中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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微核试验初步评价芦荟提取物的遗传毒性
目的:用微核试验初步评价芦荟提取物的遗传毒性.方法:健康昆明种小鼠分别灌胃芦荟提取物样品1.1,2.2,4.4 g·kg-1,qd,连续4 d,同时设阴性(注射用水,腹腔注射)和阳性对照组(环磷酰胺,腹腔注射),每组10只,雌雄各半.每只小鼠的骨髓涂片计数1 000个嗜多染红细胞(PCE),记录含微核的嗜多染红细胞(MNPCE)数,计算微核率.结果:芦荟提取物低、中、高3个剂量组的微核率依次为(13.60±3.50)‰,(20.60±3.94)‰和(17.30±4.16)‰,环磷酰胺阳性对照组的微核率为(18.40±1.07)‰.与阴性对照组的微核率[(4.40±0.84)‰]比较,芦荟提取物低、中、高3个剂量组和环磷酰胺组均显著升高(P<0.01),中剂量组的微核率高,还显著高于阳性对照组(P<0.05).结论:芦荟提取物能明显诱导小鼠骨髓细胞微核率增加.
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3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺对大鼠的神经毒性及维生素C的保护作用
目的:探讨3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)的神经毒性机制及抗氧化剂维生素C是否具有MDMA神经毒性的保护作用.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、MDMA组、MDMA给药前30 min给予维生素C组、MDMA给药后3 h给予维生素C组、MDMA给药后5 h给予维生素C组,MDMA和维生素C均为单剂量腹腔注射,剂量分别为20和250 mg·kg-1.1周后采用高效液相色谱法测定海马、枕叶皮层5-羟色胺(5-HT)的含量,原位杂交方法检测SERTmRNA,免疫组织化学法检测GFAP蛋白.结果:与正常对照组比较,MDMA组大鼠枕叶皮层、海马5-HT含量均明显下降(P<0.05),大鼠海马SERTmRNA的表达明显下降(P<0.05),而脑组织GFAP蛋白的表达显著升高(P<0.05).与MDMA组比较,提前30 min和MDMA后3 h给予维生素C两组的5-HT含量和海马SERTmRNA的表达无明显改变(P>0.05),而给予MDMA后5 h给予维生素C组的5-HT含量和海马SERTmRNA的表达明显增加(P<0.05);不同时间给予维生素C的3组大鼠脑组织GFAP蛋白的表达均较MDMA组显著降低(P<0.05).结论:MDMA对中枢5-HT系统具有明显的神经毒性;在给予MDMA后5 h给予维生素C对5-HT能系统有保护作用.
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阿卡波糖补料发酵工艺的研究
目的:探索阿卡波糖的补料发酵工艺,以提高阿卡波糖的发酵水平.方法:在发酵的不同时间补入不同量的麦芽糖或麦芽糖与酵母提取物的复合料液.结果:单次补料,在48 h补入麦芽糖的效果好,随着补糖量的增加,发酵单位逐渐提高,当补3%的麦芽糖时,发酵单位高,48 h达到3 462 mg·L-1,比对照提高了21%.在发酵的36,48和60 h三次补入麦芽糖,每次补入1.2%,96 h发酵单位可达到3 644mg·L-1,比对照组提高了27.4%.在发酵的36,48和60 h三次补入麦芽糖(总量3.6%)和酵母提取物(总量0.125%),108 h发酵单位提高到3 768 mg·L-1,再增加酵母提取物的补入量,则引起菌体浓度增加,发酵单位显著降低.结论:在发酵的30～60 h,单次或多次补入3.0%～3.6%的麦芽糖可以显著提高阿卡波糖的发酵单位;在补麦芽糖的同时补入少量的酵母提取物有助于维持菌体的正常代谢,延长发酵周期和提高发酵单位,但酵母提取物补入量超过0.25%时,则明显刺激菌体的生长,而抑制阿卡波糖的生物合成.
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应用HPLC-DAD及HPLC-HRMS技术研究不同贮存年限陈皮的指纹图谱
目的:比较不同贮存年限陈皮甲醇提取物中成分的差异,并对其中共有峰进行高效液相-高分辨质谱联用技术(HPLC-HRMS)分析.方法:采用高效液相-二极管阵列检测(HPLC-DAD)及HPLC-HRMS技术进行指纹图谱研究.结果:不同贮存年限陈皮甲醇提取物的HPLC指纹图谱相似度较好.本实验指认了陈皮药材指纹图谱中9个主要的成分.结论:黄酮类化合物含量随贮存时间变化较小.陈皮中黄酮类成分的质谱裂解数据具有明显的规律性,可作为鉴别陈皮药材成分的参照.
