丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用

目的:观察丁苯酞(恩必普)对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用.方法:按已定型的双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)模型,用光化学法造成大脑中动脉闭塞(MCAO)致大脑中动脉血栓形成.94只MCAO大鼠随机分为丁苯酞治疗组、生理氯化钠溶液(NS)对照组各47只,另取3只RHRSP作为假手术组.治疗组于MCA闭塞d1起po丁苯酞150 mg·kg-1,bid,给药10 d.每日行神经行为学评分, d10处死大鼠取脑进行TTC染色及常规病理检查,观察局部血栓梗死灶微血管等的变化.结果:丁苯酞治疗1～6d的神经行为学评分均明显增加(如d4治疗组(17.14±0.38)分, NS组(15.29±1.11)分,P<0.05);治疗组梗死面积为(6.94±2.11)mm2,梗死灶占前脑面积百分比在治疗组为(1.82±0.50)%,均显著低于NS组[(8.90±1.96)mm2和 (2.40±0.65)%,均为P<0.05];治疗组局部血栓变小、梗死灶及周围微血管增生也显著多于NS组(79% vs 62%,P<0.05),灶内出血发生率减少.结论:丁苯酞可改善病灶局部循环,减小梗死面积,减轻脑组织损伤,恢复神经功能.

水蛭素对凝血酶诱导血管内皮细胞与中性粒细胞表达黏附分子的影响

目的:研究水蛭素对凝血酶诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达细胞黏附分子(ICAM-1)和中性粒细胞表达膜整合素CD11b的影响.方法:用酶消化法获得HUVEC,密度梯度离心和重力沉降法分离人外周血细胞中性粒细胞.用酶联免疫吸附测定HUVEC在凝血酶、水蛭素作用下ICAM-1的变化,同时以免疫荧光流式细胞术检测中性粒细胞表达CD11b水平的变化.结果:与对照组相比,凝血酶诱导的HUVEC 表达ICAM-1显著增多,随时间延长,ICAM-1的表达递增,高峰在24 h.凝血酶使中性粒细胞CD11b的表达也显著上调,6 h平均荧光强度明显增加,随时间延长逐渐升高,高峰在24 h.水蛭素和肝素对凝血酶诱导的HUVEC 表达ICAM-1和中性粒细胞表达CD11b均有明显的抑制作用,且水蛭素抑制ICAM-1的表达强于肝素,尤其在ICAM-1表达的高峰期,对CD11b表达的抑制作用水蛭素与肝素无明显差别.结论:水蛭素可以明显抑制凝血酶诱导的HUVEC 表达ICAM-1和中性粒细胞表达CD11b.

江浙蝮蛇毒镇痛组分对吗啡依赖大鼠尾状核神经肽的调控作用

目的:研究江浙蝮蛇毒镇痛C4组分对大鼠尾状核中神经肽水平的调控作用.方法:应用微透析技术,探针定位于大鼠尾状体,以人工脑脊液透析,HPLC检测亮氨酸脑啡肽、β-内啡肽和P物质的含量,动态监测其变化.结果:在吗啡依赖大鼠给予C4组分后,尾状核亮氨酸脑啡肽含量显著增高,为可乐定组的1.5倍,并持续作用8h以上,而β-内啡肽和P物质含量变化较小.结论:C4组分主要作用于亮氨酸脑啡肽,通过提高其含量发挥镇痛作用.

黄芪多糖对大鼠局灶性脑梗死的影响

目的:研究黄芪多糖对大鼠局灶性脑梗死的影响及其作用机制.方法:60只大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,黄芪多糖大、中、小剂量(2,1,0.5g·kg-1·d-1,ig)组和阳性对照步长脑心通组(1 g·kg-1·d-1,ig),每组10只.治疗组于术后3 h,1 d,2 d,3 d和4 d给药,bid.用光化学诱导方法造成大鼠局灶性脑梗死,观察造模后各组大鼠的一般情况,进行神经功能评定;以及造模后5 d时各组大鼠的脑梗死体积及病理学变化,进行统计学分析.结果:神经功能评定各组大鼠间无统计学差异,脑缺血5 d后,黄芪多糖大、中剂量组与步长脑心通组脑梗死体积明显小于模型对照组及黄芪多糖小剂量组,梗死灶缺血性损伤明显减轻;黄芪多糖作为单药成分在大剂量给药时疗效可与步长脑心通复方制剂疗效相当.结论:黄芪多糖对光化学诱导大鼠局灶性脑梗死具有治疗作用.

