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雷替曲塞单药方案三线治疗晚期结直肠癌的疗效观察
化疗是晚期结直肠癌患者的主要治疗手段之一。由于受经济水平制约，多数患者无法使用分子靶向药物。而以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案（FOLFOX和FOLFIRI）经一、二线治疗后已使晚期结直肠癌患者生存时间延长至16～20个月。但终疾病进展，氟尿嘧啶耐药，后续治疗困难。雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合成酶的新型抗肿瘤药物，虽与氟尿嘧啶同样作用于胸苷酸合成酶，但雷替曲塞无交叉耐药，且具有更好的治疗效果和较小的毒副作用的特点［1］。已有不少研究探索了雷替曲塞作为一、二线方案治疗晚期结直肠癌的临床效果。本研究对以氟尿嘧啶为基础方案一二线化疗失败患者，选择雷替曲塞单药进行三线化疗，以研究其疗效和安全性。
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培美曲塞联合铂治疗ⅢB期和Ⅳ期肺腺癌患者的临床疗效
目的:探讨培美曲塞联合铂治疗ⅢB期和Ⅳ期肺腺癌患者的疗效.方法:收治ⅢB期和Ⅳ期肺腺癌患者80例,随机分为培美曲塞联合铂治疗组(培美曲塞组)和紫杉醇联合铂治疗组(紫杉醇组).结果:培美曲塞组患者中位PFS、OS水平均高于紫杉醇组(P<0.05).结论:ⅢB期和Ⅳ期肺腺癌患者TS基因的表达与对培美曲塞的敏感性关系密切,以培美曲塞为中心的联合化疗效果较明显且低毒.
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血清胸苷酸合成酶和胸苷酸磷酸化酶在晚期胃癌患者的表达变化及其与化疗疗效和预后的相关性
目的：探讨血清胸苷酸合成酶（ TS）和胸苷酸磷酸化酶（ TP）在晚期胃癌患者的表达变化及其与化疗疗效和预后的相关性。方法选择晚期胃癌患者共82例，行5氟尿嘧啶（5-FU）为主的PLF化疗方案，根据疗效分为化疗临床受益组（ CBR组，49例）和非临床受益组（非CBR组，33例）。检测化疗前血清TS、TP水平。根据TS（ TP）表达水平分为TS （ TP）高表达组和TS（ TP）低表达组。观察各组患者疗效并随访预后。结果 CBR组患者的血清TS水平显著低于非CBR组，血清TP水平显著高于非CBR组的患者。TS高表达组和低表达组平均生存期分别为42个月和69个月（ log-rank χ2=9.34，P =0.002），中位生存期分别为28个月和39个月（ log-rank χ2=5.49，P =0.032），两组比较均有统计学差异。TP高表达组和低表表达组平均生存期分别为71个月和45个月（log-rankχ2=10.42，P <0.001），中位生存期分别为38个月和27个月，两组比较均有统计学差异（log-rankχ2=5.87，P =0.027）。结论血清中TP高表达或TS低表达的晚期胃癌患者化疗临床获益率高，检测血清TP、TS表达水平对预估患者的疗效和预后具有一定价值。
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1例5-Fu联合CF化疗后出现多处严重皮肤粘膜损伤患者的护理
5-Fu(5-氟脲嘧啶)/LDCF(低剂量甲酰四氢叶酸钙,20 mg/(m2@d)联合化疗是全球广泛应用于治疗消化道肿瘤的方案[1],5-Fu属于抗嘧啶的抗代谢药物,人体后转化为活性化合物抑制脱氧胸苷酸合成酶,影响DNA合成,也干扰蛋白合成;其毒性反应较重,主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制,其他毒性如脱发、共济失调、肝肾损害、皮炎及口腔炎等[2].
