中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
发酵类抗生素中残留蛋白通用性测定方法的探讨
目的:本研究探讨并建立了采用凝胶过滤色谱和Bradford法测定发酵类抗生素克拉维酸钾、硫酸链霉素和硫酸卷曲霉素中残留蛋白的分析方法.方法:采用凝胶过滤色谱先将蛋白与抗生素分离,富集蛋白组分,再冻干、复溶,后利用Bradford法(考马斯亮蓝染色法)对残留蛋白进行测定.分别采用SephadexTMG-15(300mm×15 mm,40 ～120 μm)和SephadexTMG-25(100 mm×26 mm,90 μm)色谱柱,以水为流动相,检测波长为280 nm,柱温30℃,进样量为500 μL.结果:凝胶过滤法收集蛋白组分方法平均回收率约为97.4％,Bradford法的蛋白浓度在2～40 μg· mL-1(r =0.999 6)内线性关系良好,蛋白(BSA)平均回收率约为95.4％,Bradford法的精密度小于3.0％,低检测限为0.2 μg· mL-1.所建立方法的合成标准不确定度为0.001％,扩展不确定度为0.002％.结论:该方法准确、可靠,重复性好,可用于发酵类抗生素中残留蛋白的检测和控制.
-
重庆地区幽门螺杆菌的EPIYA基序多态性与胃十二指肠疾病的关系
目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)产生的细胞毒素相关蛋白A(cytotoxin associated antigen A,CagA)羧基末端的EPIYA序列与胃十二指肠疾病的关系一直存在争议.本研究采集大量H.pylori高感染率同时也是胃癌高发病率的中国重庆地区的病例,通过检测患者感染的H.pylori CagA羧基末端EPIYA基序的多态性,探讨EPIYA基序与临床胃十二指肠疾病发生的潜在关系.方法:收集消化不良患者的胃黏膜标本分离培养H.pylori,提取细菌基因组DNA,PCR扩增CagA基因的3'端区域并分型,根据分型结果随机抽样测序确认,结合分离出H.pylori患者的病历资料,分析EPIYA类型与胃十二指肠疾病之间的关系.结果:292(97.3％)株为CagA阳性,但CagA阳性与胃十二指肠疾病病型无关(P＞0.5).19例(6.51％)为不同EPIYA类型菌株混合感染,胃癌病例中混合感染出现的概率明显高于NUD者(OR =4.46,95％ CI=1.17 ～ 17.03).单一菌株感染者273株(93.49％),其中EPIYA-ABD型254株(93.04％),EPIYA分型和胃十二指肠疾病的临床病型之间无显著性差异.另外,基因测序标本中发现8株EPIYA-B基序的核苷酸序列存在基因突变.结论:该研究中EPIYA-ABD型占H.pylori感染者的绝大多数,但CagA阳性和EPIYA-ABD型均与H.pylori感染引起的胃十二指肠疾病无关;然而胃癌患者中混合感染出现的概率明显高于非溃疡性胃炎患者.
-
HER2靶向聚酰胺-胺树枝状聚合物递药系统的构建及评价
目的:构建曲妥珠单抗-聚乙二醇-PAMAM(trastuzumab-PEG-PAMAM)靶向递药系统,对其体内和体外靶向性进行评价.方法:用FITC或CY7-NHS标记PAMAM后,通过NHS-PEG-MAL将巯基化抗体与PAMAM连接.采用HNMR对共轭物进行化学结构表征;粒度仪和透射电镜观察共轭物粒径大小和形态特征;荧光显微镜和流式细胞仪考察细胞摄取;小动物活体成像考察在裸鼠体内分布.结果:HNMR结果显示PEG,FITC和CY7成功偶联到PAMAM;SDS-PAGE结果显示曲妥珠单抗与PEG-PAMAM偶联成功.trastu-zumab-PEG-PAMAM-FITC/CY7共轭物粒径在10 ～ 40 nm.trastuzumab-PEG-PAMAM较PAMAM更多被BT474细胞摄取,而且更多分布在肿瘤组织中,经细胞摄取后主要存在于细胞质中.结论:细胞摄取与小动物成像实验证明其具有很好的靶向效果,作为抗肿瘤药的靶向递药载体具有广阔的前景.