施必止吸收性氧化纤维素止血胶囊的止血机制研究

目的:研究施必止吸收性氧化纤维素胶囊的止血作用机制.方法:以小鼠为受试动物,测定出、凝血时间;以大鼠为受试动物,测定白陶土部分凝血活酶时间;以家兔为受试动物,测定血浆复钙时间和凝血酶原时间.结果:施必止能明显缩短小鼠的出、凝血时间和大鼠的白陶土部分凝血活酶时间,能明显缩短家兔的血浆复钙时间和凝血酶原时间.结论:施必止可能通过激活内源性和外源性凝血系统,发挥较好的止血功能.

重组人促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用

贫血是肿瘤患者的常见合并症, 既往治疗肿瘤相关性贫血多用输血,存在诸多缺点及风险.近年来重组人促红细胞生成素在肿瘤相关性贫血中的应用日益受到重视.现简述重组人促红细胞生成素的药物类别、适应证、用法用量、临床应用、缺点、不良反应、使用现状及应用限制等.

发现毒理学的研究进展

发现毒理学又称为开发前毒理学(Predevelopmental Toxicology),是指在创新药物的研发早期,对所合成的系列新化合物实体(New Chemical Entities, NCEs)进行毒性筛选,以发现和淘汰因毒性问题而不适于继续研发的化合物,指导合成更安全的同类化合物.发现毒理学的研究既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗.笔者就发现毒理学研究的定义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简述.

生物技术药物在血管炎中的应用

血管炎常用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,但疗效不尽如人意.近年来,不断有新的生物技术药物应用于原发性血管炎,包括肿瘤坏死因子抑制剂、重组人干扰素α-2a、抗CD52抗体/抗CD4抗体、抗CD20抗体及抗CD18抗体.初步结果显示生物技术药物对难治性血管炎具有较好的疗效,是治疗血管炎的一个新的途径,但其确切疗效及不良反应有待今后大规模的多中心、随机对照试验证实.

手性药物拆分技术研究进展

对外消旋体进行拆分是获得手性药物的重要方法.综述了手性拆分方法及其分类,分别为结晶拆分法,包括直接结晶法、形成非对映体的结晶法、组合拆分法等;复合和包合拆分法,包括包结拆分法;色谱拆分法等,并结合一些药物对新近发展起来的手性药物拆分技术做了介绍.

奥曲肽对肝硬化患者窦性心律的影响

目的:观察奥曲肽治疗肝硬化门脉高压症患者时对窦性心律的影响,并对奥曲肽降低门脉压力的作用机制进行探讨.方法:249例住院的肝硬化门脉高压症合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者,根据是否应用奥曲肽分成奥曲肽组(n=153)和对照组(n=96).奥曲肽组用奥曲肽0.3～0.7 mg·d-1,其他治疗与对照组相同.对两组患者在治疗前、治疗后24 h,72 h及1周时的血压和心率进行监测.结果:治疗前后两组间的血压及治疗前、治疗后24 h时两组间的心率均无差异,而治疗后72 h及1周时奥曲肽组的心率均明显低于对照组,而且奥曲肽组窦性心动过缓的发生率达6.54%(10/153),高于对照组的1.04%(1/96).结论:奥曲肽可明显降低肝硬化门脉高压症患者的心率,并可引起部分患者严重窦性心动过缓.

前列地尔对慢性重型乙肝患者血清肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察前列地尔脂微球载体注射液(Lipo-PGE1)对慢性乙型重型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:选择慢性乙型重型肝炎患者60例,随机分为试验组(n=30)及对照组(n=30),对照组用综合疗法,试验组在对照组治疗基础上加用Lipo-PGE1 10 μg加入250 mL 葡萄糖溶液静滴,qd, 疗程4周.观察治疗前后血清TNF-α的变化.结果:试验组治疗后血清TNF-α水平为(164.47±10.89)pg·mL-1与治疗前(375.44±12.15 )pg·mL-1相比显著下降(P<0.001);对照组治疗后血清TNF-α水平(263.39±10.85)pg·mL-1,与试验组比较差异有显著性(P<0.001).结论:Lipo-PGE1注射液可降低慢性乙型重型肝炎患者血清TNF-α的水平,是其治疗慢性重型肝炎的作用机制之一.

