中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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卵磷脂/果胶钙凝胶球的制备及性能研究
目的:本研究旨在探讨卵磷脂对载药果胶钙凝胶球的改性作用.方法:采用单因素法分析了果胶与卵磷脂比例、交联剂浓度和果胶与药物比例等因素对卵磷脂/果胶钙凝胶球载药释药性能的影响.本研究选择Ca2+为交联剂,卵磷脂为改性剂,制备卵磷脂/果胶钙凝胶球,作为结肠定位给药载体;选择吲哚美辛、酮洛芬和姜黄素3种模型药物,考察配方及工艺参数对小球的形态、载药量、包封率和在模拟胃肠道中释药性能的影响,并比较了卵磷脂改性果胶钙体系和果胶锌体系的性能.结果:果胶凝胶球基本成球形,平均粒径1.2～1.6rm,平均粒重1.3 ～2.9 mg,包封率范围37％ ～92％,载药量范围5％ ～27％.果胶与卵磷脂比例、交联剂浓度和果胶与药物比例对复合凝胶球的形态、载药、包封率及释药性能均有影响.在分别载荷吲哚美辛、酮洛芬和姜黄素的果胶钙凝胶球中,卵磷脂改性对果胶钙凝胶球载药量的影响不明显,对药物包封率有明显提高.吲哚美辛的包封率从61.77％提高到91.83％;酮洛芬的包封率从61.15％提高到75.97％;姜黄素的包封率从64.21％提高到77.76％.卵磷脂/果胶钙凝胶球对酮洛芬和姜黄素的释药性能影响较小,但明显降低了吲哚美辛的释药速率,吲哚美辛在模拟胃肠道中10h的累积释药率由62.78％降低到3.40％.结论:通过果胶与卵磷脂复合,可以改变药物的释放速率.但是,卵磷脂对载荷不同模型药物体系的影响不同,卵磷脂/果胶钙凝胶球对吲哚美辛的释药性能有明显的改善作用,而对酮洛芬和姜黄素的释药影响较小.相对于果胶钙体系,卵磷脂对果胶锌体系的释药性能影响较大.
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过氧化物酶6对小鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合修复作用的影响
目的:探究过氧化物酶6(peroxiredoxin 6,Prdx6)对小鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合修复作用及其作用机制.方法:昆明种小鼠90只,雌雄各半,实验前24 h进行硫化钠脱毛处理,取放置于沸水中15 min边长为3 cm的正方体铁块,紧贴小鼠背部10 s,建立小鼠深Ⅱ度烫伤模型,随机分为模型组(PBS),实验组(Prdx6),阳性对照组(外用重组人碱性成纤维细胞生长因子,rh-bFGF),每组30只,qid,连续给药21 d.观察记录小鼠皮肤创面愈合时间,计算创面愈合率.于烫伤后5,10,14 d,HE染色观察创面病理学改变,对创面组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量进行测定,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测烫伤皮肤组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素1-β(IL-1β)的mRNA表达水平.结果:与模型组相比,Prdx6组小鼠愈合时间短,结痂面积小,创面愈合率较高,皮肤水肿程度较轻.Prdx6可降低MDA含量,升高SOD含量,降低不同时间点的TNF-α与IL-1βmRNA表达量.结论:Prdx6对小鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合具有很好的修复作用.其作用机制可能与降低皮肤损伤过程中脂质过氧化反应,保护SOD等抗氧化酶活性,降低TNF-α与IL-1 β表达,减轻氧化应激及局部炎症反应对皮肤的损伤等有关.
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盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的制备及其处方优化
目的:制备盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片,考察其体外释放度,并筛选出佳处方.方法:以体外累积释放度为评价指标,分别考察渗透泵片的促渗剂含量,致孔剂含量以及包衣增重的改变对其体外释放的影响,采用响应面法优化处方,从而确定出佳处方.结果:该控释片的体外释药由渗透压驱动的,片芯促渗剂的含量,致孔剂的用量,包衣增重对于释药行为有显著影响.结论:中心复合设计法优化的处方制备的控释片释放度符合要求,药物释药行为符合零级释放.
