中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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灯盏花素鼻腔喷雾剂对大鼠的鼻黏膜毒性研究
目的:评价灯盏花素鼻腔喷雾剂的鼻黏膜毒性.方法:采用大鼠模型法,分别于单次、多次给予灯盏花素鼻腔喷雾剂后,肉眼观察大鼠鼻腔给药侧鼻中隔黏膜;电镜观察制剂对鼻黏膜及纤毛形态、结构的影响.结果:大鼠给予灯盏花素鼻腔喷雾剂单次(1 d)、多次(7 d)后,其鼻中隔黏膜无充血及水肿现象,与空白对照组无显著性差异;在扫描电镜(SEM)下可见黏膜细胞表面纤毛密集、规则有序,未见纤毛断裂、倒伏等不正常现象;透射电镜(TEM)下所见纤毛细胞结构良好、纤毛内微管结构清晰、纤毛之间有微绒毛,细胞顶部胞质内线粒体等结构正常,与对照组基本相似.结论:灯盏花素鼻腔喷雾剂无明显鼻腔纤毛毒性.
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人参皂苷Rg2对动物脑循环及脑水肿的影响
目的:观察人参皂苷Rg2对脑血流量、脑血管阻力及对脑水肿的影响.方法:实验采用犬脑血流测定法,测定颈总动脉血流量、脑血管阻力,同时测定心率、血压.采用结扎大鼠双侧颈总动脉法,测定结扎后3 h时脑含水量、脑血管通透性.结果:Rg2(iv,1.0～4.0 mg·kg-1)能明显增加犬脑血流量,明显降低脑血管阻力;Rg2(iv,5.0～10 mg·kg-1)对大鼠脑水肿有显著的抑制作用.结论:人参皂苷Rg2明显改善脑循环,具有抗脑水肿的作用.
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红景天苷对离体胸主动脉环的舒张作用及其机制
目的:研究红景天苷对胸主动脉环的舒张作用并探讨其可能的机制.方法:采用兔胸主动脉环,观察红景天苷对胸主动脉环张力的影响.取原代培养的牛胸主动脉内皮细胞,观察红景天苷对内皮细胞一氧化氮(NO)和总一氧化氮合酶(tNOS)的影响.结果:红景天苷对正常胸主动脉环没有明显的舒张作用;对1 μmol·L-1去甲肾上腺素(NE)和60 mmol·L-1KCl引起的胸主动脉环收缩有舒张作用,去除内皮后的胸主动脉环舒张功能降低;左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)可明显抑制红景天苷对胸主动脉环的舒张作用;红景天苷能增加内皮细胞NO释放和细胞裂解液中tNOS活性.结论:红景天苷对预收缩的胸主动脉环有明显内皮依赖性和非内皮依赖性舒张作用,内皮依赖性舒血管作用与NO途径有关.
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银杏叶提取物EGb761对DPPH自由基所致离体心脏损伤的保护作用研究
目的:观察银杏叶提取物EGb761对外源性自由基所致离体心脏损伤的保护作用及其机制.方法:离体大鼠心脏采用Langengoff灌流法,记录心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化大速率+dp/dtmax,测定肌酸激酶(CK)释放量和心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量.结果:以含0.25 mol·L-1 1.1-二苯基-三硝基苯肼(DPPH)的K-H液灌流心脏10 min可显著损伤心功能,表现LVP和+dp/dtmax降低,增加心肌组织CK释放和MDA含量以及NO水平的降低;实验前24 h单次灌胃给予EGb761(100 mg·kg-1)可显著改善DPPH所致的心功能(LVP和+dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA含量的增加以及NO水平的降低.预先给予NO合酶抑制剂L-NAMA(5 mg·kg-1)、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Calphostin C或心肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3 mg·kg-1),均可明显抑制EGb761对DPPH所致心功能损伤的保护作用.结论:EGb761对DPPH所致大鼠心肌损伤具有保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成、激活PKC从而引起sarcKATP通道开放有关.
