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代谢组学在药物安全性评价中的应用进展
1999年,英国Nicholson研究小组从毒理学角度分析大鼠尿液成分时,提出代谢组学的概念[1].代谢组学是一门检测生物体液中代谢物水平,提取相关生物标志物(biomarker),后经由综合分析来揭示机体生物学功能和状态的学科[2].
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药物安全性评价中乳腺毒性病理学检查的特点和意义
乳腺是由大汗腺衍化而成的激素依赖型皮肤附属物,也是哺乳动物重要的生殖器官.脊椎动物大部分器官的基本结构至成年时保持相对恒定,但乳腺的结构一直不断改变[1-3].青春期后受下丘脑-垂体-性腺的调控,乳腺形态呈周期性循环变化,终经过妊娠发育成熟泌乳,所以哺乳是雌性生殖生理的延续.毒物所致的乳汁数量或质量下降会导致幼崽产生发育毒性.近年乳腺疾病发病率的增高已证实与内分泌干扰物密切相关[4],如何评价这些干扰物对人类健康的影响是生殖和发育毒理学研究的热点.对乳腺进行病理学检查是当前主要的评价手段之一,也是测试药物对下丘脑-垂体-性腺影响的敏感指标[1,5-7].通常认为乳腺结构和功能的完整性评价对于长期毒性、致癌性、生殖和发育毒性研究不可或缺,应常规开展乳腺病理学检查[6,8].
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药物毒性作用机制的代谢组学研究
目的代谢组学(metabonomics)概念是英国教授Nicholson及其同事在高场核磁(NMR)分析的基础上,于1999年正式提出.它是通过分析机体生物液体和组织中代谢产物谱的变化,研究机体整体生物学状况和功能调节,其研究对象主要是生物体液,如尿液、血液等,其主要手段是核磁共振等分析技术与模式识别技术的结合.
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如何撰写ADR病例报告
医务工作者常将在诊治患者过程中所发现的药物不良反应或事件写成病例报告,通过期刊进行报道,从而使其他医务人员和有关机构及时了解这方面的情况,有利于防止药害事件的蔓延.因此,它对临床安全用药具有极为重要的意义,已成为药物临床安全信息或药物安全性评价的主要来源或依据之一.作为医务人员职责所在,应重视ADR病例的撰写.一份完整的ADR病例无疑能起到保障患者用药安全的作用.现将ADR病例报告的撰写介绍如下.
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药物代谢组学及其应用
药物代谢组学是通过用药前代谢产物的特点来预测对个人进行药物或外来物干预的结果,主要目标是寻找出与疾病相关的、具有个体差异、能代表个体代谢水平的生物标记物或生物标记组,对药物安全性评价及个体化治疗将起到重要作用。
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药物毒代动力学的研究现状与展望
毒代动力学作为药动学和毒理学的交叉学科,现已成为药物非临床研究的重要内容,是临床前研究推进至临床研究的桥梁和工具.本文综述了现阶段国内毒代动力学研究的基本内容,着重介绍了毒代动力学研究的指导原则、实验设计各个方面的注意事项、生物分析方法、动力学参数和毒代动力学研究在临床前安全性评价中的应用、小分子药物和大分子药物存在的差别,以及国外毒代动力学研究的进展.
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应用清醒大鼠遥测模型评价AF114注射液的心血管系统的安全性
目的:应用可在清醒自由活动状态下长期监测心血管系统参数和体温变化的大鼠遥测模型评价AF114注射液对心血管系统及体温的影响.方法:通过手术将可遥测大鼠血压、心电图、体温的植入体植入大鼠体内,建立清醒大鼠遥测模型.经颈静脉置入导管,经皮下穿刺将导管从颈后侧引出,固定,用于给药或采血.动物术后恢复1周,用阳性药物垂体后叶素验证模型的反应性.验证后用该模型评价AF114注射液对心血管系统及体温的影响.结果:32只大鼠手术后有29只恢复良好,无感染,均可监测到腹主动脉血压、心电图、体温等生理信号.经腹腔注射给予清醒大鼠垂体后叶素1 U·kg-1后,观察到平均动脉压升高,射血时间延长,体温降低,心率减慢.经静脉注射给予AF114注射液后,引起大鼠平均动脉压升高,心率加快,体温升高,对血小板计数和红细胞计数无明显影响.结论:清醒大鼠心血管遥测模型可用于长期、连续、动态监测心血管功能;静脉注射AF114注射液后可引起清醒大鼠血压升高、心率加快和体温升高.