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星点设计-效应面法进行蛇床子素脂质体处方优化的研究
目的:以包封率为指标进行蛇床子素脂质体的处方优化研究,并对其质量进行考察.方法:以薄膜蒸发法制备蛇床子素脂质体.采用星点设计-效应面法优化处方,以包封率为因变量,大豆卵磷脂浓度、脂药比、表面活性剂含量为自变量建立多元二次回归方程,用效应面法预测较优处方并进行验证.结果:蛇床子素脂质体的多元二次回归方程为:Y1=0.935 69+0.010 124X1+0.038 691X3-0.024 32X21 +0.025 741X1X2-0.054 2362-0.026 579X2X3-0.109 707X2(r =0.953 7,P＜0.05),佳处方分别为大豆卵磷脂浓度为24.93mg· mL-,脂药比为22.66∶1(mg· mg-),表面活性剂含量1.67％,该处方条件下,3批蛇床子素脂质体样品的平均包封率94.98％.结论:用星点设计-效应面法优选蛇床子素脂质体的制备工艺预测性好,制备的脂质体包封率高.
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辛伐他汀干预急性心肌梗死后gp130表达与左室重塑的关系
目的:研究辛伐他汀干预急性心肌梗死(AMI)后左室非梗死区(LVNIZ)糖蛋白链细胞因子受体亚单位(gp) 130 (gp130)表达及其与左室重塑(LVRM)的关系.方法:40只SD雄性大鼠平分为4组:心肌梗死组、心肌梗死+辛伐他汀组(辛伐他汀40 mg·kg-1 ·d-1灌胃)、假手术组和正常组.4周后用RT-PCR测定LVNIZ gp130mRNA基因表达和用Western Blot法测定LVNIZ蛋白合成水平,同时测定左室非梗死区肌细胞横截面积,和心肌胶原容积分数.结果:4周后心肌梗死组LVNIZ gp130mRNA表达和蛋白合成水平于明显高于正常组和假手术组(P＜0.05).心肌梗死+辛伐他汀组LVNIZ gp130mRNA表达和蛋白合成水平明显低于心肌梗死组(P＜0.05).同时与正常组及假手术组比较心肌梗死组心肌细胞横截面积(CA),Ⅰ,Ⅲ胶原容积分数(CVFⅠ,CVFⅢ)均明显增加(P＜0.05).随着辛伐他汀的干预与心肌梗死组比较,心肌梗死+辛伐他汀组心肌细胞横截面积(CA),Ⅰ,Ⅲ胶原容积分数(CVFⅠ,CVFⅢ),均明显改善(P＜0.05).结论:大鼠AMI后LVNIZ gp130mRNA和蛋白的过度表达与AMI后LVRM的发生有联系,辛伐他汀可改善LVRM,其机制可能与抑制gp130基因过度表达与蛋白合成有关.
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金雀根二苯乙烯有效部位纯化工艺研究
目的:用两相溶剂萃取法从金雀根提取物中纯化二苯乙烯有效部位,对其工艺条件及参数进行考察,优选出佳纯化工艺.方法:以二苯乙烯有效成分carasinol B,kobophenol A,(+)-α-viniferin在萃取物中的含量及萃取保留率为指标,对萃取原液的浓度、乙酸乙酯用量、萃取次数、萃取时间进行考察.通过单因素考察结合正交试验优选佳纯化工艺.结果:佳纯化工艺为:萃取原液浓度为0.25 g·mL-1,乙酸乙酯用量为1倍原液量,萃取2次,每次20 min.得到的3批萃取物有效成分含量平均为69.18％,保留率为85.21％.结论:该纯化工艺合理可行,可用于金雀根中二苯乙烯有效部位的纯化.
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异叶青兰提取物抗病毒作用及挥发油成分分析
目的:探讨藏药异叶青兰挥发油、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、水提取物抗腺病毒(ADV)、流感甲型病毒A/汉防/359/95 (H3N2)及单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)的作用.方法:细胞病变法测定提取物的半数有毒浓度及对病毒的半数效应浓度,以治疗系数(TI)为指标评价药效.采用气相色谱-质谱联用分析挥发油成分.结果:石油醚提取物抗A/汉防/359/95(TI=12.99)、抗单纯疱疹病毒Ⅱ(TI =6.48)活性强.挥发油抗腺病毒(TI=7.77)活性强.挥发油对单纯疱疹病毒Ⅱ型有较强的直接灭活作用(TI=3.1).挥发油主要成分为桉油精(22.18％),桃金娘烯醇(11.28％),顺式松油醇(11.11％)等.结论:异叶青兰挥发油、石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、水提取物具有一定的抗腺病毒、流感甲型病毒A/汉防/359/95 (H3N2)及单纯疱疹病毒Ⅱ型的作用.
