中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究
目的:合成新型17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物,并研究其体外抗肿瘤活性.方法:以雌二醇为原料,三苯基氯甲烷保护3位羟基;经Williamson合成法,与二溴烷烃反应;继而在“一锅煮”条件下,用CH3COOH脱除三苯基甲烷保护基;后与尿嘧啶或胸腺嘧啶反应,共合成得到12个新型的17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物,并对其结构进行表征.采用MTT法测试抗肿瘤活性.结果:化合物11,13和15对MCF-7表现出很好的增殖抑制活性(＞60％),而二聚体化合物(6,8,10,12,14,16)对MCF-7均未显示明显的增殖抑制活性(＜19％).化合物13和15对MDA-MB-231的增殖抑制活性好(约34％).大部分化合物对SKOV-3,NCI-H460和MGC-803均未显示明显的增殖抑制活性.结论:合成得到的17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物对MCF-7的增殖抑制活性优于其他肿瘤细胞(MDA-MB-231,SKOV-3,NCI-H460和MGC-803).胸腺嘧啶衍生物比尿嘧啶衍生物具有更广谱的抗肿瘤细胞增殖活性.
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瑞替加滨的合成工艺改进
目的:改进抗癫痫药物瑞替加滨的合成工艺.方法:以间氟苯胺为起始原料,经乙酰化、硝化制得N-(5-氟-2-硝基苯基)乙酰胺(3),3与对氟苄胺反应得到N-{5-[(4-氟苄基)胺]-2-硝基苯基}乙酰胺(4),4经过去乙酰化、还原、酰化即得目标产物瑞替加滨.结果:目标化合物的结构经熔点(mp)、核磁共振氢谱、碳谱(1H-NMR,13C-NMR)和质谱(MS)确证,总收率为39.6％.结论:该合成工艺操作简便,适合工业化生产.
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盐酸替罗非班的毛细管区带电泳手性分离
目的:建立盐酸替罗非班对映异构体的毛细管区带电泳手性分离方法并测定其R-异构体的含量.方法:通过手性拆分剂的种类及浓度、运行缓冲液的浓度及pH值、分离电压及温度的优化,选择佳手性分离条件.结果:采用未涂层熔融石英毛细管(46 cm×75 μm,有效长度39 cm),以含0.6 mmol·L-1羟丙基-γ-环糊精的50 mmol·L-磷酸盐缓冲液(pH 2.0)-甲醇(95:5)为背景电解质溶液,检测波长200 nm,工作电压为18 kV,温度为15℃,基线分离了盐酸替罗非班与R-异构体.结论:所建立的方法简便、快速,可用于盐酸替罗非班中R-异构体的测定.
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抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究
目的:评价埃克替尼在大鼠和比格犬体内的药动学和在大鼠体内的组织分布.方法:大鼠和比格犬单次iv或ig/po给予盐酸埃克替尼混悬剂或溶液,评价其药动学特性,大鼠ig给药后测定埃克替尼在大鼠各组织的分布,采用体外透析法测定血浆蛋白结合率.结果:大鼠和比格犬iv给药,埃克替尼的血浆消除半衰期分别为3.23和5.6h,清除率分别为8.95和9.57 rnL· min-1·kg-1.混悬液ig/po给药,大鼠和比格犬的绝对生物利用度(F)分别为51.3％和27.4％,溶液剂给药时比格犬的F值为62.8％.埃克替尼在雌性大鼠的AUC约为雄性的3～5倍,而比格犬药动学无性别差异.埃克替尼可快速且广泛分布于大鼠组织,给药后4h内,胃肠道和肝脏中浓度高于血浆浓度.埃克替尼在人和大鼠的血浆蛋白结合率均大于98％.结论:埃克替尼在动物体内具有较好的药动学特性,支持该药物的进一步开发.
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一类抗肿瘤新药洛铂治疗小细胞肺癌临床研究进展
洛铂是具有自主知识产权的国家一类抗肿瘤新药.大量临床研究表明,洛铂联合依托泊苷(EL)或伊立替康(IL)方案治疗小细胞肺癌的疗效与国际标准的顺铂联合依托泊苷(EP)方案相当,但安全性和耐受性更好,尤其适合老年和体质较弱患者,可作为一线治疗方案.其次,对于EP或卡铂联合依托泊苷(EC)方案一线治疗失败的复发性小细胞肺癌,IL方案疗效亦肯定,不良反应亦可耐受.含洛铂方案已成为小细胞肺癌治疗的新选择,有待进一步开展优化临床合理用药研究.