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TS在直肠癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨胸苷酸合成酶(TS)在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测48例结肠直肠癌组织中TS的表达,用Kap lan-Meier法分析TS的表达与临床病理特征和预后的相关性.用多因素COX模型分析影响患者预后的相关因素.结果 TS在癌组织中阳性表达率高于正常组织和癌旁组织;中晚期阳性表达率高于早期病例;低分中阳性表达率高于高分化组织;2年复发组中阳性表达率高于非复发组(P<0.05).多因素分析显示TS是影响预后的重要因素.结论 TS可以作为判断直肠癌恶性程度、对5-FU耐药情况以及预测预后的重要参考指标.
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高发区原发性肝癌胸苷酸合成酶与程序性死亡、细胞毒T淋巴细胞抗原4表达及相关性研究
目的 探讨高发区原发性肝癌组织中胸苷酸合成酶(TYMS)基因与程序性死亡(PD-1)、细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)表达的相关性.方法 应用荧光定量PCR技术,对107例原发性肝癌组织进行TYMS基因及HBV-DNA扩增,并对PD-1、TYMS、CTLA-4免疫组化,同时化学发光仪检测甲胎蛋白(AFP)含量.结果 TYMS的表达与病理类型、AFP水平、HBV-DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05),与生存期(术后1年)、癌旁组织比较,差异有统计学意义(P<0.05,表1).TYMS基因拷贝数中位数M=6.77×104 copies/ml TYMS与PD-1、CTLA-4表达具有相关性.结论 高发区原发性肝癌中TYMS高表达,与PD-1、CTLA-4表达具有相关性.
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白血病耐药相关细胞信号转导通路研究进展
白血病是恶性血液病，化疗在治疗中占据着不可替代的地位。化疗可以使多数患者获得缓解，甚至治愈，但终仍有大部分患者因耐药所致化疗失败而死亡。白血病耐药类型大致可分为内源性和获得性，前者是白血病治疗前就存在对某种或多种化疗药物无反应性，后者则是化疗诱导的耐药性［1］。根据耐药谱不同，又可分为单药耐药（ primary drug resistance ，PDR）和多药耐药（multidrug resistance，MDR）。 PDR只对单一药物耐药而对其他化疗药物仍保持敏感；MDR又称为多向性耐药（ pleiotropic drug resistance ），即对多种结构、功能及作用机制均不同的化疗药物产生交叉耐受。 MDR发生与多种因素有关，涉及白血病细胞的多药耐药基因（ MDR1）及其编码的糖蛋白（ P-gp）、多药耐药相关蛋白（ MRP1-6）、谷胱甘肽过氧化物酶（ GSH ）、谷胱甘肽S转移酶（GST）、拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ）、肺耐药蛋白（LRP）、热休克蛋白（ HSP）、金属硫蛋白（ MT）、O6烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶（ O6 AGT）、胸苷酸合成酶（ TS）、二氢叶酸还原酶（ DHFR）等。白血病耐药的机制非常复杂，对抗白血病耐药的方法也很多，如采用联合用药改进化疗方案、应用耐药逆转药、免疫调节、基因治疗。肿瘤细胞表达耐药相关蛋白和产生耐药，受到信号转导通路调控，主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein kinase，MAPK）、蛋白激酶C（PKC）、细胞凋亡相关蛋白、NF-κB家族蛋白、磷脂酰肌醇3激酶（ phosphatidy1inositol3-ki-nase，PI3K）、热休克蛋白、Ras蛋白等。
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TS和BRCA1在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的:评价胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene-1,BRCA1)过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:收集2011-01/2012-01在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的246例胃腺癌标本,采用ElivisionTM plus 免疫组织化学染色方法检测胃癌组织中TS和BRCA1的表达.使用SPSS16.0软件进行x2检验分析.结果:TS和BRCA1在胃癌组织中阳性率分别为39.02％(96/246)、55.69％(137/246); TS蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移均无相关性(P＞0.05); BRCA1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、分化程度远处转移无相关性(P＞0.05),而与浸润深度(P＜0.01)和TNM分期(P＜0.05)相关.胃癌组织中TS和BRCA1共同表达阳性率为26.02％(64/246),联合分析显示TS和BRCA1表达呈负相关(P＜0.01,Pearson列联系数C=0.2472).结论:胃癌组织中存在TS和BRCA1过表达,BRCA1蛋白表达与TNM分期和浸润深度相关,提示BRCA1表达和肿瘤侵袭性具有相关性,可作为评估胃癌生物学行为以及预后的参考指标.BRCA1和TS的表达检测有助于临床化疗药物的选择.
