中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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藏药矮紫堇解热镇痛抗炎作用的研究
目的:探索矮紫堇的解热、镇痛、抗炎作用.方法:采用干酵母和脂多糖(LPS)致大鼠发热模型研究其解热作用;采用醋酸扭体法、热刺激法研究其镇痛作用;用二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀方法研究其抗炎作用,并测定血清中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)与炎症组织中MDA,SOD,前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标的水平.结果:矮紫堇可显著降低干酵母和LPS所致发热大鼠的体温;缓解冰醋酸和热刺激所致小鼠疼痛;缓解二甲苯所致小鼠耳肿胀和角叉菜胶引起的大鼠足肿胀,显著升高血清及炎症组织中SOD的活性(P＜0.01或P＜0.05),降低了血清及组织中MDA,TNF-α,PGE2等的含量.结论:矮紫堇具有显著的解热、镇痛、抗炎作用.
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滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响
目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考.方法:在着床至硬腭闭合期间(GD6～15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg-1)的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺.其中,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺(15mg·kg-1).检测并记录母鼠体重、摄食量、胚胎着床、胎仔吸收、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)激素,检测胎仔生长发育和畸形等情况.结果:滋肾育胎丸对孕鼠的妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率和死胎率等)、对胎仔的外观、内脏和体格生长发育(窝均体重、身长、尾长和胎盘重)均未见明显影响;滋肾育胎丸各剂量组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动.结论:滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平(NOAEL)为12 g·kg-1,是大鼠等效剂量的8倍,临床人用剂量的48倍.剂量达24 g·kg-1时可使母鼠宫外增重减少.
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甲磺酸雷沙吉兰鼻用凝胶剂的制备及质量评价
目的:制备甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate,RM)鼻用凝胶剂并对其进行质量评价.方法:以外观、涂展性以及释放度为评价指标,采用正交试验优选RM鼻用凝胶剂的处方及制备工艺;对所制备RM鼻用凝胶剂的外观、pH值、药物与防腐剂的含量、释放度以及有关物质等质量指标进行研究.结果:RM鼻用凝胶剂的佳处方组成为:0.5％的RM,0.4％的卡波姆940,0.05％的尼泊金乙酯,20％的丙二醇,三乙醇胺及水适量;该制剂的理想pH值约为6.5;制剂的外观、pH值、RM与防腐剂的含量以及有关物质等质量指标均符合2010年版《中华人民共和国药典》有关要求.结论:RM鼻用凝胶剂组成合理,制备工艺简单,质量稳定可控,是一种有开发前景的经鼻给药新制剂.
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硬脂醇半乳糖苷修饰阿西替尼脂质体的制备及体外细胞毒性研究
目的:研究硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖及凋亡的诱导作用.方法:采用冷冻干燥法制备硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体,以包封率为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法和高效液相色谱法测定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体的包封率.采用Box-Behnken响应面设计法优化制备工艺,并研究CCK-8法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制情况,采用Annexin V/PI流式细胞分析法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡蛋白Bax,Bcl-2,P53的表达.结果:佳工艺:药脂比为1∶20,胆脂比为1∶8,硬脂醇半乳糖苷与磷脂比为1∶15,水合温度为55℃.CCK-8法检测不同浓度的硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对SMMC-7721细胞株的增殖具有抑制作用,呈现时间和浓度依赖性.Annexin V/PI流式细胞分析法检测硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体对人肝癌SMMC-7721细胞株的抑制率优于人肺癌A549细胞株,Western blot检测发现随着硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体浓度的升高,Bax,P53蛋白的表达逐渐升高,Bel-2蛋白的表达逐渐降低.结论:硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体在一定浓度范围内,可在体外抑制人肝癌SMMC-7721细胞株的增殖并诱导其凋亡,且随着硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼前体脂质体的浓度升高,凋亡率显著增加,可能的机制是增强促凋亡蛋白Bax,P53的表达,降低抗凋亡蛋白Bal-2的表达.硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体诱导SMMC-7721细胞株凋亡能力比A549强,初步判定硬脂醇半乳糖苷修饰的阿西替尼脂质体具有主动肝靶向性.
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齐墩果酸的抗菌作用研究进展
齐墩果酸作为一种天然的药物,细胞毒性很低且具有多种生物学作用.近年来齐墩果酸的药理学作用研究证明其对G+菌为主的多种细菌具有显著的抗菌作用,与其他药物联合应用时能强化对一些特定细菌的抗菌能力,并且可作为抗菌药物用于口腔龋病、牙周病的治疗.本文对齐墩果酸的抗菌活性、联合用药、抗菌机制及其在口腔疾病治疗中应用的研究进展作一综述.
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促性腺激素释放激素激动剂类药物缓控释制剂研究进展
促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-A)类药物是一大类人工合成的九肽或十肽药物,其临床主要用于治疗前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、先天性中枢性早熟症、促排卵及治疗妇女不孕症等.该类药物的剂型主要为长效缓控释微球或埋植体,其辅料多为生物可降解的高分子材料.现就目前市场上常见的缓控释促性腺激素释放激素激动剂类药物的制剂组成及特点进行综述.
