中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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银杏酮酯黄酮类成分指纹图谱分析方法建立
目的:利用HPLC-DAD建立一个适用于银杏酮酯提取物(总黄酮和内酯含量达到50％的银杏叶提取物,简称GBE50)及银杏酮酯片中黄酮类成分指纹图谱的分析方法,并运用UPLC/ESI-QTOF-MS结合MSE技术进一步指认10批次银杏酮酯提取物指纹图谱中共有峰.方法:采用Agilent Poroshell 120 SB C1s色谱柱(150 mm ×4.6 mm,2.7 μm),检测波长254 nm,参比波长450 nm,参比带宽20 nm;柱温35℃;流速1 mL· min-;进样量10 μL;流动相以0.1％磷酸-水溶液为A相,乙腈溶液为B相进行梯度洗脱.结果:以10个批次的银杏酮酯提取物为样品建立了银杏酮酯提取物的指纹图谱,相似度均＞0.90;并通过液质联用分析方法指认出其中41个共有峰成分.结论:建立的指纹图谱方法可整体评价银杏酮酯提取物药品质量,对银杏酮酯提取物及其制剂银杏酮酯片内在成分进行全面分析,为质量评价提供新手段.
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3种前列地尔新型制剂理化性质对比研究
目的:系统比较3种前列地尔新型制剂的理化性质,探讨结构组成与稳定性的关系.方法:采用透射电子显微镜和激光散射仪考察3种前列地尔新型制剂的形态、粒径以及pH值、离子强度和血清对其稳定性的影响;采用傅立叶红外光谱和差示量热扫描技术分析制剂的结构组成;采用超滤法测定3种制剂中前列地尔的包封率.结果:脂质乳呈现出较强的膜结构,有清晰膜边界,粒径约为150 nm;脂微球呈现出鹅卵石状结构,粒径约为200 nm;干乳剂经去离子水复溶后,颗粒无明显膜结构,粒径为200 nm.稳定性实验结果表明,在不同离子强度、pH值和血清影响下,制剂的稳定性顺序为:脂质乳＞脂微球＞干乳剂.在处方组成上,脂质乳与脂微球基本一致,但处方含量不同,而干乳剂在处方组成与含量上,均与前两者有明显差异;3种制剂的包封率分别为(92.06±1.49)％(脂质乳)、(83.08±6.05)％(脂微球)和(81.99±6.90)％(干乳剂).结论:3种前列地尔新型制剂的结构和理化性质存在异同,脂质乳和脂微球制剂结构和组成相近,与干乳剂明显不同.与脂微球比较,脂质乳具有更好的稳定性和较高的包封率.
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大黄酚pH敏感性脂质体的制备及其质量评价
目的:建立大黄酚pH敏感性脂质体的制备工艺并对其进行质量考察.方法:采用薄膜-超声分散法制备大黄酚脂质体,并用羧甲基壳聚糖修饰制得大黄酚pH敏感型脂质体,并对制剂进行包封率、形态学、粒径分布、Zeta电位、稳定性等性质进行考察.结果:本研究制备的大黄酚pH敏感性脂质体的水化介质为Tris缓中溶液,羧甲基壳聚糖浓度为0.2％(w/v),采用外加溶液方式加入,修饰时间为30 min,制得的大黄酚pH敏感型脂质体稳定性好,pH敏感性好,包封率达(83.73±1.57)％,粒径(494.6±9.6)nm,Zeta电位(-47.60±1.08)mV.结论:采用羧甲基壳聚糖修饰的大黄酚pH敏感性脂质体具有较高的包封率,稳定性好,粒径分布均匀.
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二乙基亚硝胺联合四氯化碳诱导原发性肝癌小鼠模型的方法
目的:探讨原发性肝癌小鼠模型建立的新方法及其可能机制.方法:取60只C57BL/6J小鼠,随机分为正常组(20只)、模型组(40只),每组均雌雄各半.除正常组外,模型组小鼠在出生d 14,腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)2 mg· kg-1,并在给药2周后,腹腔注射四氯化碳(CCl4)5 mL·kg-1,20％,每周2次共16周.于造模第20周处死小鼠,分离肝脏并称重.紫外-分光光度法检测各组血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、碱性磷酸酶(ALP)以及甲胎蛋白(AFP)水平,HE染色法观察肝脏病理学改变.结果:与正常组相比,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,AFP,肝脏指数和结节数显著增加(P＜0.01).同时,模型组小鼠共死亡3只,存活的37只中有33只发生肝癌,诱癌成功率为82.5％ (33/40);正常组小鼠肝脏未发现明显异常.结论:DEN联合CCl4可成功诱导出小鼠原发性肝癌模型,为肝癌的研究提供了一种新的造模途径.
