复方益肾颗粒质量标准的研究

目的:建立复方益肾颗粒质量标准.方法:采用薄层色谱法对处方中自芍、党参、黄芪进行定性鉴别,HPLC法测定白芍中芍药苷的含量.结果:可鉴别白芍、党参、黄芪,芍药苷在0.105～1.050μg范围内线性关系良好,平均回收率在98.02%～99.51%,RSD在1.1%～1.6%.结论:该方法简便、准确、重现性好,可作为该制剂质量控制方法.

美洛昔康口腔崩解片的制备及质量控制

目的:制备美洛昔康口腔崩解片并对其进行质量检查.方法:采用正交设计法确定佳处方,以甘露醇为主要辅料制备美洛昔康口腔崩解片,并对崩解时限、口感、溶出度进行了考察.结果:佳处方为1000片用交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)20 g,甘露醇140 g,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)3.0 g,聚山梨酯-80 0.2 g,崩解时限小于30 s,口腔崩解片在10 min左右完全溶出,而普通市售片在45 min溶出80%.结论:本研究制备的美洛昔康口腔崩解片为快速崩解型片剂,累积溶出度快于市售片.

拓扑替康脂质体的制备及体内分布研究

目的:制备由不同磷脂组成的盐酸拓扑替康脂质体,并比较其在荷瘤小鼠体内的分布行为.方法:采用非饱和的大豆卵磷脂(SPC)与饱和的氢化大豆卵磷脂(HSPC)作为包封材料,利用硫酸铵梯度法分别制备盐酸拓扑替康脂质体SPC-L与HSPC-L,静脉注射后测定荷瘤小鼠血浆及各组织中的药物浓度,研究其体内分布过程.结果:与游离药物相比,脂质体包封后拓扑替康的血浆浓度明显增加,SPC-L与HSPC-L组的血浆AUC0～∞分别是游离药物组的7.0倍和18.8倍,同时其内酯/羧酸盐相对比例增加.肝、脾、肺以及肿瘤组织中药物浓度也明显增加,按每1.0 g组织中药物的量计算,HSPC-L组脾中的药物分布增加多,是游离药物组的137.5倍;与SPC-L组比较,HSPC-L组肿瘤中的药物分布增加较多,相对于游离药物组的肿瘤摄取率为4.1.结论:脂质体包封改变了拓扑替康在体内的分布行为,与SPC-L比较,HSPC-L更为有效地提高了拓扑替康的体内稳定性,增加了其在血浆及各组织中的分布.

甲磺酸二氢麦角毒碱溶液鼻黏膜吸收的研究

目的:研究甲磺酸二氢麦角毒碱溶液鼻黏膜吸收规律.方法:考察甲磺酸二氢麦角毒碱在大鼠鼻腔洗出液中的稳定性,在此基础上,以大鼠在体鼻循环为实验模型,研究甲磺酸二氢麦角毒碱溶液的鼻黏膜吸收规律.结果:甲磺酸二氢麦角毒碱在鼻黏膜洗出液中稳定性良好,当循环液体积为5 mL,流速为2.5 mL·min-1时,甲磺酸二氢麦角毒碱溶液鼻黏膜吸收速率常数K不随药物浓度发生变化.结论:甲磺酸二氢麦角毒碱溶液鼻黏膜吸收机制为被动扩散,吸收符合一级动力学,其鼻黏膜平均吸收速率常数K为5.94×10-3min-1.

盐酸替扎尼定的合成改进

目的:改进盐酸替扎尼的合成路线.方法:以4-氯-2-硝基苯胺为起始原料,经还原反应和环合反应得5-氯-2,1,3-苯并噻二唑,再经硝化反应、还原反应得5-氯-4氨基-2,1,3-苯并噻二唑,与N-乙酰基-2-咪唑烷酮发生缩合反应后,再经醇解反应、成盐反应等步骤制得盐酸替扎尼定.结果:目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证.总收率52.4%.结论:本改进合成方法反应条件温和,操作简便.

