中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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香草醛/环糊精包合性能研究
目的:研究环糊精对香草醛的包合性能.方法:采用紫外分光光度法研究香草醛/环糊精包合作用;研磨法制备包合物;差示热分析和1H-NMR验证包合物;紫外分光光度法考察包合物的溶解度;影响因素实验和加速实验验证包合物的稳定性.结果:香草醛与环糊精可形成1∶1的稳定包合物,包合常数为1063～13793 L·mol-1,37℃下包合物使香草醛的溶解度增加14.43倍,包合物稳定性大大增强.结论:环糊精能明显增加香草醛溶解度、增强其稳定性,该技术对香草醛制剂的改进具有应用价值.
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双硒唑烷及其羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠胃肠道的吸收特性
目的:研究双硒唑烷(1,2-[二(1,2-苯并异硒唑酮-3(2H)-酮)]乙烷,Eb)及其羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物在大鼠胃肠道的吸收特性,比较包合对Eb胃肠道吸收的影响.方法:采用大鼠在体结扎灌注法考察Eb及Eb-HP-β-CD包合物溶液在消化道各部位的吸收情况;采用大鼠离体翻肠囊法研究Eb-HP-β-CD包合物在小肠中的吸收速度及吸收机制.结果:Eb主要在小肠吸收,而包合物在小肠、结肠和直肠中均有较大吸收,Eb及其包合物在胃内的吸收均很少,Eb经包合后吸收明显增加.离体翻转肠囊实验显示不同浓度Eb-HP-β-CD包合物溶液在空肠和回肠的平均吸收速率常数(Ka)分别为(0.601±0.024)和(0.615±0.021)h-1;肠囊内的Eb浓度与取样时间存在线性关系;各浓度Eb的溶液的Ka基本不变.结论:Eb口服的主要吸收部位在小肠,经HP-β-CD包合后吸收明显增加,在整个肠道(包括小肠、结肠和直肠)均有较大吸收.Eb的吸收符合一级吸收模型,以被动扩散方式吸收.
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吉非替尼的合成工艺改进
目的:合成吉非替尼.方法:以4,5-双甲氧基邻氨基苯甲酸为起始原料,经过环合、脱甲基、乙酰化、氯化、氨基化、水解、缩合等步骤后得吉非替尼.结果:以4,5-双甲氧基邻氨基苯甲酸计,总收率为11.6%.目标产物经红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析确证其结构;该工艺在分离过程中不需过柱.结论:本方法条件温和,操作简单,适合于工业化生产.
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考不它丁磷酸二钠水溶液的稳定性
目的:考察考不它丁磷酸二钠水溶液的稳定性.方法:采用经典恒温法进行加速实验,HPLC法测定含量.结果:pH值对考不它丁磷酸二钠水溶液降解有显著影响,离子强度对其降解无影响,考不它丁磷酸二钠水溶液降解有浓度依赖性.结论:考不它丁磷酸二钠水溶液在pH值8.0～12.5范围内稳定.
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应用抗体"框架重塑"技术构建人源化抗体fSM03
目的:应用抗体"框架重塑"(framework-reengineering)技术构建人源化抗体fSM03.方法:互补决定区(CDRs)克隆来源于嵌合抗体SM03;VL框架FR1,FR2,FR3和FR4分别优选自人源基因JOH,Vd'CL,WES和RZ;VH框架FR1,FR2,FR3和FR4优选自人源基因WAS,WAS,GAL和DOB,无须涉及任何鼠源残基的回复突变.分别合成轻链表达载体pEκ及重链表达载体pEγ,转染宿主细胞SP2/0.结果:fSM03保持了原有亲本抗体的功能特性,如CD22特异性和亲和力、细胞内化以及淋巴瘤细胞毒效应等.结论:应用框架重塑技术成功构建了人源化抗体fSM03,无须引入新的鼠源残基,较CDRs移植更为简便灵活.
