中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型靶向性表阿霉素复方脂质体的研制及其对侵袭性乳腺癌细胞的抑制效应
目的:构建新型靶向性载药脂质体、并考察其对侵袭性乳腺癌细胞的抑制效应.方法:以叶酸类似物雷替曲塞为靶向分子,通过与长循环磷脂材料进行化学合成,制备针对乳腺癌叶酸受体的靶向性功能材料;并将之修饰到脂质体上,以表阿霉素为抗癌药、姜黄素为抗耐药调控剂,制备靶向性表阿霉素复方脂质体;对该脂质体进行理化表征;在人源性低侵袭性乳腺癌MCF-7细胞和高侵袭性乳腺癌MDA-MB-231细胞中,考察其摄取情况和抑制效应.结果:由MALDI-TOF-MS分析证实,成功的制备了DSPE-PEG2000-raltitrexed靶向材料.构建的靶向性表阿霉素复方脂质体粒径约100 nm、分散均一、呈电中性.表阿霉素包封率约为95％,姜黄素包封率约为80％.流式细胞仪测定结果显示,相对于对照制剂,靶向性表阿霉素复方脂质体在2种癌细胞中摄取率均显著提高、对癌细胞抑制效果明显增强.结论:本研究合成了一种新的靶向性功能材料DSPE-PEG2000-raltitrexed,构建的新型靶向性表阿霉素复方脂质体可以明显抑制乳腺癌增殖,表现出抗高侵袭性乳腺癌的潜能.
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左旋延胡索乙素贴片及其体外经皮渗透研究
目的:考察左旋延胡索乙素贴片体外经皮渗透,筛选贴片佳处方.方法:采用Valia-Chien双室渗透扩散池进行体外经皮渗透实验,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,以HPLC测定左旋延胡索乙素的浓度.通过药物累积渗透量筛选药物浓度、透皮促进剂种类及浓度.结果:左旋延胡索乙素贴片佳处方含药量为6 mg·10 cm-2,月桂氮(革)酮浓度为20％,薄荷油浓度为15％,24 h平均累积渗透量为173.073μg· cm-2,渗透速率为7.818 μg·cm-2·h-1.结论:左旋延胡索乙素贴片有望成为新的给药制剂.
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孕二烯酮固体分散体缓释阴道环的制备及相关研究
目的:采用固体分散技术提高孕二烯酮的溶解度和体外溶出速率,制备21d缓释孕二烯酮固体分散体阴道环并进行相关研究.方法:为了提高孕二烯酮自阴道环中的释放量,将其制备成固体分散体,采用差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)和粉末X-射线衍射法(XRD)考察药物在固体分散体中的状态,并同时考察其体外溶出特性.本实验以道康宁硅橡胶为药物载体,采用热压硫化法制备阴道环,然后进行了体外释放研究并对释放曲线进行拟合.结果:制备的固体分散体大大提高了孕二烯酮的溶出速率,药物与载体的佳比例为l:1.药物在分散体中以无定形状态存在.孕二烯酮固体分散体阴道环中药物的释放呈21 d缓慢释放.结论:溶剂法制备的固体分散体,可显著提高药物的溶出速率,从而提高孕二烯酮阴道环中药物的释放.
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黑果枸杞内生真菌R43的次生代谢产物的研究
目的:对分离自黑果构杞根部的内生真菌R43进行鉴定,并对其发酵物的化学成分进行研究.方法:采用大米固体培养基对R43进行发酵;根据形态学特征和ITS序列对菌株R43进行鉴定;采用各种色谱方法分离乙酸乙酯提取物中的化学成分,并根据化合物的波谱数据确定结构.结果:经形态学特征及ITS序列鉴定菌株R43为塔宾曲霉(Aspergillus tubingensis).从其发酵产物中分离得到6个化合物,分别为rubrofusarin B(1),campyrone A(2),asperpyrones A(3),2,5-二羟基-苯乙酸(4),麦角甾醇(5),甘露醇(6).结论:化合物4为首次从真菌发酵产物中分离得到.化合物1对大肠杆菌有很好的抑制活性,小抑菌浓度为1.95 μg· mL-.
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单硝酸异山梨酯缓释微丸胶囊的制备及质量控制
目的:制备单硝酸异山梨酯缓释微丸胶囊并建立其质量控制方法.方法:采用湿法制粒及挤出滚圆制粒制得速释微丸;使用流化床包衣制得缓释微丸;用高效液相色谱法对其制备的微丸胶囊进行含量、有关物质及释放度检测.结果:佳处方工艺条件为单硝酸异山梨酯60 g、微晶纤维素PH101 120 g、羟丙基纤维素HPC-LS 20 g,加入适量黏合剂,制得速释微丸;缓释微丸包衣增重为15％,制得缓释微丸;所制备的缓释微丸胶囊为速释微丸与缓释微丸混合组成(3∶7,w/w).其3批样品平均释放度分别为1 h(28.07±2.15)％,2 h(40.01±1.12)％,4 h(63.28±0.76)％,6 h(72.38 ±0.94)％,8 h(73.55±1.37)％,3批含量测定分别为97.34％,96.99％,97.10％,平均含量97.14％,RSD为0.18％.杂质测定未出现硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯杂质峰.结论:制剂工艺简单,缓释效果理想,稳定性好,质量可控.