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罗格列酮临床应用的研究进展
2007年5月<新英格兰医学杂志>上发表了一篇荟萃分析文章,提示罗格列酮治疗2型糖尿病可能增加患者心脏病发作和死亡风险,引发了临床医师处方该药的疑虑.2009年6月5日-9日在美国新奥尔良举行的第69届美国糖尿病学会(ADA)科学年会上相继公布了2项罗格列酮的大型临床研究--RECORD及BARI 2D研究,2项研究从不同角度对罗格列酮的安全性及疗效进行了长期深入的观察,为罗格列酮的临床应用提供了充分可靠的循证医学证据.
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国际上治疗心血管病及其相关疾病新药的开发与研究
对近几年国际上心血管病的发病及其治疗进行了概述.根据美国药物研究与生产商协会(PhRMA)的新药数据库等对目前国际上270多种用于心血管病及其相关疾病的新药的临床开发研究情况进行归纳、综述和概括,并重点对发病率较高的冠状动脉综合征、动脉粥样硬化、高血压和血栓等疾病的新药开发进行了分析.在开发中用于治疗心血管病的候选药中,进入Ⅰ～Ⅱ期临床试验的数量偏少,已获得批准药品用于新适应证的药物较多,生物技术药物占有一定的比例.
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新型抗凝药的研究进展和临床应用
近年来随着凝血和止血机制研究的深入以及抗血栓药物的研发,各类新型抗凝药物不断涌现.本文就直接凝血酶抑制剂、FXa抑制剂以及其他新型抗凝药物的作用机制、药理学特点、临床应用以及不良反应等作一综述.
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健康受试者口服酒石酸罗格列酮片的药动学与生物等效性研究
目的:研究健康中国男性受试者单剂量服用4 mg酒石酸罗格列酮片的药动学特征.方法:采用单中心、随机研究,健康男性志愿者随机交叉空腹单次口服4 mg酒石酸罗格列酮片及马来酸罗格列酮片,分别于服药前及服药后0.17,0.33,0.5,1.0,1.5,2,4,6,8,12,16,24 h采集血样,用LC-MS/MS法测定血浆中罗格列酮的浓度,并对试验数据进行统计处理.结果:空腹单次口服4 mg酒石酸罗格列酮片和马来酸罗格列酮片药动学参数分别为Tmax为(0.61±0.29)和(0.72±0.37)h,Cmax为(487±134)和(487±156)ng·mL-1,t1/2为(4.33±1.00)和(4.43±0.98)h;AUC0-t为(2 256±822)和(2 261±902)μg·h·mL-1,AUC0-∞为(2 309±870)和(2 318±951)μg·h·mL-1.酒石酸罗格列酮片的相对生物利用度平均为(102.3±17.5)%.结论:主要药动学参数符合二室药动学模型,酒石酸罗格列酮片和对照马来酸罗格列酮片具有生物等效性.
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依那普利叶酸片固定复方与依那普利和叶酸自由联合在H型高血压人群中降低同型半胱氨酸的疗效比较
目的:比较依那普利加叶酸(自由联合)与依那普利叶酸片(固定复方)降低同型半胱氨酸(Hcy)疗效的差异,为中国H型高血压人群高Hcy的控制提供可选用的更有效的治疗方案.方法:对原发性高血压患者采用依那普利和叶酸联合方式治疗8周,根据联合方式的不同分为自由联合和固定复方的2种方案.自由联合方案中共入选241例原发性高血压患者,其中79例进入依那普利10 mg加叶酸0.4 mg组(叶酸低剂量组),82例进入依那普利10 mg加叶酸0.8 mg组(叶酸高剂量组),80例进入依那普利10 mg单药组.固定复方联合方案中,共入选了456例原发性高血压患者,其中151例进入依那普利10 mg/叶酸0.4mg组(叶酸低剂量),152例进入依那普利10 mg/叶酸0.8 mg(叶酸高剂量),153例进入依那普利10 mg单药组.所有患者治疗前、后均采用高效液相色谱法测定Hcy.结果:自由联合用药方案中,叶酸高剂量组在降低Hcy、降压或降Hcy方面疗效均低于叶酸低剂量组,未体现出合理的量效关系,提示患者服用多片叶酸的治疗依从性较差;在固定复方用药方案中,叶酸高剂量组降低Hcy、降压或降Hcy方面疗效均高于于叶酸低剂量组,呈现明显的剂量反应关系.固定复方方案中叶酸高剂量组较自由联合方案中叶酸高剂量组降低Hey相对有效率提高10%,降压或降Hcy相对有效率提高22%.结论:固定复方制剂依那普利叶酸片具有更好的控制H型高血压患者Hcy的疗效.