-
高效液相色谱-蒸发光散射检测法测定红毛走马胎中百两金皂苷B的含量
目的:采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定不同产地红毛走马胎药材中百两金皂苷B的含量.方法:样品以50％乙醇超声提取,采用HPLC-ELSD法测定,色谱柱为Symmetry C18(150 mm ×4.5 mm,5μm);柱温为30℃;流动相为甲醇-水(65∶35);流速为0.8 mL· min-1;ELSD漂移管温度为95℃;气体流速为2.0 L·min-1.结果:百两金皂苷B的线性范围为0.268 ～2.144 μg(r =0.999 8),平均加样回收率为101.9％,RSD为1.7％(n=6).结论:本法操作简便,结果准确可靠.不同产地红毛走马胎药材中百两金皂苷B的含量全草在2.6％ ～4.5％之间;根和茎在3.7％ ～6.2％之间.
-
柱前衍生化RP-HPLC法测定盐酸二甲双胍原料中有关物质二甲胺
目的:建立测定盐酸二甲双胍原料中有关物质二甲胺的柱前衍生化反相高效液相色谱法.方法:样品经氯甲酸-9-芴甲酯(FMOC-Cl)试剂衍生化,RP-HPLC分析,采用WondaSil C18Superb(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相A为0.1％甲酸溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱:0 ～ 13 min,B 55％;13 ～13.1 min,B 55％ ～80％;13.1 ～20 min,B 80％;20 ～20.1 min,B 80％ ～55％;20.1 ～30 min,B 55％,流速为1.0 mL·min-1,进样量为20 μL,柱温为30℃,紫外检测波长为265 nm.结果:衍生化反应在短时间内完成,且衍生物稳定.二甲胺在0.126 ～3.789 μg·mL-1范围内线性关系良好(r =0.999 7).检测限为0.039 μg·mL-1.加样回收率为97.17％ ～ 102.0％.方法专属性、进样精密度与重复性良好.结论:本方法准确、方便、快速,可作为准确控制盐酸二甲双胍原料中有关物质二甲胺含量的有效分析手段.
-
新型降血脂候选药物WS070117杂质合成研究
目的:为推进新型降血脂候选药物WS070117的临床前研究,合成其杂质对照品以便对原料药进行质量控制.方法:碳酸钾对原料药直接水解可得到杂质A;水合肼对腺苷中核糖片段的乙酰基进行选择性水解,得到杂质B或者杂质C和D两组分固定比例的混合物;从6-氯腺苷出发,利用三苯基甲基作为保护基,合成杂质E;利用不同位置乙酰化产物1 H NMR的酰化位移确定目标产物的结构.结果:合成了杂质A,B,C和D的混合物以及杂质E.结论:确定了腺苷核糖片段乙酰基水解的速率为O-2'＞O-3'＞O-5',发现了O-2'和O-3'位之间乙酰基迁移现象,加酸可以减缓乙酰基迁移的速率,同时抑制O-3'向O-2'位的迁移.
-
关节微透析技术在药动学及药效学的研究进展
微透析是一种活体、实时和在线的微创取样技术,能够直接有效的监测靶组织中内源性或外源性药物动态变化,为药动学及药效学模型的结合提供可靠实验依据.微透析技术在关节的应用越来越受人们的关注,本文主要针对微透析技术在关节药动学、药效学、药动-药效学模型中及测定关节腔中药物浓度的应用做简要综述.