795例肠外营养支持的回顾性分析

目的:对795例患者的肠外营养支持进行回顾性分析.方法:对行肠外营养支持的399例患者进行治疗前后淋巴细胞计数、血浆白蛋白和血浆锌离子浓度等营养学指标的比较,并选择行肠外营养的患者198例与行单一静脉营养的患者198例进行营养学指标的比较,同时比较不良反应和依从性.另选择25例有单一静脉营养史患者25例,分为足量组13例和低氮组12例,分别按照1.0～1.5和0.6 g·kg-1·d-1逐渐在3 d内递增到1.0～1.5 g·kg-1·d-1给予氨基酸,其余营养支持相同, 进行营养学指标的比较.结果:与治疗前比较,行肠外营养支持后患者的白蛋白、淋巴细胞计数、锌离子浓度等均显著增加(P<0.05).与单一静脉营养相比较,行肠外营养患者的白蛋白、淋巴细胞计数、锌离子浓度等也均显著增加(P<0.05),同时不良反应和依从性较好.足量组与低氮组比较,白蛋白值显著增加,而淋巴细胞计数、锌离子浓度无显著性差异.结论:肠外营养支持可以显著改善营养不良.

依卡倍特钠治疗胃溃疡及胃炎的疗效和安全性

目的:研究依卡倍特钠治疗胃炎、胃溃疡的有效性与安全性.方法:采用多中心随机双盲对照方法.入选患者225例,其中胃溃疡90例,糜烂性胃炎135例.胃溃疡研究:试验组(n=46)口服依卡倍特钠1 g bid及雷尼替丁150 mg bid,对照组(n=44)口服雷尼替丁150 mg bid,疗程均为4周.糜烂性胃炎研究:试验组(n=69)口服依卡倍特钠1 g bid,对照组(n= 66) 口服替普瑞酮50 mg tid,疗程均为4周.内镜下观察胃溃疡和胃炎的愈合率,检测治疗前后胃黏膜组织的前列腺素(PG)含量,并观察两组的不良反应.结果:试验组胃溃疡有效率(S1+S2)为65.22%(30/46),对照组为63.64%(28/44),组间比较无显著性差异(P>0.05),但痊愈率(S2)试验组显著高于对照组(39.13% vs 15.91%,P<0.05);治疗1周试验组疼痛缓解迅速,与对照组比较有显著性差异(P<0.05).试验组内镜下糜烂性胃炎的糜烂灶愈合率为68.12%(47/69),对照组为65.15%(43/66),组间比较差异无显著性(P>0.05);试验组胃黏膜PG水平治疗后显著增加[与用药前差值为(8 397±14 978)pg·mL-1,P<0.01],对照组无明显变化.两组不良反应均轻微.结论:依卡倍特钠治疗胃溃疡、胃炎安全有效.

国产与进口喹硫平治疗精神分裂症的疗效比较

目的:评价国产与进口喹硫平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性.方法:随机选择本院门诊及住院精神分裂症患者76例,分为试验组38例和对照组38例,分别口服国产及进口喹硫平150～600 mg·d-1,疗程8周.结果:试验组痊愈率为65.8%,有效率为89.5%;对照组痊愈率为68.4%,有效率86.8%,两组疗效差异无显著性(P>0.05).两组的不良反应均轻微,安全性好,常见的不良反应有失眠、激越、嗜睡、头疼、心动过速、体位性低血压和体重增加.结论:国产喹硫平对精神分裂症的疗效肯定,使用安全性和耐受性好,与进口喹硫平疗效相当.

圣约翰草提取物对肠易激综合征患者自主神经功能的影响

目的:评价抗抑郁药圣约翰草提取物对肠易激综合征(IBS)患者自主神经功能的影响.方法:选取30例IBS患者和20 例健康女性为试验组和对照组,独立进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)的心理测评,并在4℃的冷水浸手及60 mmHg压力下直肠扩张,进行扩张前后心率变异率(HRV)的短程频域分析;试验组服圣约翰草提取物300 mg,tid,治疗8周后重复上述测试.结果:试验组的焦虑和抑郁评分均显著高于对照组(P<0.01);冷水试验后、直肠扩张前后试验组的短程频域分析中低频/高频比显著降低(P<0.01),提示患者的迷走神经活性降低,而交感神经张力增强.圣约翰草提取物治疗后,试验组的焦虑和抑郁评分均显著下降(P<0.01),而在冷水试验及直肠扩张前后的低频/高频比显著升高(P<0.05).结论:圣约翰草提取物治疗IBS时可改善患者的心理状况及自主神经的反应性.

