中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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注射用利培酮微球无菌检查法的建立
目的:建立注射用利培酮微球的无菌检查法.方法:采用直接接种法进行利培酮微球的无菌检查,并按照《中华人民共和国药典》的要求进行了方法学验证试验研究.结果:经过方法学验证,各验证菌生长良好,所建立的方法可用于注射用利培酮微球的无菌检查.结论:注射用利培酮微球的无菌检查应包括表面无菌检查和内部无菌检查.二甲基亚砜(DMSO)可作为溶剂对微球进行溶解和破碎,从而进行内部无菌检查.
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抗炎镇痛新药艾瑞昔布的药效学研究
目的:研究艾瑞昔布的抗炎消肿镇痛作用.方法:采用Freund's完全佐剂致大鼠足跖肿胀模型考察艾瑞昔布对大鼠佐剂性关节炎原发性和继发性病变的抑制作用;采用角叉菜胶致大鼠足肿胀模型考察艾瑞昔布的抗炎作用;采用大鼠肉芽肿模型考察艾瑞昔布的消肿作用;采用热板实验和小鼠扭体实验考察艾瑞昔布的镇痛作用.结果:艾瑞昔布对大鼠佐剂性关节炎有明显的抑制作用,尤其是对继发性关节炎的治疗作用显著;艾瑞昔布明显抑制角叉菜胶致大鼠急性炎症反应,抑制大鼠棉球肉芽组织的增生,对热刺激及化学刺激引起的小鼠疼痛均有明显的镇痛作用.结论:艾瑞昔布具有明显的抗炎消肿镇痛作用.
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棓丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物的研制
目的:研制桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物,并考察其有关性质.方法:采用旋转蒸发法制备桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物,用紫外分光光度法测定包合物中梧丙酯的含量、溶解度及溶出速度.采用紫外扫描、红外光谱、差示描量热及相溶解度法对梧丙酯、羟丙基-β-环糊精、桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物、桔丙酯和羟丙基-β-环糊精的物理混合物进行物相鉴别.结果:羟丙基-β-环糊精与桔丙酯已形成包合物,包合物主客分子摩尔比为1∶1,包合物中药物的平均含量为(13.34±0.35)％.经包合后,桔丙酯的溶解度和溶出速度明显增大.结论:制备桔丙酯-羟丙基-β-环糊精包合物的工艺简单、易行,包合后可提高梧丙酯的溶解度和溶出速度.
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尖吻蝮蛇血凝酶止血作用的机制
目的:考察注射用尖吻蝮蛇血凝酶(saculin)止血作用的机制.方法:通过分析saculin对纤维蛋白原、凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)、凝血因子Ⅹ(FⅩ)和凝血酶原的直接作用探讨其止血机制及对血液系统的影响.结果:saculin能水解纤维蛋白原释放A肽(FpA)和少量的B肽(FpB),不激活FⅩⅢ、FⅩ和凝血酶原,但其形成的纤维蛋白单体能利用FⅩⅢa和Ca2+通过共价交联形成多聚体.结论:saculin在出血局部通过水解纤维蛋白原释放出FpA和少量FpB,利用FⅩⅢa形成稳定的纤维蛋白凝块而止血;而在未损伤的血管内,sa-culin作为单一成分,不会引起血管内栓塞、弥散性血管内凝血等并发症.
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葛根素对高脂联合STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾组织纤维连接蛋白与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响
目的:探讨葛根素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、3个葛根素治疗组、依那普利治疗组、消渴丸治疗组.8周后检测空腹血糖、尿素氮、血肌酐(SCr)、微量白蛋白/尿肌酐比值(U.A/C)和总蛋白/尿肌酐比值(UTP/C)等;Masson染色法观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测肾组织纤维连接蛋白(FN)与Ⅳ胶原蛋白(Ⅳ-C)的表达.结果:ig给药,葛根素可改善DN大鼠肾脏功能和肾组织形态学异常,降低肾组织中FN与Ⅳ-C的表达.结论:葛根素对DN大鼠肾脏具有保护作用,此作用可能与下调肾脏组织FN与Ⅳ-C的表达有关.
