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丙戊酸钠治疗儿童癫痫的血药浓度监测及其临床意义
丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)为儿童常用抗癫痫药物之一,是一种不含芳香环又不含氮原子广谱抗癫痫药.丙戊酸钠对各型癫痫发作均有效,特别对失神小发作、强直一阵挛发作和肌阵挛发作疗效显著,常作为儿童治疗失神小发作的首选药物,患者需长期服药,VPA的有效血药浓度范围是50～100 mg/L,癫痫患者口服后吸收及代谢存在较大个体差异,疗效和不良反应与服药剂量相关性较差,但与血药浓度相关性较高[1].
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79例肾移植术后CSA血药浓度监测结果分析
目的:对我院79例肾移植术后患者的环孢素A (CsA)血药浓度监测数据进行分析,为临床合理用药提供参考.方法:采用化学发光免疫法测定我院79例肾移植术后患者的CsA血药谷浓度3961例次,并对监测结果进行统计分析.结果:在79例肾移植术后患者3961例次CsA血药浓度监测结果中,1个月内CSA的平均血药浓度为331±53.2ng/ml,肝功能不良7.3%,肾功能不良63.3%;1～3个月内CSA的平均血药浓度为316±44.3ng/ml,肝功能不良6.6%,肾功能不良53.2%;3～6个月内CSA的平均血药浓度为239.69±32.3 ng/ml,肝功能不良4.3%,肾功能不良26.4%;6～12个月内CSA的平均血药浓度为190.65±16.1 ng/ml,肝功能不良3.5%,肾功能不良16.8%;12个月以上CSA的平均血药浓度为151.3±19.4ng/ml,肝功能不良3.3%,肾功能不良16.1%.结论:我院肾移植患者术后用药安全、有效.肾移植术后应定期监测CsA 血药浓度,依据血药浓度监测结果综合临床各因素调整给药剂量,实施个体化给药方案.
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LC-MS/MS法测定比格犬血浆中米非司酮的方法学建立
目的 建立LC-MS/MS法测定比格犬血浆中米非司酮的浓度.方法 血浆样品以特非那定为内标,采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Kinetex-C18 110 A柱(3 mm×30 mm,2.6 μm),流动相为甲醇-水(0.1％甲酸),流速为0.8 ml/min;采用质谱检测系统,电喷雾电离,正离子检测,定量采集方式为多反应监测模式(MRM),米非司酮m/z 430.2--→372.3,内标特非那定m/z 472.2→436.2;离子喷雾电压5 500 V.对改良方法的专属性、标准曲线低定量下限(LLOQ)、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率等进行性能验证.结果 米非司酮在1～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,LLOQ为1 ng/ml,信噪比(S/N)＞10;日内精密度≤11.6％,日间精密度≤9.9％,日内准确度≤11.1％,日间准确度≤7.8％;回收率为91.5％～104.0％.结论 该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于米非司酮在比格犬中血药浓度检测及其药物代谢动力性研究.
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高效液相色谱法测定人血浆中卡马西平的浓度
目的:建立反向高效液相色谱法测定血浆中卡马西平浓度的方法.方法:色谱柱为Phenomenex C18柱(250 mm 4.6 mm,5μm),流动相为甲醇:水(60:40);流速:1 mL/min;检测波长为254nm,内标为阿普唑仑.结果:卡马西平在0.81-25.88μg/mL的浓度范围内线性关系良好(r＞0.999);卡马西平的方法回收率分别为96.04％ ～ 107.53％,日内、日间RSD均小于10％.结论:本方法简单、准确,可适用于测定卡马西平的血药浓度.
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丙戌酸钠血药浓度监测临床分析
目的:探讨分析丙戌酸钠血药浓度监测临床应用.方法:2004年1月～2008年10月我院门诊或住院收治的癫痫患者218例.对服用VPA达治疗剂量后3个月患者进行血药浓度测定及疗效评定.结果:血药浓度<50 μ g/mL33例(15.13%),50μ g/mL～100μ g/mL,156例(71.55%),>100μ g/mL 29例(13.3%).结论:临床治疗药物监测中,不能凭剂量来估计血药浓度和评价疗效,应进行VPA的血药浓度监测,并结合患者具体情况进行综合分析,及时调整剂量,实施个体化给药,确保用药安全有效.
