中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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丙泊酚中链脂肪乳的制备和表征
目的:制备丙泊酚中链脂肪乳,并对其一些物理性质进行评价.方法:采用正交试验设计方法筛选丙泊酚中链脂肪乳的处方,并对其制备工艺进行了单因素考察.通过考察其粒径、粒径分布、pH值及离心稳定性等确定了终处方及工艺.结果:丙泊酚脂肪乳的佳处方及工艺为:将Poloxamer 188 3.60 g和甘油2.25 g用适量的注射水在室温下溶解,作为水相.将丙泊酚1.0g,大豆卵磷脂1.20 g,油酸0.16g、维生素E0.08 g加入中链甘油三酸酯10 g中,搅拌均匀作为油相.两相分别预热至60℃,将油相缓缓加入水相中,500 W超声10 min分散成初乳,加水至100 mL,0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH 8～9,移至高压均质机中400 bar压力下匀化10次,得到终乳,过0.45 μm的微孔滤膜,灌封于西林瓶中,1 15℃热压灭菌30 min即得.结论:制得的丙泊酚脂肪乳,平均粒径(129.87±0.85) nm,PI为(0.20±0.03),pH为(8.45±0.01),符合静脉注射要求.
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风痛消喷雾剂的质量标准研究
目的:建立风痛消喷雾剂的质量控制标准.方法:采用薄层色谱法(TLC)对风痛消喷雾剂中的丁香、赤芍、黄藤进行定性鉴别；采用高效液相色谱法(HPLC)法测定有效成分芍药苷及丹酚酸B的含量,色谱柱为Kromasil C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％磷酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温25℃,检测波长芍药苷为230 nm、丹酚酸B为286 nm.结果:TLC色谱中可鉴别丁香、赤芍、黄藤的特征斑点,阴性对照无干扰；HPLC法测定的芍药苷在0.2132 ～2.1320 μg范围内线性关系良好(r =0.9999),平均回收率为98.48％,RSD为0.93％；丹酚酸B在0.493 6～4.936 0μg范围内线性关系良好(r =0.999 9),平均回收率为96.68％,RSD为1.52％.结论:所建立的定性、定量方法简便、准确、可靠、重复性好,可用于风痛消喷雾剂的质量监控.
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茴三硫的代谢产物及其相互转化研究
目的:研究茴三硫的代谢产物及其相互转化.方法:采用大鼠肝微粒体体外温孵,结合液相色谱质谱联用技术推测代谢物结构,并用高效液相色谱法测定原型药物与代谢产物的相互转化关系.结果:温孵体系中,茴三硫迅速脱甲基代谢为对羟基苯基三硫酮,并且均存在氧化产物,随后茴三硫及其氧化产物峰面积之和与代谢物对羟基苯基三硫酮及其氧化产物的峰面积之和是基本恒定的,而这时原型药物及3种代谢产物峰面积随时间的变化,是由于原型药物及脱甲基代谢物的氧化产物在温孵体系中被重新还原所引起的.结论:在体外温孵体系中,茴三硫存在脱甲基化、氧化和氧化产物的再还原3种反应.
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微针辅助左旋肉碱水凝胶制剂体内外经皮渗透性评价
目的:探讨微针经皮给药系统对强亲水性药物左旋肉碱经皮渗透性的影响.方法:选择改良的Franze扩散池,采用针高150 μm的实心硅微针阵列作用于猪耳朵皮肤进行体外经皮实验评价.制备卡波姆水凝胶作为左旋肉碱的给药载体,并与市售的左旋肉碱外用制剂进行渗透性比较.体内试验考察了大鼠贴敷左旋肉碱凝胶贴片6h血液以及皮肤中的药物浓度变化.结果:左旋肉碱微针体外累积渗透量较被动扩散提高了30倍.浓度为0.5％的卡波姆980水凝胶作为左旋肉碱药物载体,经皮渗透性优于市售制剂.体内试验表明,左旋肉碱经微针促渗后可进入体循环,在给药的1 ～6h期间血液以及皮肤中药物浓度保持平稳.结论:微针经皮给药系统能够有效地促进左旋肉碱的经皮渗透性,从而实现缓控释效果.
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极光激酶小分子抑制剂AT9283的合成
目的:合成极光激酶抑制剂AT-9283.方法:以3,4-二硝基苯甲酸为原料,经酰胺化,还原,关环,得到关键中间体5-吗啉基-4-甲基-2-(4-硝基-1H-3-吡唑基)-1H-苯并咪唑(4),4经还原后再与环丙胺成脲制得AT-9283.结果和结论:目标产物结构经IR,1H-NMR,13 C-NMR和ESI-MS确证.本合成路线条件温和,操作简单,总收率较高,而且整个过程不需要柱色谱纯化.