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纳米雄黄抗肿瘤作用及在荷瘤小鼠组织中的分布
目的:研究纳米雄黄抗肿瘤作用和在荷瘤小鼠体内的分布情况,并与原料雄黄进行比较.方法:采用计算抑瘤率的方法研究纳米雄黄对动物移植瘤生长的影响,应用MTT法检测纳米雄黄对体外培养人肿瘤细胞株生长的抑制作用,用石墨炉原子吸收光谱法检测荷瘤小鼠组织样品砷浓度.结果:纳米雄黄对小鼠艾氏腹水癌实体型和小鼠肝癌H22均有抑制作用,且纳米雄黄50 mg·kg-1剂量组的抑瘤作用与原料雄黄100 mg·kg-1剂量组的抑瘤作用相当.纳米雄黄对HL-60细胞和U937细胞的抑制作用强于原料雄黄.纳米雄黄组肝、脾、肿瘤中砷浓度显著高于同剂量原料雄黄组.结论:纳米雄黄抗肿瘤作用强于原料雄黄,并具有肝、脾和肿瘤组织靶向性.
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多柔比星磁性白蛋白纳米微粒的研制
目的:制备多柔比星磁性白蛋白纳米微粒(adriamycin magnetic albumin nanoparticles,ADM-MANs).方法:利用人血清白蛋白、多柔比星、中位直径25 nm的Fe3O4磁粉,采用热固化交联和油剂分散法制备.光学显微镜和扫描电子显微镜观察其磁响应性和结构.应用荧光分光光度法检测磁性微粒中多柔比星含量.体外实验用MTT法检测成品微粒的细胞毒作用.结果:制备出的ADM-MANs具有磁性药物微球的形态学及物理学特征.4 000高斯磁场强度下磁响应性距离为80～100 mm.微粒直径50～400 nm,中位直径200 nm.1 mg ADM-MANs含多柔比星30.5μg,药物包封率为61.2%.其对SMMC7721肿瘤细胞的抑制率与在相应浓度下的游离多柔比星相近,半数抑制浓度分别为0.327μg·mL-1(以多柔比星含量计)和0.312μg·mL-1,统计学检验无显著性差异(P＞0.05).结论:制备出的ADM-MANs粒径小、分布均匀、磁响应性良好、药物包封率高,多柔比星细胞毒活性无明显改变.
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紫杉醇纳米脂质体的制备与大鼠体内药动学
目的:制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在大鼠体内的药动学.方法:采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体.大鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,血浆样品经乙醚提取后用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测血浆紫杉醇浓度,并用3P87软件包估算药动学参数.色谱条件如下:色谱柱为Gemini ODS(150mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.035 mol·L-1乙酸铵缓冲液(pH 5.0)-乙腈(45∶50),流速1.0 mL·min,检测波长230 nm,地西泮为内标.结果:制备的紫杉醇纳米脂质体的体积权重粒径为(54.1±26.0)nm,包封率大于80%,符合药典规定,且24 h内与葡萄糖注射液配伍稳定.紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax经大鼠尾静脉注射后均符合二室模型,脂质体组的消除半衰期(t1/2β)显著长于Anzatax组[(3.38±0.39)Vs.(2.49±0.63)h,P＜0.05];其他药动学参数经方差分析均无显著性差异.紫杉醇脂质体与Anzatax的AUC0-8h比值为88.13%.结论:制备的紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动物参数与市售紫杉醇注射液Anzatax比较,t1/2β稍有延长,AUC0-8h值相近.
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以微管蛋白为靶的高通量药物筛选方法的建立与应用
目的:以微管蛋白为靶建立高通量筛选(HTS)模型,以便有效地发现抗肿瘤化合物.方法:细胞培养与免疫荧光技术.结果:以常规的免疫组化(玻片)方法为基础优化实验条件,在96孔板上建立了以微管蛋白为靶点的高通量药物筛选模型;抗肿瘤药物紫杉醇和秋水仙碱作用于人肝癌HepG2细胞后,细胞的免疫荧光强度发生了明显的可检测的变化,间接反映药物对细胞微管蛋白聚合/解聚作用的影响,与理论预测结果一致.结论:基于人肿瘤细胞的以微管蛋白为靶点的高通量筛选方法可用于抗肿瘤化合物的筛选.