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该院2014-2015年362例次地高辛血药监测浓度回顾性分析
目的：对该院2014-2015年362例次地高辛血药监测浓度回顾性分析。方法采用均相酶免疫分析法，对2014年3月-2015年2月年该院362例次地高辛血药浓度进行监测，回顾性分析患者年龄、性别、病理状态、服药方法以及联合用药对地高辛血药浓度的影响。结果通过考察不同因素对地高辛血药浓度的影响，得出年龄，用药方案和肾功能这几个因素与其血药浓度结果密切相关。结论地高辛血药浓度的个体差异性较大，临床使用时一定要结合患者生理病理、用药情况、血药浓度监测数据，制订个体化的给药方案，以确保用药的合理性及有效性。
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万古霉素血药浓度监测方法的建立及稳定性考察
目的:建立一快速、准确的RP-HPLC方法测定人血清中万古霉素血药浓度,并考察方法的稳定性.方法:以甲硝唑为内标,采用Agilent 1100系列高效液相色谱仪,以Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为分析柱；流动相为乙腈-0.01mol·L-1KH2PO4溶液(7:93)；流速1.0 mL· min-1;检测波长236 nm;柱温30℃.血浆样品用30％的硫酸锌溶液沉淀蛋白后,取上清液20 μL进样分析,对血样处理前后及标准溶液保存不同时间后的稳定性进行了考察.结果:色谱峰分离良好,无干扰.万古霉素低检测浓度为0.252 4 mg·L-1,线性范围0.504 8～126.2 mg·L-1,线性方程为Y= - 1.94×10-2X +0.653(r =0.999 3),相对回收率大于95％,高、中、低3个浓度的样品萃取回收率均大于78％,血样未经处理前4℃条件下能在1周内保持较好稳定性,血样处理后48 h内样品能保持较好稳定性,而标准溶液有效保存期为6个月.结论:本方法是一种可靠、快速灵敏的检测方法,适用于万古霉素的血药浓度监测.
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老年患者万古霉素血药谷浓度110例次分析
目的：分析老年患者万古霉素谷浓度与肾功能及药物剂量之间的关系，为老年患者合理使用万古霉素提供参考。方法选取2015年11月至2016年4月在首都医科大学附属北京友谊医院住院并进行万古霉素血药浓度监测的老年患者，回顾性分析其临床资料、肾功能、万古霉素剂量与谷浓度监测结果。结果共纳入老年患者38例，共计110例次万古霉素谷浓度检测结果，谷浓度均值（20.41±8.85）mg / L，其中低于10 mg / L 者10.0%，10~20 mg / L 者40.9%，高于20 mg / L 者49.1%。不同性别、不同年龄段老年患者万古霉素谷浓度水平无统计学差异（ P >0.05）。54.9%老年患者接受万古霉素初始剂量为1.0 g/ d，对应谷浓度为（14.33±5.32）mg/ L，接受1.5 g/ d 和2.0 g/ d 初始剂量的谷浓度相近，分别为（22.83±8.58）和（20.76±9.74）mg/ L。肾小球滤过率（GFR）≥60 ml/ min 的老年患者万古霉素谷浓度为（17.20~20.92 mg/ L），GFR 30~59 ml/ min 的患者谷浓度升至（26.87±11.02）mg/ L，GFR 15~29 ml/ min 者用药量减少，但谷浓度仍超标（24.58±8.69 mg/ L）。结论该院多数应用万古霉素治疗的老年患者达到有效治疗浓度，万古霉素1.0 g/ d 是比较稳妥的初始给药剂量，GFR <60 mL/ min 的老年患者万古霉素剂量应酌减。
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替考拉宁在血药浓度监测下临床应用一例
患者男,77岁.因"进行性排尿困难16年,加重2个月"入住武汉市第三医院泌尿外科.既往有高血压、冠心病史20余年,慢性肾功能不全病史15年.入院查体:体温36.5℃,脉搏95次/min,血压130/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),呼吸20次/min;神清,口唇无紫绀,双肺呼吸音粗,未闻及明显湿性啰音;心率95次/min,律尚齐,未闻及杂音;腹软,无明显压痛及反跳痛,耻骨上无压痛,无膨隆;四肢无水肿;前列腺三度肿大,质中,中央沟浅,无压痛,未及明显肿块.
