中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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红毛五加总苷对实验性脑缺血的保护作用及其机制
目的:研究红毛五加总苷(total glucosides of Acanthopanax giraldii Harms,TGA)对实验性脑缺血的保护作用,初步探讨其作用机制.方法:采用结扎双侧颈总动脉致大、小鼠脑缺血模型,检测脑缺血小鼠的存活时间及脑缺血大鼠的脑毛细血管通透性、脑指数、脑含水量及脑组织乳酸(LA)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:TGA能明显延长脑缺血小鼠的存活时间,能显著降低脑缺血大鼠的脑毛细血管通透性、脑指数、脑含水量及脑组织LA、MDA含量,并提高SOD活性.结论:TGA对结扎双侧颈总动脉致大、小鼠脑缺血具有明显保护作用,作用机制可能与其降低LA性酸中毒与增强抗氧化作用有关.
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混合酸酐法合成内吗啡肽-1
目的:采用液相方法合成内吗啡肽-1.方法:以混合酸酐法先分别合成Ⅳ端二肽片段和C端二肽片段,再缩合得到四肽,以50%TFA/DCM(三氟乙酸/二氯甲烷)脱除Ⅳ端Boc(叔丁氧羰基)保护基.结果:合成的内吗啡肽-1(EM-1),收率较文献高,结构经质谱和1H NMR确证.结论:混合酸酐法操作简便,反应时间缩短,副产物少,易分离纯化,适用于大量制备.
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热毒宁注射液对急性肺损伤家兔肺表面活性物质的影响
目的:研究热毒宁注射液(RDN)对急性肺损伤(ALI)家兔肺表面活性物质磷脂酰胆碱含量(PC)的影响.方法:健康家兔分3组,静脉注射内毒素(主要成分为脂多糖,LPS)建立ALI模型,应用RDN治疗后,不同时间点检测外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)内白介素-8,10(IL-8,IL-10),肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,并测定BALF内PC的含量.结果:LPS诱导的ALI家兔中,血和BALF中的致炎因子含量较正常对照组显著升高,肺通透指数升高,PC较正常对照组显著下降[(6.43±2.44)vs(4.24±0.93)mg·g-1,P<0.01].与模型组比较,RDN治疗组可显著逆转上述各指标的异常变化,PC显著升高[(4.24±0.93)vs(5.91±2.04)mg·g1-,P<0.05].结论:RDN对家兔ALI有一定的治疗作用,作用机制不仅与抑制致炎因子的活性有关,还可能与增加ALI家兔肺表面活性物质PC的含量有关.
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敲减酸感受离子通道1a致细胞抗酸性能力增强机制的初探
目的:通过酸感受离子通道(acid sensing ion channels,ASICs)1a敲减的细胞模型,探讨ASIC1a亚基表达抑制后细胞抗酸性能增强的可能机制.方法:使用RNA干扰技术,选择性敲减大鼠神经胶质瘤细胞(C6)和新生大鼠海马神经元中ASIC1a亚基,通过乳酸脱氢酶(LDH)释放实验,观察不同条件下细胞抗酸能力的改变.结果:在酸性条件下,敲减ASIC1a亚基可明显提高C6细胞的耐酸能力.使用ASICs非选择性拮抗剂氨氯吡咪与选择性敲减ASIC1a亚基相比,在提高C6细胞抗酸能力方面没有显著差异.提高胞外Ca2+浓度可加重pH值下降造成的细胞损伤.结论:与其他亚基相比,ASIC1a亚基与酸中毒造成的细胞损伤关系为密切,其机制与胞外Ca2+内流有关,提示ASIC1a可能是潜在的抗酸靶分子.