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热分析技术在药物新型递药系统及产品中的应用
热分析技术的方便快捷使得其不但应用于药品、食品、化妆品、陶瓷等研究领域,而且被广泛应用于新剂型、新载体和新制剂的佳制剂处方、制备工艺、释药规律等多方面研究.目前热分析技术,已逐渐成为国内外药物新型递药系统及产品研究应用的热点.笔者检索并分析了近年国内外热分析技术在新型递药系统及产品中的应用报道,希望能够为医药领域的研究者提供参考.
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垂体催乳素腺瘤的药物治疗
垂体催乳素腺瘤是常见的功能性垂体腺瘤,可致高催乳素血症.治疗药物主要有溴隐亭、卡麦角林和喹高利特.溴隐亭为国内市场唯一用于治疗垂体催乳素腺瘤的药物,并被美国FDA批准用于治疗2型糖尿病.卡麦角林1997年被美国FDA批准上市,用于治疗高催乳素血症及帕金森病.喹高利特于1996年在瑞士批准上市,目前已在欧洲广泛使用.本文从药动学特点、用法用量、作用特点、不良反应等方面综述上述3种药物的特点.
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芳香化酶抑制剂相关骨关节疼痛的影响因素分析
目的:探讨乳腺癌患者服用芳香化酶抑制剂(AIs)治疗过程中产生不良反应骨关节疼痛(AIA)的影响因素,提高对AIA的认识,以利于改善AIs用药依从性.方法:采用回顾性研究方法,纳入采用AIs辅助治疗的乳腺癌患者105例,应用卡方检验及二元Logistic回归进行AIA相关风险因素评估;应用卡方或Fisher精确检验进行疼痛程度与独立影响因素的相关性分析.结果:105例患者中49.5％出现了AIA症状,其中约83％在开始服药后6个月内发生.统计学分析显示:年龄＜55岁、Her-2阴性、未服用碳酸钙D3,与发生AIA有显著意义且为独立影响因素(P＜0.05);未服用碳酸钙D3与高疼痛评分相关(P＜0.05).结论:年龄＜55岁,Her-2阴性、未服用碳酸钙D3的患者AIA的发生率高;服用碳酸钙D3可降低疼痛评分.
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罗替戈汀植入剂的制备及体外释放介质的研究
目的:制备可持续缓慢释药的罗替戈汀植入剂,并进行罗替戈汀植入剂体外释放介质的筛选.方法:采用热熔挤出法制备罗替戈汀植入剂,考察其在5种释放介质中的体外释药行为,通过体内外相关性拟合筛选优释放介质,并用于各处方植入剂的体外释放评价,进行处方筛选.结果:以PLGA 8515 5A和5050 2A混合高分子为载体材料制备的罗替戈汀植入剂可持续平稳释药达40 d.罗替戈汀植入剂体外评价的优释放介质为pH 4.5醋酸盐缓冲液,体内外拟合相关系数r为0.997,药物释放符合扩散-溶蚀模型.结论:罗替戈汀植入剂可实现长期缓慢释药,pH 4.5醋酸盐缓冲液作为释放介质用于罗替戈汀植入剂的体外释放评价,可预测体内的释药行为,从而可用于指导制剂处方筛选及质量评价.
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抗血小板新药 vorapaxar
凝血酶受体拮抗剂vorapaxar(沃拉帕沙)为新一类抗血小板药,2014年5月8日美国食品与药品监督管理局(FDA)批准其硫酸盐(商品名:Zontivity)上市,与标准抗血小板治疗药合用作为急性冠脉综合征的二级预防,可改善心梗患者血栓性心血管事件.该药在发挥疗效的同时也需关注出血的风险.文中对其药理作用、临床研究和安全性等做一综述.
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新药研发就业效应的理论与实证研究
目的:探索新药研发活动对医药制造业就业产生影响的作用机制,对新药研发就业效应进行实证研究,为政府和企业进行新药研发管理决策及战略制定提供参考.方法:以理论研究为基础,结合医药行业特性,建立新药研发就业效应研究模型,以2004-2012年相关数据,检验模型的合理性,并对新药研发就业效应进行定量研究.结果:①每增加1％的新药研发支出,终将增加就业量0.135 3％,包括0.394 6％的促进效应、0.259 3％的挤出效应,即每年新药研发支出每增长10亿元,可以创造约7 900个就业岗位,同时提升医药制造业人均主营业务收入约1.1％,多创造约122亿产值.②中药制造业新药研发支出的就业效应、就业促进效应、就业挤出效应均高于化学制药业,但不同年份之间的差别也大于化学制药业.结论:①本文建立的研究模型是合理的.②医药制造业新药研发支出对就业体现为正向推动作用,对企业规模、生产效率也有积极作用.③中药制造业新药研发支出对就业及企业的发展效果均优于化学制药业,但作用效果并不稳定.