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感应压片机Korsch XP1数据采集方法研究
目的:建立稳定可靠的Korsch XP1压缩参数采集方法,用于研究药物粉体的压缩过程.方法:选择微晶纤维素、乳糖、甘露醇和复合纤维素等直压辅料进行压片,对影响Heckle曲线的平均片重和单片片重、记录片数和记录单元数进行考察.建立方法后选择Prolosv Easytab(塑性)、StaCap1500(弹性)和KCl(脆性)3种不同形变的物质进行验证.结果:合理的数据采集方法能够显著降低压缩参数的变异系数.结论:实验建立的方法可用于Korsch XP1研究药物粉体可压缩性的参数采集.
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高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片中的有关物质
目的:建立测定缬沙坦氨氯地平片中有关物质的HPLC法.方法:采用Kromasil C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为20 mmol·L-1庚烷磺酸钠溶液(含0.7％三乙胺,用磷酸调pH值至3.0)(A)-乙腈(B),梯度洗脱；柱温35℃;流速1.0 mL· min-1；进样量20 μL;检测波长237 nm.结果:缬沙坦、氨氯地平和各有关物质的分离符合要求,缬沙坦的已知杂质B、杂质C和氨氯地平的已知杂质D的线性范围及相关系数分别为:0.161 ～ 16.103 μg·mL-1(n=9,r=1.000 0),0.080 ～8.019 μg· mL-1(n=9,r=1.000 0),0.063 ～2.110 μg· mL-1(n=9,r=0.999 8)；检测限分别为0.41,0.72,0.88 ng;定量限分别为1.36,2.41,2.94 ng;回收率分别为99.8％(n=9,RSD为3.59％),98.6％(n=9,RSD为1.02％),108.5％(n=9,RSD =3.61％).结论:缬沙坦氨氯地平片中主成分与已知杂质及其他有关物质均分离良好,该方法简单、准确、可靠、专属性强,可用于缬沙坦氨氯地平片有关物质的考察.
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硫酸铵梯度法制备盐酸表阿霉素长循环脂质体
目的:用硫酸铵梯度法制备盐酸表阿霉素长循环脂质体.方法:以包封率为评价指标,通过单因素-正交试验设计优化脂质体处方及工艺.结果:大豆磷脂浓度2.5％,药物磷脂比1∶12.5,磷脂胆固醇比例4∶1,硫酸铵浓度200 mmol·L-1,载药孵育温度50℃,载药时间30 min,PEG2000-DSPE摩尔比4％,药物包封率达97.84％.结论:用优化后的处方制备的盐酸表阿霉素长循环脂质体包封率高,粒度分布范围较窄,平均粒径较小.
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载药肝动脉栓塞微球的发展现状
载药微球不仅结合了化疗和栓塞的双重作用,而且可在病灶部位缓慢释放药物,长期维持有效药物浓度.与传统化疗栓塞术相比其具有减毒、增效的优势,用于肝细胞癌的治疗已取得了令人鼓舞的成果.本文归纳了化疗栓塞微球载体在几何学、生物学及物理学方面的性质,介绍了前沿新进展以及明胶微球、DC Bead(R)与HepaSphere(R)等作为化疗药物载体在临床研究与应用的现状,并指出了化疗栓塞微球在载药机理、微球粒径、微球材料等方面的局限性及其将来的发展方向.
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氨甲环酸治疗月经过多的作用机制及临床应用
月经过多与局部血纤维蛋白溶解增加有关.氨甲环酸为一种合成的赖氨酸衍生物,其通过可逆性阻断血纤维蛋白溶酶原分子上的赖氨酸结合位点,发挥抗纤维蛋白溶解作用.研究证实氨甲环酸能有效治疗月经过多,减少月经失血达26％ ～ 60％,并显著改善患者生活质量.与安慰剂、NSAIDs、周期性黄体期口服孕激素或酚磺乙胺相比,氨甲环酸能更为有效地减少月经失血,安全性好,有望成为治疗月经过多的首选药物.
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国外2型糖尿病治疗部分新药的临床研发动态
2型糖尿病是一种慢性进展性代谢疾病,目前临床使用的许多传统抗糖尿病药物均存在局限性,因此开发作用于新靶点和新作用机制的2型糖尿病治疗新药成为当前研究的热点.本文对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、G蛋白偶联受体40(GPR40)激动剂及钠-葡萄糖同向转运体-2(SGLT-2)抑制剂等2型糖尿病治疗新药在国外临床研究中的有效性和安全性等方面进行了综述.