紫杉醇/奥沙利铂/5-氟尿嘧啶联合治疗31例晚期或转移性胃癌

目的:观察紫杉醇/奥沙利铂/5-氟尿嘧啶方案治疗晚期或转移性胃癌的客观疗效、疾病进展时间、生存时间和毒性反应.方法:入选31例晚期或转移性胃癌患者接受紫杉醇80～100 mg·m-2(d1,d8), 奥沙利铂130 mg·m-2(d2), 5-氟尿嘧啶 400～500 mg·m-2(d2～6), 21 d为1周期,疗程2～6周期.结果:总有效率为51.6%,中位疾病进展时间(TTP )为5个多月, 中位生存时间(MST)为13个月, 1年生存率为41.9%,2年生存率为13%.常见的毒性反应为白细胞和中性粒细胞减低、腹泻和周围神经毒性反应等.结论:紫杉醇/奥沙利铂/5-氟尿嘧啶联合化疗方案治疗晚期或转移性胃癌的疗效显著、耐受性较好.

依达拉奉治疗急性脑梗死50例

目的:观察依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效和安全性.方法:100例急性脑梗死患者随机分成两组,分别给予依达拉奉(试验组,n=50)及丹参注射液(对照组,n=50)治疗,试验组用依达拉奉注射液30 mg加入生理氯化钠溶液250 mL中静滴,bid,对照组用丹参20 mL加入生理氯化钠溶液250 mL 静滴,qd,14 d为一个疗程.评价治疗前后神经功能缺失评分的变化及疗效,监测用药前后肝、肾功能的变化.结果:试验组自治疗d7起神经功能显著改善,与对照组相比差异有显著性(P<0.05),至d28差异更显著(P<0.01),试验组有效率(86%)明显高于对照组(64%);两组患者治疗前后肝、肾功能指标无明显改变.结论:依达拉奉治疗急性脑梗死是安全有效的.

精神分裂症患者长期服用利培酮后体重增加的随访观察

目的:探讨精神分裂症患者长期服用利培酮后体重增加的问题.方法:对单一服用利培酮治疗,出院时致体重增加≥3 kg的41例患者进行了为期24个月的跟踪门诊随访.所有患者均每3个月来门诊1次,由原主治医师负责体检、精神检查、心理治疗及指导用药等.数据采用t检验.结果:41例入组患者有10例因病情反复退出研究,实际完成31例.与入院时比较,患者出院后的第6～18个月体重明显增加,其中第9,12个月为显著(P＜0.01).第21,24个月后体重逐渐回复到入院时的水平(P＞0.05).女性患者体重增加高峰为出院后的6～12个月,而男性是12～15个月.结论:短期服用利培酮后患者体重增加,长期又可逐渐回落到原来水平.

新型抗纤维化药物吡非尼酮

吡非尼酮是正在开发中的新型抗纤维化药物,具有广谱的抗肺、肝、肾、心和腹膜纤维化作用,其作用机制包括:抑制脂质过氧化,减少转化生长因子β(TGF-β)、血小板源性的生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的生成,从而减轻炎症反应.和目前常用的抗纤维药物相比,本品不良反应较低.现对其药动学、药理作用、临床试验、作用机制和不良反应进行综述.

露畅

[通用名称] erdosteine,厄多司坦[化学名称] (±)-N-[-2-(羧甲基巯基)-乙酰基]-高半胱氨酸硫内酯

派通欣

[通用名称] reteplase,瑞替普酶(rPA)[化学组成] rPA是非糖基化组织型纤溶酶原激活物的变异体,含有绞链区2(Kringle2)及人组织型纤溶酶原激活物的酶结合点,含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中的355个(氨基酸1-3和176-527).这种蛋白质是从大肠杆菌中无活性的包涵体内得到的,在体外经折叠后(空间结构改变)转变为活性形式.