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调压颗粒精制工艺研究
目的:筛选调压颗粒的佳精制工艺.方法:以23-乙酰泽泻醇B的保留率与除杂率综合评价的方式,对醇提水沉法、管式离心法、陶瓷膜微滤法3种精制方式进行评价,得到调压颗粒的佳精制工艺.结果:采用醇提水沉法,除杂率高,但是23-乙酰泽泻醇B的保留率低;而采用管式离心+陶瓷膜微滤的方式,能够明显提高提取液的澄明度,并较高地保留23-乙酰泽泻醇B,制备得到的颗粒溶化性好,且浅绿色絮状物去除效果明显.结论:采用离心结合陶瓷膜技术作为调压颗粒的精制工艺,能有效去除大分子的杂质,选择性保留小分子有效成分,提高产品的稳定性,可作为调压颗粒的精制工艺应用于实际生产.
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抗肿瘤活性化合物SM-1的有关物质检查方法研究
目的:建立高效液相色谱法检查SM-1的有关物质,为SM-1质量控制提供参考.方法:采用ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(250 mm x4.6 mm,5μm)为色谱柱,以0.01 mol·L-1磷酸盐缓冲液[(取0.01mol磷酸氢二钾,加水溶解并稀释至1 000 mL,用磷酸调节pH至(7.0±0.02)]为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱,检测波长210 nm(L2、杂质B及自身对照中的SM-1)和325 nm(SM-1、ABT-D、杂质A及未知杂质).结果:在上述色谱条件下,SM-1与各副产物及降解产物均能有效分离,杂质L2、ABT-D、杂质A及杂质B的检测限分别为33,15,40,33 ng· mL-.结论:该方法专属性强、准确、灵敏,可用于SM-1原料药有关物质的检测分析及质量控制.
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高密度脂蛋白和低密度脂蛋白纳米复合物作为抗癌靶向药物载体的研究进展
高密度脂蛋白和低密度脂蛋白,作为人体内源性的脂蛋白颗粒,具有毒性低、选择性高、安全性良好、能够避免人体网状内皮系统的识别清除等特点.其作为纳米靶向给药载体的研究受到广泛关注,本文主要介绍了近年来基于这两类脂蛋白以及重组脂蛋白作为靶向给药载体在抗癌领域的新研究进展.
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离子色谱法测定盐酸伐昔洛韦中的氯离子
目的:建立离子色谱法测定盐酸伐昔洛韦中氯的含量.方法:采用抑制型离子色谱法,Dionex IonPac AS18(250 mm ×4 mm,5μm)阴离子交换色谱柱,以30 mmol·L-1氢氧化钾溶液为淋洗液,流速为1.0mL·min-,检测池温度为35℃,电导检测器.结果:氯离子与常见成盐阴离子分离良好,在2 ～ 30 μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系(r =0.999 9);定量限为0.8 μg·mL-1;加样回收率为99.1％(n=9,RSD为1.3％).结论:该方法准确、灵敏、专属性好,可用于测定盐酸伐昔洛韦中氯的含量,以控制成盐比例.
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重症哮喘治疗新药reslizumab
reslizumab(商品名:Cinqair)是一种人源化的白介素-5(IL-5)重组单克隆抗体,2016年3月23日美国FDA批准其上市用于年龄≥18岁的重症嗜酸性粒细胞哮喘患者的附加维持治疗.该药是一种全新作用机制的抗哮喘药,临床使用效果良好,每4周静脉注射3 mg· kg-1reslizumab可改善肺功能和控制哮喘,主要不良反应为口咽疼痛.本文对reslizumab的作用机制、药效学、药动学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述.
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基于阿基米德Copula回归模型双计数数据新药安全性有效性评价
目的:研究新药安全性指标和有效性指标为计数数据以及相关条件下的联合评价及剂量选择问题.方法:基于阿基米德Copula性质建立了双计数数据联合评价模型,并提出了联合概率法进行剂量选择.结果与结论:阿基米德Copula具有良好的效果.首先,可以方便地刻画变量间相关性.另外,安全性和有效性回归模型参数具有明显生理学意义.同时,阿基米德Copula对概率分布没有任何限制.模拟结果表明,阿基米德Copula联合模型可以很好地刻画具有相关性安全性有效性指标,同时选择优给药剂量.
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药品检验中标准的有效性研究
药品标准是药品监管的法定技术依据,是企业生产的准绳,对药品检验机构具有重要的意义.然而,目前药品标准的种类多、数量大,药品检验时如何正确使用标准,尤其是它的有效性如何确定,这对检验工作而言难度颇大.本文将标准有效性的研究重点定位在标准使用的正确性、准确性和有序性等3方面,通过对标准的批复形式、审定部门、编号与勘误方式以及各类检验中标准的提供方等进行研究,分析得出标准有效性的构成因素与影响因素,后讨论提出多部门联动及有序性管理等针对性措施,为解决药品检验中标准的使用问题提供了思路,也为药品检验机构相关的业务管理工作提供了参考.