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白藜芦醇对缺氧心肌细胞的保护作用及机制研究
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol)是否可通过抑制内质网应激机制保护缺氧心肌细胞.方法:①H9c2心肌细胞随机分为对照组和缺氧组(1～8b),Western blot法检测内质网应激(ERS)特征性分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)的表达以确定缺氧诱导ERS的时间.②培养H9c2心肌细胞建立缺氧模型,随机分为对照组、缺氧组、白藜芦醇+缺氧组、白藜芦醇组.Western blot检测缺氧对GRP 78,GRP 94,糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的表达,观察白藜芦醇对缺氧所致GRP 78,GRP 94,GSK-33磷酸化的影响;共聚焦显微镜观察白藜芦醇对缺氧所致线粒体通透性转移孔(mPTP)开放的影响;电镜观察白藜芦醇对缺氧所致心肌细胞超微结构的影响.结果:与对照组相比,缺氧3h导致H9c2细胞GRP 78和GRP 94表达增加多;白藜芦醇明显抑制缺氧所致GRP 78和GRP 94的表达及GSK-3β磷酸化水平.与对照组相比,缺氧组TMRE荧光强度明显减少,白藜芦醇明显抑制缺氧所致TMRE荧光强度的减少(即线粒体膜电位减少、mPTP开放).与对照组相比,白藜芦醇明显减轻缺氧所致心肌细胞线粒体、内质网等超微结构的损伤.结论:白藜芦醇对缺氧所致H9c2心肌细胞损伤具有保护作用,该作用可能与抑制ERS使GSK-33失活,进而阻止mPTP开放有关.
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HPLC法测定斑蝥素的平衡溶解度和表观油水分配系数
目的:研究斑蝥素的理化性质,为其动力学性质及新剂型设计提供依据.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同溶剂中斑蝥素的平衡溶解度;采用摇瓶法测定正辛醇-水及缓冲液体系中的油水分配系数;以及测定斑蝥素在酸、碱、氧化性和还原性溶液中的稳定性等.结果:斑蝥素在25℃下水中的平衡溶解度为40.5 μg·mL-1,在乙腈中溶解度大(36 927.6 μg· mL-),在缓冲液中溶解度较小,且加入多数表面活性剂后能增加斑蝥素的溶解度,以氢化大豆卵磷脂增溶能力强;斑蝥素的表观油水分配系数为2.541 2(lgP =0.405 0);斑蝥素在酸、碱、氧化性和还原性溶液中均不稳定.结论:本文建立的测定方法简单可行.斑蝥素几乎不溶于水,且pH值影响平衡溶解度和表观油水分配系数.斑蝥素属于低溶解度、低渗透性和低生物利用度药物.
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Eudragit(R) NE 30D对药物释放稳定性的影响因素探讨
Eudragit(R) NE 30D作为一种常用的缓释包衣、缓释骨架及掩味包衣材料,在药物制剂中应用广泛.而该类水分散体成膜机理较为复杂,对药物释放控制存在不稳定性现象,即物理老化,也是目前该品种应用中存在的为突出的问题.本文基于丙烯酸树脂成膜机理研究,结合国内外相关文献报道,对Eud-ragit(R) NE 30D物理老化问题的解决及预防措施进行归纳总结,从而促进其在药物制剂,特别是在缓控释制剂中的应用.
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抗体偶联药物内吞作用机制的研究进展
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)由单克隆抗体和小分子细胞毒药物通过化学连接子连接,兼顾了单克隆抗体的选择性和小分子药物的细胞毒效力.ADC进入体内后,可通过单克隆抗体的靶向作用结合于肿瘤表面的靶抗原,经内吞作用进入细胞内,在溶酶体的化学或酶促作用下释放小分子细胞毒药物导致靶细胞死亡.ADC的内吞作用是ADC发挥药效的关键,并且已经成为ADC开发阶段的重要部分.由于缺乏对于ADC内吞作用的整体认识,目前对于内吞效率和内吞机制的研究方法开发存在着诸多挑战.本文对ADC的内吞机制、影响因素和研究方法等方面的进展进行了综合归纳和阐述.
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蛋白-蛋白相互作用:抗肿瘤药物研发的新方向
肿瘤基因组学、靶向治疗和肿瘤生物学的研究进展明确了蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)在肿瘤发生发展中起着重要的作用,为抗肿瘤药物的研发提供了一个新的方向.然而,基于PPI的小分子药物研发面临着作用界面较大、结合口袋较浅等问题,使得基于PPI的药物开发极具挑战.近年来,PPI“热区”概念的提出,为基于PPI的小分子抑制剂的开发带来了新的思路.拟肽设计、片段筛选等药物发现策略的综合应用,丰富了PPI抑制剂开发的技术手段.由靶标验证(基于基因组学)、药物设计(基于PPI热区)以及临床研究(基于患者基因亚群)构成的三位一体开发模式逐步成形.可以预见,基于PPI的药物研发,将进一步促进肿瘤个体化医疗的发展.本文系统介绍了基于PPI发现抗肿瘤药物的方法,并对MDM2/p53,IAP,Bcl-2等热门靶标进行简要小结.
