中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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盐酸纳洛酮鼻喷剂药动学及生物利用度研究
目的:研究盐酸纳洛酮鼻喷剂在比格犬体内的药动学及生物利用度.方法:采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度;采用两周期交叉试验设计用于药物在比格犬体内的药动学及生物利用度研究.结果:盐酸纳洛酮在5～320 ng·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999),样品方法回收率在87%～97%,绝对回收率71%～85%,日内和日间RSD均＜9%.盐酸纳洛酮鼻喷剂的体内过程符合二室模型,主要的药动学参数为:T_(max)=10 min,C_(max)=(279.49±38.48)ng·mL~(-1),t_(1/2β)=(176.94±30.14)min,CL×10~4=(5.48±0.77)mL·min~(-1),AUC_(0～12h)=(14 495.00±2 029.38)ng·min·mL~(-1),AUC_(0～∞)=(15 749.63±2 177.48)ng·min·mL~(-1);绝对生物利用度为(87.88±6.37)%.结论:盐酸纳洛酮鼻喷剂鼻腔吸收迅速,绝对生物利用度较高.
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HSPTX复苏对失血性休克大鼠诱发的急性肺损伤的影响
目的:探讨HSPTX(7.5%氯化钠+己酮可可碱)复苏对失血性休克大鼠诱发的急性肺损伤的影响.方法:24只雄性SD大鼠随机分为3组:假失血性休克(Sham)组,乳酸钠林格液(Ringer's lactate,RL)复苏组,HS+PTX)(复苏组,每组8只.实验结束时测定各组大鼠肺水含量、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolor lavage fluid,BALF)中中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)百分比和总蛋白(total protein,TP)浓度:测定肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性,检测肺组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;ELISA法测定血浆中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin1β,IL~(-1)β)含量.结果:与Sham组相比,各实验组休克复苏2 h后肺水含量、总蛋白含量、PMN百分比、血浆中TNF-α、IL~(-1)β表达以及肺组织MDA,MPO含量明显增加(P＜0.01),SOD含量下降(P＜0.01);HSPTX组大鼠肺水含量、PMN百分比、总蛋白含量、血浆中TNF-α、IL~(-1)β表达以及肺组织MDA,MPO含量较RL组明显下降(P＜0.01),SOD含量显著增加(P＜0.01).结论:HSPTX复苏可减轻失血性休克诱发的急性肺损伤.
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星形孢菌素诱导小鼠T细胞中Caspase非依赖性细胞死亡方式的研究
目的:研究星形孢菌素(staurosporine,STS)诱导的小鼠T细胞中Caspase非依赖性细胞死亡方式,探讨T细胞死亡的分子机制.方法:在加入或不加Caspase抑制剂z-VAD-fmk(20 μmol·L~(-1))情况下,检测STS(100 nmol·L~(-1))刺激后小鼠T细胞的凋亡率,DNA ladder,线粒体膜电位变化以及凋亡相关蛋白AIF,细胞色素C和Bax等的变化.结果:STS诱导的小鼠T细胞凋亡中存在Caspase非依赖性细胞死亡方式,其DNA ladder改变与Caspase依赖性死亡方式不同,线粒体膜电位依然下降,AIF从线粒体转移到细胞质中要早于细胞色素C,且两者的转移需要Bax结合到线粒体上.结论:在STS诱导的小鼠T细胞死亡中,Caspase非依赖性死亡方式可能是Caspase依赖性死亡方式的替代途径,这对于维持T细胞的数量和保证免疫系统功能的正常发挥具有十分重要的意义.
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中药何首乌饮对衰老大鼠卵巢组织形态学影响的实验研究
目的:观察中药何首乌饮对衰老模型大鼠卵巢形态学的影响.方法:将48只SD大鼠随机分为3组:正常组、模型组、预防组.采用D-半乳糖连续腹腔注射法制造雌性大鼠亚急性衰老模型,预防组在造模的同时以中药方剂何首乌饮灌胃.应用HE染色及透射电镜方法观察各组大鼠卵巢组织形态学的变化.结果:何首乌饮明显增加了衰老大鼠卵巢组织中原始卵泡、生长卵泡及黄体的数量(P＜0.05,P＜0.01),且明显改善了衰老大鼠卵巢颗粒细胞的超微结构,使滑面内质网增加,线粒体及高尔基复合体丰富.结论:何首乌饮通过影响衰老大鼠卵巢形态学的改变,具有预防和延缓颗粒细胞凋亡而达到阻止卵泡闭锁,可能是抗大鼠性腺衰老的作用机制之一.