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胃癌和大肠癌TS基因多态性的研究进展
胃癌和大肠癌是世界范围内常见的胃肠道肿瘤,鉴于胃癌和大肠癌的发生发展、转移及复发为多因素、多步骤的错综复杂的过程,受多种相关因子的调控,因此对这一过程中相关调控因素及其对预后的判断及指导治疗的研究等引起了学术界的广泛关注.近年研究表明胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)与上述过程关系密切,主要涉及胃癌和大肠癌的发生发展、化疗效果及预后等诸多方面,其中一些在学术界已达成共识,但仍有许多问题存在较大的争议.本文就TS基因多态性及其与胃癌和大肠癌的关系作一综述.
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非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因与TYMS mRNA表达的关系
目的 探讨非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic Lymphoma kinase,EML4ALK)融合基因与胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TYMS) mRNA表达的关系.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因、TYMS mRNA的表达.结果 非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因阳性率占4.28％(11/257),在不吸烟患者中较高(P＜0.05);TYMSmRNA高表达占63.42％(163/257).与未检测到EML4-ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者比较,EML4-ALK融合基因阳性与TYMS mRNA表达水平相关(P＜0.05).结论 非小细胞肺癌组织中EML4-ALK融合基因阳性患者TYMS倾向低表达,可能从一线化疗药的培美曲塞中受益.
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氟尿嘧啶通道基因对进展期结直肠癌术后化疗预后影响分析
氟尿嘧啶(5-Fu)作为联合甲酰四氢叶酸和奥沙利铂的抗癌药物,显示了无可争议的优势.我们选择测定5-Fu通道基因中的胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT).TS-mRNA是5-Fu代谢靶酶,DPD-mRNA是5-Fu降解起始和限速酶[1],OPRT-mRNA是5-Fu磷酸化的关键酶.本研究计划采集新鲜结直肠癌冰冻样本评价5-Fu通道基因表达,以预测结直肠癌患者接受FolFox4化疗的疗效.
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胸苷酸合成酶基因表达与结肠直肠癌复发的关系及其临床意义
目的探讨胸苷酸合成酶(TS)基因表达与结、直肠癌复发的关系及其对临床治疗的影响。方法对68例结、直肠癌患者采用RT-PCR方法检测大肠癌原发灶、癌旁肠粘膜、局部复发灶、腹腔盆腔内播散和肝转移灶中TS基因的表达；用Western Blot方法检测TS蛋白表达。结果 68例结肠直肠癌原发灶、局部复发灶、腹腔及盆腔内播散和肝转移灶中TS基因表达阳性率分别为22．1％(15/68)、88．5％(23/26)、85．0％(17/20)、40．9％(9/22)；TS蛋白表达阳性率分别为22．1％(15/68，)、84．6％(22/26)、80．0％(16/20)、36．4％(8/22)，2种检测方法结果基本一致。结肠直肠癌复发灶、肝转移灶中TS基因及TS蛋白表达阳性率均高于癌原发灶，差异有显著性意义(P<0．01)；局部复发和腹腔盆腔内播散灶中TS基因和TS蛋白表达阳性率高于肝转移灶，差异有显著性意义(P<0．05)；癌旁正常肠粘膜中未检出TS基因表达。结论 TS基因增强表达在结肠直肠癌局部复发和腹腔盆腔内播散的发生、发展过程中起着重要作用。