海带多糖对实验性高脂血症鹌鹑血流变及微循环的影响

目的:研究海带多糖对实验性高脂血症鹌鹑血流变及微循环的影响.方法:采用高脂饲料诱导鹌鹑建立高脂血症模型,注射海带多糖(2,4,8 mg·kg-1,qd)2周后,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)浓度,计算HDL/TC值;测定全血低切(LS)、全血中切(MS)、全血高切(HS)、纤维蛋白原(Fg)以及红细胞压积(HT);观察肠系膜毛细血管交点数、微动脉管径、血流速度.结果:海带多糖显著降低血清TC,TG和LDL浓度,显著升高HDL/TC比值;明显改善血流变及微循环各项指标,并具有剂量依赖性.结论:海带多糖具有降血脂,改善血流变,改善微循环的药理活性.

高效液相色谱法测定注射用唑来膦酸的含量及有关物质

目的:建立了测定注射用唑来膦酸的含量及有关物质的反相高效液相色谱法.方法:采用C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-四氢呋喃-0.05 mol·L-1磷酸氢二铵(4:1:100,磷酸调节pH值2.55)为流动相用于含量测定,以0.03%氢氧化四丁基铵水溶液(磷酸调节pH值2.55)-乙腈(100:7)为流动相用于有关物质测定.流速1.0 mL·min-1,UV检测波长218 nm.结果:含量测定条件下注射用唑来膦酸在5～125μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率100.3%,RsD=0.50%,有关物质测定条件下,各有关物质与主药的分离良好.结论:本法测定注射用唑来膦酸的含量及有关物质准确可靠.

1,3-二苯-1,3-丙二酮对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:雄性ICR小鼠共40只,随机分为正常组、模型组和DPPD低、中、高剂量组,DPPD组分别灌胃给予DPPD 250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,qd,给药4 d,正常组和模型组给予生理氯化钠溶液.d 4给予DPPD 0.5 h后,模型组和DPPD组腹腔注射TAA 80 mg·kg-1,正常组不染毒.所有动物均在染毒TAA 24 h后处死.分离血清,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性.留取部分肝组织用作常规病理切片检查;并取部分肝组织测定组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量.结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著上升,GSH显著下降.与模型组比较,低、中、高剂量的DPPD组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著降低,并呈剂量-依赖性,GSH显著上升.病理切片显示DPPD能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏.结论:DPPD对TAA引起的急性肝损害有一定的保护作用.

一氧化氮阿司匹林(NCX-4016)体外抗氧化作用

目的:探讨一氧化氮阿司匹林(NCX-4016)的体外抗氧化低密度脂蛋白的效应.方法:健康成人空腹12 h新鲜混合静脉血,离心取血浆.采用密度梯度超速离心法分离低密度脂蛋白(LDL),鉴定其纯度并检测其浓度.以Cu2+体外诱导LDL氧化,制备LDL体外氧化模型,采用紫外分光光度计于234nm监测LDL氧化过程中共轭二烯键(CD)的形成情况.将NCX-4016加入反应体系,观察药物对反应体系内形成动力曲线的影响以及对LDL氧化的作用,同时以硫代巴比妥酸反应活性物(TBRAS)测定诱导LDL氧化前后过氧化脂质生成量的影响.结果:NCX-4016能够降低CD的大生成量、延长潜伏期,降低LDL氧化产物丙二醛(MDA)的含量,并具有浓度依赖效应关系(P＜0.05).在相同浓度条件下NCX-4016的抗LDL氧化效应显著高于阿司匹林(P＜0.05).结论:NCX-4016对Cu2+诱导的LDL的氧化具有明显抑制作用.

