中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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候选药物HY152-J大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:研究候选药物HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性.方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型考察HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性;利用HPLC法测定肠灌流液中HY152-J含量;考察不同肠段、不同质量浓度、不同pH介质以及p-糖蛋白(P-gp)抑制剂4个因素对HY152-J肠吸收的影响.结果:HY152-J在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)无显著性差异(P＞0.05);与低浓度(25 μg· mL-1)组相比,高浓度(100 μg· mL-)组中HY152-J的Ka和Papp均存在非常显著性差异(P＜0.01),中浓度(50 μg· mL-1)组中HY152-J的Papp有显著性差异(P＜0.05);不同pH的介质对Ka和Papp均无显著性影响(P ＞0.05);P-gp抑制剂对HY152-J的肠吸收没有显著性影响(P＞0.05).结论:HY152-J在不同肠段均有吸收,且无明显的特定吸收部位;在25 ～ 100 μg·mL-1范围内,随浓度增大,其吸收有逐渐饱和趋势,初步推断HY152-J的吸收机制为主动转运;HY152-J可能不是P-gp的底物.
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氧化苦参碱抑制炎症因子改善高脂喂养ApoE-/-小鼠胰岛素抵抗
目的:探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏炎症因子表达的影响,及对c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路的作用.方法:ApoE-/-小鼠高脂喂养16周,随机数字表法分为4组,即模型组、氧化苦参碱25,50和100 mg·kg-1组,C57BL/6J小鼠设为对照组,每组10只.连续灌胃(ig)给药8周.给药结束,进行小鼠葡萄糖耐量实验,并测定血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、脂肪酸(FFA)和胰岛素(FINS)含量.实时荧光定量PCR (QRT-PCR)和免疫印迹分析(Western blot)检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)表达水平,Western blot检测肝组织JNK及磷酸化水平.结果:氧化苦参碱能不同程度降低FBG,TG,TC,FFA,改善胰岛素抵抗;与模型组比较,氧化苦参碱25 mg· kg-组IL-6表达水平降低,氧化苦参碱50和100 mg·kg-1组TNF-α,IL-6,IL-1β和p-JNK/JNK水平均明显降低.结论:氧化苦参碱能改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗,与抑制JNK通路抑制肝脏炎症因子表达有关.
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利伐沙班和瑞格列奈在大鼠体内药动学相互作用
目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法,同时测定大鼠血浆中利伐沙班和瑞格列奈浓度,并初步考察两药的药动学相互作用.方法:将54只雄性wistar大鼠随机分为单用利伐沙班组、单用瑞格列奈组和联合用药组,每组18只,于给药前后不同时间点眼内眦采集血样,采用HPLC-MS/MS法同时测定两药的血药浓度.色谱柱为Diamonsil C18柱,流动相为乙腈-0.1％甲酸水溶液(60:40),质谱条件为电喷雾离子源(ESI源),正离子模式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.0→m/z144.9(利伐沙班)、m/z 452.9→m/z 162.3(瑞格列奈)和m/z 324.1→m/z127.2(格列齐特).利伐沙班、瑞格列奈检测质量浓度线性范围分别为12.5 ～800 ng·mL-1 (r =0.997 1)和2.5～160ng·mL-1(r =9 995).结果:与单用瑞格列奈组相比,联合用药组瑞格列奈各项参数没有显著变化;与单用利伐沙班组相比,联合用药组利伐沙班AUC0-24,AUC0-∞和Cmax明显增大(P＜0.05),清除率(CL)明显减小(P＜0.05).结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可同时测定瑞格列奈和利伐沙班血药浓度,且两药联用时存在一定的药动学相互作用.
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掺入不同形式PEG的大黄素脂质体大鼠体内药动学过程
目的:考察mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip 3种掺入不同形式PEG的大黄素脂质体在大鼠体内的药动学过程.方法:采用薄膜分散-超声法制备mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip 3种脂质体;经大鼠尾静脉注射给药,HPLC法测定大黄素的血药浓度,拟合药动学方程,比较3种脂质体的长循环效果.结果:与Emo-Lip相比,mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip的消除半衰期(t1/2)分别为(2.29±0.32),(4.25 ±0.76),(3.36±0.47)倍,平均滞留时间(MRT)分别为(1.72±0.26),(3.52±0.61),(2.42±0.31)倍,药时曲线下面积(AUC)分别为(2.23±0.06),(5.30±0.28),(3.83±0.34)倍,血浆清除率(CL)分别为(0.44±0.01),(0.19±0.01),(0.26±0.02)倍.结论:掺入mPEG2000,DSPEPEG2000,Chol-PEG2000 3种形式PEG的大黄素脂质体能够延长消除半衰期和平均滞留时间,显示体内长循环效应,其中DSPE-Emo-Lip的长循环效果更为显著.