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龙胆苦苷在Caco-2细胞模型中的摄取、转运及外排研究
目的:研究龙胆苦苷(GPS)的细胞摄取、转运及外排特性;探讨GPS的吸收机制.方法:采用HPLC测定药物含量.Caco-2细胞模型研究GPS的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排作用.评价了时间、温度、药物浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对细胞吸收的影响.结果:GPS以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运.药物在1h达到摄取平衡,细胞转运在2h内与时间呈正相关;药物摄取量随浓度的增加呈线性增加,GPS的表观渗透系数(Papp)不受药物浓度影响;细胞摄取与温度负相关;P-gp抑制剂环袍菌素和维拉帕米可增加GPS细胞摄取和转运.结论:GPS可能是以被动扩散为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,并受到P-糖蛋白的外排.
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注射用比阿培南质量研究进展
比阿培南为碳青酶烯类抗生素,属于广谱抗菌药.为了便于比阿培南的质量控制研究,本文综述了近年来国内外文献中关于比阿培南含量、有关物质、聚合物以及残留溶剂等,总结了比阿培南有关物质限度规定,为比阿培南有关物质的研究提供参考与借鉴.
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大型真菌的抗肿瘤研究进展
肿瘤是威胁人类的头号杀手,世界各国对它展开了广泛的研究,然而治疗效果仍难以令人满意,其手术切除和放射治疗取得了一定的进步,但是不良反应强,局限性大.因此寻求高效低毒的天然抗肿瘤药物的研究备受关注,特别是对来自于大型真菌中的抗肿瘤活性成分研究更是方兴未艾.源自于大型真菌的抗肿瘤药物在抑制、杀伤肿瘤细胞和改善症状的同时,对于减轻放化疗的不良反应也发挥着重要作用,因而成为近年来研究的热点.文章就近几年大型真菌的主要活性成分的抗肿瘤机制作简要综述,旨在为大型真菌的进一步研究与开发提供借鉴,从而为筛选和开发新型抗肿瘤药物提供依据.
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聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在药物传输系统中的应用
聚氰基丙烯酸正丁酯具有生物可降解性、良好的生物相容性及无免疫原性,是一种具有良好应用前景的纳米材料,由其构成的纳米粒可运载不同的药物产生各种生物学效应,且易通过化学或物理修饰实现药物靶向给药,是目前药物传输系统研究中的热点之一.本文综述了聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备方法,目前国内已进行研究的药物及其在药物传输系统中的应用进展,为聚氰基丙烯酸正丁酯纳米制剂的研究提供借鉴.
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一种新型治疗肝性脑病的药物:L-鸟氨酸苯乙酸
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是临床上常见的以代谢紊乱为基础的一种神经精神异常综合征,发病机制比较复杂,目前高血氨是其公认的关键致病因素之一,因此降低血氨被认为是治疗肝性脑病的有效措施之一.L-鸟氨酸苯乙酸(L-ornithine phenylacetate,OP)是新型的以直接降低血氨为治疗机制的药物,其中L-乌氨酸作为与氨合成谷氨酰胺的底物来降低血氨浓度,而苯乙酸则能与谷氨酰胺在肝脏和肾脏中合成苯乙酰谷胺酰胺,随尿液从体内排出,进一步减少氨的有毒水平.本文从目前国内外药物治疗肝性脑病的研究现状,L-鸟氨酸苯乙酸的作用机制以及其研究进展这3个方面,对该新药临床应用的可行性进行了简要论述,并对其应用前景进行了展望,为患者治疗肝性脑病提供了新的选择.
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新中药材海芙蓉的基原和资源初步研究
本文对海芙蓉的原植物、药用部位、同名异物品、资源现状等进行了初步考察和分析研究,确认海芙蓉的正品是白花丹科植物海芙蓉Limonium wrightii(Hance) Kuntze的干燥茎或/和枝叶及花序梗,是我国近现代新发现的治疗风湿疼痛和高血压的药物,产于钓鱼岛等地,建议加强海芙蓉的标准化和系统科学研究.