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注射用长效利培酮微球治疗40例精神分裂症疗效与安全性研究
目的:探讨长效利培酮微球治疗40例精神分裂症8～20周临床疗效与安全性.方法:40例精神分裂症患者随机入组.40例患者使用长效利培酮微球首次剂量均为每2周25 mg,随后根据病情变化增加,大剂量每2周50 mg.采用阳性和阴性精神症状评定量表(PANSS)、临床总体印象量表(CGI)评定患者精神症状与疗效变化;副反应量表(TESS)评定不良反应.采用自身对照法,在治疗前与治疗后的4,8,12,16,20周分别评定疗效与不良反应.结果:治疗后第4周PANSS减分率为39.5%;第8周为58%;第12～16周为75.5%;第20周为86.1%.PANSS总分在治疗后4,8,12,16,20周的降低与基线比较其差异均有非常显著性(P<0.01).CGI-S评分在治疗后4,8,12,16,20周各个阶段的降低与基线比较其差异均有非常显著性(P<0.01).30例患者在治疗前后检测血常规、血生化无异常变化,在单用长效利培酮微球的患者中未见显著的EPS与胆碱能样反应.结论:长效利培酮微球治疗4周末(即第3针)即可起效,3～4周可渐减口服药物剂量.长效利培酮微球具有疗效确切、安全性高的特点.
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左羟丙哌嗪含片人体药动学研究
目的:研究左羟丙哌嗪含片单剂量给药在中国健康成年人体内的药动学特性.方法:本试验采用随机自身交叉试验设计,将10名健康受试者随机分成三个剂量组,含服给药.左羟丙哌嗪血药浓度采用高效液相色谱法(荧光检测器)测定.结果:左羟丙哌嗪血药浓度在10～1 600 μg·L-1范围内线性关系良好(r2=0.999 9),定量下限为10μg·L-1,用药剂量为60,90,120 mg时,主要药动学参数Cmax为(262.54±71.13),(538.05±257.98),(616.59±169.058)μg·L-1;Lmax为(1.08±0.31),(0.90±0.66),(0.73 ±0.28)h;t1/2为(1.82±0.39),(1.79±0.44),(1.90±0.48)h;AUC0-t和AUC0-∞分别为(1 027.85±252.12)和(1 079.92±252.27),(1 587.98±513.00)和(1 651.94±536.58),(2 103.64±505.05)和(2 196.67±530.83)μg·L-1·h.尿中药物的排泄量也随给药剂量的增加而增加,60,90,120 mg三个剂量组的排泄量分别为(3.44±1.83),(5.41±3.20)和(7.06±3.34)mg,排泄百分比率分别为(5.74±3.05)%,(6.02±3.56)%和(5.88±2.78)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品的分析,适应临床药动学研究.对各剂量组的主要药动学参数进行方差分析,结果未显示性别差异.
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曲马多联合芬太尼用于妇科子宫全切术后镇痛的临床观察
目的:观察曲马多联合芬太尼用于妇科子宫全切术后镇痛效果.方法:将180例子宫全切术患者随机双盲分为曲马多组(A组)、芬太尼组(B组)和芬太尼+曲多组(C组).术后分别以相应药物静脉泵持续给药,分别观察术后2,5,8,11,24,48 h视觉模拟评分(VAS),不同时间段PCA按压次数、镇痛并发症、总体满意度及肠蠕动恢复时间.结果:曲多组(A组)、芬太尼组(B组)两组与芬太尼+曲马多组(C组)在术后VAS疼痛评分、不同时间段PCA按压次数、镇痛并发症、总体满意度及肠蠕动恢复时间方面均有显著差异(P<0.05或P<0.01),曲马多组(A组)与芬太尼组(B组)第24 h VAS疼痛评分比较有显著差异(P<0.05),余均无显著差异(P>0.05).结论:曲马多联合芬太尼用于妇科子宫全切术后镇痛效果满意、并发症少、患者总体满意度高,值得临床推广应用.