411例肾移植患者口服环孢素A群体药动学研究

目的:考察肾移植患者口服环孢素A的群体药动学特征.方法:用NONMEM软件,针对411例门诊肾移植患者(建模组274例,验证组137例)的1122个时间数据进行群体药动学体内分析.结果:群体大消除常数典型值(Vm)为:Vm(mg·d-1)=θ1·(DAY/800)θ4·(BW/60)θ6·(AGE/42)θ7·(ALB/40)/40·(DB/5)θ11·(ALT/20)θ13·(TG/1.8)θ15·θ16(AST＞50),或Vm(mg·d-1)=θ1·(DAY/800)θ4·(BW/60)θ6·(AGE/42)θ7·(ALB/40)θ10·(DB/5)θ11·(ALT/20)θ13·(TG/1.8)θ15(AST≤50);米氏常数Km(μg·L-1)=θ2·(DOSE/200)θ3·(DAY/800)θ5·(BW/60)θ8·(AGE/42)θ9·(CR/110)θ12·(ALT/20)θ14;Vm和Km的个体间变异分别是25.4和14.2;个体自身的变异是18.7.结论:肾移植患者每日口服环孢素剂量和术后时间对米-曼氏模型参数影响较大,用群体药动学模型分析常规监测数据可为临床患者提供用药依据.

茴三硫治疗精神药物所致口干46例的疗效

目的:评价茴三硫治疗精神药物所致口干的疗效.方法:对46例服用精神药物所致口干的患者进行为期4周的治疗,在原服用抗精神病及抗抑郁药物剂量不变的基础上加服茴三硫片75 mg·d-1,少数患者用50 mg·d,统计每周的显效率,并将第1周与第4周的显效率进行前后对照.结果:46例入组患者治疗第1周的显效率为36.96%,第4周的显效率为93.48%,前后对照有显著性差异(P＜O.01).药物不良反应有腹泻和胃纳下降,但均减量后缓解.结论:茴三硫对精神药物所致口干的疗效较好,并随用药时间的延长疗效越显著.

国产艾司佐匹克隆治疗失眠症的对照研究

目的:评价国产艾司佐匹克隆治疗失眠症的有效性和安全性.方法:采用多中心随机双盲双模拟、阳性药物平行对照的研究方法.入选228例,其中试验组113例,对照组115例.分别口服艾司佐匹克隆3～6 mg·d-1和佐匹克隆7.5～15 mg·d-1,疗程均为14 d.结果:睡眠障碍量表(SDRS)评分在治疗结束时两组较基线均显著降低(P＜0.05);试验组和对照组的有效率分别为60.2%和62.6%,两组比较无显著性差异(P＞0.05).不良反应发生率分别为32.7%和33.9%,较常见的不良反应为口苦及头晕.结论:艾司佐匹克隆能改善睡眠,不良反应较少,是一种治疗睡眠障碍安全而有效的新药.

国产紫杉醇致过敏反应1例

患者,女,60岁,以右乳腺单纯癌术后7月余,行第6周期巩固化疗来诊.既往无药物过敏史,曾行NA和NP方案化疗4周期.因静脉炎严重,患者不能耐受,从第5周期开始改用国产紫杉醇(PTX)+顺铂(DDP)即PD方案化疗.第5周期应用过程顺利,患者无不良反应发生.2004年6月16日再次入院行第6周期化疗,继续给予PD方案.常规抗过敏预处理[1],即PTX治疗前12 h及6 h分别给予地塞米松片19.5 mg口服,治疗前30 min及0 min给予苯海拉明20 mg肌注,静点西米替丁300 mg后,给予紫杉醇注射液(上海华联制药公司生产,批号:040504)30 mg+5%葡萄糖注射液200mL(10滴·min-1)缓慢静点.

氟马西尼治疗25例苯二氮(艹卓)类药物中毒的疗效

目的:评价氟马西尼治疗苯二氮(艹卓)类药物(BZDs)中毒患者的疗效和安全性.方法:选择我院急救中心BZDs急性中毒患者50例,随机分为常规治疗组和氟马西尼组各25例,常规治疗为洗胃后给予静脉输入5%葡萄糖溶液,维生素C 6 g·d-1和10%氯化钾3～5 g·d-1静脉滴注,呋塞米利尿、导泻以及抗生素预防性治疗.氟马西尼组在常规治疗基础上用氟马西尼0.25～0.5 mg静注,随后予氟马西尼10μg·min-1静脉泵入,至患者清醒或总量1 mg,如未清醒或再昏迷者继续给予氟马西尼5μg·min-1静脉泵入维持.将两组患者治疗前后昏迷深度评分和机敏力/镇静程度评判量表(OAA/S)得分以及治疗后的平均意识恢复时间和平均住院日进行统计学分析.结果:氟马西尼组昏迷深度评分、OAA/S得分、平均意识恢复时间和平均住院日均小于常规治疗组(P＜0.01).结论:氟马西尼可作为治疗急性BZDs中毒的首选药物之一.