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Praluent和Repatha的专利检索与数据挖掘
针对重磅炸弹级新药Praluent和Repatha,通过多库联检,采集了两药的全部专利数据;利用Java编程结合Excel进行数据清洗,使用SQL建立了两药的专利数据库.利用多项式回归分析,拟合了专利申请趋势线并预测专利增长趋势;结合药物专利一般生长规律,给出Praluent和Repatha专利布局网络;同时,通过聚类分析,给出Repatha在美国的专利语义网络并绘制了专利地图.后,通过多维统计分析绘制了多张图表,进一步解读Praluent和Repatha的专利布局现状与趋势.研究结果为枯草溶菌素转化酶9(PC-SK9)抑制剂其他系列药物和后期仿制药的研发提供了珍贵的医药竞争情报.
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试谈中药在药品生产技术转让过程中的几个共性问题
本文根据国家食品药品监督管理总局有关文件和现阶段已经开展技术审评工作情况,结合笔者的理解,对中药药品技术转让过程中在药品证明信息、处方研究、生产工艺、质量研究、稳定性研究等方面存在的共性问题进行探讨、分析,并对企业如何避免在中药技术转让过程中出现相关问题给出了建议,以期降低转让过程中存在的风险,确保技术转让品种质量的一致性,推动新修订的药品GMP的顺利实施.
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多巴胺D2/3受体和5-HT1A受体部分激动剂卡利拉嗪的药理作用和临床评价
卡利拉嗪是一种新型的、多巴胺D2/3受体和5-HT1A受体部分激动剂,主要用于精神分裂症以及双相Ⅰ型情感障碍相关的躁狂急性发作或混合发作的治疗.本品常见的不良反应为锥体外系症状,如静坐不能、颤动、呕吐和失眠等.本文对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述.
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生物钟调控细胞色素P450酶昼夜节律变化的研究进展
近年来研究表明,生物钟的紊乱可影响药物的代谢或毒性,进而影响疾病的发生发展.细胞色素P450酶(CYPs)是重要的药物代谢酶,参与临床上70％ ～ 80％常用药物的代谢.研究发现许多CYPs显示明显的昼夜节律变化,这一现象受到生物钟的调控,并且关于其调控机制的研究在近些年也获得了一定的进展.本综述拟在介绍生物钟作用的基础上,从直接途径及生物钟控制基因、核受体等间接途径阐述生物钟如何对CYPs的昼夜节律变化进行调控,从而影响药物的代谢和解毒.
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我国药物临床试验临床监查员胜任素质模型构建
目的:构建我国药物临床试验临床监查员胜任素质模型.方法:通过文献分析和逻辑分析等方法初步获得临床监查员的胜任素质要素,在此基础上用问卷调查法对绩优组和一般组的临床监查员进行调查,通过使用SPSS 18.0进行结果分析.结果与结论:构建了由知识、技能/能力、职业素养3个维度以及11项胜任素质要素组成的我国药物临床试验临床监查员的胜任素质模型.
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新药临床开发过程中性别差异影响的考虑和研究策略
性别差异是导致药物有效性、安全性出现个体差异的重要因素之一.随着临床医学进入精准医疗时代,更加强调个体化用药.为实现这一目标,在药物开发的起始阶段,就需要对包括性别差异在内的影响因素进行研究、分析和评价.必要时,制定差异化的给药方案.本文总结了造成药物响应出现性别差异的内在和外在因素、女性参加临床试验的情况以及在新药临床试验中如何进行性别差异的分析和判断,旨在为药物的上市、研究与评价、完善说明书、药物的个体化治疗提供支持.
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基于QbD理念的缬沙坦片的处方设计及体外溶出度评价
目的:基于质量源于设计理念(quality by design,QbD)设计处方,并与原研药进行体外溶出曲线比较.方法:以QbD理念为指导,Minitab为实验设计(design of experiment,DoE)和结果分析工具,不同介质溶出曲线f2因子为评价指标.结果:当内加交联聚维酮,外加交联聚维酮、硬脂酸镁比例分别为1.55％,8％,0.5％时,制得的样品与原研药相比,在pH 1.0盐酸介质、pH4.5醋酸盐介质和水中,f2因子分别为81,56,61;pH6.8磷酸盐介质中,自制样品与原研药的溶出度均在15 min内达到85％.结论:自制样品与原研药在4种介质中溶出行为相似.
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卡马西平固体分散体及其片剂的制备
目的:采用固体分散技术改善卡马西平片的体外溶出度.方法:采用紫外分光光度法测定药物含量,以体外溶出为指标,对固体分散体的载体、制备方法及比例进行优化.通过湿法制粒压片法制备卡马西平固体分散体片剂,根据日本橙皮书的要求对片剂的体外溶出进行考察,并采用相似因子f2法与参比制剂(得理多)进行比较.结果:载体采用泊洛沙姆188,与药物质量比为1∶1,通过溶剂-熔融法制备的固体分散体体外溶出效果较好,且制成的片剂在4种介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水)中的溶出曲线与参比制剂相似.结论:固体分散技术可显著改善卡马西平的体外溶出,所制备的卡马西平固体分散体片剂能满足日本橙皮书的要求.
