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川崎病患儿血清硫化氢与血小板参数变化的相关性研究
川崎病(KD)是一种主要累及中小动脉的血管炎症,其病理过程受到了多种因素的调节与控制.内源性硫化氢(H2S)是人体内一种气体信号分子,在炎性反应、免疫调节以及保护心血管系统中起着重要的作用.血小板作为一种细胞急性时相反应物参与了全身血管炎性反应,与KD患儿冠状动脉病变的发生密切相关[1].目前认为血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、平均血小板体积(MPV)和血小板分布宽度(PDW)四项参数可以作为血小板功能的判定指标.本研究通过分析KD患儿血清H2S水平以及血小板参数的变化及其相关性,了解其在KD病程中的作用,现报告如下.
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体外成熟的卵母细胞胞质成熟的评价指标
卵母细胞的体外成熟培养(in vitro maturation,IVM)是辅助生殖技术的重要过程之一.优质的IVM的卵母细胞必须是细胞核和细胞质同步成熟,以保证成功受精、胚胎正常发育乃至健康子代的出生.目前,细胞核成熟的评价标准已得到共识,而细胞质的成熟却表现复杂,尚缺乏有效的观察评价指标.近年来研究发现,卵母细胞成熟时其超微结构、一些信号分子和细胞因子均发生某些变化,这为评价细胞质成熟提供了依据.
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鳖甲煎丸对CCl4致大鼠肝纤维化模型中NF-κB信号通路的影响
目的:通过研究鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的抑制作用及其对核转录因子-κB(NF-κB)信号通路信号分子及靶基因的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制.方法:使用CCl4复制肝纤维化大鼠模型,鳖甲煎丸药物溶液灌胃,8周末腹主动脉采血,留肝组织检测指标.苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中肝纤维化4项,基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9,组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达;免疫组化法检测大鼠肝组织中p65,转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中p65,NF-κB抑制蛋白(IκB)α,IκB激酶(IKK)α/β,TGF-β1的表达.结果:病理学结果显示模型组肝小叶被破坏,纤维组织增生严重,而鳖甲煎丸治疗组肝细胞坏死减少,纤维组织增生明显减少,纤维间隔薄;与模型组比较,鳖甲煎丸治疗组大鼠肝纤维化4项指标,TIMP-1含量明显降低(P<0.05),而MMP-2,MMP-9含量明显上升(P<0.05);免疫组化结果显示鳖甲煎丸治疗组肝组织p65,TGF-β1表达较模型组明显降低,Western blot检测结果显示与模型组比较,鳖甲煎丸治疗组肝组织中p65,TGF-β1蛋白表达明显减少(P<0.05),IκBα蛋白表达明显增加(P<0.05),而IKKα/β则无显著变化.结论:鳖甲煎丸能够显著减轻四氯化碳致大鼠肝纤维化的程度,减缓其发展,主要与鳖甲煎丸能够抑制p65的表达,从而阻断NF-κB信号通路,减少其下游靶基因TIMP-1,TGF-β1的合成,上调MMP-2,MMP-9的表达,从而加快细胞外基质的降解有关.
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淫羊藿苷下调核因子-κB通路干预兔动脉粥样硬化机制研究
近年来研究发现,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种由多种信号分子介导的渐进炎症应答引起的慢性疾病,在AS的发生发展的进程中核转录因子(nuclear factorkappaB,NF-κB)通路发挥关键的作用.
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一类潜在的新型佐剂--含CpG基序的寡核苷酸
DNA是生命的遗传物质,已是不可争论的事实,可是DNA作为信号分子的观点就不容易被理解.相继有文献报道了细菌DNA,而非脊椎动物DNA,具有免疫激活的效果[1-4].含有CpG基序的寡核苷酸(ODN)具有以下免疫效果:诱导B细胞增殖、分化,免疫球蛋白诱生和分泌,抗诱生的细胞凋亡[5,6];诱导单核细胞分泌IL-12以及其他的细胞因子[7,8];并且活化自然杀伤(NK)细胞的裂解活性和干扰素(IFN-γ)分泌[2,4,9-11].研究人员推测:针对CpG ODN所产生的迅速的免疫激活反应,可能是由于宿主识别微生物分子特异的结构模式,而唤醒了机体先天性的免疫保护机制.由于CpG ODN特异的免疫激活机制,引起了研究人员的极大兴趣,取得了许多新的研究进展,显示出CpG ODN作为一类新型的免疫佐剂的潜在可能性.
