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甲氨蝶呤米非司酮用于宫外孕保守治疗对照研究
甲氨蝶呤是一种叶酸类抗代谢的抗肿瘤药物.通过抑制二氢叶酸还原酶,影响叶酸的生物学功能,从而阻断嘌呤和胸腺嘧啶的合成,使DNA和RNA的生成受到抑制,对恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌有显效[1],近年用于宫外孕的保守治疗,疗效明显,但有毒副作用,主要表现为粒细胞减少,胃肠反应明显.而米非司酮的应用为我们宫外孕的保守治疗提供了一种给药方便、副作用少、疗效确切的方法.
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中医阴阳理论用于基因组研究的可行性探讨
生物的遗传物质核糖核酸/脱氧核糖核酸(RNA/DNA)由核苷酸组成.不同的核苷酸按所含碱基的不同分为4种,这些碱基为腺嘌呤(adenine,A)、鸟嘌呤(guanine,G)、胞嘧啶(cytosine,C)和胸腺嘧啶(thymine,T,为DNA特有)或尿嘧啶(uracil,U,为RNA特有).通常人们用碱基名称来区别核苷酸种类.
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EB病毒胸腺嘧啶激酶抗体在鼻咽癌血清学诊断中的作用
目的 建立EB病毒感染和鼻咽癌血清学检测的敏感,特异和有效的方法.方法 以EB病毒早期蛋白胸腺嘧啶激酶为检测抗原,建立ELISA和免疫纤维膜条方法,检测血清中的特异性的IgG抗体.结果 用ELISA和诊断条同时检测了401份血清,其中鼻咽癌患者血清127份.两种方法检测鼻咽癌患者血清抗体均阳性,274份门诊患者血清中,55份ELISA和诊断条检测抗体均阳性,3份诊断条方法检测阳性的血清,ELISA检测A值接近临界值.对胸腺嘧啶激酶的抗体阳性率明显地高于早期蛋白P54.结论 以胸腺嘧啶激酶为检测抗原,为鼻咽癌血清学诊断和高危人群的筛查提供更有效的手段.
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超声心动图诊断遗传性出血性毛细血管扩张症伴肺动静脉畸形一例
患者女,24岁。因活动后心悸、气促3个月就诊。胸部正侧位平片示:胸廓对称,胸廓骨骼发育正常,双肺纹理增多,双肺门大小、位置未见异常,于右肺中叶外带可见一边界不规则高密度团块影,大小约5 cm ×5 cm,边界光滑,密度均匀;心脏增大,双室为主。胸片诊断:右肺中叶占位,心室增大。体检:血压109/76 mm Hg,心率98次/min,贫血貌,口唇发绀明显,杵状指(趾)。叩诊:心脏相对浊音界向两边扩大。听诊:心前区未闻及病理性杂音,于胸骨右缘第5~7肋间可闻及连续性粗糙的杂音,收缩期明显。实验室检查:Hb 127 g/L。超声心动图检查:应用Phil-ips iE33彩色多普勒超声仪,成人心脏探头(型号S5-1,频率2.5 MHz)检查心脏示:左心房内径33 mm,左心室内径54 mm,右心室内径27 mm,超声提示:全心偏大,二尖瓣反流,未见确切心内分流,SaO2(动脉氧饱和度)51%。结合胸部正侧位X线片,彩色多普勒超声示先天性肺动静脉畸形可能。行右心声学造影:于左侧肘静脉注入声学对比剂后,见右心房室显影,约3个心动周期后见左心房、室序贯显影,房、室水平未见造影剂在左右心间交通(图1)。提示诊断:全心偏大,二尖瓣反流,肺动静脉畸形。胸部64排血管三维重建增强扫描:右肺中叶外基底段肺动脉远端分支扩张,迂曲,形成大截面约4.9 cm ×4.5 cm边界不规则分叶状团块影,增强后团块大部分明显强化,部分未见强化,与肺动脉同步强化,并可见增粗静脉引流至左心房(图2)。患者行介入弹簧圈栓塞治疗肺动静脉畸形,术后造影示栓塞部位肺动脉血流量减少,畸形引流静脉显影消失,外周SaO2从67%提高到94%。术后2 d 复查右心室声学造影示:右心室内径40 mm,三尖瓣探及少量反流,Vmax=3.2 cm/s,PG=42 mm Hg;房间隔中分薄弱,卵圆孔未闭。因患者与两个妹妹有长期鼻衄史,母亲中年时因“脑溢血”死亡,考虑为遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者,对其三姐妹行外周静脉血ENG、ACVRL1和SMAD4基因筛查。发现在ENG基因cDNA第207位的鸟嘌呤核苷酸突变为腺嘌呤核苷酸(c.207G>A),但第69位的氨基酸仍为亮氨酸(p.69L>L),为同义突变;第1004位腺嘌呤核苷酸突变为胸腺嘧啶核苷酸(c.1004A>T),第335位谷氨酰变为亮氨酸(p.335Q>L)(图3)。 ACVRL1基因cDNA第817位胞嘧啶核苷酸突变为胸腺嘧啶核苷酸,但第273位氨基酸未发生改变,仍为亮氨酸。 SMAD4基因序列上没有发现异常。确诊为HHT家族患者。
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川芎嗪与地塞米松对支气管哮喘大鼠GATA结合蛋白3/淋巴细胞T盒的作用
支气管哮喘(简称哮喘)是常见的气道慢性炎症性疾病,辅助Th2占优势的Th1/Th2细胞比例失衡是其重要发病机制[1].转录因子鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列(GATA)结合蛋白3(GATA-3)特异性表达于Th2细胞,促进初始CD+4 T淋巴细胞向Th2细胞分化并正调控Th2细胞因子的表达,表达于淋巴细胞的T盒(T-bet)特异表达于Th1细胞,促进初始CD4+ T淋巴细胞向Th1细胞分化并正调控γ-干扰素(IFN-γ)的表达,二者的相互制衡对T淋巴细胞的分化及其细胞因子的分泌至关重要.
