等,都可能以单用或合并用药治疗PD.现综述目前临床治疗和开发中的抗PD新药的研究进展.

非典型抗精神病药物在双相障碍治疗中的应用

非典型抗精神病药物由于其自身独特的药理学特性,除了用于治疗精神分裂症外,其对双相障碍的疗效日益受到关注.目前较为明确的是,无论是单一用药还是与心境稳定剂联用,多数非典型抗精神病药用于控制双相障碍的急性躁狂发作均安全有效;其中奥氮平和喹硫平对双相障碍抑郁发作的疗效也得到了肯定.除此之外,有关非典型抗精神病药用于混合发作的治疗、稳定期的维持治疗、预防复发以及一些特殊类型如快速循环型双相障碍的治疗等的探索研究也在不断深入进行中.

新型戒烟药瓦伦尼克林

瓦伦尼克林(varenicline)是一种α4β2烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动剂,对α4β2神经元烟碱乙酰胆碱受体具有高度亲和力,能够选择性与之结合,阻断烟碱激活α4β2受体的作用,从而阻断了反复吸烟后成瘾的中枢性机制,临床用于戒烟的治疗.现综述其作用机制、药动学、临床研究、药物相互作用及不良反应.

从技术评价角度思考中药新药的临床优势与特色

从技术评价角度,回顾和总结了中药新药的发展历程,分析了中药新药在中医药治疗领域中的地位和作用,阐述了现阶段中药新药的临床优势与特色,以及制定中药新药管理与评价的基本原则.同时提出了目前影响体现中药新药临床优势与特色所面临的几个现实性问题,以期共同探讨中药新药管理与技术评价中如何更好地体现中医药优势和特色,传承和发扬中医药,推进中药新药研发与评价的发展.

《药师与临床》栏目贺词

为适应医疗机构改革发展对临床药学人才的需要,推动临床药师培养工作的落实,卫生部科教司于2005年12月启动临床药师在职培训试点工作.

美国临床药师培养模式初探

文中通过笔者在美考察的亲身经历,对美国临床药师培养模式的现状与发展趋势进行了介绍与评述.临床药学的概念和临床药师的社会功能已深入人心,美国药师已成为医疗团队和社会药学中不可或缺的一员.美国的药学教学体制也经历了曲折而复杂的发展历程,目前Pharm.D.(Doctor of Pharmacy)项目已成为药学院校的核心教育体系,当代临床药师均必修此专业学位,然而对相对成熟的Pharm.D.项目进行教学目标和内容的重新调整和定位的呼声也不绝于耳.同时,随着社会对药师期望的提高,临床药师的继续教育显得愈来愈重要,但目前继续教育制度尚未成熟,普及状况也不尽人意,有待更强力措施的推行.药师群体的日渐壮大,同时也增加了其就业压力,使得药师必须寻求更多的教育背景和资格认证以获得更强的竞争力.美国的临床药师培养模式还在不断完善和发展之中.

水动力学平衡体系中羟丙甲纤维素片的膨胀和漂浮特征研究

目的:研究水动力学平衡体系中常用聚合物--羟丙甲纤维素(片)的漂浮和膨胀特征.方法:采用重量法研究聚合物(片)的膨胀特征;采用自制的漂浮合力测定仪测定聚合物(片)的漂浮合力.结果:较高黏度的高分子聚合物(片)具有较强的漂浮性能;难溶性物质的加入可以提高聚合物(片)的漂浮能力.自制的漂浮合力测定仪可以有效地定量测定聚合物(片)的漂浮合力.结论:通过对聚合物吸水、膨胀及漂浮合力等特征的测定,可以衡量聚合物(片)体外漂浮性能、重量和体积变化并预测水动力学平衡体系的体内漂浮性能.