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伊来西胺添加治疗难治性癫痫的疗效及安全性研究
目的:评价伊来西胺添加用药治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性.方法:采用开放性自身对照临床试验,对48例难治性癫痫加用伊来西胺,观察加用前后总发作频率的变化,并计算总体有效率,同时观察其不良反应.结果:伊来西胺治疗前8周(基线期)与治疗后24周总发作频率相比较,治疗前总平均发作频率为每周23.38次,治疗后总平均发作频率是每周7.88次.经配对样本t检验,伊来西胺治疗后总发作频率变化具有显著差异(P＜0.05),添加伊来西胺治疗难治性癫痫总体有效率为72.91％.不良反应以胃肠道症状为主,绝大部分轻微,可自行消失.结论:伊来西胺添加治疗难治性癫痫疗效显著,安全性好.
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注射用复合辅酶在非体外循环冠状动脉旁路移植术中的心肌保护作用
目的:探索临床推荐剂量的注射用复合辅酶在非体外循环冠状动脉旁路移植术中的心肌保护作用.方法:采用随机双盲对照研究,入选择期非体外循环下冠状动脉旁路移植术患者60例并分为2组,均在麻醉诱导前30 min接受试验药物:治疗组为复合辅酶A 400 U/辅酶I0.2 mg;对照组患者接受5％葡萄糖作为安慰剂.分别在术前1d、术后即刻和术后4,8,12h采集血样测定心肌肌钙蛋白和心肌酶谱,同时记录围术期其他相关变量.结果:两组患者的围术期资料无统计学差异.两组患者术后心肌肌钙蛋白和心肌酶谱均增高,试验组心肌肌钙蛋白在术后8h略低于对照组,但无统计学差异;各时间点的心肌酶谱指标两组间比较均无统计学差异.结论:临床推荐剂量的复合辅酶在非体外循环冠状动脉旁路移植术中的心肌保护作用仍有待于进一步研究.
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马来酸氨柔比星Ⅰ期临床耐受性研究
目的:确定马来酸氨柔比星静脉给药在人体的剂量限制性毒性(DLT)及大耐受剂量(MTD);初步观察其对晚期实体瘤患者的疗效.方法:单次给药设60,70,75,80,90,100和110 mg·m-2 7个剂量组;多次给药设25,30,35和38 mg·m-2 4个剂量组.单次给药为d1给药,多次给药为d1～d3给药,21 d重复.2周期后评价疗效.结果:DLT为Ⅳ度骨髓抑制及Ⅲ度胃肠道反应.其他不良反应包括乏力、腹泻、头痛、心悸、心前区疼痛、黏膜炎等,均很轻微.2周期后4例患者为疾病部分缓解(PR),6例患者为病变稳定(SD).结论:人体对马来酸氨柔比星耐受良好,晚期肿瘤患者中多次给药和单次给药的MTD分别是35和100 mg·m-2.初步观察到马来酸氨柔比星有广谱抗肿瘤活性,推荐Ⅱ期临床给药方式为单次给药100 mg·m-2,3周重复.
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埃克替尼一线及加量治疗表皮生长因子受体突变晚期肺腺癌患者1例
对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已经成为一线治疗的优选方案.我院采用我国自主研发的小分子靶向药物埃克替尼125 mg,tid口服治疗了1例EGFR突变的晚期肺腺癌患者,10d后患者症状明显缓解,1个月后双肺弥漫结节缩小、消失,疗效评价为稳定(stable disease,SD).继续服药,每3个月定期复查,双肺结节继续缩小.用药1 1个月后出现肺部病灶缓慢长大,继续服药1个月后复查见肺部病灶仍继续缓慢长大,将埃克替尼加量,125 mg,tid及250 mg,tid交替口服.加量45 d后复查病灶再次得到控制.
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乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选方法的优化及应用
目的:优化乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选方法,筛选发现结构新颖的抗阿尔茨海默病药物活性化合物.方法:采用DTNB法,建立乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型,考察了反应体系的大吸收波长、底物浓度、酶浓度、pH值、孵育温度和时间对系统的影响,终确定反应体系的佳条件,并通过Z'因子分析,考察模型的稳定性.结果:酶反应体系的佳条件为检测波长412 nm,底物浓度5 mmol·L-1,酶稀释倍数20倍,孵育温度37℃,孵育时间30 min,pH 7.4～8.0;测得该模型的Z'因子为0.654.通过乙酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选,发现了一批乙酰胆碱酯酶抑制剂.结论:优化后的乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选模型稳定可靠,适于高通量筛选.
