小分子药物的APCI/MS研究

目的:建立可用于小分子药物分析的高灵敏大气压化学解离/质谱(APCI/MS)方法.方法:比较电喷雾离子化(ESI)/MS与APCI/MS对58种小分子药物在1μg进样量下的灵敏度;考察其中44种小分子药物在APCI/MS条件下的质谱行为;以其中5种小分子药物为模型化合物,观察碰撞诱导解离电压(CID电压)对APCI/MS的影响.结果:在相同的质谱条件下,APCI/MS测定小分子药物的灵敏度明显高于ESI/MS;在APCI/MS条件下,小分子药物的分子离子峰,大多数为基峰,少数为强峰,极少数为弱峰.此外,还给出了丰富的碎片峰;小分子药物的结构与CID电压对APCI/MS的分子离子峰及碎片离子丰度有明确的影响.结论:APCI/MS作为一种高灵敏分析方法在与小分子药物的体内过程相关的研究中有广泛应用前景.

（口/恶）唑烷酮类抗菌剂研究进展

（口/恶）唑烷酮类抗菌剂为化学全合成抗菌剂,对G+菌具有很强的抑制作用,与其他抗生素无交叉耐药.该类抗菌剂作用机制独特,抑制细菌蛋白质合成的早阶段,而其他抗生素抑制蛋白质合成的后阶段.本文对该类抗菌剂的发现、发展、抗菌活性及构效关系进行了综述.

新药中特殊杂质的分析研究进展

综述了新药中特殊杂质的来源，比较了几种常用色谱法在测定有关物质中的应用，并阐述了对特殊杂质进行结构分析的意义和主要测定步骤，其中HPLC/NMR在杂质测定方面有较好的应用前景。

新的抗癌药物作用靶点甲硫氨酰氨肽酶-2

夫马洁林是目前已知的有潜力的天然血管生成抑制剂之一.该类药物通过共价抑制甲硫氨酰氨肽酶-2的活性,而特异性地抑制血管内皮细胞的生长和增殖.根据甲硫氨酰氨肽酶-2的结构以及催化和抑制机制,可以设计和合成新型的血管生成抑制剂;通过新发展的活性检测方法,可以建立高通量药物筛选模型,以期找到新一代高选择性、高亲和性、高生物利用度的甲硫氨酰氨肽酶-2的小分子抑制剂,用于抗癌新药的开发.

相思子毒素的分子特点及其在临床中的应用前景

相思子毒素是从豆科植物(Abrus Precatorius L.)种子中分离的一种细胞毒性蛋白.它由A,B两条链组成,由一个二硫键相连,B链具有半乳糖凝集活性,可与细胞膜上受体结合,帮助A链进入细胞内,A链进入细胞催化60S大亚基的28S rRNA的第4324位脱去腺嘌呤而使60S核糖体亚基失活,从而使细胞蛋白合成被抑制.本文综述了有关相思子毒素的分子结构特点、毒性机制和在临床中的应用前景.

国产吡格列酮对2型糖尿病患者的疗效及安全性研究

吡格列酮是由日本武田药品工业公司合成和开发的一种胰岛素增敏剂,属于噻唑烷二酮类药物.此药通过作用于过氧化物酶体增殖活化受体-γ(PPAR-γ),增加胰岛素的敏感性,从而改善2型糖尿病患者的糖、脂代谢.我们对吡格列酮国产制剂进行Ⅱ期临床试验,旨在评价其有效性和安全性,现总结如下.

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎失败原因探讨

目的:探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)失败原因.方法:用拉米夫定治疗128例CHB患者,100mg*d-1,疗程48周.26例无效,对无效者进行临床观察分析并检测YMDD变异.结果:26例无效者中,YMDD变异阳性率61.54%,CHB中度YMDD变异率(14.5%)稍高于CHB轻度YMDD变异率(9.6%).结论:YMDD变异是治疗失败的主要原因,ALT水平较高,病情活动明显者易发生YMDD变异.但仍有部分患者治疗失败原因不明,应进一步探讨失败原因.