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国产注射用比伐卢定和肝素在冠状动脉介入术中对凝血功能的影响
目的:探讨国产注射用比伐卢定和肝素在冠状动脉介入术中对凝血功能的影响.方法:选择60例择期行PCI的患者,术中分别采用肝素(n=30)或国产注射用比伐卢定(n=30)抗凝.分别在用药前、用药后10 min、用药结束、结束后30 min,1 h,2 h检测活化凝血时间.结果:肝素组用药后ACT值迅速升高,然后逐渐下降,用药后各时间点ACT值均高于用药前,差异有显著统计学意义(P均<0.05),肝素组用药后各时间点标准差均大于比伐卢定组;国产注射用比伐卢定组用药后ACT值迅速升高,用药后10 min、用药结束及结束后0.5 h与用药前相比较,差异有显著统计学意义(P均<0.05),用药结束后1 h及2 h与用药前相比较,差异均无显著统计学意义(P均>0.05).结论:与常规肝素抗凝相比,国产注射用比伐卢定在PCI术中可以获得更稳定的抗凝效果,其作为抗凝剂用于PCI术中是安全有效的.
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单次口服瑞舒伐他汀对国人健康受试者外周白细胞基因表达的影响
目的:观察单次口服20 mg瑞舒伐他汀对国人健康志愿者血脂和外周白细胞基因表达的影响,探讨瑞舒伐他汀的早期效应的作用机理.方法:30名健康男性受试者单次晨起空腹口服瑞舒伐他汀20 mg.用寡核苷酸微阵列基因表达芯片筛检服药72 h后外周白细胞的差异表达基因.然后用RT-PCR验证其中4个差异表达基因(ATM,CASP8,IL8RB和S100B)的mRNA表达改变.同时还测定服药前、服药72h后血脂、血清高敏C-反应蛋白和血浆纤维蛋白原.结果:服药72 h后基因表达芯片筛选到外周白细胞有明显表达差异的基因24个,其功能涉及细胞因子、受体的相互作用及凋亡信号通路等.其中ATM,CASP8,IL8RB和S100B基因差异的表达的结果得到RT-PCR方法的验证.口服瑞舒伐他汀20 mg使健康受试者的血清低密度脂蛋白胆固醇下降23.8%[(0.54±0.34)mmol·L-1;P=0.000];但对血清高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和高敏C-反应蛋白和血浆纤维蛋白原均无影响.结论:瑞舒伐他汀具有快速的降脂作用,疗效可能与外周白细胞基因差异表达有关.
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泛昔洛韦片的人体相对生物利用度及生物等效性研究
目的:研究不同厂家泛昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:健康志愿者18名,随机双交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂各0.5 g,剂间间隔为1周.分别于服药后12 h内多点抽取静脉血;用HPLC法测定血浆中喷昔洛韦的浓度.用DAS程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性.结果:单剂量口服试验制剂和参比制剂后血浆中的喷昔洛韦的Cmax分别为(3.05±0.73)和(3.16±0.99)mg·L-1,Tmax分别为(1.03±0.47)和(1.15±0.62)h,AUC0～12分别为(9.11±2.75)和(9.53±2.68)mg·h·L-1,AUC0～inf分别为(9.49±2.98)和(9.89±2.76)mg·h·L-1.AUC0～12,AUC0～inf和Cmax的90%可信区间分别为87.7%～103.7%,87.9%～103.8%和91.4%～106.4%.结论:试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(97.9±22.6)%,两种制剂具有生物等效性.
