中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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4种市售拉米夫定片主要质量指标的比较
目的:对临床上使用的4个厂家生产的拉米夫定片(100 mg/片)进行主要质量指标的比较.方法:采用高效液相色谱法C18色谱柱测定拉米夫定片的主药含量、溶出度、有关物质,采用高效液相色谱法环糊精手性柱测定其右旋体.结果:4种片剂的主药含量均＞90％,分别为97.74％,96.31％,93.74％和92.21％,以国产品种“银丁”高.在pH 6.8磷酸盐缓冲液和去离子水中,10 min内4种片剂均完全溶出；在0.1N盐酸和pH 4.5醋酸盐缓冲液中,包括“银丁”在内的3个产品在10 min内完全溶出,只有1个产品分别在15和30 min完全溶出.4种市售拉米夫定片剂中的有关物质及右旋体均符合美国药典34版中对该药原料的相关限度要求(0.6％和0.3％),其中“银丁”低,分别为0.063％和0.023％.结论:4种市售拉米夫定片剂的主要质量指标均符合规定,但在含量、有关物质及右旋体等指标上有一定差异,国产品种“银丁”质量控制相对更为严格.
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大鼠血浆中芦荟大黄素浓度的固相萃取-高效液相色谱法测定及其药代动力学研究
目的:建立芦荟大黄素在大鼠血浆中的固相萃取-高效液相色谱( SPE-HPLC)分析方法,研究大鼠体内的药代动力学过程.方法:SD大鼠,按50和20 mg· kg -1剂量灌胃给药,不同时间点尾静脉取血,以SPE处理血浆样品,用HPLC内标法测定血药浓度,甲醇-0.1％磷酸水(70:30)为流动相,柱温为30℃,检测波长254 nm,以DAS2.0软件计算药代动力学参数.结果:血浆中芦荟大黄素在0.016～19.53 μg·mL-1(r=0.998 1)范围内线性关系良好,提取回收率为88.7％～94.6％,低检测限为0.008 μg· mL -1,定量限为0.016 μg·mL-1,日内和日间精密度RSD均＜6％.结论:芦荟大黄素在大鼠体内呈二室模型,分布广泛.建立的测定大鼠体内芦荟大黄素含量的方法具有良好的准确度、精密度以及专属性,适用于芦荟大黄素在大鼠体内的药代动力学研究.
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银杏叶提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用与机制
目的:考察银杏叶提取物( EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,初步探讨银杏叶提取物治疗AA的作用机制.方法:将大鼠随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷组,EGb761低、中、高(50,100,200 mg· kg -1)剂量组.弗氏完全佐剂致AA后d12,大鼠出现继发性炎症,分别灌胃给予雷公藤多苷和E Gb761,连续16d；在不同的时间点检测大鼠继发侧关节肿胀度；致炎d 28处死大鼠,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6( IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10 (IL-10)含量；光学显微镜观察关节病理变化.结果:EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度；降低大鼠血清中IL-1β和IL-6含量；升高大鼠血清中IL-4和IL-10含量.结论:EGb761对大鼠继发性AA具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制促炎因子IL-1β和IL-6的产生和释放以及促进抑炎因子IL-4和IL-10的表达相关.
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透皮促进剂对白花前胡甲素体外经皮渗透的影响
目的:考察透皮促进剂对白花前胡甲素( dl-praeruptorin A,Pd-Ia)体外经皮渗透的影响.方法:采用改进的Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,用高效液相色谱法对Pd-Ia进行含量测定,考察月桂氮()酮(Azone)及1％ Azone与不同浓度丙二醇(PG)混合物对Pd-Ia透皮吸收的影响.结果:使用Azone对Pd-Ia有促透作用,1％ Azone效果较好,平均渗透速率达到4.064 μg·cm-2 ·h-1；1％ Azone与15％PG合用促透效果好,平均渗透速率达到4.889 μg·cm-2·h-1,且与单用1％Azone有显著性差异(P＜0.05).结论:1％ Azone与15％ PG合用时,含0.5％ Pd-Ia溶液体外渗透具有大促透效果,体现出协同作用.