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高锰酸钾-甲醛-盐酸米托蒽醌化学发光体系的研究
目的:建立盐酸米托蒽醌含量测定的化学发光分析法.方法:基于在酸性介质中,盐酸米托蒽醌可以显著增强高锰酸钾-甲醛体系的化学发光强度,结合流动注射技术而建立起的一种测定盐酸米托蒽醌的流动注射化学发光新方法.结果:该法的线性范围为0.01～1.0 mg·L-1(r=0.999 2),平均回收率为97.9%～101.9%.对0.5 mg·L-1的盐酸米托蒽醌连续平行测定11次,RSD为2.8%.根据IUPAC建议,计算其检出限为6.4μg·L-1(3σ).结论:该方法灵敏度高、线性范围宽、简单、快速,可用于针剂中盐酸米托蒽醌含量的测定.
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荆花胃康胶丸治疗十二指肠球溃疡的疗效
目的:观察荆花胃康胶丸对十二指肠球溃疡的临床疗效及对幽门螺杆菌的作用.方法:经胃镜检查确诊为十二指肠球溃疡A1或A2期并符合寒热错杂兼气滞血瘀证诊断者103例,随机分为三组,A组(n=34):荆花胃康胶丸160 mg,tid,1～28 d;B组(n=34):西咪替丁800 mg,qn,1～28 d,克拉霉素250 mg,甲硝唑400 mg,bid,1～7 d;C组(n=35):荆花胃康胶丸160 mg,tid,西咪替丁800 mg,qn,1～28 d,克拉霉素250 mg,甲硝唑400 mg,bid,1～7 d.治疗4周后复查胃镜,治疗结束4周后行C13-尿素呼气试验(C13-UBT)测定幽门螺杆菌(Hp)根除率.结果:A,B,C三组Hp根除率分别为38.2%,64.7%,88.6%(P＜0.05);溃疡愈合率分别为64.7%,44.1%,74.3%,组间比较有显著差异(P＜0.05).结论:荆花胃康胶丸单独应用,有一定的抗Hp作用,与西咪替丁三联疗法联合应用可提高其Hp的根除率,对消化性溃疡具有愈合作用.
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输注麦芽糖注射液对健康人血糖、胰岛素和尿糖排泄的影响
目的:考察静脉输注10%麦芽糖注射液对健康人血糖、胰岛素及尿糖排泄的影响.方法:入选12例健康志愿者,分别以0.2,0.3和0.5 g·k-1·h-1滴速输注麦芽糖注射液4 h,定时取血,留取尿样.分别测定血糖、胰岛素及尿糖浓度,并进行统计分析.结果:随输注速率增加,健康人血糖及胰岛素水平无明显变化,尿糖排泄量显著增加,药物实际利用率显著下降.结论:10%麦芽糖注射液对健康人血糖和胰岛素水平无明显影响.
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雷贝拉唑治疗胃食管反流病疗效观察
目的:观察雷贝拉唑治疗胃食管反流病的临床疗效.方法:将60例胃食管反流病患者随机分为2组,雷贝拉唑组30例,服用雷贝拉唑10 mg,qd;对照组服用雷尼替丁150 mg,bid,早晚服用.疗程均为4周.结果:雷贝拉唑治疗组临床症状改善明显优于对照组,并明显改善内镜下食管炎分级,且不良反应少.结论:雷贝拉唑治疗胃食管反流病疗效显著.