HPLC法测定景天加灵片中红景天苷含量

目的:建立HPLC法测定景天加灵片中红景天苷的含量.方法:采用DIAMONSIL C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱, 以乙腈-0.1%磷酸溶液(5.3:94.7) 为流动相, 流速为1.0 mL·min-1,检测波长280 nm, 柱温30℃.结果: HPLC法测定的线性范围为0.102～1.524 μg ,r=0.999 8;精密度0.32 %(n=5);平均回收率为99.9%.结论:采用HPLC测定景天加灵片中红景天苷含量的方法简便,快速.

HPLC法测定凉血祛风糖浆中牛蒡苷的含量

目的:建立凉血祛风糖浆中牛蒡苷的含量测定方法.方法:用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm,瑞士迪马);流动相:乙腈-水(25:75);检测波长:280 nm;流速:1.0 mL·min-1.结果:牛蒡苷对照品在0.247 2～1.236 0 μg范围内,进样量与峰面积间呈良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率为99.36%.结论:本方法操作简便,结果准确,重现性好,可用于控制该制剂的质量.

高效液相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量

目的:建立HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60:40:0.1)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为225 nm,柱温40℃.结果:线性范围为5.0～100 μg·mL-1 (r=1.000),相对标准偏差为0.4%～0.5%.结论:本实验建立了一种灵敏、快速、准确的HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦的含量.

HPLC法比较2种银杏外种皮多糖的相对分子质量及含量

目的:采用HPLC法比较2种银杏外种皮多糖的相对分子质量及含量.方法:从银杏外种皮中提取出多糖,分别于常温下贮藏5年和3年后测定并比较其相对分子质量和含量.以右旋糖酐为标样,采用HPLC法,PL aquagel-OH MIXED(300mm×7.5 mm,8 μm)色谱柱,柱温25℃,示差折光检测器,流动相为超纯水,流速1.0 mL·min-1.结果:贮藏5年和3年的2种银杏外种皮多糖的平均相对分子质量分别为10 825.3(RSD=0.45%)和11 062.5(RSD=0.78%);其多糖含量分别为66.8%(RSD=5.9%)和68.7%(RSD=3.4%).结论:在常温下,银杏外种皮多糖随着贮藏时间的延长,其相对分子质量和含量会发生变化.

205例药品不良反应报告综合评价

目的:对湖州市药品不良反应监测中心药品不良反应(ADR)报告进行综合评价与分析.方法:2004年8-12月205例ADR报告就年龄与性别分布、给药途径、ADR类型和程度、药品分类、累及器官及严重ADR进行分类统计和分析评价.结果:ADR涉及112个药品品种.抗感染药引起的ADR 115例,占56.10%;严重ADR 26例,死亡2例;ADR引起皮肤损害较多,共111例,占46.64%.结论:应继续加强不易观察及慢性ADR的监测.

卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用

目的:以氢氯噻嗪为模型药物,卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素(HPMCSH4000)为骨架材料制备氢氯噻嗪缓释片,并对影响其释放的因素进行考察.方法:以HPMCSH4000和卡波姆71G为亲水性骨架材料,湿颗粒法压片制备氢氯噻嗪缓释片,采用中华人民共和国药典2000年版二部收载的溶出度测定方法II(桨法),测定药物的体外释放度,以一级方程的相关系数(r),t30,t50和t75为指标进行处方筛选,并考察影响氢氯噻嗪释放的因素.结果:优处方的r,t30,t50和t75符合实验要求,制备的缓释片释放曲线符合一级释放方程,卡波姆71G和HPMCSH4000的用量、压片压力、释放介质的pH值、桨法转速对药物的体外释放均有一定影响.结论:以卡波姆71G和HPMCSH4000为骨架材料,可以制备出具有理想释药的氢氯噻嗪骨架缓释片.

双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放度研究

目的:研制双氯芬酸钠缓释片,并考察其释放度和稳定性.方法:释放介质选用经脱气处理的蒸馏水900 mL,用紫外分光光度法测定双氯芬酸钠缓释片0.5,2,4,8 h不同时间的累积释放量,测定波长276 nm,转速100 r·min-1.结果:该缓释片体外近零级释放,符合原设计要求,稳定性较好.结论:所研制的双氯芬酸钠缓释片工艺简单,稳定性好,能满足批量生产的要求.