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天麻苷元大鼠鼻腔和静脉注射给药的脑药动学研究
目的:研究比较天麻苷元在大鼠鼻腔给药和静注给药后的血和脑脊液药动学.方法:天麻苷元静注给药剂量为50或10 mg·kg~(-1),鼻腔给药剂量为10 mg·kg~(-1).采用高效液相法测定血和脑脊液中天麻苷元的浓度,以DAS 2.0药动学软件计算非房室模型参数.结果:给药后天麻苷元能迅速进入脑脊液中,AUC_(CSF)高于AUC_(plasma),鼻腔给药的AUC_(CSF)或AUC_(plasma)与静注给药的相比无显著性差异.结论:鼻腔给药后天麻苷元能迅速完整地进入体循环中,鼻腔给药可替代静注给药,未观察到鼻一脑途径的直接传递.
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Ⅲ价轮状病毒基因重配疫苗免疫原性及对造血系统的影响
目的:研究Ⅲ价轮状病毒基因重配疫苗对SD大鼠的免疫原性及对造血系统的长期毒性.方法:疫苗组大鼠(n=30)免疫3次,每次每只动物2 mL ig,第1次免疫后3周、第3次免疫后1和4周各处死大鼠10只,检测血清特异性抗体,血液学和骨髓.结果:在各时间点疫苗组血清抗体滴度均明显高于对照组.第1次免疫后3周时可测出针对G1,G2,G3,G4和G10型抗原的抗体,逐渐升高.针对G2,G3和G4型的抗体滴度明显高于G1和G10型(P＜0.01或＜0.05).疫苗组大鼠LY计数和MCH出现了可逆性变化(P＜0.05),但无明显毒性,大鼠骨髓象无明显改变.结论:Ⅲ价轮状病毒基因重配疫苗对大鼠有明显免疫原性,对造血系统无明显毒性.
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环孢素A-Eudragit S100纳米粒冻干粉制剂在犬体内的药动学
目的:研究环孢素A-Eudragit S100纳米粒冻干粉制剂(freeze-dried cyclosporine A-Eudragit S100 nanoparticles,CyA-S100-NP)在家犬体内药动学及相对生物利用度.方法:以双周期交叉随机试验设计法,高效液相色谱法测定6只家犬口服给予环孢素A-Eudragit S100纳米粒冻干粉硬胶囊和新山地明微乳软胶囊(Neoral)后环孢素A的血药浓度,采用3P97软件计算药动学参数.结果:经3P97软件拟合,环孢素A的药动学过程符合二室模型.与Neoral相比,CyA-S100-NP的AUC显著增大(P＜0.05),CL显著降低(P＜0.05),相对生物利用度为135.9%.结论:CyA-S100-NP可促进药物口服吸收,显著提高环孢素A的生物利用度,有望开发成为一种新型口服环孢素A纳米粒固体制剂.
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葛根异黄酮类化合物抗动脉粥样硬化药理研究进展
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是当今导致心脑血管疾病高发的主要因素,越来越多的报道说明中药葛根具有抗动脉粥样硬化的药理作用,其主要有效成分为异黄酮类化合物,以葛根素(puerarin)、大豆苷元(daidzein)和大豆苷(daidzin)研究多,药理作用也明显.文中对近年来葛根及其有效成分在动脉粥样硬化方面的研究进行综述.
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依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展
肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)联合他汀类药物降脂具有良好的安全性及疗效,联合其他降脂药物如氯贝丁酯类、烟酸类、胆酸螯合树脂类同样具有良好的耐受性及疗效.同时依折麦布联合他汀类药物具有降低高敏C反应蛋白、降低血小板聚集、保护内皮功能、抗动脉硬化等作用.文中综述了依折麦布联合他汀类药物和其他类药物降脂治疗的临床研究进展及其多效性研究进展.