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丁苯酞对小鼠的镇咳、祛痰及抗炎作用
目的:探讨丁苯酞的镇咳、祛痰及抗炎作用.方法:将KM小鼠随机分为丁苯酞高、中、低剂量组(0.2,0.1和0.05 g·kg-1)及各对照组,测定咳嗽潜伏期与咳嗽次数、气管酚红分泌量、耳廓与足肿胀度、滑膜炎渗出物中总蛋白与TNF-α的含量.结果:0.2 g·kg-1丁苯酞可延长小鼠的咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,增加气管酚红分泌量(P＜0.05);0.1和0.2 g·kg-1丁苯酞可降低二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀度,0.05,0.1和0.2 g·kg-1丁苯酞可降低甲醛所致小鼠的足肿胀度以及小鼠气囊滑膜炎渗出物中总蛋白的含量,其中0.2 g·kg-1丁苯酞可降低气囊滑膜炎渗出物中TNF-α的含量(P ＜0.05,P＜0.01).结论:丁苯酞具有明显的抗炎作用,同时有一定的镇咳、祛痰作用,而抗炎作用可能是其镇咳、祛痰的作用机制之一.
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2种粒径PLGA纳米粒细胞摄取动力学的比较
目的:比较包载有荧光香豆素-6(coumarin-6,C6)的2种粒径聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plylactic acid-glycolic acid copolymer,PLGA)纳米粒,经肿瘤细胞的摄取动力学的差异.方法:以生物可降解材料PLGA为载体,采用乳化溶剂挥发法制备2种不同粒径的载有C6的PLGA纳米粒,以黑色素肿瘤细胞(B16)和脑胶质瘤细胞(U87)为细胞模型,分别与2种粒径的纳米粒孵育0.5,1,4,6和17 h,用荧光光度计检测细胞裂解液中C6的荧光值,计算得出2种细胞摄入的载药PLGA纳米粒的量(以C6的量表示),绘制入胞动力学曲线.应用GraphPad Prism程序处理2种细胞得出的数据,并应用T检验法分析各组数据之间的差异.结果:孵育0.5h后,2种粒径纳米粒在2种细胞中的摄取量均表现出显著差异;且随着时间延长,该差异加大.细胞摄取时间在6 ～17h时,粒径约为150 nm的PLGA纳米粒的入胞速率明显变缓.结论:在相同的给药浓度下,小粒径纳米粒入胞速率要快于较大粒径的纳米粒.大粒径的纳米粒比小粒径纳米粒的入胞量到达平衡快,且总的入胞量要少.
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叶酸修饰的纳米结构脂质载体用于基因靶向癌症治疗的研究
目的:本文旨在制备叶酸(folate,FA)修饰的纳米结构脂质载体(FA-NLC)作为基因药物(pDNA)传递载体,并研究FA-NLC/pDNA的药剂学和生物学特性.方法:通过FA与DSPE-PEG2000-NH2发生酰胺反应生成FA-PEG2000-DSPE;采用熔融乳化法制备阳离子NLC,与pDNA复合,制备NLC/pDNA;以合成的FA-PEG2000-DSPE对NLC/pDNA进行表面修饰,制得FA-NLC/pDNA.本研究对NLC的体外相关性质进行了初步评价,并对粒径、Zeta电位、包封率、体外细胞毒性及细胞转染效率等方面与市售Lipofectamin(R) 3000进行了对比.结果:FA-NLC/pDNA平均粒径为(143.8±5.1) nm,多聚分散度(PDI)为(0.19 ±0.04),Zeta电位为(12.1±2.9)mV,pDNA结合率为(90.6±2.7)％;FA-NLC/pDNA组60 h基因的累积释放率为80％,较NLC/pDNA组及Lipofectamin(R) 3000组释放更为缓慢;48 h的细胞转染率显著强于NLC/pDNA组和Lipofectamin(R) 3000组,且无明显细胞毒性.结论:上述结果表明,FA-NLC有潜力成为高效低毒的非病毒型基因药物传递载体.