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响应曲面法优化中药栀子中西红花苷类成分的提取工艺
目的:优化栀子中西红花苷类成分的提取工艺.方法:以西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ的提取率为指标,运用HPLC色谱分析方法,采用中心星点设计-响应曲面法对提取工艺条件进行优化.结果:优化得到栀子的佳提取参数为乙醇浓度51％,提取温度65℃,提取时间18 min.验证试验结果与预测值偏差分别为1.51％,1.38％.结论:该提取工艺稳定、合理、预测性良好.
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苦豆子多糖脱蛋白工艺比较
目的:优选苦豆子多糖的除蛋白工艺,确定佳的除蛋白质方法.方法:以多糖损失率和蛋白脱除率为评价指标,比较Sevage法、三氯乙酸法和酶法对苦豆子多糖的脱蛋白效果.结果:Sevage法、三氯乙酸法和酶法的蛋白脱除率分别为85.80％,72.47％,91.99％,多糖损失率分别为23.76％,9.86％,1.99％.酶法脱蛋白效果佳,佳脱蛋白工艺为:木瓜蛋白酶用量2.0％(v/v),pH值7.0,温度60℃,时间4h.结论:酶法是苦豆子多糖脱除蛋白质的佳方法,此法可以较好地脱除游离蛋白,并使多糖损失较少.
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玄参蒸制不同时间5-羟甲基糠醛的含量比较
目的:测定并考察玄参蒸制过程中5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethyl-furfural,5-HMF)的含量变化.方法:采用反相高效液相色潜法法测定不同蒸制时间的玄参样品中5-HMF的含量.结果:随着时间的延长,5-HMF的含量从0.03％增至0.66％.结论:玄参蒸制过程中主要有效成分5-HMF的含量随着时间的变化发生明显差异性变化,实验结果为制定玄参饮片的质量标准提供了一定的依据.
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基于时辰治疗学的给药技术研究进展
随着时间生物学、时辰药理学及时辰治疗学的不断进步,传统的给药模式已不能满足人体-疾病-药物之间的时效关系,临床需要能依据疾病特点定时释药的符合时辰节律的药物传递系统,而时辰递药系统的发展瓶颈主要在于相应给药技术的应用.本文分别从口服与非口服两方面介绍了现有的时辰给药技术,并对时辰给药系统的发展前景及其局限性进行了客观评价.
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不可降解动脉栓塞微球的研究进展
动脉栓塞是指将栓塞剂选择性地注入病变靶区供血动脉,有效阻断血流,以达到预定治疗目的的技术,治疗恶性肿瘤效果显著.微球作为栓塞剂的治疗效果更加安全有效,它具有独特的球形外观和良好的栓塞性能,是目前常用的栓塞剂.按照基质的不同,动脉栓塞微球分为可降解和不可降解两类.文中对不可降解栓塞微球研究进展进行总结,着重介绍了各类栓塞微球的基础研究和临床应用状况,并探讨了栓塞微球的发展趋势.
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固体制剂微环境pH测定技术研究进展
目的:介绍近年来固体制剂微环境pH(pHM)测定技术的新研究进展.方法:对已有文献进行综合、分析与归纳.结果:固体制剂pHM的测定存在较高的技术难度与要求,目前有酸碱指示剂法、微型及表面pH电极法、共聚焦激光扫描显微成像技术和电子顺磁共振成像技术等.结论:pHM测定技术可为pH调节剂的筛选和pHM调控技术作用机制研究提供重要参考指标.
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靶向非活性激酶DFG-out变构结合位点的研究进展
目前大多数激酶抑制剂是通过模拟ATP的结构,以识别激酶的活性构象来竞争性结合于ATP结合位点,从而抑制激酶的自磷酸化和下游的信号传导.然而,近人们对已上市药物甲磺酸伊马替尼、尼罗替尼及对甲苯磺酸索拉非尼的晶体结构研究发现,在非活性激酶中ATP结合位点的相邻位置存在着第二个能与激酶抑制剂结合的位点——DFG-out变构结合位点.该位点的发现为以蛋白激酶为靶标的小分子激酶抑制剂的设计与开发指明了新的方向,成为抗肿瘤研究领域的新热点之一.因此,本文对非活性激酶的DFG-out变构结合位点的发现、非活性激酶与其抑制剂的结合方式及处于临床研究阶段的非活性激酶抑制剂进行了综述.