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水杨酸甲酯乳糖苷有关物质测定方法的研究
目的:建立水杨酸甲酯乳糖苷有关物质的高效液相色谱测定方法.方法:液相色谱条件:phenomnex氰基色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm);以乙腈-水为流动相梯度洗脱,流速为1.0 mL· min-1,检测波长为286 nm,柱温为40℃;质谱条件:电喷雾电离源检测;源温80℃.结果:检测出水杨酸甲酯乳糖苷原料经酸、碱、高温、强光、氧化破坏后得到的4个有关物质(1 ～4),4个有关物质与主峰得到很好的分离.结论:本实验采用液质联用法,灵敏度高,分离度好,能用于水杨酸甲酯乳糖苷的质量控制.
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抗前列腺癌药物醋酸阿比特龙的合成
目的:优化抗前列腺癌药物醋酸阿比特龙的合成工艺.方法:以醋酸去氢表雄酮为起始原料经酯化、Suzuki偶联2步反应及柱色谱和重结晶两步纯化制得醋酸阿比特龙.结果:本工艺采用无机碱及DMAP减少了副产物的生成,革除了第一步的柱层析,降低了成本,简化了操作,并摸索重结晶溶剂,精制后的目标产物纯度99.89％,总收率45.1％.结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产.
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柱前衍生HPLC法测定脾氨肽口服液中17种游离氨基酸
目的:建立OPA-FMOC柱前衍生-HPLC法测定脾氨肽口服液中17种游离氨基酸的含量.方法:采用Capcell PAK C18MG色谱柱,以含10 mmol·L-1磷酸氢二钠和10 mmol·L-1硼酸钠的缓冲溶液(pH8.2)为流动相A;以乙腈-甲醇-水(45∶45∶10)为流动相B,梯度洗脱,流速1.5 mL· min-1,柱温40℃,自动在线衍生,检测波长338 nm/262 nm.结果:在一定范围内17种氨基酸的溶液浓度与其峰面积线性关系良好(r ＞0.9990),各氨基酸的平均回收率均在93.52％～112.12％之间,重复性RSD为1.0％(n=6).结论:本方法准确、灵敏、简便、专属性强、重现性好,适用于脾氨肽口服液中游离氨基酸的含量测定.
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鲁索利替尼的药理与临床研究
鲁索利替尼为一种可口服给药的选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂,是首个被美国FDA批准用于骨髓纤维化治疗的药物.本文通过文献检索,对其药理作用、药动学、药物相互作用、临床研究和安全性进行了综述.
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动态区组随机在临床研究中的应用
动态区组随机算法是在临床研究开始后动态地按区组分配随机序列给各个分层,因此,可以解决临床研究中预先无法确定分层的问题.本文介绍了动态区组随机算法的原理和实际应用案例,并讨论了本算法的适应性,为临床研究工作者提供借鉴.
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抗2型糖尿病药物靶标计量分析及趋势研究
本文借助Thomson Reuters Pharma信息平台,以不同靶标药物在各研发阶段的数量分布为主要参考指标,辅以相关文献和典型药物资料,对抗2型糖尿病药物的研发现状进行了统计、分析和研究(截至2012年5月),并对其可能的发展趋势和方向做出了判断和预测.得出以下主要结论:①IR是目前2型糖尿病常用药物普遍采用的靶标,但在研药物靶标正呈现多样化.②GLP-1受体和DPP-Ⅳ是新药开发具潜力的靶标,大批新药项目在研,已上市药物也取得了巨大成功.③PPAR靶标药物已被大量研究用于2型糖尿病的治疗,在研药物关注瞄准两个以上PPAR靶点的多重激动剂,然而,一大批终止研发的PPAR新药项目以及对PPAR药物安全性的忧虑使PPAR靶标药物的研发前景蒙上阴影.④SGLT2靶标药物已有多例进入Ⅲ期临床试验,距离成功只有一步,考虑到该类药物终止研发的数量较少以及还未发现明显的不良反应,SGLT2靶标药物具有较大的研发空间和良好的发展前景.⑤GK和GPR119是抗2型糖尿病领域的新兴靶标,高研发阶段为Ⅱ期临床试验.
