中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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康艾注射液调节荷瘤机体免疫功能的研究
目的:观察基于扶正解毒治则的康艾注射液抗肿瘤及免疫调节作用.方法:体外培养CT-26,Lewis,SMMC-7721,MCF-7这4种肿瘤细胞,MTT法检测对其增殖的影响;建立Lewis肺癌、CT-26小鼠结肠癌、CT-26裸小鼠结肠癌模型观察分别给予康艾注射液治疗后,对肿瘤生长、生存期的影响;流式细胞检测脾脏CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例;CBA法检测荷瘤小鼠外周血细胞因子的表达.结果:康艾注射液能在一定程度上抑制CT-26,Lewis,SMMC-7721细胞的增殖.体内实验显示康艾注射液对Lewis肺癌、结肠癌显示显著的抑制作用,且可延长荷瘤小鼠的生存期.康艾注射液对裸小鼠结肠癌的抑制作用弱于相同条件下接种的免疫正常的CT26荷瘤小鼠.康艾注射液可增加荷瘤小鼠脾脏CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例,显著降低荷瘤小鼠白介素-6(IL-6),白介素-1 β(IL-1β),白介素-10(IL-10)的含量,提高荷瘤小鼠白介素-12(IL-12),干扰素-y(IFN-γ)的表达.结论:康艾注射液可显著抑制小鼠Lewis肺癌、CT-26结肠癌肿瘤的生长,除了直接的细胞抑制作用外,调控细胞免疫功能可能是其作用机制之一,对于其深入的作用机制还需要进一步探索.
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H-ER2阳性肿瘤精准医学的专利进展
靶向药物治疗提升了HER2阳性乳腺癌患者的生存率,基于HER2等分子标记的预后预测及药物响应评估技术成为推动HER2阳性肿瘤精准医学持续发展的因素之一.本文梳理了HER2分子标记与预后预测、药物开发、药物响应评估、联合用药方案研究的国内外专利技术进展,以期为促进我国HER2阳性肿瘤个体化靶向治疗的发展提供参考.
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治疗高尿酸血症相关药物研究进展
高尿酸血症是尿酸在体内生成过多或排泄不足引发的疾病,也是痛风形成与发展的关键因素,日益增加的患者使其逐渐受到研究者的关注.现有临床治疗药物虽能控制部分病情,但仍有各种不良反应.在研药物的热点方向是寻找副作用小的URAT1抑制剂,同时针对其他靶点的药物也在研究中.本文通过对治疗高尿酸血症相关药物研究进展进行综述,希望能为相关新药开发提供参考.
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疫苗猴体神经毒力实验的组织病理学和免疫组织化学评价
目的:比较研究疫苗猴体神经毒力临床前安全性评价中的组织病理学评价方法和免疫组织化学评价方法,为疫苗神经毒力鉴定提供病理学诊断金标准.方法:恒河猴丘脑和脊髓腰髓段注射给予乙脑减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗.解剖摘取完整的猴脑和脊髓组织.病理制片修取丘脑、腰髓等部位进行连续切片,取一套组织切片进行常规HE染色,光镜下检查组织病理学改变.另取一套组织切片进行免疫组织化学评价,应用市售的抗GFAP抗体标记星形胶质细胞,抗CD68/Iba1抗体标记小胶质细胞,CD3和CD20抗体分别标记围管浸润中的T淋巴细胞和B淋巴细胞,抗NeuN抗体/MAP-2抗体标记神经元.结果:组织病理学评价结果:乙脑减毒活疫苗可见围管浸润炎症反应、神经胶质细胞增多.麻疹减毒活疫苗可见围管浸润炎症反应.疫苗毒株可见围管浸润炎症反应、神经胶质细胞增多和神经元变性坏死.免疫组织化学评价结果:围管浸润炎症反应病灶经CD3和CD20免疫组化检测呈阳性,表明血管周围有T和B淋巴细胞浸润;神经胶质细胞增多病灶经GFAP和CD68免疫组化检测均呈阳性,表明星形胶质细胞和小胶质细胞均增多或聚集;神经元变性坏死病灶经NeuN和MAP-2免疫组化检测呈阴性反应,表明正常神经元结构蛋白受损后特异性染色呈阴性.结论:神经病理学评价是确认神经损伤及其病变可逆性程度的重要手段,也是评价神经毒性的经典方法.其中常规的组织病理学评价是有效的全面性评价神经毒性的方法,为了进一步确认神经毒性的细胞特异性和病理机制,应进行神经系统免疫组织化学评价方法.本研究验证了组织病理学和免疫组织化学评价在神经毒力评价中的重要作用.