经前平颗粒多中心、随机双盲双模拟对照治疗经前期综合征肝气逆证403例

目的:对治疗经前期综合征新药经前平颗粒进行II期临床试验,评价其临床疗效和安全性.方法:采用多中心、随机分组、双盲双模拟对照法,观察患者303例,其中治疗组202例,对照组101例;其余100例为开放治疗组,共计403例.治疗组用经前平颗粒每次15g,po,tid;对照组用逍遥丸每次9g,po,tid.各组均连续用2个月经周期.结果:采用随机双盲、双模拟对照的303例患者中,治疗组经前平颗粒对经前期综合征的临床愈显率为77.72 %,总有效率为96.04%;随访3个月经周期愈显率为83.64%,总有效率为95.76%;与对照组比较,均有显著性差异,治疗组显著优于对照组;总治疗组年龄、病程、病情与总疗效的关系经Ridit分析,年龄、病程与疗效无显著性差异;病情轻度与中度、重度患者比较,有显著性差异(P<0.05),病情中度与重度患者疗效比较无显著性差异(P>0.05).未见明显不良反应.结论:经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证安全、有效,尤其适用于病情轻度患者.

胸腺素联合乙肝疫苗对慢性乙型肝炎患者人血蛋白的影响

目的:探讨胸腺素(胸腺肽)联合乙肝疫苗选择性对HBV-DNA阴性、HBeAg阴性、HBsAg阳性、ALT<100U*L-1的无黄疸慢性乙肝患者的免疫调节治疗.方法:70例患者随机分为治疗组(36例)与对照组(34例),对照组采用一般常规治疗,治疗组在一般常规治疗的基础上加用胸腺肽联合乙肝疫苗,胸腺肽每次40mg,im,隔日1次,乙肝疫苗每次10μg,每月2次;2组疗程均为3个月.结果:治疗组人血白蛋白及球蛋白有不同程度的改善,治疗组白蛋白的改善率明显高于对照组(P<0.05),未发现明显不良反应.结论:此疗法在免疫调节抗病毒的同时,能改善肝细胞的蛋白代谢.

重组人表皮生长因子凝胶随机对照治疗口腔溃疡临床研究

目的:考察重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶对口腔溃疡的疗效.方法:采用随机平行对照试验,以创面愈合时间及疼痛消失时间为考察指标,比较rhEGF凝胶和金霉素甘油治疗口腔溃疡的疗效.完成可评估病例68例,其中试验组38例,对照组30例.2组均治疗至溃疡愈合或2周止,记录溃疡愈合时间和疼痛消失时间.结果:治疗组愈合时间为(4.97±3.31)d,对照组为(7.24±3.74)d,2组间具有非常显著性差异(P<0.01);治疗组和对照组疼痛消失时间分别为(3.8±1.9)d和(6.3±2.9)d,2组间有显著性差异(P<0.01).结论:rhEGF凝胶对口腔溃疡创面具有明显的促进愈合作用,应用方便、安全.

HPLC法测定盐酸布替萘芬软膏的含量

目的:用HPLC法测定盐酸布替萘芬软膏的含量.方法:采用Kromasil-C18柱,以乙腈-甲醇-0.05mol*L-1醋酸铵缓冲液(pH=6.8,66∶19∶15)为流动相,检测波长为282 nm.结果:进样量在4.1～20.5μg范围内线性关系良好,平均回收率为98.17%,相对标准偏差(RSD)为0.13%.结论:该方法结果准确,方法精密度和重现性良好,可用于盐酸布替萘芬软膏的质量控制.

替加氟注射液的细菌内毒素检查

目的:考察替加氟注射液的细菌内毒素检查法的可行性并进行检查.方法:采用中华人民共和国药典2000年版细菌内毒素检查法.结果:替加氟注射液40倍稀释液可用灵敏度0.25 Eu*mL-1的鲎试剂作细菌内毒素检查.结论:3个批号的替加氟注射液经检查均符合要求.

L-谷氨酰胺的含量测定法

目的:建立L-谷氨酰胺(L-Gln)含量测定的新方法.方法:采用SBA-40型生物传感仪,用酶膜法测定,对测定结果进行数据处理.结果:L-Gln的平均回收率为99.2%,RSD为0.60%,线性范围0.8～2.0g*L-1.结论:本方法简便快速,成本低廉,适用于工业发酵液中L-Gln含量的分析.

西乐葆

[通用名称] celecoxib,塞来昔布[化学名称] 1-(4-氨磺酰基苯基)-3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑[药理作用] 塞来昔布是一种新型的抗风湿药,具有独特的作用机制,能特异性地抑制COX-2[1].体内环氧化酶有2个同工酶,即结构型的COX-1和诱导型COX-2.

金因肽

[通用名称] Recombinant human epidermal growth factor derivative (rhEGF)for external use,外用重组人表皮生长因子衍生物.[主要成分] 本品为无色透明液体,主要活性成分为重组人表皮生长因子衍生物(rhEGF).它具有53个氨基酸片段,相对分子质量6 021,等电点4.6.以10%的甘油及1.0%甘露醇为保护剂.