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右美托咪啶在重症监护病房中的应用
重症监护病房(intensive care unit,ICU)为达到镇静镇痛效果有多种药物可供选择,包括丙泊酚、苯二氮革类等镇静药物、以阿片类为代表的镇痛药物及其他抗精神病相关药物等.目前ICU镇静治疗的目标多为浅镇静状态,即使患者处于合作睡眠状态,而右美托咪啶是需要浅镇静患者的优质选择之一.右美托咪啶是一个有效的、高选择性的α-2受体激动剂,常见的不良反应包括心动过缓及低血压,这种不良反应的产生常与剂量过大及负荷量的使用相关.本文检索新国内外文献,对右美托咪啶在成人ICU患者的疼痛、躁动及谵妄管理中的作用进行综述.
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芩香清解口服液治疗小儿急性上呼吸道感染表里俱热证的多中心Ⅲ期临床研究
目的:确证评价芩香清解口服液治疗小儿急性上呼吸道感染表里俱热证的有效性与安全性.方法:采用分层区组随机、阳性药(黄栀花口服液)平行对照、双盲、非劣效检验、多中心临床研究的方法.结果:共收集病例480例,其中试验组360例、对照组120例.试验组和对照组的疾病疗效总愈显率分别为77.8％和76.8％(PPS),中医证候疗效总愈显率分别为78.6％和77.5％(PPS),经非劣效性检验,试验组疾病疗效及证候疗效均不劣于对照组.试验中,试验组和对照组报告轻度腹泻3例、中度腹泻1例,轻度呕吐2例、轻度腹泻1例,不良反应发生率分别为1.1％和2.5％,两组比较,差异无统计学意义.结论:芩香清解口服液对小儿急性上呼吸道感染表里俱热证的总体治疗效果不劣于黄栀花口服液,临床应用安全性较好.
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益心舒胶囊对经皮冠状动脉介入术后患者生活质量和焦虑、抑郁情绪的影响
目的:调查冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者的生活质量和焦虑抑郁情绪,以及益心舒胶囊对其的影响.方法:选取南阳市中心医院2014年1月-2015年8月行PCI术的患者共1 367例.根据抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表(SAS),共发现PCI术后合并焦虑患者287例,抑郁患者256例,合并焦虑及抑郁患者183例.将合并焦虑及抑郁的患者随机分为治疗组与对照组.对照组接受常规治疗药物,治疗组在其基础上应用益心舒胶囊.观察其对患者的生活质量和焦虑、抑郁情绪的影响以及不良反应发生情况.结果:2组患者基线情况无显著差异,治疗前生活质量及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、抑郁量表(HRSD)评分无统计学差异.治疗1个月后,治疗组生活质量评分与对照组相比有显著差异(P＜0.05),HAMA和HRSD评分均显著低于对照组(P＜0.05).治疗3个月后,治疗组生活质量、HAMA和HRSD评分与对照组相比有显著差异(P＜0.01).结论:PCI术后,焦虑、抑郁的发生率较高,联合应用益心舒胶囊可显著改善患者的焦虑、抑郁情绪,提高生活质量.
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异黄酮衍生物J39136对东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的影响
目的:本文旨在初步探讨具有乙、丁酰胆碱酯酶抑制活性的异黄酮衍生物J39136对小鼠东莨菪碱导致的学习记忆障碍的影响,为该化合物后续研究提供实验依据.方法:采用Morris水迷宫、跳台和避暗3个行为学实验,评价J39136不同剂量对小鼠认知和记忆的作用.结果:化合物J39136各给药组均有减少小鼠在避暗试验中的错误次数的趋势;J39136各剂量组均可显著延长小鼠的跳台潜伏期,减少小鼠的跳台错误次数,缩短小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳潜伏期,具有一定的剂量依赖性.结论:化合物J39136能够改善东莨菪碱致学习记忆障碍,值得进行深入开发.
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差示扫描量热法在化学药品对照品纯度分析中的应用
目的:重点介绍差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)在安替比林、异丙安替比林等化学药品对照品纯度分析中的应用性研究.方法:结合DSC、高效液相色谱法和容量法等分析化学药品对照品的量值情况,同时进行DSC纯度分析的适用性研究.结果:安替比林和异丙安替比林的DSC纯度分析、高效液相色谱纯度分析和容量分析结果分别为99.9％和99.7％,100.0％和100.0％,100.2％和100.2％,无明显差异.结论:DSC特别适用于化学药品对照品的纯度分析,积极推进了热分析技术在药品检验领域的应用和发展.