-
舒眠胶囊与解郁安神胶囊治疗失眠症(肝郁伤神证)多中心随机双盲对照研究
目的:评价舒眠胶囊治疗失眠症(肝郁伤神证)的临床疗效和安全性.方法:本研究为大样本多中心随机双盲对照临床试验.选取480例符合CCMD-3中失眠症(非器质性睡眠障碍)诊断标准的患者,按3∶1随机分为舒眠胶囊组(n =360)和解郁安神组(n=120),接受28 d的舒眠胶囊或解郁安神胶囊治疗.入组时和治疗d7,d14,d 28进行临床评估,采用PSQI,CGI-GI和SDS评估临床症状并采用PSQI减分率为主要疗效指标.基线和治疗d 28进行体格检查、实验室检查与心电图检查.每次临床评估时记录生命体征和不良反应情况.结果:d28,舒眠胶囊组和解郁安神组的总有效率分别为86.1％和70.8％,PSQI总分变化值分别为(6.2±3.3)和(5.1±3.1)分,差异具有统计学意义(t=4.06,P＜0.05).舒眠胶囊组和解郁安神组治疗前后SDS评分变化分别为(10.0±5.6)和(6.5±5.6)分,差异具有统计学意义(t=5.28,P＜0.05).舒眠胶囊组共有2例发生不良事件,发生率为0.56％,主要为便秘.结论:舒眠胶囊治疗失眠症(肝郁伤神证)疗效确切,安全性高、耐受性好.
-
甲磺酸罗哌卡因缓释微球的制备及加速释放度试验研究
目的:制备甲磺酸罗哌卡因微球,建立甲磺酸罗哌卡因微球的加速释放度试验方法.方法:采用S/O/W法制备甲磺酸罗哌卡因微球,通过考察振摇频率、温度和释放介质pH对甲磺酸罗哌卡因微球释药速度的影响,确定体外加速释放的条件,通过评价加速与长期释放度的相关性,建立甲磺酸罗哌卡因微球的体外加速释放方法.结果:微球外观圆整,表面光滑,无黏连.F1批及F2批的平均粒径分别为(12.06±0.45)和(15.11±0.79) μm,载药量分别为(17.86±0.38)％和(23.62±0.15)％;包封率分别为(50.46±0.63)％和(66.74±0.31)％.振摇频率和释放介质的pH对微球的释药速率影响不大,温度的提高可显著加快药物的释放.结果表明,以pH 7.4磷酸盐缓冲液为释放介质,在100 r·min-1和程序升温条件下,加速释放度与长期释放度数据之间具有良好的非线性相关(r =0.988 0).结论:加速释放度试验可用于快速评价甲磺酸罗哌卡因微球的释药特性.
-
采用大鼠单向肠灌流研究(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷吸收的影响因素
目的:考察(-)-丁香树脂酚4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(简称丁香树脂酚糖苷)在大鼠不同肠段的吸收动力学特征及相关影响因素.方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验方法,考察pH值、药物浓度、不同肠段、p-糖蛋白(P-gp)等因素对丁香树脂酚糖苷的影响.结果:丁香树脂酚糖苷在空白肠灌流和不同pH(5.0 ～8.0)溶液中性质稳定.丁香树脂酚糖苷单用时在肠道中的吸收按十二指肠、空肠、回肠的顺序依次下降,其中在回肠中的吸收显著低于其他肠段(P＜0.05);随着浓度的增加,各肠道的吸收速率常数(Ka)和肠道有效渗透率(Peff)有逐渐饱和的趋势;在与P-gp抑制剂维拉帕米联用后,其吸收显著增加(P＜0.05).结论:该药在各肠段均有吸收,但在十二指肠中吸收较好;且其吸收与体内的转运蛋白P-gp有关系,与P-gp抑制剂联用后,吸收能显著增加.
-
新药研制失败的教训比成功的经验更可靠
近年来,有几十种已完成全部临床前及临床试验的西药新药,因为安全性、有效性不符合要求而未能获得批准.这些问题也同样是中药新药研制中的关键.本文结合上述西药研制中出现的问题,对中药新药研发的安全性、有效性研究提出相关意见与建议,为中药新药研发提供思路与方法.