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积雪草酸脂质纳米粒的微观结构及其对肠吸收动力学的影响
目的:制备和表征积雪草酸(asiatic acid,AA)的脂质纳米粒AA-SLN和AA-NLC,考察微观结构及其对大鼠在体肠吸收动力学的影响.方法:以单硬脂酸甘油酯及油酸为脂质载体,采用溶剂扩散法制备AA-SLN和AA-NLC,从包封率、载药量、粒径、形态、晶型等方面进行表征,并运用大鼠在体单向灌流模型,考察AA及其纳米粒间的肠吸收差异.结果:制备的AA-SLN和AA-NLC粒径分别为(208±24)和(310±11) nm,包封率分别为(67.6±5.5)％和(77.9±4.8)％.纳米给药后,药物吸收剂量分数(fa)和肠腔有效吸收系数(Peff)较原料明显提高(P＜0.05);随着给药剂量的增加,fa,Peff和吸收速率常数(Ka)均有所下降;由于NLC与SLN微观结构存在差异,吸收百分率及参数均有差异.结论:纳米粒子对AA在大鼠小肠的吸收有促进作用,微观结构的差异影响小肠吸收.
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温敏凝胶用于多肽与蛋白质药物的研究进展
近年来蛋白质和多肽药物被广泛开发和应用但因其生物半衰期短,大多需要频繁给药,患者顺应性不佳.温敏凝胶可实现药物长期持续释放,患者用药的顺应性,现已用于蛋白质与多肽药物的递送.笔者综述了常见的温敏凝胶材料及其应用在多肽与蛋白质药物递送中的研究进展,并对温敏凝胶用于生物大分子药物递送的前景进行了展望.
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自乳化药物传递系统的研究进展及存在问题
本文围绕自乳化药物传递系统研发过程中的处方筛选、制备技术与方法、质量评价与控制以及基于自乳化技术的新制剂几部分对自乳化药物传递系统近几年新研究进展进行总结.
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棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症急性期的开放性研究
目的:评价棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症急性期临床疗效及安全性,初探长效针剂在首发精神分裂症患者中的应用.方法:采用开放性、单臂临床观察研究.共入组58例患者,男性23例,女性35例(其中首发患者27例,复发急性期患者31例),患者均按照棕榈酸帕利哌酮的说明书,第一针起始剂量150 mg,d8注射100 mg,之后每月注射1针,剂量视临床症状控制及既往治疗情况在75～150 mg中选择.观察时间为13周.疗效评价指标为PANSS总分及CGI-S,应用药物不良反应量表(TESS)评定安全性.结果:治疗13周末,入组总体患者有效率达82.8％,首发患者组有效率为85.2％,复发患者组有效率为80.6％;两组间比较无统计学差异(P =0.549).不良事件2/3左右发生于注射药物后的1～2周内,多为一过性,无需特殊处理,主要为注射部位疼痛、失眠和静坐不能等.结论:棕榈酸帕利哌酮对精神分裂症急性期疗效显著,可显著改善首发精神分裂症患者症状,并具有良好的安全性.
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高效液相色谱法测定缬沙坦氢氯噻嗪片中缬沙坦对映异构体
目的:建立正相高效液相色谱法检测缬沙坦氢氯噻嗪片剂中缬沙坦对映异构体.方法:采用三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯纤维素)涂覆多孔硅胶微球色谱柱(OD-H,250mm×4.6 mm,5μm),以正己烷-异丙醇-三氟乙酸(75∶25∶0.1)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长为230 nm,进样量为10μL,柱温为25℃.结果:在上述色谱条件下缬沙坦与缬沙坦对映异构体可有效分离,分离度为2.8,缬沙坦对映异构体检测限为3 ng,定量限为10 ng,在1～50 μg·mL-1 (r =0.999 8)浓度范围内线性关系良好.结论:本方法操作简单,灵敏度高,结果可靠,可作为缬沙坦氢氯噻嗪片中缬沙坦对映异构体的检查方法.
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金属基质蛋白酶类抗癌靶点及靶向多肽药物研究进展
金属基质蛋白酶(MMP)作为锌依赖性肽链内切酶,家族成员繁多,与肿瘤的发生发展密切相关,所以经常将MMP作为抗癌靶点进行药物研究.早期的MMP靶点类抗癌药物是MMP的天然抑制蛋白——MMP组织抑制剂(TIMP),后来通过研究又发现了很多化学分子抑制剂(如马马司他、坦诺司他、普啉司他),但这些化学药物临床有效性和安全性较差,很难应用于临床.多肽类抑制剂由于具有相对分子质量小、结合效率高等优点比较适合作为金属基质蛋白酶的分子抑制剂或靶向释药载体.本文对MMP这一靶点和抗癌药物的研究进展进行介绍.