阿司匹林口腔崩解片的研制

目的:研究阿司匹林口腔崩解片的佳处方和制备工艺.方法:选用微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素作为崩解剂,通过湿法制粒压片制备,以体外崩解时间为指标,正交试验优化处方,并测定体外和人体口腔内的崩解时间及体外溶出度等质量评价指标.结果:优选处方的口腔崩解片的体外崩解时间为(9.26±0.06)s,口腔内的崩解时间为(31.82±2.17)s,体外释放非常迅速,2min之内释放76.9%.结论:本研究所得的处方和工艺可以制备性能优良的阿司匹林口腔崩解片.

聚苯乙烯磺酸钠理化性质的考察

目的:考察新型药用辅料-聚苯乙烯磺酸钠的基本理化性质.方法:测定聚苯乙烯磺酸钠不同粒径下含水量,湿真密度,交换容量,溶胀率等基本理化性质.结果:聚苯乙烯磺酸钠粒径减小,含水量增大,湿真密度减小,交换容量增大,溶胀率增大.结论:聚苯乙烯磺酸钠的基本理化性质均受粒径影响.

蚓激酶白蛋白纳米粒中的酶活力测定

目的:测定蚓激酶白蛋白纳米粒中蚓激酶的活力.方法:以对甲基苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐(TAME)为底物测定蚓激酶的活力,通过载药量与包封率2个指标进行质量评价.结果:白蛋白测定方法的RSD均小于0.3%,高、中、低浓度平均回收率分别为(99.47±0.93)%,(98.51±1.42)%,(98.69±2.43)%;蚓激酶测定方法的高、中、低浓度的RSD分别为0.62%,0.37%,1.82%,平均回收率分别为(99.25±1.98)%,(97.61±1.13)%,(97.15±2.21)%.蚓激酶白蛋白纳米粒的载药量为(4.84±0.41)%,包封率为(84.14±3.41)%.结论:通过测定蚓激酶白蛋白纳米粒中蚓激酶活性和白蛋白的含量,确定蚓激酶载药量与包封率,所建立的酶学测定方法快速简便、适用可行.

影响GLP实验室工作质量的因素分析

GLP实验室目前主要从事药物非临床安全性评价研究工作.药物非临床安全性评价已逐步实施GLP,其目的是提高药物非临床研究的质量和技术水平,保证人类用药安全有效.

跨国制药公司在华投资趋势分析

在医药行业,世界排名前20的制药企业都已在中国投资建厂.许多外国制药巨头通过独资、合资控股等方式进军中国市场.从1980年我国出现第一家合资医药企业开始,20年间三资企业蓬勃发展,截止到2002年已批准2159家,成为医药经济一个新的增长点和医药行业发展的重要力量.而中国加入WTO和中国医药市场巨大的吸引力必将为跨国制药公司在华投资提供新的空间.

药品研发中防腐剂的应用及质控

药品研发是涵盖多专业、多学科的一项综合性系统工程,制剂的处方组成研究是其中基础的研究工作.通过对制剂处方组成的全面研究,分析处方中各组分所起的作用,寻找处方中各组分之间的合理配比,从而获得科学、合理的制剂处方组成,保证临床用药的安全有效.防腐剂作为制剂处方中的重要组成部分之一,它的正确使用,在防止药品被微生物污染,确保药品质量方面起着重要作用.主要表现在以下两方面,一是如果制剂中应该加入防腐剂而没有加入,则药品在生产、运输、贮藏、使用过程中就会遭受微生物污染,导致发霉、酸败、变质,从而直接影响到药品的质量,危害人们的身体健康;二是如果制剂中不应该加入防腐剂,而加入了防腐剂,由于防腐剂本身存在着一定的毒性,在被人体吸收后就会直接产生不良反应,同样会危害人们的身体健康.

试论药品标准的法律地位

药品是关乎人体健康和生命安全的特殊商品,也是以技术创新为平台的高科技产物.药品的质量直接关系到用药的安全与有效,必然设定一定的指标予以衡量,这个指标就是药品标准.作为一项技术指标,药品标准在保障药品质量安全的同时,也是国家依法实施药品审批和药品质量监督、检查、检验的技术依据.因此,药品标准从技术层面上讲是一种技术指标,从法律层面上来讲又是一种法定技术依据.那么,对药品标准的法律性质应如何确定?其又会产生怎样的法律效果?这也为我们正确看待药品标准、加强标准的法制建设提出了新的思考.

