首页 > 文献资料
-
谢尔盖·布林:“拔除这个医学上的尖刺”
谢尔盖·布林,是Google公司的创始人之一,是一位美国籍俄罗斯裔企业家.他出生在俄罗斯,在他与拉里·佩奇合作建立Google之前,他一直学习计算机科学和数学.谢尔盖目前是Google董事兼技术部总监,2011年他以198亿美元位列第24位.谢尔盖·布林喜欢跳水和很多运动,他想通过每次跳水锻炼来降低自己得病的机率,通过环境的改变来对抗那些突变的基因,因为在他身体的每个细胞里潜伏着一种基因,这种基因名叫"亮氨酸富重复激酶2(简称:LRRK2)",这种基因位于第12号染色体上——由于遗传突变而很有可能导致帕金森综合征.随着神经组织的慢慢退化他会渐渐地被帕金森综合征所困扰.
-
添加HMB的乳清更有助于肌肉损伤恢复
EAS运动营养协会赞助的一项研究发现：在人体肌肉损伤后，相对于单独食用乳清蛋白粉的对照组受试者，乳清中添加HMB的实验组受试者肌肉酸痛症状有所减轻、且身体活动能力得到一定改善。HMB是一种亮氨酸的代谢产物，也是研究者在乳清蛋白中发现的一个氨基酸支链。
-
亮氨酸对3T3-L1前脂肪细胞分化及分化后脂肪生成的影响
目的：观察亮氨酸对3T3-L1前脂肪细胞分化和分化后脂肪生成的影响并初步探讨其机制。方法培养3T3-L1前脂肪细胞，四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测0.0（对照组）、0.5、1.0和2.0 mmol/L亮氨酸处理2 d对细胞增殖的影响。诱导3T3-L1前脂肪细胞分化，分别在诱导开始（维持整个分化过程）以及分化完成后（持续4d）进行亮氨酸处理。油红O染色检测细胞中脂滴数，收集培养基，测定其甘油含量，同时采用Western blot法测定脂肪分解相关酶、瘦素信号通路相关蛋白的表达水平。结果通过0.0、0.5、1.0和2.0 mmol/L亮氨酸处理后细胞存活率分别为(100.00±12.10)%,(102.73±12.38)%,(103.94±14.65)%和(108.70±5.05)%，差异无统计学意义（F=1.07, P=0.383）。细胞分化过程中，0.0、0.5、1.0、2.0 mmol/L亮氨酸处理组的脂滴相对数分别为1.00±0.06、0.94±0.09、0.82±0.08和0.79±0.04（F=11.74, P<0.001），1.0、2.0 mmol/L亮氨酸组低于对照组（P值分别0.002、<0.001）；分化完成后亮氨酸处理的各组脂滴相对数的差异无统计学意义（F=0.16, P=0.924）。细胞分化过程中用0.0、0.5、1.0和2.0 mmol/L亮氨酸处理，培养基中甘油含量增值分别为(65.04±11.75)、(71.45±23.71)、(79.37±17.63)和(110.32±25.36)μmol/L（F=2.92, P=0.100），2.0 mmol/L亮氨酸组含量高于对照组（t=2.73, P=0.026）；分化完成后亮氨酸处理的各组甘油含量增值的差异无统计学意义（F=0.80, P=0.528）。分化过程中采用亮氨酸处理，上调了磷酸化激素敏感脂肪酶的蛋白表达[采用0.0、2.0 mmol/L浓度的亮氨酸处理后，蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、2.54±0.27（P<0.001）]，下调了脂滴包被蛋白、瘦素和瘦素通路相关的瘦素受体、Janus激酶2和信号转导和转录激活因子的蛋白的表达[采用0.0、2.0 mmol/L浓度的亮氨酸处理后，相应蛋白相对表达水平分别为[（1.00±0.03）比（0.31±0.07）、（1.00±0.08）比（0.22±0.07）、（1.00±0.07）比（0.21±0.04）、（1.00±0.03）比（0.35±0.05）、（1.00±0.06）比（0.34±0.05），P值均<0.001]。结论亮氨酸通过调控脂肪分解酶和瘦素信号通路抑制了脂肪细胞分化过程中脂肪的形成，但对分化完成后的脂肪细胞无影响。
-
针刀松解法对膝骨关节炎大鼠中枢不同部位亮氨酸-脑啡肽的影响
目的:通过观察针刀松解法干预后膝骨关节炎(KOA)大鼠中枢不同部位亮氨酸-脑啡肽(L-ENK)的变化并与电针干预相比较,探讨针刀松解法在脊髓及脊髓以上水平的镇痛机制.方法:将60只健康SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组和针刀组.将4%木瓜蛋白酶溶液与0.3mol/L半胱氨酸溶液按1:1混合静置0.5h后分别于造模第1、4、7天注射于后3组大鼠左膝关节腔,每次20μl.造模第36天开始,相应给予针刀松解治疗或电针治疗,治疗3周后取大鼠腰膨大处脊髓及脑组织,分别测定脊髓、延髓、中脑、丘脑、海马的L-ENK含量.结果:造模后,模型组大鼠L-ENK含量在脊髓、中脑、海马较空白组差异均有统计学意义(P<0.01),延髓和丘脑L-ENK含量与空白组差异无统计学意义(P>0.05).针刀和电针干预后,针刀组海马中L-ENK含量较模型组升高,差异有统计学意义(P<0.05);针刀组中脑L-ENK含量较模型组降低,差异有统计学意义(P<0.05);海马中L-ENK含量针刀组较电针组高,差异有统计学意义(P<0.05);其余部位差异均无统计学意义(P>0.05).结论:针刀松解法对KOA大鼠中枢各水平的L-ENK有一定调节作用,其镇痛作用的发挥可能与其对中枢L-ENK的调节有关.