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培门冬酶对淋巴瘤患者凝血功能的影响
目的:探讨培门冬酶对淋巴瘤患者凝血功能的影响,为临床用药提供参考.方法:回顾性收集2010年1月-2013年3月我院使用培门冬酶患者的病历资料并进行分析,观察培门冬酶治疗前后凝血功能变化,按照2009年美国国立癌症研究所制定的不良事件通用术语标准(4.0版),将不良反应分为0～4级.结果:共有58例淋巴瘤患者接受了196例次培门冬酶治疗,其中54例患者共152例次培门冬酶治疗前监测了凝血功能,占总用药例次的77.6％；49例患者共128例次培门冬酶治疗后监测了凝血功能,占总用药例次的65.3％.用药后监测凝血功能的49例患者中,纤维蛋白原(FIB)降低者37例(75.51％),活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长者23例(46.94％),凝血酶原时间比值(PTR)升高者13例(26.53％),凝血酶原时间(PT)延长者4例(8.16％),凝血酶原活动度(PT％)升高者1例(2.04％),国际标准化比值(INR)升高者0例.结论:培门冬酶对淋巴瘤患者凝血功能的影响主要表现为FIB降低及APTT延长.临床使用时应予以重视,监测用药后凝血功能变化情况,采取适当措施以预防血栓、出血等不良反应的发生.
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含苯妥英钠抗癫痫药物治疗方案对骨密度和骨代谢影响的系统评价
目的:评价含苯妥英钠抗癫痫药物治疗方案对癫痫患者骨密度及骨代谢的影响.方法:在主要电子数据库检索文献(截止至2013年3月),纳入所有包含苯妥英钠抗癫痫药物且有对照试验研究的文献,用RevMan 5及Stata 12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入包括12 303例受试者在内的9个队列研究.结果显示,与对照组相比,服用抗癫痫药物的患者腰椎骨密度和血清25羟维生素D水平分别下降0.9(95％ CI:-1.73,0.08,P=0.03)和0.48个标准单位(95％ CI:-0.67,-0.030,P＜0.000 01),血清碱性磷酸酶升高0.73个标准单位(95％ CI:0.4,1.05,P＜0.000 01).结论:对服用含苯妥英钠抗癫痫药物的患者,应定期检查其腰椎骨密度、25羟维生素D和血清碱性磷酸酶的变化.
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药物诱导性自身免疫性疾病研究进展
药物诱导性自身免疫性疾病是长期用药引发的一种不良反应,表现为免疫系统对自身抗原进行反应的病理学过程,并终会因机体丧失对自身抗原的免疫耐受而产生自身抗体.本文从药物性自身免疫性疾病的定义、动物模型、发生机制等方面对药物诱导性自身免疫性疾病进行综述,以进一步认识药物诱导性自身免疫反应,并且通过探讨药物诱导性自身免疫性疾病的发生机制,为药物性自身免疫毒性的评价以及预测提供帮助.
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利用RAPD法为中药材标准物质建立DNA图谱
目的:建立中药材标准物质DNA图谱,为该药材鉴定提供参考和实验依据.方法:选取25种随机引物,利用随机扩增多态性DNA技术(Random amplified polymorphic DNA,RAPD)对提取出的中药材DNA进行PCR扩增,得到的产物进行琼脂糖凝胶电泳,并对特异性条带进行统计分析.结果:对68种中药材标准物质进行了考察,对其中8种常用于心血管保护的中药材进行了RAPD法DNA图谱的建立,寻找出它们的特异扩增产物.结论:RAPD法可以用来对中药材进行生物学鉴定,所建立的DNA图谱可用来为之后该种药材的鉴定提供依据.
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去势抗拒前列腺癌治疗新药卡巴他赛
去势抗拒前列腺癌(CRPC)在一线多西他赛失败后缺乏有效的二线治疗手段,是近年来临床上面临的一个难题.卡巴他赛是一种新型半合成紫杉烷类化合物,临床前研究中对多西他赛敏感及不敏感的肿瘤模型均显示出广谱的抗肿瘤活性.Ⅲ期临床研究显示,卡巴他赛较米托蒽醌显著提高多西他赛失败的CRPC的PSA和肿瘤客观缓解率,延长肿瘤进展时间和总生存时间.卡巴他赛常见的不良反应为血液学毒性,常见的非血液学毒性为腹泻.