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贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单药对高血压患者动态血压的影响
目的:应用动态血压监测(ABPM)技术评价贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单剂对动态血压的影响.方法:本研究为随机、双盲、平行对照研究.经2周洗脱期,口服贝那普利10 mg单药治疗后,平均坐位舒张压(SeDBP)≥90 mmHg、且经ABPM检查平均舒张压≥82 mmHg的高血压患者,随机分为贝那普利(10 mg)/氨氯地平(5 mg)复方制剂组(qd)和贝那普利单剂组(20 mg·d-1).治疗4周末,两组诊室SeDBP≥90 mmHg者剂量加倍,SeDBP<90 mmHg者维持原剂量继续治疗4周.结果:治疗8周末,两组24 h、日间及夜间平均血压均较给药前明显下降.复方制剂组与贝那普利单剂组DBP/SBP的谷/峰比率(T/P)为83.12%/75.98%和85.83%/79.47%.结论:贝那普利/氨氯地平复方制剂每日1次口/服耐受性良好,并能24 h平稳降压.
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初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗方法的临床比较
目的:探讨初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗的有效方法.方法:60例初诊2型糖尿病患者随机分为胰岛素泵组(A组)、甘精胰岛素组(B组)与诺和灵N组(C组),每组20例.观察各组患者治疗前后各项临床指标变化情况.结果:A和B组空腹及餐后2 h血糖、胰岛素剂量、不良事件、体重增加、血糖达标时间、平均住院日低于C组(P<0.05),A组与B组未见明显差异(P>0.05).B组与C组基础医疗费用明显低于A组(P<0.05),B组与C组未见明显差异(P>0.05).结论:甘精胰岛素组可作为初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗的首选方法之一.
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前列腺素E1脂微球治疗高胆红素血症的疗效观察
目的:观察前列腺素E1脂微球治疗血清高胆红素血症的临床疗效.方法:本研究为多中心临床观察.患者随机分成对照组和试验组.前者给予常规药物治疗;后者在常规药物治疗的基础上加用前列腺素E1脂微球10 μg,疗程为14 d.治疗前后监测肝功能,统计有效率.结果:两组患者治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(Tbil)均有显著改善(P<0.05);但试验组改善更加显著(P<0.05).试验组和对照组治疗前Tbil指标分别为(282.9±100.5)和(256.0±81.9) μmol·L-1;治疗后分别为(114.2±80.6)和(178.6±153.9) μmol·L-1,试验组较对照组Tbil下降明显,两组总有效率分别为83.34%和48.48%(P<0.05).试验组不良反应轻微,基本可以耐受.结论:前列腺素E1脂微球能够改善肝功能,对治疗高胆红素血症有效.
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608例药物不良反应回顾性分析
目的:对我院3年来药物引起的608例药物不良反应(ADR)进行回顾性分析,为临床合理用药提供警示.方法:对608例ADR报告进行归纳和分析.结果:55岁以上患者居多,占40.63%,引起的ADR以静脉给药为主,占68.59%;抗感染药物ADR的发生率高,占49.18%,其次为中药制剂,占30.43%;ADR的临床表现以皮肤损害为主,占38.98%.结论:ADR的发生与诸多因素有关,临床表现多样化,需要加强ADR的监测,在临床用药时应合理使用抗感染药物,慎重使用中药注射制剂,联合用药应注意配伍禁忌,以减少或避免ADR的发生,保障患者用药合理、安全、有效.
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雷公藤及其活性成分对性成熟期生殖损伤及防治研究
综述近年雷公藤及其活性成分对性成熟期生殖损伤及防治的研究进展.临床试验和实验研究结果表明,雷公藤及其活性成分对性成熟期生殖的损伤主要是:可导致雌性卵巢功能下降、卵巢早衰以及性功能减退.雌、孕激素序贯性替代治疗和补肾中药复方制剂对该损伤有较好的保护和改善作用;其抗雄性生育作用确切但有可逆性,其靶点主要是生精过程以及下游精子细胞和成熟的精子,一些中药或复方制剂能对抗此不良反应.以往报道多是针对性成熟期的生殖损伤研究,今后应加强雷公藤及其活性成分对性成熟期前生殖系统作用的基础和临床研究.
