中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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SPG复方对CCl4致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:观察SPG复方不同溶剂提取物对CCl4致小鼠急性肝损伤的影响.方法:以CCl4致小鼠急性肝损伤为模型,考察SPG复方水提物和70％乙醇水提取物灌胃(ig)给药对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性的影响,并以此为基础,考察了SPG复方水提物高、中、低剂量对CCl4致小鼠急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST的影响,对肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响.结果:SPG复方水提物与70％醇水提物均可显著降低CCl4导致的小鼠血清ALT和AST活性的升高,2种提取物对小鼠血清ALT和AST活性降低无显著性差异;SPG复方水提物高、中、低剂量组对小鼠血清ALT和AST活性降低呈现剂量依赖,模型组MDA显著升高,SOD显著降低,治疗后不同剂量组MDA显著降低,SOD显著升高.结论:SPG复方提取物对CCl4导致的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,可能与其抗脂质过氧化有关.
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HPLC法测定注射用甲磺酸普依司他的含量
目的:建立高效液相色谱法测定注射用甲磺酸普依司他的含量.方法:采用HPLC方法,色谱柱为Waters XBridge C18(150 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为醋酸盐缓冲液(10 mmol·L-1醋酸铵,内含0.5％醋酸)-乙腈(72:28);流速1 mL·min-1;柱温25℃;检测波长280 nm.结果:在选定的色谱条件下,辅料对主成分的含量测定无干扰,注射用甲磺酸普依司他在48.9 ～ 146.7 μg· mL-1范围内线性关系良好,相关系数r2为1.平均回收率为100.72％(RSD=1.32％,n=9).3批样品主成分含量分别为105.12％,106.71％,105.44％.结论:本法经方法学验证,方法灵敏、准确、重现性好、操作简便,可用于注射用甲磺酸普依司他的含量测定.
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中药复方制剂益艾康胶囊HPLC指纹图谱研究
目的:建立中药复方制剂益艾康胶囊的HPLC指纹图谱.方法:采用Nucleodur Pyramid C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长为254 nm,柱温40C;运用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A”软件对10批复方制剂进行相似度评价,通过与对照品保留时间及光谱图的比对,对益艾康复方制剂中8种化学成分进行指认.结果:益艾康胶囊HPLC指纹图谱的专属性、精密度、重现性和稳定性均良好;10批河南中医药研究院提供的益艾康胶囊指纹图谱与对照指纹图谱的相似度值在0.968 ～0.998,相似度良好.结论:所建立的HPLC指纹图谱能够表达益艾康胶囊中多组分的整体特征,可用于益艾康胶囊的质量控制.
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法舒地尔3种有机杂质的合成
目的:为了加强对心脑血管药物法舒地尔的质量控制,合成了法舒地尔的3种有机杂质:A,B,C.方法:法舒地尔(1)经取代反应、水解反应得到杂质A;法舒地尔(1)经取代反应、氧化反应得到杂质B;法舒地尔(1)经取代反应得到杂质C.结果:成功合成了法舒地尔的3个杂质.结论:3个杂质经MS,1 H NMR和13C NMR确证了结构.
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复方莪术油脂质体凝胶的制备及体外透皮作用
目的:找到复方莪术油脂质体凝胶(zedoary turmeric oil compound liposomes gel,ZTOC-LG)的佳制备工艺并进行体外透皮性能研究及其稳定性考察.方法:采用乙醇注入法制备复方莪术油脂质体(zedoary turmeric oil compound liposomes,ZTOC-L),再以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶剂,通过单因素实验和正交实验,以脂质体凝胶剂的成型性、光泽度、均匀度、黏度、pH、涂展性、稳定性等组成的综合评分为评价指标,优选ZTOC-LG的制备工艺.采用Franz扩散池比较ZTOC-LG和普通凝胶的指标物质经皮渗透性和皮肤滞留量.通过温度、光照、湿度实验对ZTOC-LG的稳定性进行了考察.结果:优基质处方为卡波姆0.2g,甘油3.5g,三乙醇胺0.1g.体外透皮实验表明,ZTOC-LG中的吉马酮和维A酸的24 h累积渗透量和渗透速率均小于普通凝胶,皮肤滞留量均大于普通凝胶.稳定性实验表明ZTOC-LG对温度和光照敏感,对湿度不敏感.结论:该脂质体凝胶剂的制备工艺简单可行,质量可控,且能提高药物在局部皮肤中的滞留量从而达到长效缓释的作用.
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津力达颗粒治疗2型糖尿病的研究进展
近年来2型糖尿病发病率呈快速上升趋势,严重危害人类健康.津力达颗粒是目前临床常用的治疗2型糖尿病的中药复方制剂,在保护胰岛β细胞、降糖调脂、减轻胰岛素抵抗、整体调节治疗糖尿病以及糖尿病相关并发症等方面有显著疗效.本文将从上述几个方面综述津力达防治2型糖尿病的研究进展.