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新型口服抗凝药dabigatran etexilate
Dabigatran etexilate是一种新型口服抗凝药物,通过直接抑制凝血酶起到抗凝作用.该药在预防静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)中已完成Ⅲ期临床试验,治疗急性VTE和心房颤动(atrial fibrillation,AF)的预防正在进行Ⅲ期临床试验.2008年3月,欧盟已批准其在欧盟27个成员国上市.现对其作用机制、药动学、药效学、临床应用及安全性等做一简要介绍.
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复方Ⅰ类新药依那普利叶酸片的创新思路
脑卒中已经超过肿瘤成为我国第一位死因,"H型"高血压(高血压伴有同型半胱氨酸升高)是导致我国脑卒中高发的重要原因,依那普利叶酸片是体现多重危险因素(高血压、高同型半胱氨酸、低叶酸)综合防治的复方创新药物,已经获得国家食品药品监督管理局批准上市.文中从多重危险因素联合控制,FDA、EMEA关于复方药物的政策,高血压与高同型半胱氨酸的协同作用,补充叶酸可以显著降低脑卒中发生风险,降压的同时降低同型半胱氨酸是预防脑卒中的佳策略等方面阐述了依那普利叶酸片的创新思路,同时阐明了本品的创新点、临床优势以及将来用于控制我国脑卒中发生和死亡率持续上升的重大意义.
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创新药物研发——拜耳先灵医药的发展方式
拜耳先灵医药全球研发部(GDD)的使命是用小分子和生物类创新药物来改善患者生活质量,关注心脏病、肿瘤、诊断影像和女性健康这四个领域内未被满足的医疗需求.在研究与开发活动中,与清华大学这样的顶级科研组织进行全球性创新合作是很重要的一部分.在研发所在地拥有整合性技术平台能够保证操作流程优化,这对于达到质量高标准和减少药品研发价值链损耗是必要的.通用机制协同效应会大化在癌症、心脏病和女性健康方面候选药品的价值.近实验室的成功案例是抗癌药物多吉美 (索拉非尼)和口服抗凝药拜瑞妥(利伐沙班).生物制药也是拜耳先灵医药的核心领域,各种项目正在向前推进,如靶向抗癌放射免疫疗法L19-SIP,以及做为分子影像工具的Florbetaben,能够在阿尔茨海默病早期在体内检测大脑B样淀粉酶斑块.成立"国际研发中心(中国)",以及"拜耳.清华创新药研究中心"就是为了完成拜耳先灵医药使命的新举措.
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全球医药研发步入新时代
新药研发成本上涨、新分子实体批准滞后以及大量即将到期的专利给制药行业带来前所未有的挑战.伴随近期席卷全球的金融危机,医药公司面临的道路更加艰难,应改变以前的行事方法,以寻找生存的空间.
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指导原则解读系列专题(十二)原料药制备工艺变更研究中存在的主要问题
文中分析了原料药工艺变更目的、关联关系,指出了目前工艺变更中存在的主要问题,明确了如何进行工艺变更以及进行变更时应注意的问题.
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高血压合并高血脂治疗药物疗效及安全性监测
目的:通过临床药师对1例高血压合并高血脂患者的治疗药物疗效及安全性的监测,说明药师在临床住院患者治疗中发挥的作用.方法:临床药师通过运用所学知识和经验,查找多方循证医学证据,为患者提供针对病情的个体化给药方案并具体实施,观察药物治疗效果和不良反应.结果:临床药师为患者提供药学服务可以提高患者治疗的依从性,减少用药风险,提高患者生活质量.结论:临床药师为患者提供个体化全程药学服务,可以为医、患双方提供安全、高效的用药方案.
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2005-2007年南京市22家医院心血管系统药物利用分析
目的:评价南京市22家医院心血管系统药物的利用情况及发展趋势.方法:对南京市22家医院2005-2007年心血管系统药物的应用品种、销售金额及用药频度(DDDs)等进行排序分析.结果:南京市22家医院心血管系统药物的销售金额逐年增加,平均增长率为24.26%.在销售金额及DDDs排序中主要包括氨氯地平、硝苯地平、苯那普利、单硝酸异山梨酯和银杏类制品、三七制品等.结论:南京市心血管药物用药呈快速增长趋势.钙通道阻滞剂和中成药为南京市常使用的心血管系统药物.