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P2Y12受体基因多态性在中国人群中的分布和对氯吡格雷疗效的影响
目的:探讨P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群与冠心病患者中的分布特点,并进一步分析对氯吡格雷药物疗效的影响.方法:采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测190例冠心病患者和240例健康对照组的P2Y12受体C34T和G52T基因多态性,选取健康受试者18例(6例P2Y12 CC34/GG52,6例P2Y12 TT34/GG52和6例P2Y12 CC34/TT52),测定服甩氯吡格雷前后血小板聚集率.结果:P2Y12受体C34T和G52T基因突变频率在中国健康人群和冠心病患者中分别是24.2%,12.1%和21.1%,10.5%,但2个位点突变频率在2组人群中无明显差异(P>0.05).在3种P2Y12单倍型之间,服用氯吡格雷前后血小板聚集率无明显差异(P>0.05).结论:P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群和冠心病患者中分布无明显差异,并且对氯吡格雷抗血小板聚集率的疗效无明显影响.
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生长抑素联合乌司他丁治疗重症急性胰腺炎临床效果观察
目的:观察联合应用生长抑素和乌司他丁治疗重症急性胰腺炎效果.方法:用回顾性研究方法,2004年1月至2007年12月收治重症急性胰腺炎患者112例,分老年组及非老年组,每组分为联合用药组(应用生长抑素和乌司他丁)及生长抑素组(单用生长抑素),观察不同年龄患者及不同治疗方案用药后恢复、并发症及转归情况.结果:重症急性胰腺炎患者老年组与非老年组分别为35和77例,比例为1:2.2.老年组患者伴发疾病包括心脑血管疾病、肺部疾病、糖尿病及肾脏疾病,分别为51.4%,14.3%,20.0%和5.7%,明显高于非老年组(P<0.01).相对非老年组,老年组在疾病恢复上明显滞后(P<0.05).老年联合用药组患者,淀粉酶及白细胞数量恢复时间均较生长抑素组显著加快(P<0.05);出现肺部感染、肾功能不全、胰腺周围感染等并发症分别为20.0%,16.0%和20.0%,明显低于生长抑素组(P<0.01),反映联合用药可降低并发症的发生.结论:重症急性胰腺炎病情重,危险大,联合应用生长抑素和乌司他丁可减少炎症,增加患者恢复,减少并发症的发生,尤其对老年人,值得临床进一步观察.
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金属硫蛋白在中枢神经系统损伤和修复中的作用
金属硫蛋白(metallothioneins,MTs)是一类低相对分子质量,具有特殊的高度保守分子结构的金属结合蛋白家族.对MTs的研究已有近50年,但对MTs在中枢神经系统(CNS)中的作用仅在近几年才得到人们的关注.目前MTs对CNS的保护效应的确切机制尚不清楚,可能与MTs参与锌的代谢和抵抗自由基损伤,或直接减轻伴随着CNS损伤的炎症应答而加快其修复过程有关.文中就MTs在CNS中的表达和功能,以及MTs在中枢神经系统损伤和修复中的作用的相关研究进展进行综述.
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手性药物的毒理学特点及安全性评价要点
目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.
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碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺的临床应用进展
碳酸酐酶(CA)能可逆性地催化CO2水合反_应,产生参与人体多种生理功能的H+和HCO3-.现在研究较多是α-CA同工酶CAⅠ,CAⅡ,CA Ⅳ,CA Ⅸ和CA Ⅻ.乙酰唑胺是一种临床应用较早的碳酸酐酶抑制剂,原用于心源性水肿和青光眼的治疗,由于不良反应较多现对上述疾病已失去实用价值.近来研究发现乙酰唑胺对众多组织细胞的CA有广谱抑制作用,使细胞内CO2水合反应正向途径受阻,从而纠正诸多病理状态的生化代谢紊乱,由此扩宽了其一系列临床新用途.文中就乙酰唑胺在急性高原病、慢性高原病、脑血管病、肿瘤、顽固性呃逆、癫痫、代谢性骨病、氧惊厥等方面临床应用的新进展进行综述.
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指导原则在药品研发与评价中的不可替代作用
指导原则是指导药品研发和评价的核心技术性文件,是规范药品研发秩序和提高研发与评价水平的关键工具.着力推进指导原则的实施是改变目前研发现状的有力举措.