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重组人抗血栓蛋白质控方法和质量标准研究
目的:建立重组人抗血栓蛋白(recombinant human antithrombus protein,rHAP)的质控方法和质量标准.方法:采用活化部分凝血活酶时间法(APTT法)测定生物学活性;还原型SDS-PAGE测定相对分子质量;非还原SDS-PAGE和反相高效液相色谱测定纯度;胰蛋白酶酶切后用反相高效液相色谱法分析肽图;其余检测项目按2010年版《中华人民共和国药典》三部规定进行.结果:用建立的方法对原液和成品进行了检定,各项指标均符合《人用重组DNA制品质量控制技术指导原则》和2010年版《中华人民共和国药典》三部的要求.结论:建立的质控方法和质量标准能够保证产品安全、有效、质量可控,可用于注射用重组人抗血栓蛋白产品的常规检定.
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膀胱过度活动症治疗新药米拉贝隆
米拉贝隆是一种新型、有效及高选择性的β3受体激动剂,能增加膀胱容积、降低膀胱自主收缩的频率、延长排尿间歇,进一步安全有效地控制膀胱过度活动症.临床研究证实,米拉贝隆可以显著减少24 h尿失禁次数及排尿次数并增加平均每次排尿尿液体积,在改善尿急发生和夜尿增多等方面也有很好的疗效,且具有良好的安全性和耐受性,为治疗膀胱过度活动症改善患者生活质量提供了新的治疗手段.
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四氯化碳急性肝损伤毒性病理学诊断方法探讨
在研发和申报对化学性肝损伤有保护作用的药物以及有辅助保护功能的保健食品时,常采用实验大鼠或小鼠的四氯化碳(CCl4)肝损伤模型作为检验方法.目前,对化学性肝损伤有辅助保护功能的检验方法遵循《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版),采用四氯化碳急性肝损伤模型,实验后检测ALT,AST中任意一项和肝脏组织病理学诊断结果为阳性,方可诊断为有效.由于现有技术规范在组织病理学评价方法在实际诊断中难以执行,因此;客观、科学、可行的组织病理学诊断方法在本检验中显得极其重要,本文就急性肝损伤模型的组织病理学诊断方法进行探讨并提出建议.
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药品注册管理办法中3和4类药物人体药动学研究有关问题思考
我国药品注册管理办法规定的3、4类药物在上市前需要进行人体药动学研究,但在设计、开展以及评价此类研究时,并没有法规方面的具体要求可供参考.本文从桥接的角度来分析此类研究的目的、存在的问题、进行种族差异分析以及开展此类研究时需要注意的方面.期望该类研究通过精心设计和分析,达到支持新药上市申请的目的.
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从药品技术审评谈临床试验的数据标准化
申办者向药品审评机构递交的临床试验数据格式或结构千差万别,给审评人员带来巨大的挑战,需要花费大量的时间用于理解递交的数据.临床试验数据采纳CDISC标准已在国际药品监管机构(FDA,EMA,PMDA)达成一定的共识.本文主要从药品技术审评的角度,阐述CDISC标准对提高审评质量和效率所带来的促进意义,并对药品审评中心牵头启动的研究建立临床试验数据标准化专项工作进行简单介绍.
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注射用兰索拉唑在输液中的配伍稳定性及联合用药中的配伍禁忌
目的:探讨临床上与注射用兰索拉唑与常用输液的配伍稳定性及其在联合用药中的配伍禁忌,为其在临床中的合理使用提供参考,确保患者的用药安全.方法:通过检索国内数据库,查阅近年来有关注射用兰索拉唑在联合用药中存在的配伍禁忌及其在常用输液中配伍稳定性研究的相关文献,并对结果进行分析及总结.结果:注射用兰索拉唑在0.9％氯化钠注射液中配伍6h内稳定,其与多种药物联合应用存在配伍禁忌.结论:注射用兰索拉唑在临床使用时应采用0.9％氯化钠注射液配伍,同时应充分认识并掌握丹参注射液的配伍禁忌,减少其不良反应的发生.
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试论中药临床研究阳性对照药选择的原则及方法
近年我国开展了大量的中医药临床试验,虽然试验质量在不断提高,但还存在着诸多不足.对照药的选择是决定临床试验成功的关键环节,对照药物的设置不合理,如药物之间缺乏可比性,对照药物的安全性和有效性存在质疑等,都会严重影响试验结果.本文就临床试验中阳性对照药的选择原则和方法进行探讨,认为选择阳性对照药需要遵守安全、有效、可比的原则,选择过程要经过剖析试验目的、筛选潜在药物、参考专家意见等环节,以期为今后开展临床试验选择阳性对照药物提供借鉴.
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以ISO9000质量管理体系理念实施临床试验机构管理
本文借鉴ISO9000质量管理体系理念,探讨临床试验机构项目管理模式.根据临床试验相关法律/法规、标准操作规程(SOP)和实际工作要求,应用过程方法建立阜外医院药物临床试验机构质量管理体系.主要活动包括制定管理职责,对临床试验项目实施流程和过程管理,完成对项目管理的评估,发现管理过程中存在问题,实施纠正措施和持续改进.通过制定计划、实施管理、监督检查和持续改进使机构质量管理体系有效运行,提高临床试验管理水平,满足申办者/CRO申请药品注册的要求.