晚期结直肠癌三种化疗方案的成本-效果分析

目的:探讨晚期结直肠癌不同化疗方案临床疗效和经济学效果.方法:92例晚期结直肠癌患者,根据不同治疗方案分为3组.FOLFOX方案:奥沙利铂85 mg·m-2,iv,d1;亚叶酸钙200 mg·m-2,iv,d1～2;氟尿嘧啶400 mg·m-2,iv,d1～2,600 mg·m-2·d-1,44 h持续静脉点滴,d1～2.14 d为一周期.FOLFIRI方案:伊立替康180 mg·m-2,iv,d1;亚叶酸钙200 mg·m-2,iv,d1～2;氟尿嘧啶400 mg·m-2,iv,d1～2,600 mg·m-2·d-1,44 h持续静脉点滴,d1～2.14 d为一周期.XELOX方案:卡培他滨2 000 mg·m-2·d-1,po,d1～14;奥沙利铂130 mg·m-2,iv,d1.21 d为一周期.运用药物经济学成本-效果分析方法,对3组治疗方案进行分析和评价.结果:FOLFOX方案、FOLFIRI方案、XELOX方案的有效率分别为40.0%,48.6%,11.8%.化疗一个疗程住院费用分别为4 704.60元、11167.25元、6 387.97元.在FOLFOX方案的基础上,每增加一个单位效果,FOLFIRI方案和XELOX方案所追加的成本分别为751.47元和-59.69元.结论:根据本研究结果表明,FOLFOX方案为晚期结直肠癌化疗的较好方案.

利塞膦酸钠防治绝经后妇女骨质疏松症的对照试验

目的:验证利塞膦酸钠防治我国绝经后妇女骨质疏松症的有效性与安全性.方法:采用随机、双盲、安慰剂对照、平行临床比较研究.入选56例绝经后妇女(骨量减少32例、骨质疏松24例)随机分为试验组(n=28,服用利塞膦酸钠5 mg·d-4)和对照组(n=28,服用安慰剂).两组均每日补充元素钙500 mg和维生素D3200IU,治疗12个月.观察指标为腰椎、髋部骨密度(BMD),骨代谢生化指标如血骨钙素、血C端交联多肽.结果:治疗后试验组腰椎骨密度(L2-4BMD)及总髋部骨密度与治疗前比较均显著增加(P＜0.05).治疗后试验组L2-4BMD平均增加(4±4)%,对照组平均增加(1±2)%,组间比较差异有显著性(P＜0.05).试验组总髋部骨密度平均增加(3±5)%,对照组平均增加(1±5)%,组间比较差异无显著性(P＞0.05).试验组血骨钙素(中位数)治疗后下降1.98 ng·mL-1,对照组则上升0.04 ng·mL-1(P＜0.05).试验组血C端交联多肽(中位数)治疗后下降0.36 ng·mL-1,对照组下降0.21 ng·mL-1(P＜0.05).两组均无严重不良反应发生.结论:国产利塞膦酸钠治疗绝经后妇女骨质疏松安全有效.