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流体剪切力对骨组织细胞作用的研究进展
骨组织细胞包括成骨细胞、破骨细胞、骨细胞和骨衬细胞.在体内生理条件下,流体剪切力可能是这些细胞受到的主要的力学刺激.近年来对流体剪切力影响骨组织细胞的研究取得了较大的进展,相关研究主要集中在流体剪切力引起骨组织细胞的细胞内信号分子、细胞内钙信号、细胞间隙连接和细胞骨架系统改变这几个方面,同时,流体剪切力会引起骨组织细胞间的相互作用的改变.本文就这些方面的重要研究内容做简要综述.
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固醇调节元件结合蛋白-1在小鼠肾脏的表达定位
胆固醇和脂肪酸是细胞膜重要组成成分,也是众多信号分子的前体,广泛参与了机体的生理及病生理调节.固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)是调节脂肪酸和胆固醇代谢的关键转录因子[1].大量研究表明,肾脏脂质代谢异常,特别是脂质过度聚集相关的脂毒性会导致肾脏功能损伤[2].因此,探讨SREBP-1在肾脏的表达定位将为揭示其在脂质代谢紊乱相关肾脏疾病,特别是糖尿病肾病中的作用提供重要实验基础.
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大鼠脑缺血后Notch分子上调调控血管新生
缺血性脑卒中是临床常见疾病,脑缺血发生后,神经细胞发生变性及坏死,可导致严重的神经功能缺损,尽快恢复缺血区血供是治疗缺血性脑卒中的关键。研究显示脑缺血后缺血区域有代偿性血管新生现象,它们对于增加脑缺血区血液灌注量和限制缺血半影区面积的扩散具有积极作用[1],揭示脑缺血后血管新生的分子机制,有助于为临床寻找新的治疗靶点。 Notch信号通路在胚胎期血管发育和肿瘤血管形成中发挥重要作用[2],但它是否参与调控成体脑缺血后缺血皮质区微血管新生,尚不清楚。本研究观察大鼠脑缺血后Notch信号分子的变化及其与缺血皮质区血管新生的关系。
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慢性心力衰竭的细胞信号转导机制
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指各种原因引起心脏泵功能受损,致使心输出量减少,不能满足机体组织代谢需要,并出现心室充盈压升高、体(肺)循环淤血的临床综合征.近年来随着人口老龄化的出现,以及冠心病急性心肌梗塞死亡率的下降,CHF的发病率呈上升趋势,在美国每年有50万人发生心力衰竭、.CHF严重影响老年人生活质量,是发达国家患病率和死亡率高的疾病之一.CHF发生与发展过程中,多种基因、生理和环境因素共同作用,造成与心肌收缩蛋白功能和兴奋-收缩耦联相关的分子发生变化,如肌球蛋白头部Ca2+-Mg2+-ATP酶同工型的改变、肌球蛋白轻链-1的胎儿/心房型增多而心室型减少、肌钙蛋白T亚单位的2型同工型增多;肌浆网上Ca2+ATP酶和 phospholambam基因表达下调等[2].上述改变构成 CHF的细胞分子基础,其细胞信号转导机制非常复杂,涉及细胞外信号分子、细胞膜上信号接收器、细胞内信号转导通路及其效应器等多方面的变化,且在多层次和诸多环节上发生交汇和相互调控.深入认识慢性心力衰竭的细胞信号转导途径,将有助于阐明CHF的细胞分子机制,并为临床CHF的防治提供新的思路.