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国内外口服制剂掩味技术的研究进展
苦味药物口服制剂的掩味问题是制剂学面临的一个重大挑战.传统的掩味方法主要是添加矫味剂等辅料,但其在应用中存在很大局限.本文综述目前固体分散、包衣、包合、微囊化/微球、离子交换等技术应用到药物掩味技术研究之中的进展,这些技术克服了传统掩味方法的局限和不足,必将促使药物更为广泛地应用.但是这些新出现的掩味技术在标准化、产业化以及效果评价等方面存在一些问题.此外,国内口服制剂掩味技术的研究与应用明显落后于国外,要加快研发步伐.
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从1例临床实例分析万古霉素MIC值高漂MRSA感染的治疗
目的:探讨万古霉素MIC值高漂MRSA感染血药浓度目标值调整的意义.方法:临床典型案例分析.结果:对万古霉素MIC值高漂的菌株临床治疗应提高血药浓度值,使残留抑菌商达8～10,可获得较好的临床治疗效果.结论:对MIC值高漂的MRSA,治疗策略应做调整.
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健儿清解液治疗儿童急性上呼吸道感染临床观察
目的:探讨治疗急性上呼吸道感染的新途径.方法:选择本院门诊及病房诊为上呼吸道感染者66例,急性起病,病程≤3 d,外周血象正常者,并具有胃肠型感冒的症状及体征,随机分为对照组31例和治疗组35例,两组年龄、性别、病程、病情程度等统计学处理无显著性差异.对照组给予对症处理,治疗组在对症处理的基础上口服健儿清解液3 d.观察发热、咳嗽、流涕、鼻塞、咽痛、口腔糜烂、食欲下降、恶心、腹胀、呕吐及腹泻等并评分.结果:治疗组总有效率91.4%,对照组总有效率74.2%(P＜0.05).治疗组与对照组比较,治疗组退热效果及对食欲下降、咳嗽、恶心呕吐等的改善均优于对照组,差异有统计学意义.结论:健儿清解液配方合理,口感香甜微酸,服用方便,易为儿童接受,且未见毒副作用,是治疗儿童上呼吸道感染的良药.
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卢比替康片Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察卢比替康片在人体的安全性,确定卢比替康片口服给药对肿瘤患者的大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.另外初步观察卢比替康的抗肿瘤疗效.方法:共纳入23例晚期恶性肿瘤患者.研究分为单次给药和连续给药两部分.19例患者,分5个剂量组(0.75,1.5,2.5,3.75,5.0 mg·m~(-2))单次口服卢比替康片,待清除期(7 d)后,患者再接受每日1次,每周连续5 d,停2 d的连续给药方案,所对应接受的连续给药剂量为:0.5,1.0,1.3,1.5和1.8mg·m~(-2)·d~(-1).其余4例患者仅进行连续给药研究,给药剂量为2.0 mg·m~(-2)·d~(-1).结果:卢比替康片经口服后患者主要不良反应为消化道反应(表现为恶心、呕吐和食欲减退)、乏力、骨髓抑制,另外观察到的不良反应还包括:腹泻、发热、头晕、肝功能异常和尿常规异常.单次给药研究中,共19例患者单次服药后均未出现DLT,但因考虑到单次给药方式并非今后临床治疗的给药方式,因此未再继续进行.在连续给药第6剂量组(2.0 mg·m~(-2)·d~(-1))出现DLT,MTD为1.8 mg·m~(-2)·d~(-1).本研究共20例患者可评价肿瘤疗效,疗效评价:PR1例(5%),SD 8例(40%),PD 11例(55%).结论:卢比替康用于治疗晚期恶性肿瘤患者耐受性良好,人体对卢比替康的MTD为1.8 mg·m~(-2)·d~(-1).