荔枝和荔枝核的化学成分、生物活性及药理作用研究

主要综述了近年荔枝及荔枝核的化学成分、生物活性及药理作用研究进展.目前,已从荔枝和荔枝核中分离出多糖、总皂苷和黄酮类化合物等活性成分.研究证明,荔枝和荔枝核及其活性成分除具有阻断亚硝胺合成及清除亚硝酸根离子、抗氧化和清除自由基以及抑制HBsAg,HBeAg和HBV-DNA等的生物活性外,还有抗炎、止痛、退热和抑制小鼠移植性肿瘤、对抗免疫性和急性肝损伤、降血糖、调血脂、抗氧化和增强胰岛素抵抗模型大鼠胰岛素敏感性等药理作用.提出应加强对其主要活性成分、有效部位的确定;继续深入开展有效成分对代谢综合征和胰岛素抵抗-炎症作用的药理研究;采用"血清药理学"方法,观察药物对转染乙肝病毒2.2.15细胞株病毒表达作用以及动物体内实验等研究.

β族胸腺素研究进展

胸腺素(Thymosins)主要是由胸腺产生的一种淋巴细胞生长因子,目前β族胸腺素(β-Thymosins,Tβ)越来越引起人们的关注.尽管其分子水平作用机制尚未阐明,但Tβ却与人类的许多生理及病理过程关系密切.随着研究的进一步深入,Tβ家族的潜在临床应用价值将被开发,这对某些疾病的诊断、治疗及预后均具有重要意义.现详细综述近5年国内外关于Tβ的新研究进展,包括其与肌动蛋白、肿瘤、炎症反应、细胞调亡、血管生成及创伤愈合的关系.

甲磺酸多沙唑嗪控释片的临床应用研究进展

综述甲磺酸多沙唑嗪控释片(可多华)在治疗高血压和良性前列腺增生(BHP)两个方面的新临床研究进展.在治疗高血压方面,可多华可引起动脉血管弹性的增加,减少高血压患者血小板的激活;可降低高胆固醇仓鼠血浆中的TC,LDL-C和TG,并可改善对胰岛素的抵抗.在治疗良性前列腺增生方面,通过一种未知的机制抑制ATP的释放,增加膀胱的血流量,并可以改善BPH患者的性功能.

重新审视天然产物药物发现战略

由于组合化学的出现,从天然产物发现新药被冷落了多年.实践证明,组合化学作为药物发现的工具仍有其局限性,有待进一步发展和完善.天然产物在药物发现中的独特作用,近年来重新引起人们的关注.制药工业的决策者必须以新的观点,重新审视天然产物药物发现战略.

环糊精在鼻腔给药系统中的研究进展

近年来,鼻腔给药系统已成为制剂学领域研究的重点之一.环糊精(CD)及其衍生物作为一类安全有效的鼻腔制剂附加剂,能明显的促进药物吸收,增加药物的生物利用度.现就环糊精及其衍生物在鼻腔给药系统中的应用、机理、种属差异和毒性等方面进行了综述.

新型抗肿瘤药槐定碱

目的:槐定碱是从苦豆子中提取的单体生物碱,纯度高达99.5%以上.研究表明,其对动物移植瘤S-180等有30%～60%稳定的抑癌率;对癌细胞有一定直接杀伤作用;能影响癌细胞周期的G1和G2期,减少其增殖,并引起癌细胞凋亡;对癌细胞TOPO异构酶Ⅰ有抑制作用.体内过程符合二房室模型,分布广泛迅速,消除迅速,以原型经肾脏排泄.临床对恶性滋养细胞肿瘤有显著疗效,对恶性淋巴瘤和消化道肿瘤也有一定疗效,且毒性较低.

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2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(十三)

如何提高新药临床试验论著的质量与水平

自我国加入WTO以后,药品知识产权已与国际接轨,从而使我国制药工业中实力较强的企业,逐步转向研究开发具有自主知识产权的新药;而大多数实力较弱的中、小企业,由于新药研发成本高、周期长、风险大,转向了非专利药品的开发.近几年来,在市场上销售较好的、工艺技术要求较易的世界非专利药被我国仿制开发了很多[1].与前几年相比,我国制药工业的研发水平与速度,日益增高与增快,其结果导致新药临床试验的数量也急剧上升,相应的新药临床试验论著也日益增多.如何从大量的新药临床试验论著中,选择高质量与高水平的论著,从而提高刊物中此方面论著的质量与水平,特做如下探讨.