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非甾体类孕酮受体配体构效关系的研究进展
孕酮受体配体(PRLs)通过孕酮受体介导发挥作用,有广泛的妇科疾病治疗前景.目前临床用药多为甾体类,不良反应多,临床应用极为有限.非甾体类PRLs具有高度的受体和组织选择性,有望降低不良反应,扩大其在临床上的应用.文中分类综述近年来非甾体类PRLs的研发进展,其中包括吲唑类、哒嗪类、苯并吡喃并喹啉类、苯并嗯嗪类、吲哚类、苯并咪唑和苯并噻唑类、氢化喹啉、吡唑类、二氮革类、苯并吲哚及萘并呋喃类化合物.
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高密度脂蛋白升高药物的研发现状
高密度脂蛋白(HDL)在胆固醇逆向转运中所发挥的重要作用,使其在近年来开发动脉粥样硬化性心血管疾病药物中占据着主导性地位.按作用机制分类,开发中的HDL升高药物可分为以下7类:胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPARs)激动剂、HDL模拟药物、肝X受体(LXR)激动剂、基因治疗、HDL去脂策略及其他.文中就处于开发阶段的HDL升高药物进行了综述.
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星形胶质细胞与缺血性脑损伤
星形胶质细胞是脑中存在多的细胞类型,能够为神经元提供代谢、营养支持及调节突触活性.脑缺血等病理状态下,反应性星形胶质细胞通过一系列生化过程的改变,诸如调节能量代谢、清除兴奋性氨基酸、抗氧化作用、分泌神经保护物质等发挥神经保护作用.缺血时星形胶质细胞内相关信号通路被激活,对细胞凋亡起调控作用.星形胶质细胞中相关酶、离子通道以及信号分子都可成为潜在的治疗靶点,通过药物干预,间接发挥神经保护作用.进一步阐明星形胶质细胞在缺血性脑损伤中的作用,可以为基于星形胶质细胞的新药研发提供思路.
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中草药挥发油类透皮吸收促进作用研究进展
20世纪90年代以来,中草药挥发油类及其活性成分透皮吸收促进作用的研究报告日益增多,并已展示出广阔的临床应用前景.文献报道较多的这类促进剂包括薄荷油、柠檬油、桉油、丁香油、蛇床子油、当归挥发油、松节油等.其主要促渗活性成分多为单萜和倍半萜类化合物.该类天然促渗剂具有促渗作用强、起效快、不良反应小等特点.它们主要通过改变皮肤角质层细胞的有序排列、"拉动"效应以及增强皮肤角质层水合作用等机制发挥促渗作用.该类促渗荆的化学结构和理化性质、促渗剂的浓度以及促渗剂的联合应用均可影响其促渗作用.现综述近年来国内外该类透皮吸收促进剂的作用特点、机制及其影响因素方面的研究进展.
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氟吡汀的药理作用和临床评价
氟吡汀是一种中枢性非阿片类镇痛药,为选择性神经元钾离子通道开放剂,具有镇痛、肌肉松弛和神经保护作用.在健康人群中氟吡汀的口服生物利用度为90%,Tmax为1.6～2 h,Cmax为0.8～2.0mg·L-1,t1/2为6.5～9.6 h;老年人群中,其药物消除半衰期延长,Cmax提高;其常见不良反应为疲倦、头晕、头痛、胃肠反应,偶见神经障碍和过敏反应,罕见肝损害.临床上氟吡汀主要用于治疗急慢性疼痛,如静止和运动肌的肌紧张增高引起的疼痛、紧张性头痛、肿瘤引起的疼痛、痛经和创伤后疼痛等.
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对仿制生物技术药物临床前评价的思考
对仿制生物技术药物的技术要求是目前国外业界一直存在争议的问题.文中对欧美药品注册管理机构对仿制生物技术药物的基本观点进行了回顾,并提出一些对于国内仿制生物技术药物(主要针对重组蛋白类药物)临床前药理毒理研究的个人观点.
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临床药师参与1例卵巢癌药物治疗的实践与分析
目的:通过临床药师参与卵巢癌的治疗实践,保障肿瘤患者化疗的安全有效.方法:临床药师在临床工作中与医师协作,根据患者的具体情况,从药物的选择、给药剂量的计算等方面为卵巢癌患者制定个体化给药方案,并跟踪实施.结果:通过临床药师参与的卵巢癌药物治疗实践,避免了潜在的治疗风险,提高了患者用药的疗效.结论:临床药师参与临床药物治疗实践,有利于提高临床药物治疗水平.