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健康志愿者福多司坦颗粒剂与片剂的生物等效性研究
目的:测定福多司坦在人体内血药浓度,进行福多司坦颗粒药动学和生物等效性研究.方法:采用双交叉随机自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂量口服福多司坦片(参比制剂)和福多司坦颗粒(受试制剂)400 mg,应用高效液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中福多司坦的浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.1 软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验.结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数分别为C_(max)(10.89±3.45)和(10.99±3.01)μg·mL~(-1),T_(max)(0.43±0.09)和(0.38±0.14)h,t_(1/2)(3.46±0.72)和(3.19±0.70)h,AUC_(0～t)(23.17±7.47)和(23.17±6.64)μg·h·mL~(-1),AUC_(0～∞)(25.13±7.63)和(24.97±6.94)μg·h·mL~(-1),受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度为(101.5±11.2)%.主要药动学参数进行方差分析和双单侧t检验,T_(max)采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义.结论:福多司坦颗粒受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
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基于网络的随机化系统在临床试验中的应用及其评价
多中心临床试验随机化的准确实施直接影响临床试验质量,基于网络的随机系统(IWRS)通过计算机、网络技术及手机通讯功能的集成,可以实现随机化分配、药品管理、应急信件管理等功能.尤其是与手机通讯功能的集成,使系统应用不再受限于网络,大大提高了系统的实用性.随机化系统的应用可提高随机化实施的准确程度,降低偏倚,减少药品浪费,简化管理环节,节约研究成本,对提高临床试验效率和临床试验质量都具有实际意义.
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皮肤T细胞淋巴瘤治疗新药伏立诺他
伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡.它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂.文中概述了其药理毒理、药动学、不良反应、注意事项和药物相互作用等方面的内容.
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药物临床试验中研究人员职业精神问题分析与对策
<医师宣言>和药物临床试验质量管理规范(GCP)均要求医疗服务将患者/受试者的利益放在首位.在临床试验的科学性、社会性与受试者权益的冲突中,研究人员往往忽略受试者的权益而选择前者.文中通过对临床试验中一些问题的分析,认为不但要强调研究人员的职业精神的教育,重视职业精神的监督,也要重视创造一种能够使受试者安全、研究人员受益的共赢的文化环境.
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指导原则解读系列专题(十九)化学药物口服缓释制剂释放度研究
文中根据"化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则",对释放度研究方法的建立、缓释制剂释药行为研究的内容、质量标准中释放度检查方法的建立进行了讨论.其中对释放度研究方法的建立包括仪器装置、释放介质、转速等方面;缓释制剂释药行为研究的内容包括不同条件下释药特性的考察、释药重现性和均一性的考察、与原研产品的释放度比较研究;质量标准中释放度检查方法的建立包括取样点的设置、释放度限度确定等内容.
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临床药师参与左股骨骨折合并MRS感染并发重症多形红斑型药疹的药学监护
目的:临床药师通过参与左股骨骨折后合并甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌感染并发重症多形红斑型药疹患者的药物治疗实践,优化选择有利于患者药物治疗的方案.方法:临床药师根据患者的病情变化,提供咨询意见,与临床医师协商,制定针对性的治疗方案,并随时调整.结果:经过1个月的抗感染和激素治疗,终于成功控制患者的感染和严重的不良反应.结论:临床药师参与临床治疗实践,有利于及时发现和处理患者的不良反应,并提高药物治疗水平.
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我院177例药品不良反应报告分析
目的:总结分析我院2009年上半年的药品不良反应(ADR)报告,促进临床合理用药,保障患者用药安全.方法:汇总统计上半年上报的177例ADR,分别从患者年龄、性别、给药途径、临床表现、药品种类、严重的ADR及ADR前10位药品等方面进行统计分析.结果:177例ADR报告中,高年龄段(＞60岁)发生率高;男女ADR发生率相当;主要给药途径为静脉滴注(占94.35%);涉及的药品共有87种,其中抗感染药物35种(占40.23%),共82例(占46.33%),位居首位;ADR类型主要为皮肤及其附件损害(占45.76%);新的、严重的ADR 45例(占25.42%);ADR排序第1位的是注射用头孢哌酮舒巴坦.结论:医疗机构必须重视药品不良反应,深入开展ADR监测工作.
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高原特殊环境下如何实施科学救治——谈青海玉树州强烈地震后的医学救援
高原特殊环境下如何实施科学救援,大限度地保障人民生命安全是救援的核心.本文围绕高原救援的特殊性,从做好思想疏导,正确认识高原环境;做好救援组织,减少急性高原病的发生;做好人群巡诊,加强高原病的早期救治等方面介绍了高原病的预防和治疗,对高原救援具有实际指导意义.