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高效液相色谱法测定普依司他盐酸盐原料药的含量
目的:建立高效液相色谱法测定普依司他盐酸盐原料药含量.方法:采用Waters Xbridge C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以0.01 mol·L-1磷酸二氢钠缓冲液(pH=3.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温30℃,检测波长280 nm.结果:普依司他盐酸盐在6.25 ～ 200 μg·mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(R2 =0,999 7,n=6).平均回收率为100.40％(RSD=l.13％,n=9).结论:该方法简便快速、准确灵敏、重复性好,可用于普依司他盐酸盐原料药含量测定.
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急性早幼粒细胞白血病患者对亚砷酸耐药机制的研究进展
随着全反式维甲酸和亚砷酸应用于临床治疗急性早幼粒细胞白血病,极大的改善了患者的预后.但仍有10％左右的患者复发或对亚砷酸耐药,而其耐药机制极为复杂,常常为谷胱甘肽及其酶系统、ABC跨膜转运蛋白、凋亡相关基因的异常表达与相关信号通路的改变及PML-RARa基因的突变等多因素共同作用的结果.本文分别对上述内容进行综述.
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丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床观察
目的:评价丁苯酞治疗大面积脑梗死患者的疗效及安全性.方法:前瞻性入选2015年1月至2015年12月在大连医科大学附属第一医院神经内科住院治疗的80例大面积脑梗死患者,随机分为丁苯酞治疗组(n=42)和对照组(n=38),记录并比较两组治疗前及治疗后d8,d15,d 30和d 90的NIHSS评分、BI指数,90 d改良RANKIN量表(mRS)评分、病死例数,计算治疗后d8,d15,d 30和d 90的治疗有效率.结果:丁苯酞治疗组和对照组d 30和d 90的NIHSS评分、BI指数,d 90的治疗有效率有统计学差异(P＜0.05).丁苯酞治疗组和对照组治疗后d 90的良好结局比率分别为45.2％和15.8％,差异有统计学意义(x2 =8.05,P＜0.05);90 d病死率分别为2.4％ (1/42)和18.4％ (7/38),差异有统计学意义(P＜0.05).丁苯酞治疗组和对照组不良事件发生率分别为9.5％(4例)和5.3％(2例),差异无统计学意义(P =0.766).结论:丁苯酞治疗大面积脑梗死患者安全有效.
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盐酸羟考酮注射液用于下腹部手术全麻苏醒期急性疼痛的临床观察
目的:观察盐酸羟考酮注射液在下腹部手术全麻苏醒期急性疼痛的疗效及不良反应情况.方法:选择下腹部手术患者120例,随机分为3组:羟考酮组(Q组)、地佐辛组(D组)和吗啡组(M组),每组40例,分别于手术结束前30 min静脉注射羟考酮0.1 mg· kg-1、地佐辛0.1 mg·kg-1和吗啡0.1 mg· kg-1.观察并记录3组患者停药后苏醒时间、拔管时间、术后疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、警觉/镇静评分(OAA/S)、苏醒期躁动(emergence agitation,EA)、拔管后10 min的血气分析和药物不良反应(呼吸抑制、恶心、呕吐等).结果:3组患者一般资料无统计学差异.3组患者的术后苏醒时间、拔管时间、EA、拔管后10 min的血气分析、呼吸抑制、恶心、呕吐无统计学意义.Q组术后VAS评分优于其他2组,D组OAA/S评分低于M组(P＜0.05).结论:手术结束前30 min给予羟考酮注射液0.1 mg· kg-1可有效预防下腹部全麻术后苏醒期急性疼痛的发生,且效果优于地佐辛和吗啡.
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Provantis系统Dispense模块在药物非临床安全性评价供试品管理的应用前景
随着我国GLP行业的发展及其与国际接轨的需要,实验室管理及实验数据采集的信息化、网络化的要求日益迫切,供试品管理是GLP评价的源头和关键环节.Dispense模块是Provantis系统用于供试品管理的模块,该模块包含供试品管理的接收、记账、留样、配制和归档等多个流程,能极大地提高供试品管理的科学性、准确性和有效性.本文就Dispense模块的特点、主要流程中的优势以及不足之处进行综述,并展望了Dispense模块在药物非临床评价供试品管理的应用前景.