-
大豆黄卷质量控制方法研究
目的:建立大豆黄卷质量标准.方法:采用薄层色谱法,以亮氨酸、染料木苷作为对照品,对大豆黄卷进行定性鉴别；采用高效液相色谱法对大豆黄卷中大豆苷和染料木苷进行含量测定:采用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-1％乙酸溶液为流动相,进行梯度洗脱,检测波长260 nm,流速1 mL· min-1.结果:薄层色谱中斑点清晰,重复性好；大豆苷在0.042 1 ～1.011 μg呈良好的线性关系,染料木苷在0.041 3 ～0.991 μg线性关系良好.结论:所建立的方法简便快速、准确度好,可作为大豆黄卷的质量控制方法.
-
新型水溶性润滑剂亮氨酸与PEG6000组合物的研究
目的:制备一种水溶性与润滑性良好的润滑剂.方法:制备共喷润滑剂[亮氨酸和聚乙二醇6000 (PEG6000)按比例溶解后通过喷雾干燥法制备]、筛混润滑剂(单喷亮氨酸和PEG6000粉碎后的过筛混合物),硬酯酸镁、亮氨酸、PEG6000、硬脂富马酸钠、氯化钠分别粉碎过筛.以推片力、黏冲情况、崩解时间和溶液的外观为指标对各种润滑剂润滑效果和制剂性质进行评价.测定各种润滑剂的基本物性,用X射线衍射仪、傅里叶红外光谱仪、差示扫描量热仪和电子扫描显微镜分析共喷润滑剂制备前后化学成分和晶型变化.结果:共喷润滑剂对比其他几种润滑剂更适合作为泡腾片的润滑剂.共喷润滑剂在喷雾干燥制粒前后的化学成分和晶型没有改变,润滑效果的提高可能是由于颗粒外部形态的改变.结论:共喷润滑剂拥有较好的水溶性和润滑作用,是一种良好的水溶性润滑剂.
-
副粘病毒融合蛋白活性位点中亮氨酸基因突变分析
为了确定副粘病毒融合蛋白(F)分子上活性位点中亮氨酸在F的细胞融合作用中的作用,弄清F融合细胞的分子机理,采用基因定点突变法创造一个酶切位点,用酶切反应初步筛选突变株,然后用DNA序列分析进一步确定,并在真核细胞内进行表达,Giemsa染色和指示基因法检测细胞融合功能,荧光强度分析(FACS)检测表达效率.结果表明,hPIV3 F第460位亮氨酸(L)和第474位异亮氨酸(I)分别突变成丙氨酸(A)(L460A和I474A)时,细胞融合功能分别只相当于野毒株的51.24%和48.73%;而第467位L和第481位L分别突变成A(L467A和L481A)时,细胞融合功能则无明显改变;当第460和467位L同时突变成A(L460A～L467A)时,细胞融合功能降低了79.13%;而第474位I和第481位L同时突变成A(I474A～L481A)时,细胞融合功能无明显改变.NDV F第481位L和第488位L分别突变成A(L481A和L488A)时,细胞融合功能分别降低了75.22%和80.04%;将二者共同突变时,则进一步降低,只有野毒株的10.13%.各突变株的表达效率没有改变.说明F分子上与HN相互作用的特异性区域中的亮氨酸在细胞融合中发挥着重要作用,即hPIV3F第460位L和第474位I,NDV第481和488位L,突变后细胞融合作用不同程度下降.