-
1999-2014年美国FDA审批的首创性抗肿瘤新药
目的:分析1999-2014年美国FDA审批的首创性抗肿瘤新药.方法:本文在调研美国FDA网站相关数据库的基础上,系统梳理了1999-2014年美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物,并对审批的首创性抗肿瘤新药进行了深入的分析.结果和结论:1999-2014年美国FDA审批抗肿瘤新分子实体药物共计54个,首创性抗肿瘤新药19个,白血病、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、肺癌和淋巴瘤类首创性新药较多.激酶类肿瘤分子靶向药物是近年来肿瘤药物研究的热点领域,也是首创性药物审批的热门.
-
单克隆抗体仿制药的发展现状及建议
随着全球以单克隆抗体为代表的重磅炸弹级生物药物的专利陆续到期,生物仿制药成为医药行业的热点.由于单克隆抗体仿制药的特殊性,使得一般的仿制药法规与指导原则不能适用.因此很多国家与地区的药监部门正在积极制定相关的法规与技术指导原则.我国为仿制药大国,应抓住此次机遇,提升本国医药实力.本文从单克隆抗体研发角度对单克隆抗体仿制药的特殊性进行概述,并就其目前在国内外发展现状做一简介.
-
印度“德里模式”对实现我国基本药物制度总体目标的启示
国家基本药物制度是世界卫生组织(WHO)向其成员国倡议的一项重要制度,我国自2009年8月正式开始实施国家基本药物制度以来,虽然提前完成了基本药物制度基层全覆盖等阶段性目标,但距离总体目标仍然有很大差距,主要是在基本药物目录遴选、招标采购及配送、廉价药品的生产和供应等方面仍然存在着诸多问题.本文通过对印度“德里模式”的分析介绍,为我国如何提高药品的可获得性、保证药品的可支付性、促进药品的合理使用等方面提出意见和建议.
-
哈佛医学院DF/HCC临床研究管理介绍——临床研究项目的“全流程”管理
临床研究是验证科学假设、提供循证医学证据、推动医学进步的必由之路.本文对哈佛医学院丹娜法伯/哈佛癌症中心(DF/HCC)临床研究的“全流程”中的研究立项前的法务咨询、研究设计、伦理审评,到启动后的监查、培训、安全与质量管理等方面进行系统介绍,可看出其管理体系已相当成熟.后,分别从国内外临床研究管理的侧重点、管理环节、管理人员队伍和部门评价模式等4个方面进行差异比较.旨在通过借鉴和学习国外临床试验管理经验,在目前的基础上不断完善,为政策法规的制定提供一定依据,使医疗机构对临床研究的重视程度得到进一步提高,为国内临床研究行业发展提供参考.
-
中药新药治疗卒中临床试验中关键技术要点考虑
该文重点介绍了中药新药治疗卒中临床试验设计中需要注意的问题,包括试验目的、纳入人群、疾病诊断和分类、纳入排除标准、给药方法与对照设计、主要疗效指标及效应的定义,如mRS,BI,NIHSS,疗效观测时点和疗效评价标准、临床试验的安全性等方面内容.
-
注射用益气复脉(冻干)不良反应文献研究与分析
目的:研究注射用益气复脉(冻干)临床应用中不良反应的分布及影响因素,为注射用益气复脉(冻干)上市后再评价以及临床合理使用提供参考.方法:以“益气复脉”为检索词,检索中国期刊全文数据库(CNKI,2007-2014年6月)、中文科技期刊全文数据库(VIP,2007-2014年6月)、万方数据库(2007-2014年6月),中国生物医学文献数据库(CBM,2007-2014年6月),纳入注射用益气复脉(冻干)的临床研究文献,提取文献资料中不良反应的信息并进行描述性分析.结果:注射用益气复脉(冻干)主要不良反应表现在心血管系统占28.6％,神经系统占20.4％,皮肤及其附件占22.5％,消化系统占20.3％.临床症状表现轻微,大多能够痊愈,无严重不良事件报道.结论:在所研究的文献范畴内,注射用益气复脉(冻干)上市后未见与药物相关严重不良反应报道,可在临床应用和研究中进一步关注.