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统一血管刺激性试验实验方法的建议
血管刺激性试验在静脉注射用药的新药申报的安全性评价、药物研发的剂型改进以及完善药物说明书等方面具有重要作用.我国已有一些指导性文献,但尚缺乏统一、可操作性的实验方法.本文结合中日两国的动物实验和病理学诊断,参考比较国内外的实验方法,提出统一实验方法的建议,主张以组织病理学诊断作为结果判定的主要依据.
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吡贝地尔缓释片致室性早搏二联律2例
1例78岁老年男性帕金森病患者为控制运动症状,在多巴丝肼基础上加用吡贝地尔缓释片口服,剂量加至每日100 mg,之后出现血压偏低至100/60 mmHg,心电图提示频发室性早搏二联律,停用吡贝地尔缓释片并加用β受体阻滞剂后好转.因患者帕金森病运动症状加重,再次服用吡贝地尔缓释片每日100 mg,患者低血压、频发室性早搏二联律复现,停用后上述现象好转.1例80岁老年男性帕金森病患者吡贝地尔缓释片单药治疗运动症状,剂量加至每日100 mg后,患者出现心悸,心电图提示频发室性早搏二联律,停用吡贝地尔缓释片加用稳心颗粒后逐渐好转.两例患者均是服用吡贝地尔缓释片后出现类似心电图变化,有时间相关性,又有可重复性,考虑为该药引起的不良反应.
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碳酸锂与丙戊酸在三级精神病专科医院治疗药物监测现状调查与分析
目的:了解国内三级精神病专科医院锂盐和丙戊酸盐治疗药物监测现状,为进一步提高工作质量奠定基础.方法:自制调查问卷,内容包括实验室基本情况、治疗药物监测实施和质量控制3个方面.问卷回收后进行统计分析.结果:调查对象为三级精神病专科医院的TDM实验室.共发放问卷47份,收回来自24个省市、自治区、直辖市的问卷37份,回收率78.7％.经问卷有效性和真实性判断后,共26份问卷纳入统计.结论:70.3％的三级精神病专科医院已经开展锂盐和丙戊酸盐的治疗药物监测工作,其中以血清锂浓度监测为普遍.70.8％开展锂盐检测的实验室采用离子选择性电极法,但不同分析方法的有效治疗浓度范围相差较大.两个项目的质控工作都有待进一步完善,特别是室间质评参与率不足20.0％.质控品缺失和日常样本量不足可能是目前制约质控工作的2个主要原因.
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重组猪尿酸氧化酶PEG化修饰的影响因素考察
目的:考察mPEG-SC与重组猪尿酸氧化酶(recombinant porcine urate oxidase,rPUOX)摩尔比值,碳酸缓冲液pH值和浓度,以及酶浓度对rPUOX PEG化的影响.方法:用mPEG-SC对纯化rPUOX进行PEG化修饰.通过酶残余活力测定和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳对修饰效果进行评估.结果:随着mPEG-SC/rPUOX摩尔比值的提高,修饰程度也提高.在pH 10.1及其以下的碳酸缓冲液中rPUOX修饰不充分,pH 10.5修饰效果好,pH 11.6效果下降.碳酸缓冲液为0.02 mol·L-1时,rPUOX溶解不完全,0.06和0.1mol·L-1的溶解和修饰均比较理想,0.1 mol·L-1溶液中rPUOX残余活力较高.摩尔比值相同的条件下,随着酶浓度的提高修饰效果也提高,5 mg·mL-1的酶浓度更加适合修饰反应.结论:优化的rPUOX PEG化的条件是:mPEG-SC/rPUOX摩尔比值为18.6倍;碳酸缓冲液的pH值为10.5,浓度为0.1 mol·L-1;酶质量浓度为5 mg·mL-1.