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技术变革对新药研发组织模式演化的影响
制药产业是典型的知识、技术密集型产业,技术变革对新药的研发组织模式产生重大影响.本文借助组织演化理论建立分析框架,追溯了研发组织模式在技术变革影响下的演化历程,分析了演化的机制和趋势.研究提出:技术变革通过改变新药研发的技术范式与流程,引入新的管理技术与手段来实现组织模式的演化；在其驱动下,新药研发组织模式的演化已经并继续呈现网络化的趋势.
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医药领域专利复审和无效案件的统计分析
通过对近20年来我国医药领域专利复审和无效案件的统计分析,系统而全面地了解我国医药领域专利复审和无效案件概况.统计表明医药领域专利复审无效的案件数量逐年快速上升,在此基础上深入研究医药领域的专利复审和无效案件的长潜伏期特征,有助于做好专利的相关工作.
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已上市化学药品药学变更研究的基本技术考虑
变更研究是药品全生命周期研究的重要内容,研究者应当参照相关技术指导原则,评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响,进行相应的技术研究并按照《药品注册管理办法》的相关要求进行补充申请的申报.本文结合补充申请的审评情况,对已上市化学药品的药学变更研究的基本技术考虑进行了归纳,主要包括:立题合理性评估、变更事项及变更内容确定、变更风险分析、变更研究验证、结果评估等,供研究者从事变更研究参考.
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2012年浙江省疑似药品不良反应死亡病例报告分析
目的:分析药品在使用过程中可能导致患者死亡的主要特点和一般规律,为临床安全、合理用药提供参考.方法:对2012年浙江省药品不良反应监测中心收到的23例疑似药品不良反应死亡病例报告进行统计与分析.结果:抗感染药物引起的疑似死亡病例为多见(25.35％)；给药途径以静脉滴注所占比例大(71.83％)；超过半数病例在用药后2h内出现不良反应症状(78.30％)；患者死因中,因过敏样反应和过敏性休克导致死亡为多见(47.80％),其次为循环系统损伤、呼吸系统损伤致死等.结论:导致药品严重不良反应甚至死亡的主要因素可能为抗感染药物或静脉滴注给药方式的广泛应用,临床不合理用药和药品质量的良莠不齐等.应加强临床合理用药,提高药品质量控制水平.
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来那度胺的不良反应及其预防处理
来那度胺是一种新型的免疫调节剂,用于治疗多发性骨髓瘤和5q染色体缺失的骨髓增生异常综合征导致的输血性贫血,疗效显著.然而,近年来在其临床研究及应用过程中出现一些严重不良反应,例如血液毒性、深静脉血栓、新恶性肿瘤等等.由于这些不良反应具有可预测及可控的特点,对其进行分析总结将对来那度胺的合理应用加以提示,减低药物相关的毒性及不良反应,保障患者的安全.
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ELISA法测定恒河猴血清中艾塞那肽衍生物的抗药抗体
目的:建立测定恒河猴血清中艾塞那肽衍生物抗药抗体(ADA)的ELISA方法并进行验证,用于测定该药的抗药抗体.方法:将药物包被在96孔板中作为捕获试剂,捕获猴血清样本中的抗药抗体,羊抗猴IgG辣根过氧化物酶偶联二抗作为检测试剂与被捕获的抗药抗体结合.阴性对照孔加入的血清样本为经筛选的空白基质,而阳性对照孔直接包被经筛选的空白恒河猴血清,其中的IgG被包被于板孔中,其余步骤与阴性对照孔一致.方法建立后进行筛选判断阈值,确证判断阈值,方法精密度验证.结果:筛选判断阈值为0.1,方法批内批间精密度小于25％,样品复孔A值变异小于15％,确证判断阈值为84％游离药物抑制率.艾塞那肽衍生物连续给药13周后在恒河猴体内产生抗药抗体,抗体阳性率与对照药相当.结论:成功建立及验证该方法,并用于艾塞那肽衍生物长期毒性研究伴随免疫原性测定中,成为该药申请临床试验的报批资料之一.
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立壮志阻突发疫情,树雄心攀创高峰——《中国新药杂志》专访上海生物制品研究所有限责任公司陈则研究员
《中国新药杂志》:近年来,各种新发与再现传染病在不断威胁着人类健康和生命安全.如SARS、高致病性禽流感,2009年甲型H1N1流感以及今年的H7N9禽流感流行,据我们了解,在这几次紧急疫情中您都参与了相关防控工作,能否给我们讲一下您的经历和体会?陈则:确实如你所说,近年来,各种新发与再现传染病,特别是病毒性传染病疫情时有发生,世界范围内每隔几年都有新的疫情发生.就我个人而言,2000年回国后也已经参加了至少3次疫情的防控工作.
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