国产酒石酸唑吡坦的生物利用度和生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物利用度和生物等效性.方法:采用高效液相色谱法测定18例健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂10 mg后血浆中唑吡坦的浓度,采用BAPP2.0生物统计软件对2种制剂的Cmax,Tmax和AUC0-t进行统计分析.结果:酒石酸唑吡坦受试制剂与参比制剂的实测Tmax均为(0.9±0.3)h,实测Cmax分别为(173.94±57.49)和(173.74±47.99)μg·L-1, 梯形法计算AUC0-t分别为(543.19±252.06)和(551.01±254.65)μg·h·L-1,t1/2Ke分别为(2.22±0.61)和(2.12±0.40)h.2种制剂的主要药动学参数经统计分析差异无显著性.酒石酸唑吡坦受试片剂的相对生物利用度为(99.9±20.7)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.

HPLC法测定盐酸氟桂利嗪分散片的血药浓度及药动学研究

目的:建立盐酸氟桂利嗪分散片体内血药浓度的HPLC测定方法,研究其药动学.方法:色谱柱为DiamodTM C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢铵缓冲液-甲醇(35:65),用磷酸调节pH至3.50.流速为1.0 mL·min-1,柱温为室温.荧光检测激发波长为254 nm,发射波长为308 nm.内标为对羟基苯甲酸丙酯.10例健康受试者服用盐酸氟桂利嗪分散片20 mg,采用HPLC法测定盐酸氟桂利嗪的血药浓度.结果:盐酸氟桂利嗪在1.5～100 ng·mL-1浓度内,其与内标的峰面积的比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 8),低、中、高浓度的血浆标准样品的相对回收率在99.10%～101.88%,日内、日间RSD在1.99%～4.44%.盐酸氟桂利嗪分散片AUC0-t为(424.27±74.01)ng·h·mL-1,Cmax为(67.02±14.89)ng·mL-1,Tmax为(2.90±0.42)h,t1/2Ke为(9.73±3.15)h.结论:本试验提供了盐酸氟桂利嗪分散片体内血药浓度的HPLC测定方法及药动学参数,为临床应用提供了依据.

固相萃取-高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其药动学研究

目的:建立测定人体血浆中氟康唑浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1 mL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0 mL洗涤,再用0.2 mL甲醇洗脱收集,取20 μL进样.色谱柱为C18柱 (150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH值为5.0)-乙腈(75:25);流速为1.0 mL·min-1,检测波长为267 nm.人体药动学试验采用双周期交叉设计方案,将18例志愿受试者随机分为2组,分别口服氟康唑供试胶囊和参比胶囊150 mg.结果:本方法线性范围为0.1～6.4 mg·L-1,r=0.999 9,低检测浓度为0.1 mg·L-1,方法回收率为95.7%～108.0%,日内、日间RSD均小于15%,供试制剂与参比制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性,供试制剂的相对生物利用度为(105.7±12.6)%.结论:本方法灵敏度高,特异性强,重现性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性.

加那索酮的合成

目的:合成加那索酮.方法:以剑麻皂苷元制得的单烯醇酮醋酸酯为原料,通过6步反应合成目标化合物.结果和结论:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其化学结构,总收率达51.6%.

赭朴九味润燥汤中当归、红花挥发油的提取和β-环糊精包合工艺研究

目的:优化赭朴九味润燥汤中当归、红花挥发油混合提取及其β-环糊精包合工艺.方法:采用正交试验,以挥发油含量为提取工艺筛选指标;以挥发油转移率、包合物收率为包合工艺评价指标;并通过GC-MS检测包合前后挥发油成分与相对含量变化.结果:佳提取工艺的条件搭配为:8倍水浸泡1 h,提取10 h,挥发油含量为3.7 mg·g-1(n=6,RSD=10.2%);β-环糊精包合佳工艺为:挥发油-β-环糊精(1:6),60℃包合1 h,挥发油转移率、包合物收率分别为89.9%(n=3,RSD=9.1%)和79.1%(n=3,RSD=1.7%);GC-MS检测包合前后挥发油的主要成分与相对含量基本一致.结论:本法确定的佳工艺可为该处方的生产提供依据.

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(三)