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膀胱移行细胞癌组织中胸苷酸合成酶启动基因的测定
胸苷酸合成酶(TS)是合成胸苷酸的限速酶,在肿瘤细胞DNA合成过程中起着重要的作用.本研究检测膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中TS启动基因及其产物TS蛋白的表达,探讨TS启动基因与BTCC浸润的关系.资料与方法
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MTHFR、TS联合作用与ALL患儿HD-MTX化疗毒副作用的关系
目的：探讨 MTHFR、TS基因多态性联合作用对ALL患儿HD-MTX化疗后不良反应的影响，以及与MTX血药浓度变化之间的关系；分析MTHFR、TS基因多态性联合作用在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法 ALL患儿73例，提取其基因组DNA，PCR扩增后测序鉴定MTHFR C677T、MTHFR A1298C、TS 5’-UTR的基因型。观察所有ALL患儿HD-MTX化疗后的毒副作用，并监测MTX血药浓度。以Logistic 回归分析基因多态性与化疗毒副作用的危险度；采用Fisher精确概率法比较 HD-MTX 化疗后 MTHFR C677T、MTHFR A1298C、TS 的不同基因型之间42～48 h MTX血药浓度的差异，以P＜0.05为差异有显著性。结果（1）MTHFR677 CT／TT合并1298 AC／CC基因型者，其血红蛋白降低发生的风险下降了2.9倍，而黏膜损害发生的风险则增加了4.3倍，但差异均无显著性。（2）MTHFR1298 AC／CC合并TS 3R／3R基因型者，其发生黏膜损害的风险增加了5.4倍，差异有显著性（χ2＝4.911，P＝0.027）。（3）MTHFR677 CT／TT合并TS 3 R／3R基因型与HD-MTX化疗毒副作用的发生无关。（4）MTHFR677 CT／TT＋MTHFR1298 AC／CC＋TS 3 R／3 R基因型者，其黏膜损害发生的风险增加了7.5倍，且差异有显著性（χ2＝5.295，P ＝0.021）。结论 TS和MTHFRC677T基因多态性可与ALL患儿HD-MTX化疗后黏膜损害的发生有关。
关键词： 亚甲基四氢叶酸还原酶 胸苷酸合成酶 基因多态性 甲氨蝶呤 毒副作用 -
胃癌患者血清DPD mRNA和TS mRNA表达对替吉奥疗效预测价值分析
目的 探讨进展期胃癌(advanced gastric carcinoma,AGC)患者二氢嘧啶脱氢酶(thymidine phosphorylase,DPD) mRNA和胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS) mRNA表达与含替吉奥(S-1)方案化疗疗效的关系.方法 收集2012-09-01-2013-09-01苏州市相城人民医院收治经病理确诊的AGC患者40例,化疗前抽取外周血采用RT-PCR法检测DPD mRNA及TS mRNA表达水平,给予含S-1的方案:S-1(40 mg/m2,2次/d,口服14 d)+顺铂(DDP,75 mg/m2,静脉滴入,d1)化疗.分析DPD mRNA及TS mRNA表达与化疗疗效的关系.结果 RT-PCR检测结果显示,40例患者的DPD mRNA和TS mRNA表达相对于β-actin的相对数值分别为2.53±1.86和0.636±0.363.DPDmRNA和TS mRNA表达水平之间有显著相关性,r=0.68,P＜0.01.AGC患者外周血中DPD mRNA表达与Lauren分型显著相关,x2 =3.259,P=0.032.TS mRNA表达则与是否有远处转移显著相关,x2 =3.294,P=0.040. DPDmR-NA及TS mRNA均是表达越高患者疗效越差,表达越低患者疗效越好,r=0.708,P＜0.01;r=0.728,P＜0.01.联合分析显示,DPD mRNA及TS mRNA同时低表达时疗效更好,x2 =13.23,P=0.004.结论 DPD mRNA及TS mRNA表达可单独或联合用于预测AGC患者对含S-1方案的化疗疗效,初步研究结果提示可以根据患者外周血DPD mRNA及TS mRNA表达来指导胃癌的个体化治疗.