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少突胶质细胞的细胞骨架在髓鞘形成中作用的研究进展
少突胶质细胞是中枢神经系统的髓鞘形成细胞,其发育分化终包裹神经轴突形成髓鞘的调控机制正成为目前神经科学研究领域关注的热点之一.近年来有学者关注到少突胶质细胞的细胞骨架在这一过程中可能扮演了重要的角色.相关研究表明,少突胶质细胞内骨架蛋白在一系列细胞内外信号分子及脂筏的介导下,调节细胞一系列复杂的形态学改变,细胞突起由简单逐渐成为多重复杂的分支,而后延展出初级薄膜缠绕神经元轴突形成髓鞘层,后通过细胞骨架的重组完成对髓鞘的紧压而形成成熟的髓鞘.
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气体信号分子家族及其新成员--硫化氢
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mTORC1信号通路亮氨酸感受器--Sestrin2
亮氨酸是重要的蛋白质合成原料,同时也可作为信号分子参与调节包括饱感、胰岛素分泌、骨骼肌合成代谢等多种生理活动。mTOR 复合物1(mTOR complex 1,mTORC1)蛋白激酶是调节亮氨酸功能的关键调控分子,通过控制蛋白质、脂质合成、自噬等过程调控细胞发育。然而,mTORC1上游的亮氨酸相关信号通路尚不清楚。
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免疫系统中发现木马病毒
《科技日报》报道,牛津大学研究人员发现人体细胞能够利用病毒作为特洛伊木马,这些病毒可运送一种信使,它能刺激免疫系统抵抗那些携带这种信使的同种病毒。该发现可能会被用于新疫苗的研发。这一成果发表在7月30日的《科学快讯》上。
科学家已知,当一个含有或生产DNA的病毒进入人体细胞时,cGAS蛋白质酶可以检测到其存在,并生产一种名为cGAMP的小型信号分子,承担第2种信使的作用,激活体内免疫应答的其他元素。现在,牛津研究小组发现一些病毒在自我复制时能吸收cGAMP,这意味着当这些病毒感染新细胞时,会立即进行免疫应答。英国医学研究委员会人类免疫学小组成员、牛津大学医学院扬·雷温克尔教授指出,这种现象此前之所以从未被发现,是因为研究人员在实验中倾向于采用不含cGAS酶的细胞,因而不能产生cGAMP。雷温克尔介绍,将cGAS酶放入这些细胞,便能对病毒感染新细胞时所发生的情况进行对比。当进入新细胞时,来自携带cGAS酶、能生产cGAMP的细胞中的病毒,所激发的蛋白质免疫反应,要远远大于来自不含cGAS酶的细胞中的病毒。雷温克尔说“:利用人工增加cGAS酶含量的细胞进行的实验,证实了我们的假设,但我们仍需对同等水平cGAS酶含量的天然细胞进行验证。我们从小白鼠身上取下细胞,并将其与取自细胞中不含cGAS酶的基因工程小白鼠进行对比,获得了同样的发现。但我们至今仍不清楚,这些细胞是否有意标记了这些病毒颗粒,或者它只是病毒自我复制的副产品。” -
葛根总黄酮诱导人早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞凋亡的实验研究
本研究探讨葛根有效成分对恶性白血病可能的凋亡诱导作用及其分子机制.采用葛根总黄酮(flavonoids of puerarin,PR)处理人早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4,用MTT法检测细胞增殖抑制率;FITC-Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;实时定量PCR检测pml/rarα、bcl-2、survivin基因表达;Western blot检测.JNK、p38 MAPK、FasL及caspase相关酶的变化.结果发现,PR能明显抑制NB4细胞增殖,并诱导细胞凋亡.随着PR浓度的增加,pmL/rarα、bcl-2及survivin基因在mRNA水平表达下调,JNK、FasL、caspase 3及caspase 8蛋白表达增加,与PR浓度呈正相关;PR联合三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)处理后上述作用更为明显.结论:PR诱导NB4细胞凋亡的机制可能与JNK相关信号分子的活化有关;PR联合ATO具有协同诱导NB4细胞凋亡的作用.
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β-连环素/T细胞因子4信号通路在非小细胞肺癌中的研究
通过观察非小细胞肺癌(NSCLC)中信号分子β-连环素和T细胞因子4(TCF-4)及其二者复合体的表达,分析它们与NSCLC临床病理特征之间的关系,初步探讨β-连环素/TCF-4信号通路在非小细胞肺癌中的作用.