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药品价格对药品创新的影响——基于系统动力学视角
本文旨在研究药品价格对于企业从事药品创新活动的影响,推动我国医药产业的发展.采用系统动力学的方法,利用系统因果图分析药品价格对药品创新的影响路径.药品价格通过影响药品的市场销量、临床需求度和外部创新环境终影响药品的创新活动.政府对药品市场进行管理要完善专利保护,对不同药品从价格上体现层级、适当程度的保护企业利益促进创新等.
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新型降糖药物恩格列净
恩格列净为钠/葡萄糖协同转运2受体抑制剂,是具有全新作用机制的降糖药物.本文对恩格列净的作用机制、药效学、药动学、药物间相互作用、临床评价及其安全性等方面进行综述.
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淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)拮抗剂lifitegrast滴眼液的药理作用及临床评价
Lifitegrast是一种非甾体类的抗炎小分子整合素LFA-1拮抗剂,能够模拟和ICAM-1抗原决定簇的结合,阻断LFA-1与它的同源配体ICAM-1的相互作用,适用于干眼症的抗炎治疗.2016年7月美国FDA批准上市,用于同时改善干眼症症状和体征.临床试验表明其具有安全性和良好的有效性,主要不良反应有滴注局部刺激、味觉障碍和视力敏锐度降低等.本文对其药理作用、药动学、临床研究及不良反应等做一综述.
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甲状腺腺叶切除术后相关并发症发生情况单组率Meta分析
目的:通过单组率Meta分析,探究甲状腺腺叶切除术后所有可能并发症的发生情况.方法:以甲状腺腺叶切除术、并发症、hemithyroidectomy和complication为检索词在PubMed,Elsevier,中国知网和万方数据库中进行检索,检索时限均为2000年1月1 日-2015年7月1日.采用单组率Meta分析方法对纳入的随机对照试验(RCTs)进行合并,利用R软件进行统计分析.结果:共纳入28篇文献,2 421例患者.甲状腺腺叶切除术后甲状腺功能减退的发生率为11.32％(95％CI:5.87％,16.78％)、甲状旁腺功能减退的发生率为2％(95％CI:0.28％,3.73％)、永久性喉返神经损伤的发生率为0.94％(95％CI:0.3％,1.81％)、临时发声障碍的发生率为4.87％ (95％CI:3.62％,6.57％)、术后出血的发生率为1.72％ (95％ CI:1.06％,2.49％)、低钙抽搐的发生率为3.17％ (95％ CI:2.23％,4.24％)、术后复发率为2.66％ (95％ CI:0.36％,6.42％).结论:甲状腺腺叶切除术后并发生较多,以甲状腺功能减退为显著.
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临床药师对慢性肾脏病患者开展药物重整服务
目的:通过对慢性肾脏病患者开展药物重整服务,探讨临床药师在药学监护中的作用.方法:临床药师直接干预2016年2-7月我院肾内科慢性肾脏病住院患者的治疗,开展药物重整服务.结果:研究期间共获得187例患者的用药情况,对其中50例患者实施药物重整服务,重整率为26.7％;药物重整服务共涉及433条医嘱,与药物重整直接相关的医嘱数为82条,其中药物用法重整、停用药物、加用药物及剂量调整的医嘱数分别为60条(73.2％)、9条(11.0％)、7条(8.5％)和6条(7.3％);居前3位的重整药物种类依次为老年病用药(24.4％)、影响血液及造血系统的药物(14.6％)和作用于心血管系统的药物(13.4％).结论:临床药师对慢性肾脏病患者开展药物重整服务时,应重点关注慢性肾脏病用药的用法问题,协助医师保障患者用药安全有效.
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复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病预算影响分析
目的:评估复方黄黛片纳入国家基本医保目录报销对医保基金支出可能产生的影响.方法:基于国际药物经济学与结果研究协会公布的预算影响分析指南,采用Excel构建1个跨度5年的模型.模型中,急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)患者的发病率来源文献分析;直接医疗成本等数据来源于从医疗机构采集的费用信息分析.复方黄黛片纳入医保报销的替代比例来源于专家意见.结果:复方黄黛片纳入国家医保类报销2018-2022年,砷剂费用支出分别增加359.86,719.72,1 079.58,1 439.44和1 799.30万元;医疗总费用分别少支出266.36,532.72,799.09,1 065.45和1 331.81万元;医保基金分别节省135.92,271.84,407.76,543.68和679.60万元.以APL发病率的变化、复方黄黛片纳入医保目录后替代注射砷剂比例和药品价格变动进行敏感性分析,并不改变复方黄黛片进入医保目录有利于节省医保支出的结果.结论:复方黄黛片纳入国家医保报销有利于优化资源配置.