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α-葡萄糖苷酶抑制剂及构效关系的研究进展
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类新型抗糖尿病药物,目前已有3种药物上市,并广泛应用于临床治疗.此类药物可显著降低糖尿病患者餐后血糖水平,从而减少糖尿病并发症的发生.文章将从抑制剂的来源、结构类型以及构效关系3个方面,综述目前α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究成果,为寻找活性更强、不良反应更小、成本低廉的降低餐后血糖药物拓宽思路.
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新型自组装纳米抗菌肽及抗菌肽药物研究
一些传统抗生素随着超级细菌的出现将面临着被淘汰的风险,而抗菌肽因其抗菌谱广、作用机制独特和不易导致耐药性等优点,有望成为理想的抗生素替代药物.近年来,随着肽自组装纳米技术的迅速发展,已有多种新型自组装纳米抗菌肽相继被设计和制备出来,并具有显著的体内外抗菌活性,展示出其作为新型安全高效抗菌药物的独特优势.新型自组装纳米抗菌肽药物的设计与研究正成为当前国际前沿热点,本文就新型自组装纳米抗菌肽及抗菌肽药物临床试验的国内外研究进展作了综述.
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安全性评价对照药E-4031、特非那丁、西沙必利和维拉帕米的心脏电生理特征
E-4031、特非那丁、西沙必利和维拉帕米常作为药物心脏安全性评价的对照药物.本文对这4个药物在不同实验动物的在体、离体心电图、心肌细胞动作电位和离子通道的心脏电生理特征进行归纳阐述,为药物心脏安全性评价提供参考.
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DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝疗效观察
目的:观察西格列汀对初发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效.方法:67例初发2型糖尿病合并NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,两组均在饮食治疗基础上加用口服降糖药,治疗组给予二甲双胍500 mg,tid,西格列汀100 mg qd,晨服;对照组给予二甲双胍及格列吡嗪2.5～5 mgtid降糖药口服.所有患者均在治疗前及治疗16周后分别检测体重、体质指数(BMI)、肝功能(AST,ALT,GGT)、OGTT(同步抽血化验空腹及早餐后2h血糖、胰岛素)、血脂(TC,TG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、肝脏B超,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并判断两组患者治疗效果.结果:两组患者的AST,ALT,GGT,HO-MA-IR均较治疗前明显改善(P＜0.05),治疗组更明显(P＜0.01),治疗后两组血糖、TC、TG均有下降,但组间差异无统计学意义.针对脂肪肝,治疗组有效率为91％,对照组有效率为52％,两者的差异有统计学意义(P＜0.01).结论:西格列汀与二甲双胍联用治疗合并2型糖尿病的NAFLD疗效明确,优于二甲双胍合用磺脲类药物.
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LC/MS/MS法测定人血浆中雷贝拉唑含量的不确定度评定
目的:对液质联用色谱法测定血浆中雷贝拉唑的不确定度进行分析,找出影响因素,对不确定度进行评估,如实反映测量的置信度和准确度.方法:采用ZORBAX Eclipse plus C18 (2.01 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,70％甲醇和30％甲酸铵溶液(1 mmol·L-1,pH 10.0),流速0.2 mL·min-1.质谱条件:选用电喷雾离子源,在正离子电离模式下,采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式,测定雷贝拉唑以及内标兰索拉唑的母/子离子对分别为:m/z 360.1 →242.2和m/z 370.1→252.2.测定雷贝拉唑含量后,建立数学模型,分析过程中各分量引起的不确定度,采用A类评定程序评价随机效应引起的不确定度,B类评定程序评价其他因素引起的不确定度.结果:置信概率P为95％时,血浆中雷贝拉唑可表示为:低浓度(10.08±3.32) ng·mL-1,中浓度(103.85±5.29) ng·mL-1,高浓度(741.22±34.29)ng· mL-1.结论:该方法适用于LC/MS/MS法测定人血浆中雷贝拉唑含量的不确定度评定,能为复杂生物样品分析过程的不确定度评定提供一定参考.