-
生物活性小分子的靶标鉴定
生物活性小分子靶标的明确鉴定需要整合多种分析方法,从多层次、多角度阐明其作用靶标的有效性和专属性.即使这样也都无法排除假阳性或者假阴性的产生,只有各种方法联用才能有力阐明小分子的生物活性与相应靶标.本文系统综述了生物活性小分子靶标鉴定与验证的方法,总结为直接法(包括生物素亲和标签、亲和胶、噬菌体展示、光交联法、亲和磁珠法等)和间接法(包括药物亲和反应靶标分析、蛋白质组学分析、化学基因组学分析和代谢组学分析等)两种.每种方法分别列举了1个实例,并讨论了其优势和劣势,以明确其适用范围和应用前景.
-
药物临床试验中研究者对药物不良事件上报的意向性态度分析
目的:评估临床研究者对发生药物不良事件(Adverse Drug Event,ADE)上报机构伦理委员会的意向性态度与实践,旨在促进ADE及时上报.方法:本研究为一项预试验(pilot study),采用问卷调查的形式,共计37个问卷条目对我院临床主要研究者分别从4个方面进行问卷回馈调查,即“将ADE上报伦委会的意愿与态度”(13条目)、“每次遇到ADE发生并作处理的态度”(4条目)、“影响ADE上报伦委会的因素”(11条目)及“AE发生及其上报的相关知识”(9条目).数据获取后通过SPSS 18.0进行分析.结果:我院临床专业组中29个主要研究者(问卷调查回馈率95％),当发生ADE时有79.3％反馈将“竭尽全力”(in-tend to)上报,89.6％“设法”(try to)上报,86.3％“打算”(plan to)上报;研究者觉得上报ADE是“有价值的”(5.5±1.7),“有意义的”(3.3±2.2)、“可以让更多人受益”(5.5±1.7).部分研究者觉得上报ADE存有消极影响,会“增加医疗事故风险”,“引发与其他医师的关系紧张/妥协”,“破坏与患者之间的信任”,“扰乱正常的工作流程”及“耗费时间”;不少研究者对AE上报缺乏相关知识.结论:进行试验的研究者针对所发生的ADE有很强的意识或意愿上报伦理委员会,可基于自身知识不足或经验缺乏,需加强机构内部培训.基于本研究预试验其方法学等限制,在今后仍需在临床中纳入采用大样本、多中心、设计严谨的试验予以进一步验证.
-
我国高血压药物临床试验文献的伦理状况研究
目的:对高血压药物临床试验文献的伦理问题进行调研,以了解我国杂志是否提高了报告临床试验伦理道德的情况.方法:在维普中文科技期刊数据库中检索2003年、2008年和2013年高血压患者口服降压药物临床研究文献,分析文献中是否有通过伦理委员会批准、是否患者签署知情同意书的描述,比较各阶段高血压口服降压药物临床试验文献的伦理状况.结果:共收集到相关文献2003年292篇、2008年603篇、2013年1 046篇,随机对照临床试验的各有76篇(26.03％)、364篇(60.36％)、828篇(79.15％)(p =0.000),其中描述通过伦理委员会审查的文献分别为为2(2.63％),4(1.10％),以及57 (6.88％),(P=0.000),描述患者签署知情同意书的分别为7(9.21％),29(7.67％),和144(17.39％) (P =0.000).结论:与2003、2008年相比,2013年我国降压药物临床试验文献对伦理的报告有明显改善,但与国外文献相比仍有差距,我国药物临床试验文献的伦理管理仍亟需加强.
-
儿科药品临床研究立项与试验设计策略分析
儿科药品临床研究是完善儿科用药信息的有效途径之一.鉴于目前市场上儿科用药信息普遍缺乏,需要根据临床需求的迫切程度,选择优先关注领域,逐步完善,因此,前期立项依据尤为重要.本文引用国外该领域研究发现及成果,结合相关实例,对儿科临床研究试验设计桥接研究、不同年龄段特殊性、标本的采集与使用、对照组选择、知情同意、评估的终点指标等进行考虑,旨在为同行提供参考.