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GLP实验室软件建设及发展趋势
随着药物安全性研究水平和GLP的规范化要求的提高,作为保证研究质量重要因素的GLP软件建设及其实施的进一步加强势在必行.本文对GLP实验室组织机构和人员、标准操作规程、研究工作实施过程及相关环节的管理、质量保证体系等GLP软件建设的基本内容、实施要求和发展趋势做一阐述.
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药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则的建议
本文围绕药物非临床生殖发育毒性试验中逐案原则展开讨论,认为:①不同的研究目的决定着不同的研究策略.②受试物的种类不同选择试验种类亦各异.③在特定的研究机构需要设立阳性对照组.④实验动物的选择需要考虑受试物的特点.⑤实验动物的给药途径需要考虑实际可行.⑥根据受试物特色增设特异性指标的检测.⑦适时开展生殖毒性伴随毒代动力学试验.⑧基于多方面实际资料综合分析得出结论.因此,既要依从药物生殖发育毒性非临床安全性评价研究的通则,又要在对受试物充分认识的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则,避免因循守旧和循规蹈矩,终经仔细观测、审慎分析,综合多方面信息对试验结果进行全面分析评价,以至能准确地下达结论.
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自动监测临床用药,智能评估预警风险
随着医改深化,药品零差率政策即将全面落地,医院药师职业目标/药学部门工作目标两者的一致性,从多用药/多挣钱、合理用药/多挣钱、合理用药/少花钱一路演变过来,渐趋紧密结合,更加切实保障患者的用药安全、有效、经济。刚召开的全国卫生与健康大会上明确提出了五项基本医疗卫生制度建设的目标,其中之推进综合监管制度,必完善药品信息追溯体系;而回顾药品不良反应的监管体系建设方面,也亟待对一些在临床上威胁患者生命健康的药品进行重点监测、严格监控措施。解放军ADR监测中心作为全国34个省级ADR监测中心之一,近十年来围绕临床开展的药物安全性监测系列实践表明,只有借助信息化技术开发用药监测软件工具,才可以有效提升医院药学服务和药物安全性评价的质量与效率。
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基于液相色谱-串联质谱联用技术的临床代谢组学中样本前处理方法的研究进展Δ
代谢组学是继基因组学、转录组学和蛋白质组学后的新兴“组学”研究方法,是系统生物学的重要组成部分[1]。作为一门研究生物体内源性代谢物整体及其变化规律的科学,代谢组学以组群指标分析为基础,以高通量检测和数据处理为手段,以信息建模与系统整合为目标,对某一生物或细胞在特定生理时期内所有低分子量(<1000 Da )代谢物同时进行定性和定量分析,具有较好的预见性和可靠性,可准确、有效地判定不良反应程度,是寻找新型可靠生物标记物的重要手段,在疾病的早期发现、机制研究以及药物安全性评价等方面发挥着重要作用[2-5]。临床代谢组学研究的样本包括生物液体和组织,由于尿液和血液收集简单、易于长期检测及包含大量的代谢信息,已成为代谢组学研究的常用标本。对样本进行适当的前处理,使检测的准确度、精密度、重现性等符合要求,是研究的基础。代谢组学的研究对象是生理、病理过程中的代谢产物,尽可能多地减少代谢产物的损失、获得更多的代谢产物是前处理的目标,同时,需兼顾方法重现性好、前处理步骤少、节约处理时间、尽量减少引起变异因素等。根据研究对象、研究目的等的不同,前处理具体步骤也不同。因此,做好生物样本的前处理是临床代谢组学研究的重要前提。初期,代谢组学研究主要采用核磁共振波谱法( nuclear magnetic resonance spectroscopy , NMR )、质谱法( mass spectrometry,MS)为核心的分析技术。近年来,不同类型串联质谱仪不断发展,其不仅可以实现高通量分析,还可同时获得分子离子和子离子的精确质量数,有利于获取分子式及代谢物的裂解特征信息、有效进行未知化合物的解析,因此非常适合寻找及鉴定标志物。由于其独特的研究角度和技术优势, MS已超过NMR成为应用广泛的代谢组学工具,并迅速应用于医学、药学及生物学的各个研究领域,取得了巨大的成就[6-9]。本文对基于液相色谱-串联质谱联用法( liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)的临床代谢组学研究中生物样本前处理方法进行综述。
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食蟹猴心电图研究
目的 研究食蟹猴在清醒状态下的心电图特点,为食蟹猴在药物临床前安全性评价实验研究中的应用提供参考.方法 选择72只2~3岁食蟹猴,体重2.5~3.5 kg,雌雄各36只.在环境安静、动物清醒状态下,测定Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL、aVF 6个导联的心电图变化,并计算平均心率,P波、QRS波群和T波的振幅,PR间期、QT间期等指标.结果 72只食蟹猴均为窦性心律,并发现在肢体Ⅱ导联中,P波均为向上直立波,Ⅱ、Ⅲ、aVF导联中大部分食蟹猴没有S波,aVR导联中大部分食蟹猴没有Q波.食蟹猴P波较尖,振幅较小,QRS波群多样化,QT间期的K值范围是0.302±0.040,ST段位于等电位线,T波以圆滑为主,Ⅱ导联中绝大部分为直立.结论 此研究建立了食蟹猴心电图基础数据,为相关的研究提供了参考.