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艾普拉唑治疗反流性食管炎180例的疗效及安全性
目的:初步探讨艾普拉唑肠溶片治疗反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)的近期疗效和安全性.方法:180例RE患者,随机分为低剂量(10 mg)和高剂量(15 mg)艾普拉唑组和埃索美拉唑(40 mg)组,各组连续服药8周.服药后2,4和8周观察烧心、反酸等症状的缓解情况以及药物安全性和耐受性；服药后4周末和8周末观察内镜下RE的愈合率.结果:低剂量和高剂量艾普拉唑组与埃索美拉唑组之间的RE症状缓解的中位时间无统计学显著差异；8周末,组间症状缓解总有效率的差异无显著性；4周末,食管炎愈合总有效率在低剂量和高剂量艾普拉唑组分别为85％和90％,埃索美拉唑40 mg组为86.67％,差异无统计学意义；8周末,食管炎愈合率在低剂量和高剂量艾普拉唑组分别为90％和93.33％,埃索美拉唑组为91.67％,差异无统计学意义.高剂量艾普拉唑组有1例患者出现头晕,埃索美拉唑组有1例患者丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)轻度升高,停药后均恢复正常.结论:艾普拉唑能快速缓解RE的临床症状,促进食管炎愈合,且安全有效.
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注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验
目的:评价北京双鹭药业股份有限公司研制的注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症的安全性,观察其升高外周血中性粒细胞和CD34+细胞的效果,探讨量效关系,并通过人体药代动力学试验了解该药在人体内的吸收、分布和消除规律,为制定Ⅱ期临床研究给药方案提供依据.方法:作为开放性试验,受试者均为初治的恶性肿瘤患者,连续接受两个周期紫杉醇联合卡铂方案化疗,第1周期为对照周期,第2周期化疗药物给药结束48 h给予PEG-rhG-CSF；其初始剂量为30 μg· kg-1,递增剂量依次为60,100,150和200 μg·kg-1.结果:共入组34例患者,30例可评价疗效和安全性.与PEG-rhG-CSF相关的不良反应仅观察到Ⅰ～Ⅱ度躯干及四肢的肌肉关节痛(8/30).较之对照周期,应用PEG-rhG-CSF周期,化疗期间Ⅳ度中性粒细胞绝对值(ANC)减少症的发生率明显减少,且ANC随研究时间呈双峰改变,外周血ANC低值前移,并明显提高；其低值及第二峰的峰值变化,呈一定程度的量效关系.结论:本项研究中PEG-rhG-CSF表现出良好的耐受性,未见到剂量限制性毒性剂量,也未达到大耐受剂量.鉴于其疗效已满足临床需要,推荐PEG-rhG-CSF Ⅱ期临床试验研究的用药剂量为60和100 μg·kg-1.
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高胆固醇血症患者服用他汀类药物后血清触珠蛋白水平变化的初步研究
目的:分析高胆固醇血症患者服用他汀类调脂药前后血清触珠蛋白( haptoglobin,Hp)水平的变化,探讨其与他汀类药物治疗的关系和临床意义.方法:入组原发性高胆固醇血症患者32例,分别服用洛伐他汀/烟酸缓释片( 10 mg/500 mg·d-1)和匹伐他汀(2 mg·d-1),治疗8周后,观察药前、药后血清Hp水平的变化.结果:高胆固醇血症患者分别服用2种他汀类调脂药物后,两组Hp水平均高于治疗前(P＜0.05).其中,服用洛伐他汀/烟酸缓释片的患者,Hp增加了17.87％；服用匹伐他汀的患者,Hp增加了19％.结论:服用他汀药物后,高胆固醇血症患者的血清Hp水平增加.