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5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药研究进展
5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药是在单胺递质学说的基础上研发的新一代抗抑郁药,此类药物研发的策略主要是通过分子拼合原理,在单一分子中引入2种药效团在体内共同发挥抗抑郁作用.文中对该类药物中几种典型的结构构效关系及生物活性评价结果进行综述,以期为抗抑郁药物的研发提供参考.新型化合物在有效性、安全耐受性及起效时间等方面表现出很多优势,但是目前还没有相关的临床报道数据.
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应激动物模型研究进展
应激是指机体在受到各种内外环境因素刺激时出现的非特异性全身反应,合适的动物模型的建立对研究的顺利开展有着极其重要的意义.文中按照应激反应类型(躯体应激、心理应激、综合应激)的不同,对每种类型应激动物模型的研制进程、目前较为公认的建模方法、优缺点及其应用范围进行了阐述,进而对各种应激模型动物神经、内分泌及免疫系统的病理生理学变化特点的研究进展进行了总结,并从神经内分泌免疫(neuro-endoerino-immune network,NIM)调节网络平衡的角度探讨不同类型应激所致NIM网络平衡失调的共性与个性,以期为寻找有效的应激预防和治疗药物提供参考.
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普瑞巴林在慢性疼痛治疗中的应用
普瑞巴林是新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,可与中枢神经系统电压依赖性钙通道的Ⅰ型α2-δ亚基相结合,减少钙离子内流,从而减少兴奋性神经递质的释放,进而有效控制神经性疼痛.文中总结了近几年来普瑞巴林用于治疗慢性疼痛,尤其是慢性神经性疼痛的研究,证实该药可有效缓解疼痛、改善睡眠、提高生活质量.目前普瑞巴林的常用剂量为150～600 mg·d-1,分2次或3次口服,不良反应主要有头晕、嗜睡和共济失调.此外,文中还对普瑞巴林与加巴喷丁在药理学特性、作用机制及临床应用方面进行了比较.
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创新性化学药物杂质研究目的、思路与技术要求
权衡杂质风险和水平一直是创新药物关注的重点,国内外相应指导原则对创新药物的杂质都有相关指导原则予以阐述.众所周知,杂质不可能完全消除,只能在实际生产和技术审评中,将杂质控制在尽可能低的水平,以保证药品的安全性.本文结合杂质研究指导原则,对创新药物杂质研究的思路和技术要求进行了探讨.
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浅谈杂质限度制定的一般原则
杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制.文中结合SFDA(化学药物杂质研究技术指导原则>相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则.
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精神分裂症治疗专家高峰论坛会议报道
反复发作的精神分裂症患者大脑是否有器质性改变?如何预防及降低复发,提高精神分裂症患者的用药依从性?2008年5月25日在北京举办的恒德"创造新可能"专家论坛会议上,欧洲神经精神药理学会(ECNP)副主席Rene Kahn教授与北大精神卫生研究所舒良教授对上述议题进行了阐述,并就长效利培酮微球在国内应用的临床疗效和安全性、用药经验等作了讲解.140余名来自全国各地的精神科医师参会.非典型抗精神病药物与典型抗精神病药物相比,对精神病性症状的改善更好,患者耐受性更好,但精神分裂症患者的高复发率似乎没有因此而得到明显改善,CATIE研究显示:口服非典型抗精神病药物18个月的治疗中断率高达74%,有研究显示,在精神分裂症患者中断治疗方面,口服非典型药物和传统药物无显著差异,而中断抗精神病药物常常导致患者疾病的反复发作,导致患者的不可逆的脑损伤,成为患者达到临床痊愈及回归社会家庭的大障碍.