-
Sestrin功能的分子机制研究进展
活性氧(ROS)的过度堆积和雷帕霉素作用靶点复合物1(mTORC1)的持续活化是导致相关疾病发生的主要原因.Sestrin是一种抗衰老的多功能蛋白,它作为过氧化物还原酶或者过氧化物酶减少ROS,Sestrin上调自嗜及促进Nrf2活化抑制ROS.Sestrin结合GATOR2,一方面释放GATOR1,抑制RagA/B活性.另一方面启动AMPK,使结节硬化复合物2(TSC2)磷酸化,抑制Rheb活性.通过抑制RagA/B和Rheb抑制mTORC1.亮氨酸浓度可改变Sestrin构像进而改变其调控mTORC1的功能.
关键词： Sestrin 活性氧 雷帕霉素作用靶点复合物1 亮氨酸 -
昆虫PBAN家族神经肽研究进展
昆虫神经肽在昆虫生长发育过程中有着重要的生理功能,胚胎发育、蜕皮变态、滞育、迁飞、代谢、生殖等都离不开神经肽的调控.近20年来,随着生物化学和分子生物学技术的发展与应用,一系列重要的昆虫神经肽被分离、纯化,氨基酸一级结构被确定.至今总共发现了100多种昆虫神经肽,这些肽根据功能或结构序列的相似性大约分为20组(或家族),其中PBAN/pyrokinin是近年才出现的一个神经肽家族,是C端具有五肽FXPRL(X=S,V,T,G等)(苯丙-X-脯-精-亮氨酸)序列的一类神经肽.
-
内源性代谢分子——亮氨酸调节机体生理功能
亮氨酸是机体必需的小分子代谢物,其作为信号分子广泛参与了对机体多种生理功能的维持和调控.亮氨酸可参与机体对三大营养物质(蛋白质、糖、脂)代谢的调控,还与机体多种内分泌激素的分泌密切相关.此外,亮氨酸还能被机体的代谢中枢下丘脑所感应,并参与对外周的糖脂能量稳态的调控.鉴于营养相关慢性疾病的发病率不断攀升,对亮氨酸这一重要内源性分子的生理功能进行进一步探索将提供重要的指导意义.
-
mTORC1信号通路亮氨酸感受器--Sestrin2
亮氨酸是重要的蛋白质合成原料，同时也可作为信号分子参与调节包括饱感、胰岛素分泌、骨骼肌合成代谢等多种生理活动。mTOR 复合物1（mTOR complex 1，mTORC1）蛋白激酶是调节亮氨酸功能的关键调控分子，通过控制蛋白质、脂质合成、自噬等过程调控细胞发育。然而，mTORC1上游的亮氨酸相关信号通路尚不清楚。
-
特异性等位基因PCR扩增技术检测家蝇击倒抗性相关钠通道的基因突变
城市家蝇(Musca domestica)的化学防制多以混配或复配拟除虫菊酯类杀虫剂为主,近10年来国内各城市均有家蝇对拟除虫菊酯产生抗药性的报道[1-5].昆虫对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性主要是击倒抗性(knockdown resistance,kdr),Farnham发现kdr在家蝇对拟除虫菊酯的抗性中具有重要作用.拟除虫菊酯的作用靶标主要是昆虫神经细胞膜上的钠离子通道[6,7],通过比较敏感、抗性及高抗性家蝇的部分及全部钠通道基因序列,发现para型钠通道Vssc1基因的L1014F(亮氨酸到苯丙氨酸)即CTT→TTT的突变和击倒抗性相关[8-10].
-
HCV准种的结构蛋白在真核表达系统中的表达
本实验从1份HCV持续性感染者血标本中随机筛选的8个C/E1/E2克隆序列亚克隆入真核表达载体pCI-neo,并转染大肠杆菌DH5α,经氨苄青霉筛选、酶切鉴定及DNA测序,构建为插入C/E1/E2的重组质粒.将1μg重组质粒、0.36 mCi/ml H3-亮氨酸加入TNT/T7 Couple Reticulocyte Lysate Systems (含有25μl TNT Lysate、4U T7 RNA聚合酶、20μmol/L不含亮氨酸的氨基酸混合物、40U RNA酶抑制剂),总反应体积50μl.取5μl反应液进行12% SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳,抽干凝胶,-70℃放射自显影3 d.