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HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的原料药合成研究进展
硫酸阿扎那韦是一种新型氮杂肽类的高选择性和高效蛋白酶抑制剂,临床上可单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病病毒,尤其适用于服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者.本文主要就硫酸阿扎那韦的理化性质、晶型、临床用药、合成方法、主要中间体(2R,3S)-Boc环氧化物的合成方法、原料药的市场情况及艾滋病相关国内外新发展状况做简要的综述,同时也提供了硫酸阿扎那韦品种的SWOT分析.
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非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床研发进展
非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,可进展至肝硬化和肝细胞癌,且与心血管疾病风险增加显著相关.国内外药品管理机构尚未批准任何药物用于治疗NASH,存在未满足的临床需求.目前已有一些药物进入Ⅲ期临床试验,本文简要概述了国内外NASH疾病领域的在研新药及其靶点,以期为国内临床开发提供参考.
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纳米载体-温敏凝胶复合体系递送抗癌药物的研究进展
近些年来,基于制药技术联合使用策略的纳米载体-温敏凝胶复合递药体系的研究,开辟了抗癌药递送的新途径.该复合体系结合了纳米技术和温敏凝胶2种制药技术的优点,具有给药方便、生物相容性好、可以更好的保护药物、增强药物的稳定性和靶向性以及隐蔽性,降低毒性和控制释放等优点,具有广阔的应用前景.本研究主要概述了近5年内不同的纳米载体-温敏凝胶复合体系递送抗癌药物的体内研究数据所展现出的该复合体系的优点以及新研究进展,为其进一步的开发应用于临床提供参考.
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瑞巴派特治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡90例的疗效及细胞因子变化
目的:研究瑞巴派特治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性胃溃疡患者的细胞因子变化.方法:经胃镜及病理检查和快速尿素酶试验确诊为Hp感染的胃溃疡患者共90例,随机分为三联组、铋剂四联组和瑞巴派特四联组.三联组给予泮托拉唑、阿莫西林和克拉霉素治疗;铋剂四联组在上述三联药物的基础上加用铋剂;瑞巴派特四联组在三联药物的基础上加用瑞巴派特.治疗2周停用抗生素,所有患者疗程为4周,治疗前后均完善胃镜及细胞因子检查.结果:瑞巴派特四联组比三联组4周愈合更好,结果具有显著性差异.瑞巴派特四联组IL-1,IL-6和MDA和其他两组比较均明显降低,而EGF,PGE2和NO,VEGF均明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:瑞巴派特可以抑制Hp产生的侵袭因子,并增加保护因子的合成而起到保护胃黏膜的作用.
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维格列汀片空腹人体生物等效性研究
目的:评价2种维格列汀片在中国健康人体内的生物等效性及安全性.方法:采用单剂量、随机、开放的两周期双交叉试验设计(清洗期为7d).36例健康成人受试者随机分成2组,分别空腹给予国产维格列汀片(受试制剂)或进口维格列汀片(参比制剂)50 mg.按预定时间点采集血样,离心后取血浆于-70℃冰箱储存.采用HPLC-MS/MS法测定血浆中维格列汀的浓度,绘制药时曲线,进行药动学参数计算和生物等效性评价.受试者试验期间置于Ⅰ期病房,由研究医生及研究护士全程监护,记录受试者给药后的生命体征和不良事件,试验前及试验完成后分别进行体格检查与实验室检查.结果:实际入组36例受试者中,1例因用药前不良事件退出,其余35例完成试验.受试制剂和参比制剂Cmax,AUC0～t和AUC0～∞的几何均值比的90％置信区间分别为94.32％ ～ 108.68％,99.13％ ～ 103.72％和99.38％ ～ 104.06％,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00％ ～ 125.00％).试验过程中,7例受试者报告轻度不良事件,未发生严重不良事件.结论:2种维格列汀片制剂生物等效,在健康受试者体内安全、耐受.
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替格瑞洛对择期冠脉支架植入术患者造影剂肾病发病率影响
目的:比较替格瑞洛和氯吡格雷对择期经皮冠脉支架植入术(percutaneous coronary stent implantation,PCI)患者造影剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN)发病率的影响.方法:回顾性分析2014年1月—2016年9月在武汉市第四医院收治的择期行PCI的患者245例,其中替格瑞洛组58例,氯吡格雷组187例,统计患者的一般资料、PCI术前及术后72 h的血肌酐水平(Scr)、血尿酸(SUA)水平、肌酐差值和绝对值、血尿酸差值以及CIN的发生情况.结果:对择期PCI患者,替格瑞洛组与氯吡格雷组术前Scr和SUA水平无统计学差异;术后72 h Scr和SUA水平无统计学差异;而2组术前及术后72 h Scr差值、Scr绝对值和SUA差值均有统计学差异(P＜0.05).2组的CIN发病率无统计学差异.结论:对于择期PCI患者,与氯吡格雷相比,替格瑞洛能显著增加血肌酐和血尿酸水平,虽在造影剂肾病的发病率方面无统计学差异,但仍要警惕替格瑞洛加重CIN高危患者急性肾损伤的可能性.尤其是,替格瑞洛在CIN高危患者中的安全性仍需大规模前瞻性临床研究证实.在PCI围手术期,予以预防性治疗很有必要.