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血脂康及氧化低密度脂蛋白对牛血管平滑肌细胞增殖的影响
他汀类调脂药除调节血脂、影响动脉粥样硬化(AS)的发展过程外,尚对AS形成有直接的抑制作用.我们于1999年1~4月观察了国产含他汀类成分的调脂药血脂康和氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)对牛胸主动脉血管平滑肌细胞(SMCs)DNA合成及细胞增殖的影响,探讨了血脂康抗AS可能的作用机制.一、材料和方法1.试剂和仪器:胸腺嘧啶核苷酸(3 H-thymidine,3 H-Td):上海原子核研究所产品(1 mCi/ml ,1 mCi=37 MBq);小牛血清:杭州四季清生物制品公司产品;血脂康原粉:北大维信科技有限公司产品[含洛伐他汀(Lovastatin),他汀类调脂药],溶于99.5%二甲基亚砜中;余试剂均为国产分析纯.Lp6800液体闪烁仪:美国Beckman公司产品,余仪器均为国产.
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心肌细胞再生与心脏修复
长期以来,人们一直认为心肌细胞是终末分化细胞,自身没有再生的能力,心肌细胞生长的惟一形式是肥大.早在20世纪20年代,病理学家在心肌组织切片上未观察到细胞核有丝分裂过程及其他细胞复制的证据,从而认为病理性心脏肥大是心肌细胞的单纯肥大,而不是数量的增加.1965年 Petersen 等对大鼠出生后心脏发育阶段和过度负荷情况下,进行3H标记的胸腺嘧啶掺入观察碱基是否参与心肌细胞核DNA的合成,通过放射自显影的分析中未能检测到DNA的复制.
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CDglyTK双自杀基因腺病毒系统的构建及其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的杀伤作用
胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase,TK)基因和胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase,CD)基因整合形成的双自杀基因CDglyTK,通过适当的载体导入靶细胞内,同时给予两种基因前体药物,前体药物在自杀基因表达产物作用下转化为有毒性的代谢产物,通过干扰DNA和RNA的合成抑制细胞增殖,促进靶细胞凋亡.我们利用改良细菌内同源重组法构建CDglyTK双自杀基因的腺病毒,并观察其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的杀伤效应,为进一步研究重组CDglyTK双自杀基因对瘢痕疙瘩的治疗作用提供依据.
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17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究
目的:合成新型17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物,并研究其体外抗肿瘤活性.方法:以雌二醇为原料,三苯基氯甲烷保护3位羟基;经Williamson合成法,与二溴烷烃反应;继而在“一锅煮”条件下,用CH3COOH脱除三苯基甲烷保护基;后与尿嘧啶或胸腺嘧啶反应,共合成得到12个新型的17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物,并对其结构进行表征.采用MTT法测试抗肿瘤活性.结果:化合物11,13和15对MCF-7表现出很好的增殖抑制活性(>60%),而二聚体化合物(6,8,10,12,14,16)对MCF-7均未显示明显的增殖抑制活性(<19%).化合物13和15对MDA-MB-231的增殖抑制活性好(约34%).大部分化合物对SKOV-3,NCI-H460和MGC-803均未显示明显的增殖抑制活性.结论:合成得到的17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物对MCF-7的增殖抑制活性优于其他肿瘤细胞(MDA-MB-231,SKOV-3,NCI-H460和MGC-803).胸腺嘧啶衍生物比尿嘧啶衍生物具有更广谱的抗肿瘤细胞增殖活性.