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右美托咪啶对胸科手术患者麻醉苏醒期的影响
目的:观察右美托咪啶对胸科手术患者麻醉苏醒期的影响.方法:选择60例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期行胸科手术的患者,采用双盲、完全随机、对照方法分为右美托咪啶0.5 μg· kg1组(D1组)、1μg· kg-1组(D2组)、对照组(C组),每组各20例.D1,D2组右美托咪啶用生理盐水配制成4μg·mL-1的浓度,手术结束前30 min用微量输液泵10 min静脉注射完毕.C组持续输注生理盐水作对照.观察患者麻醉前(T0)、苏醒时(T1)、拔管即刻(T2)、拔管后5 min( T3)几个时间点的平均动脉压、心率、BIS数值,并记录呼吸恢复时间、睁眼时间和拔管时间.记录警觉镇静(OAA/S)评分及术后躁动情况.结果:C组血压、心率在苏醒时、拔管即刻、拔管后均较术前和D1,D2组明显升高(P＜0.05).D1,D2组术后躁动发生率明显低于C组,OAA/S评分明显减低(P＜0.05).与C组,D1组比较,D2组BIS值、OAA/S评分明显减低(P＜0.05).3组术毕自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间差异无统计学意义.结论:右美托咪啶可有效减轻胸科手术患者拔管时的应激反应,降低苏醒期躁动不安发生率,0.5 μg· kg -1组即可起到良好的术后镇静作用.
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我国治疗性“生物仿制药”发展对策与思考
为保证我国患者能够用到安全、低价、有效并且质量可靠的生物技术药物产品,已有30余种“生物仿制药”在我国批准上市.在WHO的关于治疗性生物相似物指导原则出台以后,很多国家和地区的药品监管机构相继出台或正在积极制定专门针对“生物仿制药”的法规和技术指导原则.作为创新生物技术药物研发和“生物仿制药”产业大国,我国监管部门和生产企业应共同努力,积极思考和应对,尽快出台符合我国国情并总体符合WHO指导原则框架的“生物仿制药”指导原则,迎接机遇和挑战,使我国“生物仿制药”产业在新起点上实现再次飞跃.
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和厚朴酚口服自微乳制剂的制备及药代动力学研究
目的:制备和厚朴酚(HNK)口服自微乳制剂(SMEDDS),并考察自微乳制剂促进和厚朴酚口服吸收的效果.方法:采用伪三元相图法优化自微乳制剂处方组成,稀释法评价含HNK的SMEDDS制剂的乳化效果.并以和厚朴酚混悬液(含1％ CMC-Na的溶液为分散介质)为对照,考察了自微乳制剂大鼠口服给药后体内生物利用度情况.结果:由MCT,cremaphor EL和labrasol(质量比为3∶5∶2)组成的和厚朴酚自微乳制剂经去离子水稀释后可自发形成平均粒径和表面电势分别为(35.48±4.21) nm和(-2.04±0.26)mV的微乳(HNK-ME),并且在10～ 100倍稀释范围内乳化效果良好且性质稳定.大鼠体内的药代动力学结果表明,和厚朴酚微乳( HNK-ME)的生物利用度(AUC)为混悬剂的1.33倍,Cmax为混悬剂的1.53倍.结论:自微乳制剂可显著提高和厚朴酚的口服生物利用度.
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抗惊厥新药依佐加滨的药理与临床评价
依佐加滨是首个治疗癫痫的神经元钾离子通道开放剂,己于2011年6月13日被美国FDA批准用于成人惊厥部分发作的治疗.其作用机制并未完全阐明,可能是通过稳定神经元钾离子通道使其保持“开放”状态,降低其若奋性而产生抗惊厥作用.其常见的不良反应有眩晕、嗜睡、乏力、意识错乱等.本文对依佐加滨的药理作用、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行介绍.
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廉价药品可及性与药品费用控制研究
为寻求控制我国药品费用的有效途径,文中通过文献研究,明确了廉价药品可及性与药品费用控制的关系,提出在药价虚高尚未得到根本解决之际,切实保障廉价药品的供应和使用是控制药品费用的有力突破口；并对目前我国廉价药品的可及性障碍及其成因进行系统的分析,提出了相应的措施与建议.政府在提高廉价药品的可及性上应发挥其主导作用,具体措施包括:适当提高廉价药品高零售价格；控制各环节差率,保证廉价药合理的利润空间；探索公立医院改革新思路,逐步取消“以药养医”；加强药品注册审批管理,减少无序竞争；调整廉价药品和高价药品的报销比例等.