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胃癌组织TS及TUBB3表达临床意义分析
目的:探讨人胃癌组织中胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)与β微管蛋白Ⅲ(βⅢ-tubulin,TUBB3)的表达,及其与胃癌术后辅助化疗敏感性及预后的关系.方法:免疫组织化学SP法检测2006-01-01-2007-12-31在无锡市第四人民医院接受手术治疗且术后行辅助化疗的216例胃癌组织中TS及TUBB3的表达,统计分析与患者的临床病理特征、术后无病生存期(disease-free time,DFS)及总生存时间(overall survival,OS)的关系.结果:TS阳性表达定位于细胞质,部分表达于细胞核.在胃癌组织中的阳性表达率为49.0％(106/216),在印戒细胞癌中的表达明显高于其他病理类型,r=-0.167,P=0.014;其表达随分化程度的升高而降低,r=-0.142,P=0.038.与性别、年龄和分化程度等其他临床病理因素无明显相关性,P＞0.05.TUBB3阳性表达定位于细胞质,在胃癌组织中的阳性表达率为37.5％(81/216),与性别、年龄和病理类型等临床病理因素均无明显相关性,P＞0.05.TS阳性表达组的DFS为21.9个月,明显低于阴性表达组的32.4个月,x2=5.274,P=0.022.TUBB3阳性表达组的DFS为22.5个月,明显低于阴性表达组的33.1个月,x2 =8.789,P=0.003.TS及TUBB3阳性表达组的OS均有低于阴性表达组的趋势,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论:TS和TUBB3的表达可作为预测胃癌术后紫杉醇联合氟尿嘧啶类的辅助化疗疗效较为有价值的指标,对判断预后无明确的参考价值.
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非小细胞肺癌组织TS表达与培美曲塞治疗疗效相关性的研究
目的:探讨胸苷酸合成酶(TS)表达与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的关系.方法:回顾性分析42例接受培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗的晚期NSCLC,免疫组化检测肿瘤组织的TS表达,并对化疗疗效进行分析.结果:42例患者中,TS低表达76.2％(32/42),TS高表达23.8％(10/42).总客观有效率38.1％(16/42),疾病控制率76.2％(32/42);其中TS低表达患者的客观有效率(43.8％,14/32)与TS高表达患者(20.0％,2/10)差异无统计学意义,x2=1.822,P=0.177；但TS低表达患者的疾病控制率(84.4％,27/32)明显高于TS高表达患者(50.0％,5/10),x2=4.063,P=0.026. 42例患者的中位无疾病进展时间为5.0个月,中位生存时间为12.5个月；其中TS低表达(6.4个月)患者的中位无疾病进展时间较TS高表达(3.8个月)患者长,P=0.000；但中位生存时间(13.0、8.5个月)差异无统计学意义,P=0.079.结论:TS表达水平可能与培美曲塞的疗效相关,可能是预测培美曲塞治疗晚期NSCLC疗效的生物标志之一.
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亚甲基四氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶基因多态与乳腺癌化疗敏感性关系的研究
目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态和胸苷酸合成酶(TS) 基因5'-UTR(28 bp)、3'-UTR(6 bp)多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系.方法:乳腺癌患者87例,其中新辅助化疗61例,晚期姑息化疗26例.分别接受CAF、AT方案化疗.所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测分析MTHFR和TS基因型.结果:87例乳腺癌患者化疗总有效率为69.0%.39例接受CAF方案化疗患者有效率为61.5%,48例接受AT方案化疗患者的有效率为75.0%.MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗有效率(87.5%)显著高于C/C基因型患者(52.4%),χ2＝6.24,P＝0.01.CAF方案化疗组患者中,MTHFR C677T T/T、T/C基因型患者的化疗有效率(90.0%、68.8%)显著高于C/C基因型患者(30.8%),χ2＝8.74,P＝0.011.61例新辅助化疗患者,MTHFR C677T T/T基因型患者的化疗病理反应率(83.3%)显著高于C/C基因患者(35.7%),χ2＝7.619,P＝0.006.TS 6 bp -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(80.8%)显著高于-6/+6基因患者(46.7%),χ2＝6.911,P＝0.009.接受AT方案化疗的患者中TS -6/-6基因型患者的化疗病理反应率(92.9%)显著高于-6/+6基因型患者(45.5%),χ2＝6.866,P＝0.009.结论:MTHFR C677T和TS 6 bp基因多态性对指导乳腺癌临床个体化治疗具有较高的应用价值.