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UPLC-Q-TOF-MS分析姜黄乙酸乙酯提取物抑制表皮生长因子受体活性的成分
目的:应用均相时间分辨荧光(homogeneous time-resolved fluorescence,HTRF)技术,筛选发现具有抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)活性的姜黄提取物,同时采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC/Q-TOF-MS)对其活性部位进行分析和鉴别.方法:药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后,得到4个提取部位.采用HTRF法检测姜黄乙酸乙酯提取物对ERFR的抑制作用,计算提取物对EFFR的抑制率.采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱,以0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相梯度洗脱,200～ 400 nm扫描,使用ESI离子源,在正离子模式下采集数据.结果:姜黄的乙酸乙酯部位显示较强的EGFR抑制活性,并从其活性部位中分析鉴定出9个化学物,主要成分为姜黄素类化合物,其中6个分别是香豆酸、姜黄酮、双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素、姜黄素、1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-7-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮,3个未知成分.结论:研究发现姜黄乙酸乙酯提取部位具有较强的EGFR抑制活性,IC50为3.621μg· mL-1,根据Q-TOF-MS测定的相对分子质量及正离子信息,鉴定了姜黄乙酸乙酯提取物主要为姜黄素类成分,其中以姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素为主要活性成分,说明姜黄素类化合物为抑制EGFR活性的主要成分,为其在抗癌方面的应用提供理论依据,同时为进一步跟踪分离活性成分奠定基础.
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盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍缓释片的体内外评价
目的:研制盐酸吡格列酮(PH)/盐酸二甲双胍(MH)缓释片,并进行体内外评价.方法:以HPMC K1OOM为片芯缓释材料,以Eudragit(R) NE 30D进行包衣,采用亲水骨架结合缓释膜包衣技术,得到MH缓释部分;采用包衣上药技术制备吡格列酮速释部分.比较不同介质下(pH 2.0盐酸、pH4.5醋酸盐缓冲液、水、pH 6.8磷酸盐缓冲液)自制片与参比制剂两组分的释放/溶出行为,测定Beagle犬口服单剂量后血浆中的药物浓度,推算药动学参数.结果:MH在不同介质中的释放曲线均与参比制剂相似,体外释放行为符合Higuchi方程.PH在pH2.0盐酸中溶出曲线相似,在其余3种介质中均略高于参比制剂.犬体内药动学研究表明,自制片与参比制剂相比,MH的相对生物利用度为(93.38±10.72)％;PH的相对生物利用度为(100.72±19.28)％.结论:自研片与参比制剂生物等效,MH体外释放和体内吸收有良好的相关性.
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治疗肥胖的新药氯卡色林
肥胖已经成为一个世界性的问题,额外的体重可增加高血压、糖尿病、高脂血症、卒中、心脏病、骨关节炎的风险.氯卡色林(lorcaserin)是一种口服有效的选择性5-羟色胺2C受体激动剂,盐酸氯卡色林(lorcaserin hydrochloride,BelviqTM)于2012午6月27日获美国FDA批准上市,用于治疗肥胖症.临床研究表明,该药可有效降低肥胖和超重患者的体重,改善肥胖相关的代谢指标,且耐受性良好.现就其作用机制、药动学、临床疗效及安全性等做一综述.
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防治肿瘤的小核酸中国专利申请分析
针对防治肿瘤的小核酸技术的国内专利现状,全面检索、分析了1985年以来该领域的国内发明专利申请技术现状及发展趋势,并给出了建议:调整研发方向,增加高技术含量的核心专利技术的投入;同时,专利申请国际化、专利布局合理.基于现状,该领域需要从以下方面深入实施知识产权战略:重视基础研究,加强企业与科研机构的技术合作;强化专利保护意识,制定专利战略.以期为该领域的研发工作与建立知识产权保护体系提供可参考的依据.
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扩大国家免疫规划疫苗品种选择的影响因素分析
疫苗接种是预防、控制乃至消灭传染病的有效手段.随着我国经济实力及政府对人民健康重视程度的不断提升,可以预见将会有更多的疫苗被纳入到国家免疫规划中.将何种疫苗纳入国家免疫规划是一项重大的系统工程,科学地选择疫苗品种有助于提高我国卫生资源的配置效率.本文从国外疫苗纳入决策程序及其影响因素等相关研究进行了分析总结,以期为我国选择免疫规划疫苗品种,以及企业进行疫苗研发和生产等相关决策提供参考.结果表明,疾病负担、疫苗有效性、疫苗安全性、疫苗经济性等12个因素是影响一种疫苗能否纳入我国免疫规划的因素.下一步应着重评估各影响因素的权重,进一步完善我国疫苗品种评估方法.