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血药浓度监测在儿童艾滋病患者抗病毒治疗依从性评价中的应用
目的 探讨血药浓度监测在儿童艾滋病患者抗病毒治疗依从性评价中的应用价值.方法 收集2009年3-10月河南省上蔡县CDC诊治的87例患儿连续3次随访的治疗相关信息及261份血浆标本,建立高效液相色谱-质谱联用的方法,测定血浆中抗病毒药物浓度.对治疗方案、患儿年龄、性别、父母情况、治疗经历和治疗时间等可能影响依从性的相关因素采用单因素Logistic回归分析.结果 以血药浓度是否低于LLTR 1000 ng/ml为标准判断患者是否漏服药物,发现28份标本血药浓度
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中药临床药学应注意的几个要点
临床药学(Clinical Pharmacy)的主要任务是保证病人用药安全、经济、有效，其核心是指导临床合理用药。当前我国绝大多数地区的三甲医院已普遍开展临床药学工作。我国临床药学研究的内容主要以有关血药浓度监测、抗菌药物合理应用等的西药临床药学为主，但对于具有悠久历史传统和我国独特资源优势的中医药的重视还不够，开展中药临床药学的规范标准及方法存在一定缺陷[1]。当前，中药临床药学工作主要从以下两方面展开：一是对传统中医药理论(如中药的性、味、归经、配伍等理论)，采用现代科技手段对其进行的再研究；二是在传统中医药理论的指导下，采用先进的技术和方法(如新制剂的研究、药代动力学研究等)来研究中药[2]。但相比西药的临床药学工作，中药临床药学工作的开展更复杂，更有挑战性[3]，由此中药临床药学在开展过程中不免存在一些问题。本文分析当前中药临床药学存在的不足，对中药临床药学的发展提出自己的观点，并提出相应对策，为开展中药临床药学工作提供参考与借鉴。
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负荷量氨茶碱伍用舒弗美治疗儿童哮喘急性发作的临床研究
支气管哮喘(简称哮喘)是一种严重危害儿童身体健康的常见呼吸道疾病,氨茶碱广泛应用于哮喘的急性发作期治疗,但在无血药浓度监测时,如何更安全有效的应用引起人们的关注.对2002年5月～2004年10月间哮喘急性发作的患儿在氨茶碱血药浓度监测下,采用负荷量氨茶碱伍用舒弗美与单用负荷量氨茶碱治疗疗效进行对比,现报道如下.
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高效毛细管电泳法测定血清中左旋多巴的含量
目的:建立高效毛细管电泳(CE)测定法检测血清中左旋多巴含量,为帕金森病人在左旋多巴治疗期间的血药浓度监测提供新的方法.方法:运用高效毛细管电泳法,75 μm石英熔融毛细管总长75 cm(有效长度50 cm),缓冲液为20 mmol/L硼砂,紫外检测波长280 nm,压力进样,电压10 kV,温度25℃.结果:测定左旋多巴浓度在5～160 mmol/L范围内线性良好,r=0.9958,平均加样回收率97.5%～100.0%.结论:本法简便、准确、重现性好,可为左旋多巴临床药动学研究提供参考.
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快速测定人血浆中洛匹那韦/利托那韦浓度的LC-MS/MS方法建立
目的：建立LC-MS/MS方法快速测定人血浆中洛匹那韦（lopinavir，LPV）/利托那韦（ritonavir，RTV）（克力芝）的含量。方法血浆样品采用蛋白沉淀法处理后，以甲醇-水（0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.2 ml/min，色谱柱采用Thermo Hypersil GOLD柱（2.1 mm×100 mm，5 mm），柱温为25℃，采用ESI源以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测，用于定量分析的离子对为LPV（m/z 629.3→155.0）、RTV（m/z 721.3→268.0），内标MS275（m/z 377.1→359.2）。结果两药在人血浆中浓度在20～1000 ng/ml时，线性关系良好（r＞0.994）。日内、日间精密度，低浓度＜20%，中高浓度＜15%，回收率为86.5%~96.3%。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确，适用于两药的临床血药浓度监测及其药物代谢动力学研究。
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HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度
目的 建立一种快速、灵敏、准确的HPLC法测定人血浆中伏立康唑浓度,用于临床上该药的血药浓度监测.方法 色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相:乙腈-水(含0.1％甲酸)(40:60),流速:1.0ml·min-1,紫外检测波长:256 nm,内标:醋酸可的松,柱温:40℃,进样量:40 μl.结果 伏立康唑和醋酸可的松的保留时间分别为5.2 min和6.7 min;血浆中伏立康唑线性范围为0.1～10 μg ·ml-1(r =0.9999),定量下限为0.1 μg ·ml-1,日内、日间RSD分别＜2.07％、4.20％,低、中、高3个浓度提取回收率分别为82.62％、84.26％和78.18％.结论 本方法操作简便,结果准确,适用于临床伏立康唑的血药浓度监测.