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做好靶向病理诊断夯实肿瘤靶向治疗的基础
近30年随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,特别是对癌基因和肿瘤抑制基因、生长因子和生长因子受体、调解肿瘤细胞生长和分化及凋亡的信号分子、肿瘤血管形成以及大量非随机出现在各种肿瘤的染色体易位等方面的研究成果地不断涌现,已为针对这些关键分子靶点开展肿瘤靶向治疗奠定了基础.
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TIPE2-shRNA慢病毒载体的构建、病毒包装及功能检测
TIPE2( TNFAIP8L-2, tumor necrosis factor-a induced protein-8-like 2)2008年作为新型免疫调节因子被首次鉴定出来[1],它由184个氨基酸构成,具有与死亡受体结构域( DED )相似的结构域和6个保守的α螺旋结构,隶属于TNFAIP8家族。 TIPE2是一种胞质蛋白,高表达于髓系和淋巴系的免疫细胞。研究表明, TIPE2是炎症反应及免疫自稳过程中不可或缺的调控因子,可通过负调T cell receptor ( TCR)和Toll-like receptor ( TLR)信号通路来达到抗炎的目的,TIPE2缺失的老鼠可表现出脾脏肿大、体重减轻、多器官功能衰竭等[1]。近有研究发现,肝癌患者中 TIPE2蛋白水平明显降低,敲除TIPE2后Ras 下游Ral 及AKT等信号分子显著活化,从而拮抗细胞死亡,增强细胞迁移能力[2],这就提示TIPE2可能具有除免疫调节之外的更多功能。本研究旨在构建针对TIPE2的特异性shRNA 慢病毒表达载体,包装高效的慢病毒颗粒,为深入探索TIPE2功能奠定良好的基础。
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CD137在SLE和RA病人外周血T细胞上的表达特点及意义
CD137是一种新的T细胞共刺激分子.近研究显示,CD137和CD137配体(CD137L)可能为CD28/B7之外的另一对关键的共刺激信号分子,开始引起人们的注意.目前国外有关CD137的研究主要来自鼠,在人方面的研究尚少(至1999年9月仅有14篇报道),许多问题尚不清楚.国外虽已研究了CD137在正常人T细胞表达,但有关CD137在自身免疫病病人的表达特点尚无报道.我们在研究了CD137在正常人外周血T细胞表达的基础上,进一步分析了CD137在系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)病人T细胞的表达特点.
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NF-кB信号通路在缺血缺氧性脑损伤中的作用
NF-kB信号通路是细胞内多条重要信号通路之一,在许多疾病发生发展过程中,各种细胞内或细胞外的刺激因素通过细胞内的一系列信号分子激活该信号通路,终作用于细胞核内的效应部位,引起特定基因表达的开启或关闭,致使细胞结构和功能改变,促进疾病的发生发展.在脑缺血缺氧过程中,常伴随着炎症反应、细胞凋亡等多种病理生理过程,以及许多细胞因子、趋化因子、炎症介质、黏附分子等的产生和变化.研究显示,这些病理生理过程与NF.KB信号通路的活化存在密切联系.
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骨组织工程的研究现状与展望
自19世纪以来, 骨移植术一直致力于修复由于创伤、肿瘤、感染所造成的大范围骨缺损,以恢复肢体功能.自体骨移植是目前常采用的疗法,但供体的有限性限制了其应用,而且增加了患者的痛苦.异体骨不存在供体缺乏的问题,但具有抗原性,特别是在植体较大时,常因剧烈的免疫排斥反应导致植入失败.目前,临床上也在广泛使用各种以金属、陶瓷或高分子制造的人工骨替代材料,但这些材料在生物相容性、生物活性、生物可降解性及与宿主骨的力学匹配性、使用寿命等方面都有各自的缺点.更重要的是,无论是可实现骨整合的钛植体,还是能与骨实现化学键合的生物活性材料,都是基于"爬行替代"的机制实现新骨的生长,成骨量有限,在大范围缺损的情况下,成骨往往仅限于植体边缘区域,难以实现缺损的修复和再生.迄今为止,大范围骨缺损的医治仍未有效解决.