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甲氨喋呤的不良反应
1药理作用甲氨喋呤(MTX),为叶酸类似物,单独或联合治疗用于白血病和实体瘤,如乳腺癌、头颈部癌、小细胞肺癌、膀胱癌等.该药是二氢叶酸还原酶(DHFR)的特异性抑制剂,而DHFR在细胞叶酸代谢中起关键作用,从而使用细胞阻断在S期,导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障碍,使DNA、RNA及蛋白质合成感受到抑制[1].
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氨基葡萄糖苷类化合物的合成研究
目的 本文对氨基葡萄糖苷类化合物的反应进行了研究.方法 3,4,6-三-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖及3,4,-二苯甲酰基-6-乙酰基-2-邻苯二甲酰胺基-1-苯基硫-β-氨基葡萄糖在二氯甲烷中与硅醚化的胸腺嘧啶反应.结果 反应得到N-β-糖苷产物.结论 与硅醚化的胸腺嘧啶反应生成化合物3-N1-胸腺嘧啶糖苷产物、β-N3-胸腺嘧啶糖苷产物.
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叶酸的临床研究进展
叶酸是一种水溶性B族维生素,由喋呤、对氨基苯甲酸和数量不等的谷氨酸等三部分组成.叶酸与核苷酸的合成有密切关系.体内缺乏时"一碳基团”的转移发生障碍,胸腺嘧啶核苷酸合成也受到影响.这不仅可影响造血细胞,引起巨细胞贫血,也可罹及其他代谢过程,导致畸形、早产、血管闭塞性等疾病.
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细胞抗肿瘤药物机制的研究进展
1 肿瘤细胞对抗代谢药物耐药机制抗代谢物分子是一种抑制内源性代谢物利用的化学分子.这种分子往往在结构上和它们干扰的代谢物相似,例如叶酸拮抗剂能阻止叶酸的代谢,5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶而抑制胸腺嘧啶的合成,从而选择性地抑制DNA或 RNA的合成.这些分子通过干扰DNA的产生和细胞分裂,从而抑制肿瘤的生长.
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Ticagrelor与Clopidogrel在急性冠脉综合征患者临床应用中的比较
对于伴或不伴ST段上移急性冠脉综合征患者,当前的临床治疗指南推荐使用阿司匹林和clopidogrel进行双重抗血小板治疗,clopidogrel的功效由于起效慢、易转变为其他活性代谢产物、增加出血、血栓和心肌梗死危险而使使用受限,与clopidogrel相比,另一胸腺嘧啶代谢产物Ticagrelor具有更持久和明确的血小板抑制作用,发生心肌梗死和血栓危险性降低.ticagrelor,是一种可逆的、直接起作用的、口服的腺苷二磷酸受体P2Y12的拮抗剂,与clopidogrel相比,对P2Y12有更持续的抑制作用,并且起效快、作用范围广.
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蒲黄化学成分研究
目的 研究蒲黄Typha angustifolia的化学成分.方法 利用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、重结晶等手段进行分离纯化,通过理化性质和波谱分析鉴定化合物结构.结果 从蒲黄中分离并鉴定了14个化合物,分别为β-谷甾醇(1)、二十五烷酸(2)、正十九烷醇(3)、柚皮素(4)、香草酸(5)、烟酸(6)、琥珀酸(7)、胸腺嘧啶(8)、胡萝卜苷(9)、尿嘧啶(10)、香蒲新苷(11)、十八烷酸丙酸醇酯(12)、异鼠李素-3-O-新橙皮苷(13)、蔗糖(14).结论 化合物2、3、6、8为首次从蒲黄中发现.
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大蓟化学成分的研究
大蓟为菊科蓟属植物Cirsium japonicum DC.的干燥地上部分或根[1],为多年生宿根草本.中国大部分地区及朝鲜、日本均有分布.大蓟主要用于治疗血热所致的出血证,如吐血、咯血、衄血、崩漏、尿血和热毒痈肿等症[2].大蓟化学成分复杂,药理作用和临床应用也较为广泛.研究表明大蓟中含有三萜、甾体、挥发油、长链炔醇、黄酮和黄酮苷及大蓟菊糖、丁香苷、绿原酸、尿苷等化合物[3].为了进一步研究其化学成分,对大蓟根部分的90%乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取部分进行了较系统的研究,从中分离得到10个化合物,并通过NMR、MS、IR等方法鉴定了这些化合物的结构,分别为柳穿鱼苷(Ⅰ)、蒙花苷(Ⅱ)、金合欢素(Ⅲ)、槲皮素(Ⅳ)、香叶木素(Ⅴ)、田蓟苷(Ⅵ)、尿嘧啶(Ⅶ)、胸腺嘧啶(Ⅷ)、豆甾醇3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅸ)及胡萝卜苷(Ⅹ).除化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅹ外,其他成分均为首次从大蓟中分离获得.