-
慢性运动性中枢疲劳大鼠血清色氨酸与亮氨酸的测定价值
目的：通过对于慢性运动性中枢疲劳模型大鼠血清色氨酸及亮氨酸含量测定，探讨色氨酸及支链氨基酸在慢性运动性中枢疲劳调控机制方面的变化规律。方法建立大鼠慢性运动性中枢疲劳模型；应用高效液相色谱-质谱的研究方法对大鼠血清色氨酸及亮氨酸进行测定。结果与正常饲养大鼠比较发现，奔跑条件下运动性中枢疲劳大鼠血清中色氨酸水平明显降低，差异有显著性（ P <0.05）；亮氨酸的水平无统计学差异（ P >0.05）；亮氨酸/色氨酸明显升高，差异有显著性（ P <0.05）。结论慢性运动性中枢疲劳时大鼠血中色氨酸表现为明显下降的趋势，支链氨基酸亮氨酸与其比值明显升高可能进一步抑制其进入中枢，调控中枢性疲劳的发生和发展，该变化可能是机体为适应慢性运动性中枢疲劳状态的一种自我调控反应。
-
SARI基因的结构与功能
SARI(suppressor of AP-1 and regulated by interferon)是在2008年通过差减杂交(subtraction hybridization)技术发现的一种新的抑癌基因[1],是一种新型的含碱性亮氨酸拉链的Ⅰ型干扰素诱导的早期反应基因,从结构特性而言,与激活转录因子(activating transcription factor,ATF)具有相似之处,故又称BATF2(basic leucine zipper transcription factor,ATF-like 2),其在多种组织广泛表达,具有与BATF和BATF3类似的碱性亮氨酸拉链结构,可抑制AP-1转录因子家族活性,目前有限的资料均证明,SARI是一种抑癌基因,但其作用机制尚不十分清楚.
-
超声心动图诊断遗传性出血性毛细血管扩张症伴肺动静脉畸形一例
患者女，24岁。因活动后心悸、气促3个月就诊。胸部正侧位平片示：胸廓对称，胸廓骨骼发育正常，双肺纹理增多，双肺门大小、位置未见异常，于右肺中叶外带可见一边界不规则高密度团块影，大小约5 cm ×5 cm，边界光滑，密度均匀；心脏增大，双室为主。胸片诊断：右肺中叶占位，心室增大。体检：血压109／76 mm Hg，心率98次／min，贫血貌，口唇发绀明显，杵状指（趾）。叩诊：心脏相对浊音界向两边扩大。听诊：心前区未闻及病理性杂音，于胸骨右缘第5～7肋间可闻及连续性粗糙的杂音，收缩期明显。实验室检查：Hb 127 g／L。超声心动图检查：应用Phil-ips iE33彩色多普勒超声仪，成人心脏探头（型号S5-1，频率2.5 MHz）检查心脏示：左心房内径33 mm，左心室内径54 mm，右心室内径27 mm，超声提示：全心偏大，二尖瓣反流，未见确切心内分流，SaO2（动脉氧饱和度）51％。结合胸部正侧位X线片，彩色多普勒超声示先天性肺动静脉畸形可能。行右心声学造影：于左侧肘静脉注入声学对比剂后，见右心房室显影，约3个心动周期后见左心房、室序贯显影，房、室水平未见造影剂在左右心间交通（图1）。提示诊断：全心偏大，二尖瓣反流，肺动静脉畸形。胸部64排血管三维重建增强扫描：右肺中叶外基底段肺动脉远端分支扩张，迂曲，形成大截面约4.9 cm ×4.5 cm边界不规则分叶状团块影，增强后团块大部分明显强化，部分未见强化，与肺动脉同步强化，并可见增粗静脉引流至左心房（图2）。患者行介入弹簧圈栓塞治疗肺动静脉畸形，术后造影示栓塞部位肺动脉血流量减少，畸形引流静脉显影消失，外周SaO2从67％提高到94％。术后2 d 复查右心室声学造影示：右心室内径40 mm，三尖瓣探及少量反流，Vmax＝3.2 cm／s，PG＝42 mm Hg；房间隔中分薄弱，卵圆孔未闭。因患者与两个妹妹有长期鼻衄史，母亲中年时因“脑溢血”死亡，考虑为遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）患者，对其三姐妹行外周静脉血ENG、ACVRL1和SMAD4基因筛查。发现在ENG基因cDNA第207位的鸟嘌呤核苷酸突变为腺嘌呤核苷酸（c．207G＞A），但第69位的氨基酸仍为亮氨酸（p．69L＞L），为同义突变；第1004位腺嘌呤核苷酸突变为胸腺嘧啶核苷酸（c．1004A＞T），第335位谷氨酰变为亮氨酸（p．335Q＞L）（图3）。 ACVRL1基因cDNA第817位胞嘧啶核苷酸突变为胸腺嘧啶核苷酸，但第273位氨基酸未发生改变，仍为亮氨酸。 SMAD4基因序列上没有发现异常。确诊为HHT家族患者。
-
乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒蛋白对亮氨酸拉链蛋白LZIP的调节
乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)的感染,不仅引起急、慢性病毒性肝炎,而且与肝纤维化、肝细胞癌(HCC)的发生密切相关.虽然HBV、HCV感染与肝细胞癌之间的关系已经得到确定,但是具体的分子生物学机制还有许多工作要做.其中肝炎病毒编码蛋白对于肝细胞基因组表达的反式调节作用,即肝炎病毒蛋白与肝细胞基因组启动子DNA结合,对于肝细胞基因表达谱产生影响,从而调节肝细胞的生长、代谢、凋亡及恶性转化,在病毒感染致病机制中起着重要作用[1-5].人碱性亮氨酸拉链蛋白LZIP是碱性亮氨酸拉链蛋白家族重要成员之一,在肝炎病毒致肝细胞癌发生过程中发挥重要作用.