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基于灰色聚类分析法评价药品质量
以尼群地平片的检验数据为例,建立药品质量评价灰色聚类模型,以含量、崩解时限、含量均匀度为评价指标,建立尼群地平片质量聚类标准序列及其针对不同灰类的白化权函数,以此分析16个生产厂家尼群地平片的质量优劣,为评价我国药品质量提供参考借鉴.灰色聚类分析法对符合药典标准的药品质量区分评价是可行的,并且简单易于操作.
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我国医药企业对专利悬崖期的药品仿制策略初探
专利悬崖期的到来为我国医药企业带来了巨大的商机,与此同时,我国医药企业也将面临更多关于仿制技术、市场占有竞争、市场话语权以及多项或者后续专利的潜在风险等方面的挑战.本文结合国内企业实际情况及市场状况,对如何应对专利悬崖期的问题与策略进行了探讨,提出了系统制定仿制计划,抢占时间制高点的建议,从研发、生产以及营销环节的整合和协调着手,提供了我国医药企业在针对专利悬崖期的药品仿制各个环节的应对策略.
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抗肿瘤药物非临床药效学研究的一般考虑
非临床阶段的药效研究信息是评价新化合物能否进入临床,以及如何开展后续临床试验的重要依据.抗肿瘤药物的非临床药效学研究应结合化合物特点,拟定的临床方案等设计实施,在临床前初步探索化合物的作用机制,抗肿瘤活性以及药效的时程依赖性.应重视PK/PD研究、靶标分子分型研究.本文介绍了作者对抗肿瘤药物非临床药效学研究的总体认识.
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新型佐剂CpG ODN的研究进展
目的:对CpG ODN对免疫系统的作用、作为疫苗佐剂的有效性和安全性研究进展进行综述,为CpG ODN作为新型佐剂的研究和应用提供参考.方法:通过查阅近年来与CpG ODN免疫刺激活性、疫苗佐剂作用和安全性研究相关的国内外文献,进行归纳总结.结果:CpG ODN具有强免疫刺激作用,能促进DC、B细胞、NK、巨噬细胞等的增殖或活化,具有促进Thl型免疫应答的特点,CpG ODN的免疫刺激作用与激活TLR9有关.CpG ODN,尤其是B型CpG ODN,可作为佐剂增强针对感染性疾病的预防性疫苗和针对感染性疾病或肿瘤的治疗性疫苗的免疫效应.现有资料显示CpG ODN在一定的剂量范围内具有较好的安全性,在引起注射部位反应和过敏反应等方面,CpG ODN的安全性优于传统佐剂,但较高剂量下会引起一些其他方面的毒性作用.对CpG ODN结构及其传递系统的研究和改进是提高其临床应用有效性和安全性的重要手段.结论:CpG ODN具有强大的促进免疫应答的作用,是具有潜在应用前景的一种新型疫苗佐剂,目前CpG ODN的安全性尚未被完全阐明,有待于进行进一步的研究.
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恒瑞医药:以创新打造中国专利制药品牌
《中国新药杂志》:国内医药企业发展到现阶段仍以仿制为主,而恒瑞医药已经成为国内具有创新能力的代表性现代化制药企业之一,恒瑞是如何实现从仿制到原研的创新升级的?孙飘扬:由于国内科研能力及资金所限,研发成功的药物专利基本上部属于国际大型医药企业,绝大部分的中国医药企业还停留在对原研药进行仿制的阶段.但即便是做仿制药,恒瑞医药从一开始就将研发重点聚焦在国内首仿产品上面.
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美国FDA用于严重病症的药品和生物制品加快审评计划
本文全面介绍了FDA用于严重病症的治疗药品加快研发计划,包括快速通道、突破性治疗药品、加速批准和优先审评的背景、特征和流程.快速通道和突破性治疗药品主要适用于研发阶段,提供加快研发的机会.加速审批是在上市后承诺的基础上允许有潜力的药物在证明其临床获益明确性临床试验完成前上市.加速审批依赖于证明药物对能够预测临床终点的替代终点有效,也可依赖于在难以挽回的病情恶化或死亡前就可以观测到的临床指标,如果该临床指标有可能预测药物对减少病情恶化或死亡的作用或其他临床效用.加速审批同时受制于加速取消.优先审评适用于申请提交时缩短审评时间.通过充分利用临床药理学研究结果和早期临床证据,加快研发计划,为将有潜力解决未能满足的医疗需求的具备疗效的创新药品转化为上市药品提供了机会,有利于避免晚期研发失败、缩短临床试验时间、提高研发产出率.加快研发计划需要学术界、产业界、监管机构、患者等多个利益攸关方的协作和沟通,同时需要加强批准后确证性临床试验和上市后监督.