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从专利无效案件中探讨药物晶型专利文件的撰写
药物晶型专利是重要的药物次级专利,是药企扩充药物专利池,延长药物专利生命周期和设置技术壁垒的有效手段,但药物晶型专利在数量快速增长的同时存在着稳定性较弱的问题.本文从典型的3个晶型专利无效案例(阿德福韦酯案、溴化替托品案和阿托伐他汀钙案)出发,分别评述了药物晶型专利的“新颖性”、“创造性”和“公开充分”的问题.通过对《专利法》中具体法律条款的解读,案例概况和争议要点的分析,得出在药物晶型专利文件撰写过程中需要注意的“新颖性”、“创造性”和“公开充分”的技术要点,为药物晶型专利撰写中可能存在的问题提供一点建议.
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慢性丙型肝炎治疗药物研发的挑战与思考
慢性丙型肝炎(CHC)是世界重大公共卫生问题之一,其疾病进展易导致肝硬化和肝癌.随着对丙肝病毒(HCV)研究的不断深入,目前CHC治疗领域的药物研发工作已形成一定格局,体现在标准用药方案的更新、新型干扰素及其剂型出现、直接抗病毒药物(DAA)的研发及DAA新药组合的疗法.这些变化为丙肝患者带来了新的希望,也为我国抗丙肝药物的开发与临床应用提出了新的挑战.本文对丙肝流行病学及其基因组的逐步认知、政策指南的更迭、已上市的DAA药物及非临床评价等方面进行讨论.
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化学仿制药新法规对研发及注册管理的影响分析
国家食品药品监督管理总局于2015年调整了化学药品注册分类.本文分析了我国仿制药概念的变更情况,比较了新旧法规对仿制药定义、注册程序、技术要求的异同,并与国外药监部门的监管要求进行了比较.与2007年版法规相比,新法规对仿制药的定义、申请程序等均发生了明显变化,对仿制药的限定条件更为严格和准确,仿制药概念的适用范围有所扩大.新法规结合当前我国药品研发的现状,进一步精简了药品注册申报程序.在技术要求方面,保持与国际通行的标准相同,体现了全程控制、质量源于设计、风险控制等理念.法规的变化将对仿制药的研发和注册申请产生深远的影响.
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关于化学药品注册批量问题的探讨
在化学药品注册中,批量以及生产规模放大是药学审评重点关注的问题.本文在对“批”定义进行剖析的基础上,比较了国内外对工艺开发批量的要求,总结了质量研究、稳定性研究、非临床研究、临床研究所用批次的批量要求,并提出了进一步完善我国与批量相关的管理和技术要求的建议.
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中药新药临床试验报告撰写常见问题分析
临床试验报告是药品注册所需的重要技术资料.本文从技术审评的角度,总结和分析审评中发现的中药新药临床试验报告在试验方法、试验结果、讨论和总结三个部分撰写的常见问题,归纳起来主要为报告不完整、分析不充分两大类.因此,在撰写中药新药临床试验报告时,建议参与中药新药注册各方随时关注相关法规、指导原则、技术要求、专家共识等的变化和更新情况,借鉴国际通行的相关指导原则和技术要求中的先进经验,注意资料撰写的完整性和试验结果分析的充分性,提供必要的医学分析、整理与总结,注意报告内容前后顺序、逻辑,不断提高临床试验报告的质量.