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欧盟药物警戒检查制度简介
文章旨在了解欧盟药物警戒检查制度的背景与实施,为我国开展检查工作提供借鉴和参考.根据欧盟法规,欧洲药品管理局建立了一套包括检查程序、检查内容在内的完整体系.建立检查制度对于监督和促进生产企业开展药品不良反应报告和监测工作具有重要作用,我国《药品不良反应报告和监测管理办法》已为此奠定了实施基础,但尚缺乏具体实施的程序与规范,值得今后深入研究和实践.
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欧美孤儿药的研究与开发现状
文中对欧美孤儿药开发现状进行了分析.孤儿药研发尽管面临众多困难,但在欧美孤儿药现有制度法规、优惠措施及其他机遇的推动下,取得了较好的成果,促进了对罕见病患者的医疗救治.事实证明,政府完善的政策和采取合理的措施和方法,可解决当前孤儿药研发面临的诸多障碍,保证患者对新治疗方法的可获得性.欧美孤儿药的研发成功经验可为我国孤儿药管理政策和制度的建立提供一定的借鉴.
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药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则的建议
本文围绕药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则展开讨论,认为:①不同的研究目的决定着不同的研究策略.②受试物的种类不同选择试验种类亦各异.③在特定的研究机构需要设立阳性对照组.④实验动物的选择需要考虑受试物的特点.⑤实验动物的给药途径需要考虑实际可行.⑥根据受试物特色增设特异性指标的检测.⑦适时开展生殖毒性伴随毒代动力学试验.⑧基于多方面实际资料综合分析得出结论.因此,既要依从药物生殖发育毒性非临床安全性评价研究的通则,又要在对受试物充分认识的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则,避免因循守旧和循规蹈矩,终经仔细观测、审慎分析,综合多方面信息对试验结果进行全面分析评价,以至能准确地下达结论.
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治疗性单克隆抗体研究的新趋势兔源单克隆抗体
治疗性抗体正在成为新药开发的新亮点,这些都得益于它可特异的识别靶位.众所周知,目前常用的单克隆抗体多为鼠源,在临床应用方面受到多种限制.与之相比,由于兔的免疫系统自身的特点,兔源单克隆抗体(RabMAbs)具有更高的亲和力和特异性,能识别更多的抗原表位.RabMAbs已在生命科学研究领域中广泛应用,其作为生物标志物已应用到临床诊断和新药研发之中.随着谱系引导的人源化改变( mutational lineage-guided humanization)理论提出和进一步深入研究,使得RabMAbs的人源化不但相对容易还可以对抗原互补决定区与框架区进行人源化.因此,有理由相信治疗性RabMAbs的开发和应用前景更为广阔.文中就RabMAbs的特点、优势、诊断和治疗性RabMAbs的发展状况做一综述.
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重症监护室91例患者鼻饲管给药的合理性分析
目的:评价我院入住ICU患者的鼻饲管给药情况及影响因素,提出合理化建议,促进鼻饲管给药的合理性.方法:调查我院2010年1月-2010年12月间重症监护室(ICU)的91例患者中,经鼻饲管给药患者病历资料,对患者的用药情况以及可能发生的药物之间相互作用进行分析.结果:我院91例患者全部采用经鼻饲管给药,患者使用的口服药物共有165种,其中有5种中成药.涉及到的药物剂型包括普通片、缓控释片、胶囊、肠溶片、口服液、散剂、滴丸等.同一时间点给药种类高可达每次16种,使用10种以上药物(不包括10种)的有78例次(占7.13％)；在剂型不合理应用中,将肠溶片(71例次)、缓释片(82例次)、双层包衣片(1例次)经研磨后入胃管很容易在胃内失活或缩短药物在体内的作用时间；共发现药物之间不合理相互作用110例次.结论:我院经鼻饲管入药存在不合理用药的情况,需要进一步改进.
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左氧氟沙星致视觉异常1例并文献分析
左氧氟沙星是一种广谱氟喹诺酮类药物,临床常用于呼吸系统和泌尿系统等感染.本文报道了1例血尿患者在静脉滴注左氧氟沙星过程中出现视觉异常的病例报道,结合相关文献分析,提醒医务人员在用药过程中严密观察患者用药后的反应,尤其是老年人、伴糖尿病患者,用药后应加强临床监测.