关键词： 乳腺肿瘤 化疗疗效 亚甲基四氢叶酸还原酶 胸苷酸合成酶 基因多态 -
胸苷酸合成酶microRNA结合位点多态性与食管癌易感性和预后的关系
目的 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在叶酸代谢和DNA合成与修复中起关键作用,本研究旨在探讨TS位于3'UTR的microRNA结合位点潜在功能性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与食管癌发病风险及其生存期的关系.方法 收集2010-01-01-2015-02-28山东大学附属省立医院根据年龄和性别进行频数匹配的405例食管癌患者和420名健康对照进行病例对照研究,采用TaqMan方法检测筛选的rs16430 6bp del/ins、rs2790 A＞G和rs1059394 C＞T 3个功能性TS SNP基因型,应用Logistic回归模型分析这些SNP与食管癌发病风险的关系,运用Cox比例风险模型分析其与食管癌生存期的关系.结果 分析TS rs16430 6bp del/ins,与0bp/0bp(OR=1.88,95％CI为1.23～2.97,P＜0.01)和隐性模型下0bp/0bp+6bp/0bp(OR=1.74,95％CI为1.18～2.62,P＜0.01)基因型携带者比较,6bp/6bp基因型携带者发生食管癌的风险显著增高.分析TS rs2790 A＞G,与AA(OR=2.57,95％CI为1.29～5.32,P＜0.01)和隐性模型下AA+ AG(OR=2.54,95％CI为1.27～5.12,P＜0.01)基因型携带者比较,GG基因型携带者发生食管癌的风险明显增高.对于TS rs1059394 C＞T,CT基因型携带者(OR=1.66,95％CI为1.10～2.59,P＜0.05)和显性模型下TT+CT基因型携带者(OR=1.58,95％CI为1.06～2.40,P＜0.05)比CC基因型携带者患食管癌的风险显著增高.根据年龄、性别、吸烟、饮酒及家族史分层分析,上述导致发病风险增高的基因型在几个亚组中差异均有统计学意义,P＜0.05.单体型分析中,T-G-6bp与C-G-6bp相比发生食管癌的风险明显增高,OR=1.36,95％CI为1.07～1.92,P＜0.05.这3个多态性对食管癌生存期均无明显影响.结论 TS microRNA结合位点的3个SNP与食管癌发病风险明显相关,但与生存期无关,提示遗传因素在食管癌的发生过程中起重要作用.
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胸苷酸合成酶和拓扑异构酶-1及Ki-67对伊立替康联合5-氟脲嘧啶治疗晚期大肠癌的预测价值
目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶-1(Topo-1)和肿瘤增殖指标Ki-67对伊立替康(CPT-11)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)治疗晚期大肠癌患者的临床疗效和预后的预测价值.方法采用免疫组化方法检测了CPT-11+5-Fu一线治疗78例大肠癌患者的TS、Topo-1和Ki-67的表达,并与化疗疗效和患者的临床预后进行了分析.结果各检测指标的表达水平与临床疗效之间无关,但是临床预后不同.其中,TS低表达患者表现明显长的肿瘤进展时间(TTP,P <0.05)和存活期(OS,P< 0.05);Ki-67低表达也预示长的OS(P<0.05).与单个指标相比较,两个指标的联合也不能预测临床疗效,但是对预后的判断作用明显提高.TS低表达、Ki-67低表达以及TS和Ki-67均低表达患者的中位TTP分别为9,8和17个月(P=0.02);TS低表达、Topo-1低表达以及TS和Topo-1均低表达患者的中位TTP 分别为9,9和13个月(P=0.03);而Topo-1低表达、Ki-67低表达、Ki-67和Topo-1均低表达患者的中位TTP 分别为8,9和11 个月(P=0.05).其中任何两个指标均低表达肿瘤的TTP和OS均明显长于高表达者(P<0.05).结论 TS、Topo-1和Ki-67不能预测大肠癌患者CPT-11+5-Fu的疗效,但对其临床预后有一定的预测作用.其中任何两个指标的联合,比单一指标对患者预后的预测价值明显提高.