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反相高效液相色谱法测定红花清肝十三味丸中羟基红花黄色素A的含量
目的:建立红花清肝十三味丸中羟基红花黄色素A的含量测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.18%乙酸溶液(20:80),检测波长为403 nm,流速为1.0 mL·min-1.结果:羟基红花黄色素A在0.168～16.8 μg范围内具有良好的线性关系,r=0.999 9,平均加样回收率为99.76%,RSD为0.6%.结论:本方法快速、准确,重复性好,可用于红花清肝十三味丸中羟基红花黄色素A的含量测定.
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积雪草总苷缓释片的处方设计研究
目的:设计积雪草总苷缓释片的处方并进行评价和优化.方法:以积雪草水溶性有效部位(积雪草总苷)为研究对象,采用拟水平的均匀设计表U6(66)设计缓释制剂处方,反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法直接测定制剂中反映积雪草主要药效的2个指标成分--积雪草苷和羟基积雪草苷的释放度,利用指标成分的体外释放度与各辅料之间的回归方程对处方进行优化.结果:积雪草总苷为18 mg/片,处方中各辅料的组成为羟丙基甲基纤维素(HPMC)30～50 mg/片、微晶纤维素(MCC)50 mg/片、7.5%聚维酮(PVP)醇溶液时,指标成分在水中可维持12 h缓慢释放.结论:中药成分复杂,通过处方设计和优化可对积雪草指标成分的释放进行控制,这是利用现代制剂技术研究中药缓释制剂的有效途径之一.
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枸橼酸铋雷尼替丁分散片的研制
目的:研制枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)分散片并考察其溶出行为.方法:以微晶纤维素(MCC)为填充剂、交联聚维酮(PVPP)为崩解剂,湿法制粒压片,利用正交设计优化组方工艺,并用威布尔分布进行拟合.结果:所制得的RBC分散片符合<中华人民共和国药典>2005版标准.结论:初步确立了RBC分散片的处方,所制得的分散片崩解迅速,体外溶出行为优于普通剂型.
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去甲斑蝥素壳聚糖微球的制备及其体外释放特性
目的:制备去甲斑蝥素壳聚糖微球,并考察其体外释放特性.方法:以液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,甲醛作为交联剂,采用乳化-交联法制备去甲斑蝥素壳聚糖微球.均匀设计优化制备工艺,扫描电镜观察微球表面形态,动态透析法检测微球的体外释放特性.结果:制备的微球形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径(25±10)μm,载药量(15.08±2.85)%,包封率(57.80±1.35)%.微球在0.1 mol·L-1HCl、磷酸盐缓冲液(pH值5.3)和生理氯化钠溶液中的释放均遵循Higuchi方程.结论:所优化的制备工艺简单易行,载药量高,缓释作用显著.
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克拉霉素分散片的健康人体生物等效性研究
目的:研究克拉霉素分散片在健康人体的药动学及生物等效性.方法:采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计.20名健康志愿者分别口服克拉霉素分散片受试制剂或参比制剂500 mg,采用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定血浆中克拉霉素的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:受试制剂的t1/2为(3.72±0.42)h,Cmax为(2 350.7±604.2)ng·mL-1,Tmax为(1.48±0.36)h,AUC0-t为(12 425±1 975)ng·h·mL-1;参比制剂的t1/2为(4.22±1.15)h,Cmax为(2 045.0±379.5)ng·mL-1,Tmax为(1.76±0.52)h,AUC0-t为(11 954±2 152)ng·h·mL-1.以AUC0-t计算,与参比制剂比较,受试制剂平均相对生物利用度为(101.7±7.3)%,AUC0-t,AUC-∞和Cmax均拒绝生物不等效假设.结论:测定结果经方差分析及双单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性.
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2007年美国FDA批准药物的概况、分析和建议
综述了美国FDA在2007年的批准新药,并介绍和讨论了各分析专家提出开发中存在的问题和建议.2007年美国FDA共批准17种新分子实体(NMEs)和2种生物产品许可申请(BLAs),为1983年来低记录.原因之一是:管理层对高度.安全性问题的关注和慎重处理水平提高.被延缓3个月批准的药物大多数是生物技术药物.令人关注的是生物技术公司产品占全部新药申请近2/3,而同时超过90%Ⅲ期临床试验失败的也是生物技术药物.专家们建议应将生物技术公司的创新聪明才智与医药集团批准药物的丰富经验结合起来,双方通过各种联合开发方式,很可能有助于增加被批准药物数目.