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尿多酸肽对外周血Th1淋巴细胞分泌白细胞介素-2和干扰素-γ的影响
目的:探讨尿多酸肽对外周血辅助性T1淋巴细胞(Th1)分泌白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFNγ)的影响.方法:选择肿瘤患者和健康查体者各30例,抽取静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),用10%胎牛血清1640培养液将其浓度调成1×106个·mL-1,分别加入不同浓度的尿多酸肽注射液,培养72 h后,收集细胞悬液-70℃冻存,经反复冻融、离心收集上清液,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液中IL-2和IFN-γ的含量.结果:在加入不同浓度(0,0.1,0.2,0.4 mg·mL-1)的尿多酸肽培养后,肿瘤患者PBMCs上清液中IL-2含量分别为(91.10±35.80),(40.25±14.38),(33.40±13.42)和(21.35±9.58)pg·mL-1,健康人分别为(127.76±47.91),(73.43±29.77),(51.62±19.85)和(34.78±14.95)pg·mL-1;肿瘤患者PBMCs上清液中IFN-γ含量分别为(183.38±66.75),(107.48±40.33),(79.86±31.03)和(52.02±22.67)pg·mL-1,健康人分别为(249.45±89.69),(160.12±62.08),(105.04±39.47)和(69.58±26.25)pg·mL-1.在相同尿多酸肽浓度下,患者的IL-2和IFN-γ含量低于健康人,且有统计学差异(P＜0.05);随培养液中尿多酸肽浓度的增加,肿瘤患者和健康人的IL-2和IFN-γ的含量逐渐降低,且有显著差异(P＜0.05).结论:肿瘤患者的Th1细胞的免疫功能低于健康人;尿多酸肽在体外条件下抑制Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ.
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榄香烯乳注射液耐受性试验Ⅰ期临床研究
目的:探讨榄香烯乳剂注射液的不良反应,探索大耐受剂量,为Ⅱ期临床研究推荐佳剂量.方法:设置6个剂量组,每组入选3例患者.初始剂量750 mg·d-1,递增幅度250mg,高剂量2000 mg·d-1.采用持续静脉滴注,qd,每周连续给药5 d,休息2 d,28 d为一周期.按照世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物常见毒性反应分级标准及加拿大通用毒性评价标准(NCIC-CTC)评价不良反应,并初步观察疗效.结果:19例患者参加了临床试验,主要不良反应为三酰甘油及胆固醇水平升高,其余可见非感染性发热、消化道反应、白细胞下降等.不良反应与剂量升高无相关趋势.直到2000mg·d-1仍没有摸索到大耐受剂量.根据耐受及生存情况,1250mg·d-1为合理使用剂量.结论:榄香烯乳剂注射液耐受性良好,结合生存情况,临床推荐1250 mg·d-1为Ⅱ期临床使用剂量.
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紫杉醇致一过性精神障碍2例
紫杉醇为临床较常使用的化疗药物,临床报道其不良反应包括过敏反应、骨髓抑制、心脏毒性、神经系统毒性、关节肌肉痛、胃肠道反应及肝脏毒性等,但国内尚未有致精神障碍的报道.我科发现2例所致一过性精神障碍,报道如下.
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抗肿瘤一氧化氮供体药物研究进展
一氧化氮(NO)是重要的信使物质和效应分子,参与了体内多种生理和病理过程.研究表明,NO具有多种机制的抗肿瘤作用.一些NO供体药物已被证明具有良好的抗癌活性,显示出其应用潜力和价值.通过控制NO在适当的部位释放并杀死肿瘤细胞,实现药物的靶向性,是NO供体类药物治疗癌症的一个新领域和重要的发展方向.现综述抗肿瘤NO供体、一氧化氮供体型非甾体抗炎药(NO-NSAIDs)、靶向NO供体药物的研究新进展.
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浅谈细胞毒类抗肿瘤药物脂质体制剂的研究思路
早在1961年英国学者Bangham和Standish就发现当磷脂分子分散在水中时会自然形成有序排列的类似生物膜结构的多层囊泡[1].囊泡的每一脂质层均以有序排列的磷脂双分子构成,囊泡中央和各层之间被水相隔开.后来人们将这种具有双层膜形态的类似生物膜结构的中空小球称之为脂质体.鉴于脂质体与细胞膜在组成以及结构上的相似性,首先被用作细胞膜的模型,后续又作为1种给药系统进行不断地研究和探索.1988年第1个以脂质体为载体的药物进入了临床研究,20世纪90年代中期Ambisome和Doxil等产品在美国和欧洲被正式批准上市.