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缩宫素中升压物质检查探讨
目的:对生物提取和化学合成2种来源的缩宫素制剂中升压物质检查的必要性进行探讨.方法:使用升压物质检查法对2种来源的缩宫素注射剂进行升压物质检查,采用HPLC,LC-MS对2种来源的缩宫素溶液及其制剂进行升压素测定.结果:生物提取及化学合成2种来源的缩宫素溶液及其制剂升压物质检查均符合规定.经HPLC及LC-MS测定,确证生物提取来源的缩宫素含有升压素,而化学合成来源的缩宫素不合升压素.结论:建议《中华人民共和国药典》(ChP)收录的化学合成来源的缩宫素及其制剂不再设置升压物质检查项.
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注射用丹参多酚酸对阿司匹林在大鼠体内的药动学与药效学影响
目的:研究注射用丹参多酚酸对阿司匹林在大鼠体内的药动学和药效学影响.方法:药动学方面,12只Wistar大鼠随机分为2组(阿司匹林组、注射用丹参多酚酸与阿司匹林联合用药组),采用建立的LC-MS/MS法,测定不同时间大鼠血浆中阿司匹林活性代谢产物水杨酸的浓度.药效学方面,24只Wistar大鼠随机分为4组(正常对照组、阿司匹林组、注射用丹参多酚酸组、联合用药组)采血测定凝血时间、血小板聚集率,采用剪尾法测定出血时间.结果:与单用阿司匹林组相比,联合用药组水杨酸Cmax,Tmax,t1/2,AUC0～t,AUC0～∞以及凝血、出血时间均未有显著性差异,血小板抑制率有明显的增高(P＜0.05).结论:注射用丹参多酚酸不会对阿司匹林在大鼠体内的代谢造成显著影响,二者联用能有效增强血小板抑制率,但不会造成出血风险.
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啮齿类动物多器官微核试验的新进展
遗传毒性评价是化合物安全评价中很重要的一个环节,微核试验是检测潜在遗传毒物常用的试验方法.微核试验可以在多种组织器官上进行,如肝脏、肺、皮肤、结肠、脾脏、睾丸和在经胎盘暴露下的胎儿及新生儿组织.在风险评估和研究系统性遗传毒性及作用方式等方面,用除骨髓以外的组织进行微核试验是很重要的.目前大部分除骨髓和血细胞外的组织器官的微核试验方法尚未标准化,也未经过监管程序的验证,故需要更多的研究和发展来支持监管研究.本研究综述概括了多种器官微核试验的新发展及前景,望其在化合物遗传毒性评价中的应用提供参考依据.
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酪氨酸激酶抑制剂在我国专利布局研究
酪氨酸激酶抑制剂为当前抗肿瘤药物的研究热点,对其专利信息的分析有助于此类抗肿瘤药物的研发和创新.本文总结了酪氨酸激酶抑制剂的全球/中国专利申请概览,重点分析了酪氨酸激酶抑制剂在我国有效专利布局,结合上市状态剖析了酪氨酸激酶抑制剂在我国的有效专利品种,对国内酪氨酸激酶抑制剂的专利布局提出了战略思考.
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小分子抗癌药物埃克替尼专利技术分析
2011年,第一个具有中国自主知识产权的分子靶向抗肿瘤药物埃克替尼上市,打破了国外制药巨头对该市场的长期垄断,作为以表皮生长因子受体为靶点的酪氨酸激酶抑制剂,其具有与吉非替尼类似的治疗非小细胞肺癌的活性,不良反应明显降低,再加上大大降低的治疗费用更是为所有肺癌患者的治疗提供了新的契机.本文对埃克替尼的专利申请情况进行分析,对专利技术路线进行梳理,并根据主题相关性,重点分析了需要关注的专利申请,为原研企业以及国内其他相关企业的后期开发和专利布局提供了建议.
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仿制药生物等效性试验中基于PDCA模式的血样质量管理
血样质量管理是生物等效性试验质量管理环节中的重要一环,其关系着后期分析数据的真实性、准确性与可靠性.计划-执行-检查-处理(plan-do-check-action,PDCA)循环是一个有效的质量管理方法,通过PDCA将质量持续提高.本文介绍了将PDCA纳入血样质量管理的重要环节:血液采集、血液转运、血样预处理、血样保存、血样转运后血样质量的变化.结果表明,引入PDCA之后血样溶血率显著降低;同时,转运与预处理及时性、操作准确性、样本安全性、温控数据完整性等方面显著提升.因此,PDCA运用到仿制药生物等效性试验可以提高血样质量.
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关于药物制备工艺中“过量投料”现象的分析与评价思路
在药品注册和GMP检查中,制备工艺中的“过量投料”现象是近年来关注的一个热点问题.本文从技术角度分析产生过量投料的化学因素和物理因素,并结合审评的视角,对药品注册与监管中“过量投料”的审查尺度和技术要求进行了分析,探讨了技术审评中对“过量投料”的评价思路.