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2004年-2006年我院住院患者口服降糖药使用分析
目的:评估我院住院患者12服降糖药的应用情况,为临床合理用药提供参考.方法:采用限定日剂量(DDD)分析方法,对我院2004年-2006年住院患者口服降糖药的用药频度、销售金额等数据进行统计、分析.结果:12服降糖药的品种、数量及销售金额逐年增长.用药频度(DDDs)和销售金额排序前3位的药品均为阿卡波糖、二甲双胍、格列喹酮;销售金额序号与DDDs序号的比值在0.5～2.25.结论:我院住院患者口服降糖药的使用基本合理,质优价廉的降糖药在临床应用中占优势.
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金匮肾气丸正丁醇部位HPLC指纹图谱的建立及化学成分的归属
目的:采用高效液相色谱技术建立金匮肾气丸正丁醇部位HPLC指纹图谱,同时分析其化学成分的归属.方法:采用Symmetry C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);乙腈-1%冰醋酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;检测波长为254 nm;流速为0.5 mL·min-1;柱温为30℃.结果:得到分离度较好的金匮肾气丸药效部分的指纹图谱,共标定出14个指纹特征峰,方法稳定、重现性好.同时结合复方药物及单味药的物质信患,确定了金匮肾气丸药效部分特征峰的来源.结论:所建立的金匮肾气丸正丁醇部位指纹图谱特征性强、重现性较好,对金匮肾气丸正丁醇部位的质量评价有重要参考价值.
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马来酸氯苯那敏药物树脂复合物制备工艺研究
目的:研究马来酸氯苯那敏药物树脂复合物制备工艺.方法:对静态法从离子交换树脂、药物溶液和盐离子浓度单因素考察,动态法从床高、交换柱直径和药物溶液浓度单因素来考察对制备工艺的影响趋势,并对2种制备工艺进行了优化.结果:静态法工艺简单,而动态法比静态法载药量高.结论:需要根据药物树脂复合物的应用形式来选择具体方法.
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不同添加剂对重组人α干扰素溶液稳定性的影响
目的:考察不同添加剂对重组人α干扰素稳定性的影响.方法:取无菌过滤的重组干扰素纯品,分别加入不同浓度和种类的添加剂,37℃存放30 d后通过高效凝胶过滤色谱监测溶液中单体、二聚体及可溶寡聚体的含量变化,同时通过抗病毒能力考察存放过程中的生物活性变化情况.结果: pH 7.0时干扰素稳定性强,碱性条件下加剧寡聚体形成.存放过程中添加海藻糖或甘露醇以及低浓度的聚山梨酯(<0.01%)可提高其储存稳定性.结论:可用海藻糖或甘露醇取代白蛋白作为干扰素液态存放的稳定剂.
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柱前衍生-HPLC测定大鼠血浆中3种哌嗪类化合物的含量
目的:建立大鼠血浆中N-苄基哌嗪、1-(3-三氟甲基苯基)哌嗪和1-(3-氯苯基)哌嗪柱前衍生-HPLC测定方法.方法:以9,10-蒽醌-2-磺酰氯为衍生化试剂,采用HPLC-UV法,Lichrospher C18柱,甲醇-水为流动相.结果:3种药物在0.02～2.00 μg·mL-1范围内线性关系良好,r>0.999 5,定量限为0.02 μg·mL-1,精密度及准确性在要求的范围内.结论:本实验建立的分析方法灵敏、可靠,成功用于大鼠血浆中3种化合物的分析及大鼠体内药动学的研究.
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正交试验优选壳聚糖阴道生物黏附膜处方
目的:优选壳聚糖阴道生物黏附膜的佳处方.方法:通过自制黏附力测定装置以垂直黏附力和切向黏附力为考察指标,利用L9(34)正交试验对处方组成进行优选.结果:各因素的影响大小顺序为:酸性壳聚糖浓度(A)>甘油浓度(C)>药物含量(D)>明胶浓度(B),优选的佳处方为A2B2C2D3,即酸性壳聚糖浓度为1.0%,明胶浓度为1.5%,甘油浓度为8.0%,药物含量为1.0%.结论:优选的处方具有较好的黏附力和体外释放度.