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对儿科药物开发的非临床安全性评价的考虑
儿科药物研发是目前药物研发的一个热点,其中非临床安全性评价是儿科药物研发的一个必要和独特的部分.基于化合物类型/适应证(包括“只是儿科/先是儿科”用药)和儿科人群相关的特性,需要及时地制定一个适当的儿科药物非临床研发策略和计划,来支持儿科临床试验和新药上市申请.儿童用药的安全问题是独特的,且与器官系统的发育密切相关,需要根据一个透彻的“缺口”分析,制定一个总的非临床儿科药物研发计划.本文介绍了国外药品监管机构对儿科药物研发的非临床安全性评价指导原则、儿科药物研发过程中的科学咨询、儿科临床研发计划,以及对幼龄动物非临床安全性评价的策略和要求,包括药物安全性在成年和儿科患者中的差异及原因、何种情况下要求进行幼龄动物试验及其时间安排等,以期为国内研发者提供参考.
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皮肤外用半固体制剂体外透皮吸收对比试验常见问题分析
本文参考国内外相关指导原则及文献,结合皮肤外用半固体制剂仿制药及相关变更申请的审评情况,阐述作者对自制样品与原研产品进行体外透皮吸收对比试验技术要求的认识,并分析审评资料常见问题,供研究者进行相关研究参考.
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微生物药物生产工艺研究的基本考虑
微生物药物的生产工艺过程复杂,常规生产工艺包括生产菌株的制备、发酵工艺、提取工艺、成品检验和包装.发酵工艺是整个生产工艺的中心环节,是微生物通过代谢大量合成目标产物的过程.目前尚无有效手段对菌体的代谢过程,尤其是次级代谢过程,进行准确监控,但可以通过对菌种、发酵和提取工艺的过程控制来确定其生产工艺,从而进一步提高产品的质量.本文参考FDA,ICH发布的相关技术要求,介绍微生物药物生产工艺研究的基本考虑.
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CTD格式申报资料中原料药特性鉴定部分的解读
通用技术文件(CTD)作为一种注册申报资料的格式,可提升申报资料的质量,提高技术审评的质量和效率.根据笔者对《化学药品新注册分类申报资料要求(试行)》的理解,结合几年来CTD格式申报资料的审评体会,就原料药特性鉴定部分资料的撰写要求和相关研究技术要求进行解读和分析,希望有助于提升申请人对特性鉴定相关研究工作的认识,提高该部分资料的撰写质量.
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药物临床试验中疗效评价指标及常见评价方法
本文参考国内外新药临床试验的相关指导性文件和指南,根据新药审评经验,说明了新药临床试验中疗效评价指标和疗效评价方法的重要性.在对新药临床试验中疗效评价指标和疗效评价方法的认真梳理的基础上,对新药临床试验中的疗效评价指标和常见的疗效评价方法进行了系统的归纳和总结,针对长期以来研究者仅重视临床疗效观测指标而忽视临床疗效评价指标和评价方法的现状,提醒研究者在新药临床试验设计时不但要重视疗效观测指标的制定,更应该重视疗效评价指标和评价方法的制定工作.
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关于在药物临床试验过程中保护精神类受试者权益的考虑
药物临床试验是现代医学发展的重要支柱,是药物研发的必经环节,其迅猛发展的同时也带来了诸多问题,如受试者(特别是与其他适应证受试者相比具有特殊性的精神类受试者)的合法权益受到侵害的事时有发生,如何保护为医学进步做出重大贡献的受试者的权益越来越受到社会各界的普遍关注和思考.本文将基于医学视角,结合精神类受试者及精神类药物的特殊性,从药物临床试验开始前、试验过程中及试验结束后3个方面简单阐述如何保护精神类受试者的权益,并从知情同意过程、精神患者特殊处理、对照药物及试验结束时后续治疗药物的选择等方面提出可行性建议,以期完善精神类受试者权益保护工作.