-
富含亮氨酸重复蛋白8A膜蛋白对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨干扰富含亮氨酸重复蛋白8A(LRRC8A)膜蛋白对心肌缺血再灌注(IR)损伤心脏功能的影响及可能机制.方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠48只随机分为假手术组、模型组、基因沉默(LRRC8A-siRNA)组和空载体(Scrambled-siRNA)组,每组12只.模型组、基因沉默组和空载体组建立心肌IR损伤大鼠模型;假手术组不进行结扎.假手术组和模型组于术前24 h注射PBS,基因沉默组和空载体组则分别注射LRRC8A-siRNA、Scrambled-siRNA混合液;再灌注2h后检测左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)、LVEF和左心室短轴缩短率(LVFS)及心肌活性氧、自噬相关蛋白LC3Ⅱ、溶酶体相关蛋白(LAMP2)、ATP、血清NF-κB、TNF-α和白细胞介素6(IL-6)、肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;观察心肌组织病理形态学变化;免疫组织化学法检测心肌LC3Ⅱ和LAMP2表达.结果 模型组LVEDD、LVESD、血清CK、CK-MB、LDH、活性氧、NF-κB、TNF-a、IL-6水平及LC3Ⅱ表达明显高于假手术组,而LVEF、LVFS、ATP水平及LAMP2表达明显低于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,基因沉默组LVEDD、LVESD、血清CK、CK-MB、LDH、活性氧、NF-κB、TNF-a和IL-6水平及LC3Ⅱ表达明显降低(P＜0.01),而LVEF[(0.65±0.04)％vs (0.42±0.08)％]、LVFS[(48.91±3.01)％vs(28.63±8.17)％]、ATP水平[(11.1±0.2) ng/g vs(0.9±0.1) ng/g]及LAMP2表达(5.23±0.50 vs 0.41±0.03)明显升高(P＜o.01);空载体组各指标与模型组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).光学显微镜下可见,基因沉默组心肌细胞形态基本正常,较少发生炎性细胞浸润.结论 干扰LRRC8A膜蛋白能够通过抑制活性氧过量产生、炎症及过度自噬,保护心肌线粒体功能,达到预防心肌IR损伤及保护心脏功能的作用.
-
降钙素受体基因多态性与绝经后妇女骨质疏松的相关性探讨
几个多态性的基因通过相互作用调节骨钙的流动,降钙素受体(CTR)基因是其中之一[1].CTR基因有7个潜在的区域在7种组织中表达[2].1997年日本的Nakamura等[3]发现,CTR基因在第1 377个核甘酸表达脯氨酸(CC型)或亮氨酸(TT型),经过限制性核酸内切酶(Alu-Ⅰ)酶切呈限制片段长度多态性,杂合型为TC.本实验采用聚合酶链反应(PCR)限制片段长度多态性(RFLP)技术,检测65例绝经后骨质疏松的老年妇女和238例绝经后非骨质疏松的老年妇女CTR基因型,旨在探讨CTR基因多态性与骨质疏松的相关性.
-
直接肾素抑制剂阿利吉仑基础和临床研究进展
一、肾素概述 肾素(renin)是肾素·血管紧张素.醛固酮系统(RAAS)起始和限速的蛋白酶,其作用是切断血管紧张素原第10位亮氨酸与第11位缬氨酸之间的肽键,裂介为10肽血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ),Ang Ⅰ在血管紧张素转换酶(ACE)作用下,再转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).