高效液相色谱法测定小儿金丹片中橙皮苷和牛蒡苷的含量

目的:建立小儿金丹片中橙皮苷、牛蒡苷的含量测定方法.方法:Diamonsil-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为甲醇-水(45:55);检测波长为284 nm;进样量为10 μL;柱温为室温;流速为1.0mL·min-1.结果:橙皮苷对照品在0.12～1.08 μg范围内,进样量与峰面积间呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为99.2%;牛蒡苷对照品在0.16～1.44 μg范围内,进样量与峰面积间呈良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率为98.9%.结论:本方法操作简便,结果准确,重现性好,可作为该制剂的含量测定方法.

气相色谱法测定苯磺阿曲库铵原料中的残留溶剂

目的:用毛细管柱气相色谱法建立苯磺阿曲库铵中残留溶剂(乙醚、丙酮、甲醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯)的测定方法.方法:采用DM-Wax(30 m×0.53 mm,1.00 μm)毛细管柱(固定相为键合交联聚乙二醇),以氮气为载气,FID检测器,采用程序升温,分流直接进样,外标法计算残留溶剂的含量.结果:在考察的浓度范围内呈现良好的线性关系(乙醚r=0.999 7,丙酮r=0.999 7,甲醇r=0.999 6,二氯甲烷r=0.999 6,乙腈r=0.999 1,甲苯r=0.999 7),平均回收率范围为97.4%～99.7%,理论塔板数均＞7 000,相邻的峰之间的分离度均＞2,精密度、重复性RSD均＜3%.结论:本方法简单、结果准确、重现性好,可用于苯磺阿曲库铵中乙醚、丙酮、甲醇、二氯甲烷、乙腈、甲苯6种残留溶剂的同时测定.

盐酸伪麻黄碱和萘普生复方镶嵌缓释片及其释药规律研究

目的:研究盐酸伪麻黄碱与萘普生复方镶嵌缓释片及其释药规律.方法:在剂型设计上萘普生以常规方式快速释放,盐酸伪麻黄碱以缓释方式释放,以使该制剂适用于1～2次·d-1给药.采用高效液相色谱法对盐酸伪麻黄碱和萘普生同时进行片剂释放度和含量的测定.为考察镶嵌片的释药规律,以释放度为指标,引用Lapidus-Lordi释药方程与初选处方的释药曲线拟合,考察其拟合度.结果:中试样品测定,符合《中华人民共和国药典》2005年版的要求.色谱条件具有较好的专属性、灵敏度和准确度.释药曲线与Lapidus-Lordi释药方程有较好拟合度(r=0.998 0).结论:盐酸伪麻黄碱和萘普生复方镶嵌缓释片的处方剂型可行,Lapidus-Lordi释药方程可以作为处方筛选的一个理论模型.

《中国新药杂志》投稿须知

信息快递

头孢克洛干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性

目的:评价头孢克洛干混悬剂在20名男性健康志愿者体内的生物等效性.方法:20名健康志愿者分两组,随机、交叉口服单剂量受试和参比制剂头孢克洛干混悬剂750 mg.采用高效液相色谱法测定血浆中头孢克洛浓度.用DAS软件进行药动学参数计算及生物等效性评价.结果:头孢克洛干混悬剂受试与参比制剂的t1/2分别为(1.519±0.807)和(1.631±0.808)h;Cmax分别为(5.858±1.614)和(5.850±1.715)μg·mL-1;Tmax分别为(0.516±0.138)和(0.546±0.155)h;AUC0～6分别为(7.184±1.919)和(7.133±1.758)μg·h·mL-1.以AUC0～6计算试验制剂的相对生物利用度为(101.4±15.3)%.结论:两种头孢克洛制剂生物等效.

世界卫生组织打击假冒医药产品行动

假冒医药产品的危害很大,但尚无切实可靠的数据能反映这一问题的存在范围与严重程度,对其重视程度也远远不够.国际药品打假工作小组(IMPACT)是由世界卫生组织发起的打击假药的专项工作组,聚集了所有重要的国际行动者,旨在协调国际有关方面,打击假冒医药产品,目标是促进和保护公众健康,重点在立法和行政管理的基础结构、行政管理的实施、执法、打假技术和信息交流5个方面采取行动.