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近年我国化药创新药注册申请情况分析
目的:分析近年来我国化药创新药的注册申请及审评情况,发现其中可能潜在的规律,探讨成因及反映出的问题.方法:通过数据库检索并整理2005-2015年国家食品药品监督管理总局受理的全部化药创新药注册申请,对其数量、注册分类、申请阶段、适应证领域分布、审评结论、不批准原因等情况进行梳理和分析.分析其中的规律及其成因,并探讨其中反映出的问题.结果:2005-2015年国家食品药品监督管理总局共受理化药创新药注册申请414个,其中申请临床试验品种369个,申请上市品种45个;适应证分布主要集中于抗肿瘤领域;近年平均批准率约73％;不批准原因主要包括有效问题、安全性问题和立题依据问题.结论:近年的注册申请情况较好地反映出了当前化药创新药研发和评价的实际;化药创新药研发和评价要突出以临床价值为导向.
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人乳头瘤病毒疫苗国外注册的关键性临床试验简介
本文汇总和介绍国外上市人乳头瘤病毒疫苗的临床效力试验设计、结果和批准情况,以便于国内相关研发机构、生产企业和公共健康工作者了解人乳头瘤病毒(HPV)疫苗监管机构对临床研发的要求和原则.目前,基于所申请的适应证,国外二价、四价和九价HPV疫苗的保护效力试验是以中、重度组织病理学病变作为替代终点进行评价;对于无法进行保护效力试验的低年龄人群可以使用免疫原性替代终点桥接其他年龄段的效力试验结果.新疫苗在一定的条件下,可仅对原有疫苗的新增HPV型别进行临床保护效力的评估.
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美国药品审评正式争议解决程序评介及对我国的启示
本文通过介绍美国药品审评正式争议解决程序(formal dispute resolution,FDR)的制度沿革和基本流程,分析该程序主要特点,并以2003-2014年药品评价和研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,CDER)正式争议解决申请(formal dispute resolution request,FDRR)受理情况、绩效目标实现情况、认可率和用时等数据评价美国FDR程序实施效果,为完善我国药品审评争议解决机制提供参考.建议通过构建完善的法律体系、在技术审评阶段设置争议解决程序、注重与申请人沟通交流、建立复审专家委员会等措施完善我国药品审评争议解决机制.
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我国药品监管中的生物统计学技术审评
生物统计学在药品技术审评工作中是一门关键学科,它为新药是否达到监管标准提供证据,为药品监管决策提供基于科学的、定量的思维方式.本文以描述监管统计科学在先进监管机构的发展为切入点,剖析生物统计学在药品审评与监管中发挥的作用,阐释生物统计学审评的内涵,并介绍我国药品监管统计学审评的建立与发展.
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化学仿制药新申报资料要求简介
本文对国家食品药品监督管理总局新发布的“化学药品新注册分类申报资料要求(试行)”进行了简要介绍与讨论.重点介绍了仿制药新的申报资料要求的起草背景与自评估报告,以及生产、起始原料、杂质谱、质量控制与稳定性等部分的主要变化点、在化学仿制药的研发与申报资料中如何理解与把握这些新的要求.
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中国药品专利强制许可政策定位研究——基于全球药品专利强制许可实施案例的定量分析
药品专利强制许可制度作为一项限制专利权的措施,是各国在特殊情况下用以平衡创新激励与药品可及的行政干预措施.我国1984年版《专利法》首次规定了该项制度,但至今尚未付诸实施.在当前药品可及性问题凸显的背景下,本文通过对各国案例样本进行统计,归纳与分析全球范围内该制度的两种不同政策定位,并结合本国国情给出我国药品专利强制许可政策定位的建议.
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我国专利药谈判“五环”机制设计研究
专利药谈判系各国控制药品费用支出过快增长的重要规制手段.2016年5月,我国公布首批国家专利药谈判结果,降价效果显著.本文在分析国家专利药品价格谈判背景、成效和需进一步改进问题的基础上,概括总结国内外专利药谈判制度,并提出我国专利药品谈判的“选-评-审-谈-执”五环节机制设计.