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氟非尼酮干预大鼠皮肤瘢痕形成的实验研究
目的:探索氟非尼酮(AKF-PD)在大鼠皮肤瘢痕形成的抑制作用及可能的作用机制.方法:建立大鼠线性瘢痕模型,在切口区涂抹AKF-PD外用制剂,观察其对创伤修复的影响;以成纤维细胞(FB)数目和胶原纤维密度为指标,考察药物对瘢痕形成的影响;以皮肤损伤部位中转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平变化,探讨AKF-PD对瘢痕抑制作用的可能机制.结果:与空白对照相比,AKF-PD实验组明显延缓伤口愈合(P＜0.01)、同时实验组FB的增殖和胶原密度明显降低(P＜0.01);用药d7,实验组皮损部位中TGF-β1表达较空白对照组显著降低(P＜0.01).结论:AKF-PD可抑制皮肤瘢痕的形成,其机制可能与抑制瘢痕形成过程中TGF-β1的表达有关.
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2016年全球获批上市的原创新药:回顾与展望
2016年对于生物医药领域是不平凡的一年,全球各大制药企业在新药研发方面均有斩获.文章回顾了2016年美国、欧盟和日韩获批上市的全新药物,包括新分子实体和新的治疗用生物制品,重点介绍其关键临床研究结果,并展望了2017年值得关注的新药,旨在为从事新药研发工作的人士提供参考.
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欧盟的优先药物激励制度研究
加快药品审批效率,促进药品创新已经成为行业共识.本文通过分析欧盟优先药物激励制度实施背景及其激励措施,结合我国当前特殊审评的现状,探讨如何完善我国特殊审评制度.
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供给侧改革下的医药产业创新政策环境研究——基于美国经验
政府、药企、科研机构、高校等创新主体是医药产业创新体系中重要的要素.我国医药产业创新发展水平整体较低,主要原因之一是政府未能发挥在创新体系中对其他创新主体的引导和激励作用.本文以美国医药创新体系为研究对象,系统梳理了美国医药产业创新发展路径,明确政策环境在各阶段所发挥的作用;在此基础上,分析美国医药创新发展过程中的关键产业政策及其基本作用.终结合我国国情,借助“创新生态系统”基本理论,构建我国医药产业创新发展政策环境,推动形成科学、稳定、可持续发展的创新药物生态系统.
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我国基本药物可及性评估指标体系实证研究
对我国基本药物可及性进行实证研究,分析影响基本药物可及性的各个方面的因素,探寻各利益相关方对这项工作的反馈意见.运用结构方程模型方法,建立一个与基本药物可及性多层次、多因素等特点相适合的量化模型.本文构建的各项指标均对基本药物可及性的评估具有显著意义,并符合研究假设,即各个指标对我国基本药物可及性有显著影响作用.政策和行政资源的投入、质量监管、生产供应作为基本药物制度建设的主要对象,成为基本药物可及性评估的重要指标,而由于我国目前的药品管理结构对基本药物制度建设的影响不大,组织结构成为影响力小的指标.
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呼吸道合胞病毒感染的药效学动物模型研究进展
呼吸道合胞病毒感染是常见的呼吸道感染性疾病,婴幼儿和老年人感染后可引起严重症状.动物模型是研究RSV感染疾病特征,评价治疗药物或预防性疫苗有效性的重要方面,不同的动物模型反应了疾病感染的不同方面,应基于研究目的和科学假设选择适合的动物模型,本文主要对RSV感染的各动物模型的优势和局限性进行总结,为新药的研发提供参考.
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甲氨蝶呤致药物超敏反应综合征案例报道及文献分析
目的:探讨甲氨蝶呤致药物过敏反应的临床特点,为该药的安全合理使用提供依据.方法:报道我院1例甲氨蝶呤致药物超敏反应综合征案例,并通过检索Medline,CNKI,万方、维普等数据库,收集甲氨蝶呤致过敏反应相关文献报道,进行统计分析.结果:综合文献及我院案例,共收集38例甲氨蝶呤致过敏反应病例,以18岁以下未成年患者居多,原发疾病以骨肉瘤和急性淋巴细胞白血病为主,给药方式主要为静脉滴注,临床表现多为系统性过敏症状.除3例患者死亡外,其余均症状缓解,并有5例患者经脱敏治疗后继续使用甲氨蝶呤.结论:甲氨蝶呤相关过敏反应发生率虽低但严重程度较高,临床应用时需密切关注患者的病情变化,及时采取应对措施.对发生甲氨蝶呤过敏反应又须继续用药的患者,可尝试脱敏治疗.