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成年比格犬24h心电图参数变化分析
比格犬作为较理想的实验用犬,已被广泛用于毒理学、病理学、肿瘤学及药物安全性评价等研究领域.笔者在多年从事比格犬药物毒性实验、药代动力学及血流动力学实验研究的基础上,采用标准肢体Ⅱ导联法测定了12条非麻醉状态的成年比格犬24 h内的心电图,分析心率和心电图参数在24 h内的变化规律.
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"瑕不掩瑜"——如何看待他汀与新发糖尿病风险
他汀类是目前全球应用广泛、有效的调节血脂及抗动脉粥样硬化药物,其临床应用的安全性也不断被重视.其中他汀与新发糖尿病的关系尤其引人关注,并且容易引起误解.2014年中国他汀类药物安全性评价工作组发表《他汀类药物安全性评价专家共识》,提出他汀会导致新发糖尿病风险轻微增加,其心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比为9:1,他汀对心血管疾病的保护作用远远大于新增糖尿病风险.
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药物安全评价及药物毒理学研究进展
药物安全性评价和药物毒理学研究是药物研究的重要内容,不仅对于新药研究具有重要意义,而且对于已经在临床应用的药物和其他可能影响人们身体健康的各种因素的研究,也是药物安全性和毒理学研究重要内容.
关键词: 药物毒理学 药物安全性评价 药物转运体 环境毒理学 第15届世界药理学大会 -
太原市中心医院157例药品不良反应报告分析
药品不良反应(adverse reactions,ADR)是指合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应,它包括药品的副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应等.在药品发挥治疗作用的同时,ADR也在随着用药量的增加而频繁出现,使得ADR也越来越得到人们的关注.世界卫生组织(WHO)和世界各国相继建立了药物不良反应监测体制,我国也出台了相应的举报监测体系.现对我院收集的157例ADR监测报告进行分析评价,为临床合理用药及药物安全性评价提供依据.
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我院2006-2008年药品不良反应报告分析
药品不良反应(adverse reactions,ADR)是指合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应,它包括药品的不良反应、毒性反应、依赖性、特异质反应等[1].目前世界卫生组织(WHO)和世界各国相继建立了ADR监测体制,我国也出台了相应的举报监测体系.现对太原市中心医院收集的2006-2008年ADR监测报告进行分析评价,为临床合理用药及药物安全性评价提供依据.
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太原市中心医院157例药品不良反应报告分析
药品不良反应(adverse reactions,ADR)是指合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应,它包括药品的副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应等.在药品发挥治疗作用的同时,ADR也在随着用药量的增加而频繁出现,使得ADR也越来越得到人们的关注.世界卫生组织(WHO)和世界各国相继建立了药物不良反应监测体制,我国也出台了相应的举报监测体系.现对我院收集的157例ADR监测报告进行分析评价,为临床合理用药及药物安全性评价提供依据.
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重视上市后药物安全性评价
近年来,注射用中药提取物的不良反应及儿童用药的安全性问题引起社会各界的关注.药物作为临床医生的重要治疗手段之一,除重视疗效,也更应关注药物的安全性.
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美国、经合组织和中国GLP的特征分析与比较
通过对美国、国际经济合作与发展组织(OECD)和我国三方的GLP(原则),以及产生、发展和现状进行对照和研究,试图寻找各方GLP(原则)的共同点和差异,比较各方GLP(原则)的优势.结合我国GLP现状,提出发展和完善GLP的建议,即:实施GLP需要完善的法律和监管体系;应当充分发挥质量保证部门(QAU)的作用;并且构建实验数据的电子采集系统.GLP建设是一个动态的过程.