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孤儿药激励政策国际比较分析与启示
借鉴部分国家和地区孤儿药激励政策的实践经验,探求促进我国孤儿药研发上市的政策出路.对美国、日本、欧盟、澳大利亚、中国台湾等国及地区所采取的孤儿药激励政策进行研究和对比,并对我国罕见病及孤儿药领域现状及问题进行分析.国际上通过出台研发、注册和上市后等阶段的激励政策,从不同层面鼓励孤儿药的研发上市;我国缺乏相关的法律法规和鼓励性政策,社会各界对孤儿药的认知程度处于较低水平.我国有关部门应借鉴先进经验,建立适用于我国的孤儿药激励政策体系,如扶植大型企业研发孤儿药,并给予研发资助、税收减免等鼓励措施.
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药品数据保护制度框架下的中国新化学实体法律界定若干问题探讨
在中国药品数据保护制度框架下,探讨新化学实体(NCE)界定若干问题,为我国NCE界定工作及《药品管理法》相关修改提供借鉴和参考.基于世界各国NCE界定经验,归纳合法性、合理性和合规性三原则,并对我国NCE界定若干问题进行重点探讨.我国应根据NCE界定全球发展大趋势,遵循合法性、合理性和合规性原则,合理界定适合我国国情NCE定义,保障公众健康福利、促进医药产业转型升级.
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我国原料药生产企业执行WHO GMP的评估工具验证
目的:为客观评估我国活性原料药(active pharmaceutical ingredients,APIs)生产企业执行WHO GMP中的能力和现状,对评估工具进行验证,考察工具的信度(可靠性)和效度(准确性).方法:根据设定标准,筛选国内3家APIs生产企业和9名GMP专家参与验证.对于每家企业,先后应用评估工具进行自我评价和GMP专家独立评估,比较3种(严重、主要和次要)缺陷差异,考察信度.对参与评估的GMP专家进行问卷调查和访谈,评价工具对WHO GMP标准覆盖的全面性和代表性,考察效度.收集和整理企业和专家对于评估工具改进建议.结果:企业自评和专家独立评估结果均显示,3家企业均无“严重”缺陷项.在自评中,企业A,B,C的“主要”和“次要”缺陷项数量分别是(2;9),(22;36),(3;8);在独立评估中,企业A,B,C的“主要”和“次要”缺陷分别是(3;12),(26;41),(4;9).经统计学分析,企业自评和专家独立评估结果之间没有显著差异.专家访谈显示,9名专家均认为评估工具覆盖性良好,除4名专家认为4个评估指标有重复外,其余5名专家均认为代表性良好.企业和专家提出建议,对于指标重复、规定过细、缺乏操作性的情况进行改进.结论:经适宜企业和专家参与验证,认为该评估工具具有良好的信度和效度,能够测评我国APIs企业执行WHO GMP标准的差距和进度,在进行适当调整和完善后,可以在国内推广使用.
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人源抗BLyS单链抗体的筛选及其构建与表达
目的:从人源单链抗体库中筛选抗B细胞刺激因子(BLyS)的单链抗体基因、构建表达载体并实现单链抗体的表达.方法:以哺乳动物细胞展示型人源ScFv抗体库为起始文库,通过流式细胞术进行分选,获得荧光强度强、比例为0.1％的阳性细胞.从候选细胞中提取质粒并转化至DH5α中进行扩增,得到质粒转染293T细胞作为下一轮筛选所需的抗体库.经过依次降低抗原浓度进行了3轮分选得到2个候选的ScFv序列.经序列分析,选择其中一种单链抗体基因,利用基因工程技术构建分泌型表达质粒,转染293E细胞并通过镍亲和层析纯化获得B-10 ScFv抗体蛋白并通过FortieBio Octet QK进行亲和力分析.结果:经过3轮筛选获得了全新的抗BLyS ScFv抗体序列,成功构建并表达了anti-BlyS ScFv抗体蛋白,该单链抗体与的BLyS亲和常数为3.08 nmol·L-1.结论:从哺乳动物细胞展示型人源ScFv抗体库中成功获得了可结合BLyS的全新单链抗体基因序列,该单链抗体与BLyS具有较高的亲和力,这为后续的活性研究以及产品开发奠定了基础.