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药物免疫毒理学试验方法的研究进展
药物免疫毒理学是将基础免疫学、分子生物学、微生物学、药理学、生理学等多种学科结合在一起研究药物对免疫系统毒副作用的一门科学,是毒理学领域的年轻的特殊分支.药品撤市的常见安全性因素之一是出现了免疫毒性反应,主要表现在:①免疫抑制,可使免疫系统应对肿瘤和感染的能力受损.②自身免疫反应.③变态反应.④对药物本身产生直接免疫反应,导致疗效受限或无效(如产生中和抗体).这类毒副作用约占外源性化合物毒副作用的15%.因此药物安全性评价应重视药物的免疫毒性研究[1].现就药物免疫毒理学试验方法及进展作一简要介绍.
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固体口服制剂的相转化研究进展
固体口服制剂的相转化研究对选择工艺流程和研发新产品有重要意义.根据相转化机制,固相相变可以分为3种类型:多晶型的转化(polymorphic transition),水化与脱水(hydration/dehydration),玻璃化相与结晶(vitrification/crystallization)的相互转化.固体口服新制剂研究中应重视药物多晶型和无定形现象,预防和防治固相处方设计与工艺流程选择中发送的相转化.
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肿瘤时辰治疗的研究与探索
大量研究表明抗肿瘤化疗药物具有昼夜节律性.按照时辰药理学原理进行肿瘤时辰治疗,对于减少不良反应,增加大耐受量,提高疗效方面的优越性,已为现代临床研究证实.现综述各类时辰化疗药物的特性,阐明药物化疗的疗效与毒性和昼夜节律有关,同时说明放疗也存在着时辰依赖性.开展肿瘤时辰治疗正日益受到重视.
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蛋白酶体抑制剂的抗肿瘤作用及其临床应用
泛素-蛋白酶体通路介导细胞蛋白质的降解,在细胞周期、基因转录及表达、抗原提呈和炎症演进等方面发挥调控作用.蛋白质酶体抑制剂可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,诱导凋亡,逆转肿瘤细胞的多药耐药性,增加其他化疗药物和放疗的敏感性,具有良好的抗肿瘤作用,是一个极有前景的抗肿瘤药物.现综述其作用机制、分类、抗肿瘤作用及临床应用进展.
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利妥昔单抗治疗恶性淋巴瘤的进展
利妥昔单抗(人源化CD20单克隆抗体,商品名美罗华)是首个批准用于治疗表达CD20恶性淋巴瘤的单克隆抗体,广泛应用于低度恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)、侵袭性NHL,亦试用于霍奇金淋巴瘤(HL)及其他B细胞性恶性肿瘤.利妥昔单抗联合细胞毒性药物的疗效已在B细胞NHL的有关临床试验中得到证实.目前该药已被批准用于侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤的一线治疗,其维持治疗滤泡性淋巴瘤亦得出鼓舞人心的结果.利妥昔单抗已成为治疗B细胞性恶性淋巴瘤的重要手段之一.
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恩度
[通用名称] recombinant human endostatin injection,重组人血管内皮抑制素注射液[性状] 无色澄明液体,pH值为5.5±0.5.[药理毒理] 本品为血管生成抑制剂类生物制品,可以抑制形成血管的内皮细胞的迁移,抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的.体外实验结果显示,本品对人微血管内皮细胞株HHEC的迁移和Tube形成有抑制作用,并能明显抑制鸡胚尿囊膜血管生成.本品对人肺腺癌细胞SPC-A4有一定的生长抑制作用.体内实验结果显示,本品对鼠肿瘤模型(S180肉瘤、H22肝癌)和人异种移植肿瘤(SPC-A4肺腺癌、SGC7901胃癌、Hela宫颈癌、SMMC-7721和Bel7402肝癌)均有抑瘤作用.
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喜泊分
[通用名称] hematoporphyrin,血卟啉[商品名] 喜泊分[化学名称] 1,3,5,8,-四甲基-2,4-二(α-羟乙基)-卟吩-6,7-二丙酸,相对分子质量598.7,分子式C34H38N4O6.
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新型免疫调节药来那度胺的药理及临床研究进展
来那度胺是一种新型免疫调节药,主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征.本品为沙利度胺的衍生物,通过相对小的结构修饰,提高药效,减少不良反应.现对其作用机制、药动学、临床应用、不良反应、药物相互作用等做一综述.