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异基因造血干细胞移植术后患者体内环孢素A血药浓度的影响因素分析
目的：探讨异基因造血干细胞移植术后患者体内环孢素A（ CsA）血药浓度的影响因素，为临床合理使用该药提供参考。方法采用回顾性调查方法收集73例异基因造血干细胞移植术后使用CsA的患者病历资料，记录患者性别、年龄、体质量、CsA剂量、血药浓度、相应生化检验值及联合用药。应用SAS软件（6.04版）对数据进行多元线性回归分析。结果多元线性回归分析结果显示，CsA单位剂量血药浓度与年龄、红细胞压积、血清肌酐值以及合并服用钙拮抗剂之间存在明显正相关（ P ﹤0.01），与白蛋白存在显著负相关（ P ﹤0.05）。结论患者年龄、红细胞压积、血清肌酐值以及是否合并服用钙拮抗剂是患者体内影响CsA血药浓度的重要因素。
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反相高效液相色谱法同时测定三种常用抗癫痫药血清浓度
目的建立反相高效液相色谱法同时测定苯巴比妥(PBB)、苯妥英钠(PHT)和卡马西平(CBZ)三种抗癫痫药的血清浓度.方法以YWG-C18为分离色谱柱,苯乙酮为内标,甲醇-水(47∶53)为流动相,流速1.0ml/min,柱温35℃,检测波长205nm.结果 PBB、PHT、CBZ分离良好,线性范围分别为5.00～75.00、2.00～40.00、1.23～19.68μg·ml-1;血清低检测浓度分别为1.50、0.80、0.50μg·ml-1;平均回收率分别为94.20%、91.94%、92.32%;日内、日间RSD均小于5%.结论本法简便灵敏、准确可靠、经济,可用于临床常用抗癫痫药物的血药浓度监测.
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单步萃取反相高效液相色谱法测定人全血中环孢素A的浓度
目的建立单步萃取反相高效液相色谱法测定人全血中环孢素A(CsA)浓度.方法采用反相高效液相色谱法,罗通定为内标,YWG-C18色谱柱,乙腈-甲醇-水-异丙醇(30∶10∶60∶1.5)为流动相,流速1.0ml/min,柱温70℃,检测波长210nm.结果 CsA全血浓度在52.60～1 052.00ng·ml-1范围内线性关系良好,r=0.999 6,低检测浓度为20ng·ml-1,平均回收率96.33%,日内和日间RSD均低于5%.结论本法简便灵敏、准确可靠、经济,可用于临床人体器官移植术后全血中CsA浓度的监测.
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HPLC法测定硝基安定的血药浓度
目的测定血清中硝基安定浓度.方法采用高效液相色谱法,甲基睾丸酮为内标,经YWG-C18色谱柱(4.6mm i.d.×200mm,5μm)分离,流动相为[乙腈-甲醇(1∶2,v/v)]-水(58∶42,v/v),265nm波长处二极管阵列检测品检测;13例服药患者,设定时间抽血,测定血药浓度.结果在45.4～454μg*L-1浓度范围内硝基安定和内标的色谱峰高比与浓度呈线性关系(r=0.999 9);平均回收率为92.08%(RSD=2.30%,n=9);低检测限为25μg*L-1.13例服药患者血药浓度监测结果平均值为98.90±36.74μg*L-1,其中5例连用卡马西平,8例连用丙戊酸钠的癫痫患者,其抗癫痫药的有效治疗浓度均有下降趋势(P<0.05).结论本法测定硝基安定的血药浓度方法简便、快速准确,可用于临床的常规监测.
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反相高效液相色谱法测定人血浆中替米沙坦的浓度
目的建立RP-HPLC法测定人血浆中替米沙坦浓度.方法用Agilent ZORBAX×ODS柱(4.6×150mm,5μm),流动相为水-乙腈-三乙胺(60∶40∶0.1),荧光检测激发波长为300nm,发射波长为380nm,采用萘乙酸为内标.结果替米沙坦保留时间为9min左右,浓度线性范围10～3 500μg·L-1.结论该法准确、快速、简便,可用作人血浆中替米沙坦浓度测定方法.