依立卢

[通用名称] fasudil hydrochloride injection,盐酸法舒地尔注射液[药理作用] 本品是异喹啉磺胺衍生物,不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动,而且还能抑制蛋白激酶A,G,C和肌球蛋白轻链激酶,即抑制平滑肌收缩终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化,使血管平滑肌舒张,扩张血管.动物实验表明,本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛,改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流[1],对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型,可增加缺血部位的脑局部血流量[2],部分增加脑局部葡萄糖利用率,可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性[3].

云克

[通用名称] technetium[99Tc]methylenediph-osphonate,锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐[理化性质] 本品由A剂和B剂组成:A剂为高锝[99Tc]酸钠注射液,为无色透明液体;B剂为注射用亚锡亚甲基二膦酸盐,为白色冻干粉.

842例药物不良反应致死分析

目的:考察药物不良反应(ADR)致死的规律性.方法:回顾分析1960～1997年间国内文献有关ADR 致死病例共842例.结果及结论:ADR致死与患者的年龄、原发病、药物的种类等因素有关,致死性ADR 罹及的系统主要是:心血管系统、血液系统、神经系统、泌尿系统和皮肤及附件.ADR致死率约为4.3%(842/19 687).

马斯平中毒导致精神异常1例

患者,女,56岁.主诉:气短腹痛腹胀伴发热1个月.查体:胆囊区压痛,墨非氏症阳性,移动性浊音阳性.查血Cr为225mmol*L-1.B超示:胸腹腔积液,胆囊多发结石,胆囊炎.临床诊断:肾功能不全,氮质血症,急性胆囊炎、胆石症.收内科住院,予以抗炎、保护肾功能治疗,用舒普深4g*d-1抗炎治疗近1个月,炎症控制、肾功能好转后转入外科准备手术治疗.

关于新药审评程序和机制的建议

药品是一种特殊商品,在人们生活中占有十分重要的地位.随着生命科学时代的到来,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)的显著进展,各国纷纷修改新药审评技术要求和审评程序,建立多种工作机制.如何适应医药行业的发展,如何与国际上先进的管理规范接轨,特别是在观念上如何更新,如何既能适应国际准则,又能充分考虑我国的实际情况,如何在宏观管理上以及具体实施中优化新药技术审评的程序和机制等等,已成为迫切需要解决的问题.对此,笔者在日常工作中,通过对药品特性的理解,对FDA、欧盟、日本、ICH等有关新药技术审评程序和机制的学习和分析,通过解析国内外新药审评程序和机制的主要不同点和我国新药审评程序和机制面临的问题等,从宏观管理上提出了对我国新药审评程序和机制改革的基本内容的建议,抛砖引玉,请各位同仁指正.

药品审评管理制度的演变启示

20世纪的后20年是中国医药行业发展的黄金时代,其特征表现在从称霸多年的"四大家族"到百强各自争辉,从国有资本的垄断经营到国外资本的纷纷介入,医药行业的销售额在大幅度增长,业态形式发生着令人眼花缭乱的演变,这一切离不开医药新产品的引领.我国制药工业的发展史就是新药研究开发不断发展并取得成就的历史. 回顾近20年药品审评历史的演变和入世的新形势,产生了一些启示,与同仁商榷.

塞曲司特的合成

目的:合成塞曲司特.方法:以庚二酸单乙酯为原料,经酰氯化、傅克酰化、还原、水解、缩合及氧化反应合成塞曲司特.结果:塞曲司特的总产率为50.7%.结论:本方法条件温和,操作简单,适合于工业化.

利奈唑酮的合成

利奈唑酮为化学全合成口恶唑烷酮类抗菌药,对G+菌具有很强的抑制作用,与其他抗生素无交叉耐药.该类抗菌药作用机制独特,抑制细菌蛋白质合成的早阶段,而其他抗生素抑制蛋白质合成的后阶段.本研究对文献合成方法中的3步反应进行了改进,成功合成出利奈唑酮.

2001年美国FDA批准的新药

2001年美国FDA批准了新分子实体(New molecular entities , NMEs)24个和生物制品8个,共计32个.按疗效分类,抗感染药物8个(25.0%),神经系统与精神药物和心血管系统药物各4个(各12.5%),抗炎药物和抗肿瘤药物各3个(各9.375%),其他类药物共10个(31.25%).若按FDA对疗效类别的分类,在上市的24个NMEs中,有7个为优先推荐类(P),17个为与已上市药物疗效基本相似类(S).见表1.

医疗机构药事管理暂行规定