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UPLC法测定不同加工方式梅花鹿鹿茸中的核苷类成分
目的 建立UPLC法同时测定梅花鹿鹿茸(花鹿茸)中胞嘧啶、尿嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、肌苷、鸟苷、腺苷、2'-脱氧鸟苷、B-胸苷13种核苷类成分含量的方法,研究不同加工方式的花鹿茸核苷类成分含量的差异及其在不同部位中的分布差异.方法 水超声辅助提取花鹿茸样品中的核苷类成分,色谱柱AcquityUPLC(R) HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),乙腈(A)-0.006%甲酸水溶液(B)梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min;柱温30℃;进样量3 μL;检测波长260 nm.结果 13种成分基本达到基线分离,线性范围内均具有良好的线性关系(r>0.999 6);排血茸和带血茸的蜡片、粉片、纱片部位核苷类成分的总量分别是4.47、3.95、2.68 g/kg和4.14、3.44、2.51 g/kg,煮炸茸和冻干茸3个部位核苷类成分的量分别为4.60、2.95、2.74 g/kg和5.06、4.24、2.31 g/kg.结论 就核苷类成分总量而言,排血茸蜡片、粉片、纱片部位高于带血茸,冻干茸蜡片、粉片部位高于煮炸茸,纱片部位低于煮炸茸.
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现代检验诊断新技术(二十)基因的体外扩增试验
基因是遗传的基本结构和功能单位,是遗传信息的物质基础.基因位于细胞核的染色体和核外的线粒体内,是双螺旋结构的去氧核糖核酸(DNA).DNA由多个核苷酸组成.每个核苷酸由碱基、磷酸、去氧核糖组成.碱基有4种,即鸟嘌呤(G)、腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)和胸腺嘧啶(T),它们之间连接的顺序就是碱基序列,即是遗传密码.它决定着细胞合成的蛋白质和细胞的各种功能,保持遗传的特征不变.
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专家首次为大肠杆菌植入人工碱基对
英国《自然》杂志7日公布的一项合成生物学研究显示,科学家首次将人工合成碱基对插入大肠杆菌的 DNA(脱氧核糖核酸)中,且并未影响其生长和复制过程。这一成果向利用合成技术“订制”特定生物组织迈进一步。遗传物质 DNA 由两条很长的糖链结构形成骨架,通过碱基对的结合形成稳定的螺旋结构。自然界的生命多姿多彩,基本的碱基对却只有两种:腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T)和胞嘧啶-鸟嘌呤(C-G)。但美国研究人员构建出一种自然界不存在的生物体,它稳定包含一种代号为“ X-Y”的人工碱基对。美国斯克里普斯研究所等机构研究人员介绍说,将人工合成碱基对植入活体生物细胞需要克服诸多困难,比如人工碱基对需要与天然碱基对融合以保持 DNA 结构稳定。此外,DNA 在自我复制及转录为 RNA 的过程中,人工碱基对必须能在拉链样结构的 DNA 链中成功地“分分合合”,还要避免被 DNA 修复机制当作“外来者”而清除掉。
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采用BOC前体提高18F-FLT合成产率
目的:通过对BAThy前体和BOC前体合成肿瘤增值示踪剂3'-脱氧-3'-[18F]氟胸腺嘧啶(18F-FLT)合成产率的研究,探讨BOC前体在提高18F-FLT合成产率中的价值.方法:联合国内7家PET中心按照国内多中心研究的统一标准进行正电子示踪剂18F-FLT合成研究方面的合作,回旋加速器(MINItrace,GE Heaithcare),全自动合成系统(TRACERlab FX F-N:GE Healthcare).BAThy前体:5'-氧-苯甲酰基-2,3'-胸苷;BOC前体:3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-2'-脱氧-3'-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸腺嘧啶,通过18O(p,n)18F反应生产的18F-离子分别与两种前体进行标记反应并水解,用HPLC进行纯化得到18F-FLT,放化纯度>95%.结果:采用BAThy前体合成18F-FLT,平均合成产率为10.1%.采用BOC前体合成18F-FLT,平均合成产率为23.2%.结论:研究发现BOC前体更容易被18F-离子标记,平均产率比BAThy前体提高了130%.我们还研究了各个因素对于18F-FLT合成的影响,包括碱量与前体量的比、前体的溶剂、水解方式以及操作方法.由于参与的单位分布在国内各个不同的地区,基本能够消除地域因素对合成产率的影响,所得出的结果对于今后的研究有很好的指导意义.