中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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泊沙康唑的合成
目的:研究和改进泊沙康唑的合成工艺.方法:以1-[1-(溴甲基)乙烯基]-2,4-二氟苯为起始原料,经酯化、还原、在脂肪酶(novozyme 435)催化下立体选择性乙酰化、碘加成、水解、对氯苯磺酰化等一系列反应得到泊沙康唑.结果:总收率27.7％.结论:本路线操作简便,收率高,适合工业化生产.
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UPLC法同时测定复方荭草冻干粉针中11种指标成分的含量
目的:建立超高效液相色谱法同时测定复方荭草冻干粉针中没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、异荭草素、荭草素、槲皮素-3-0-(2”-O-α-鼠李糖)-β-葡萄糖醛酸、牡荆素、异牡荆素、木犀草苷、野黄芩苷和槲皮苷11种指标成分含量的方法.方法:采用ACQUITY UPLC BEH C18柱(150mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL· min-1,检测波长为260 nm,柱温为45℃.结果:11种指标成分均能达到基线分离,在选定范围内线性关系良好(r≥0.999 2),平均加样回收率(n=6)在96.5％ ～ 101.8％之间,RSD在1.9％ ～4.3％之间.结论:该方法简便、准确、重复性好、专属性高,可用于复方荭草冻干粉针的质量控制.
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靶向FtsZ先导化合物的筛选及其抗结核作用探讨
目的:筛选可能作用于结核分枝杆菌FtsZ靶点的化合物,并且评价化合物的抗结核作用.方法:以结核分枝杆菌FtsZ为靶点,通过Discovery Studio虚拟筛选,选择候选化合物.测定候选化合物抑制FtsZ的GTP酶活性的IC50,并通过对耻垢分枝杆菌抑制的MIC评价其抗结核作用.结果:对化合物库(5 000个化合物)虚拟筛选,得到3个打分较高的化合物.体外实验发现这3个化合物能够在体外抑制结核分枝杆菌FtsZ的GTP酶活性,其IC50分别为9.96,14.02,16.17 μmol·L-1.并且这3个化合物都具有抗耻垢分枝杆菌活性.结论:通过虚拟筛选得到的3个化合物将为抗结核药物的研发提供线索,也对药物虚拟筛选和基于结构的药物开发提供新的信息.
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丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒缓释凝胶骨架片的制备
目的:为了提高丹参酮ⅡA的溶解度,解决难溶性药物难以持续缓慢释放的问题,制备丹参酮ⅡA缓释固体脂质纳米粒凝胶骨架片,为丹参酮ⅡA缓释制剂的研究提供参考.方法:采用乳化-溶剂挥发法制备丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒,将丹参酮ⅡA固体脂质纳米粒分散于凝胶骨架片辅料中制备缓释凝胶骨架片,对影响其体外释放的因素进行了考察,并对丹参酮ⅡA缓释固体脂质纳米粒凝胶骨架片体外释放动力学进行探讨.结果:丹参酮ⅡA缓释固体脂质纳米粒包封率、载药量及粒径分别为(89.81±3.54)％,(6.12±0.32)％及(243±8.5) nm.丹参酮ⅡA缓释固体脂质纳米粒凝胶骨架片药物的释放符合Ritger-Pappas模型.结论:丹参酮ⅡA缓释固体脂质纳米粒凝胶骨架片通过溶蚀作用持续不断地释放药物,达到丹参酮ⅡA缓释制剂药物设计要求.
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坎地沙坦酯固体分散体单层渗透泵片的制备
目的:将难溶性药物坎地沙坦酯制备成单层渗透泵片.方法:采用固体分散体技术提高其溶解度,通过单因素考察及正交试验设计优化处方,并对优化后处方的体外释药行为进行模型拟合.结果:优化后的坎地沙坦酯渗透泵片在14h内符合零级释药模型(r =0.993 3),累积释放度达到88.36％.结论:以固体分散体为中间体,坎地沙坦酯可制成零级释药特征明显的单层渗透泵控释片.
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克拉屈滨的合成工艺改进及其主要杂质研究
目的:改进克拉屈滨的合成工艺,控制生成的主要杂质,提高收率与质量,获得良好的生产工艺.方法:以2-氯-6氨基嘌呤和2-脱氧-D-核糖为原料,对6步反应条件进行优化与改进,合成克拉屈滨,对克拉屈滨的主要杂质进行鉴别,研究其产生原因与控制方法.结果:产品质量及收率得到提高,质量符合USP35标准,收率达到30.2％,主要杂质的结构经MS,1HNMR,13CNMR确证为嘌呤二聚体核苷类似物.结论:优化后工艺收率高,产品质量好,操作简便,适合工业化生产.
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dl-扁桃酸对精子质膜及顶体的完整性和线粒体膜电位的影响
目的:研究dl-扁桃酸(dl-mandelic acid)的抑精作用及其机制.方法:dl-扁桃酸0.5 ～10.0g·L-1处理高活力精子20 s,计算机辅助精子分析仪(computer assistant spermanalysis,CASA)测定精子活率、精子直线运动速率(VSL)、曲线运动速率(VCL)、平均路径速率(VAP)、侧摆幅度(ALH)、精子运动向前性(STR)和精子运动直线性(LIN);流式细胞(SYBR-14/PI)检测精子质膜完整性,采用FITC标记的豌豆凝集素荧光染色观察精子顶体完整性;FITC-PSA/PI/JC-1荧光染色检测精子线粒体膜电位变化.结果:随着dl-扁桃酸浓度的升高,精子活率与精子直线运动速率(VSL)、曲线运动速率(VCL)、平均路径速率(VAP)、侧摆幅度(ALH)、精子运动向前性(STR)和精子运动直线性(LIN)显著降低,dl-扁桃酸抑制精子活率的半数有效浓度(EC50)约为1.25 g·L-1,低有效浓度(MEC)约为2.5 g·L-1.流式细胞仪检测表明,dl-扁桃酸对精子质膜完整性无影响.荧光染色检测表明,dl-扁桃酸处理组精子顶体受损,精子线粒体膜电位降低.结论:dl-扁桃酸通过影响精子顶体和降低线粒体膜电位,对精子起到抑制作用.
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离子色谱法测定羟乙基淀粉中乙二醇残留
目的:采用离子色谱法测定羟乙基淀粉中乙二醇残留.方法:色谱柱为Ultra AQ C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为纯化水,流速为1.0 mL· min-1,柱后衍生溶液为1.5 mol·L-1氢氧化钠,流速为0.2mL·min-,电化学检测器(安培检测器,金电极,Ag/AgCl参比电极,糖标准四电位波形).结果:建立了用离子色谱峰高定量法测羟乙基淀粉中乙二醇残留的方法.在0.4 ～4.0 μg·mL-1浓度范围内峰高线性关系良好,相关系数r =0.999 1,RSD为2.4％,低检测限为15 ng·mL-1.结论:所建方法简便、准确、可操控性强.
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贵州苗药蓝布正的指纹图谱及其主要成分鞣花酸含量测定
目的:建立贵州蓝布正的超高效液相色谱指纹图谱及主要成分鞣花酸的含量测定方法.方法:采用Agilent Technologies 1290 Infinity UHPLC系统测定,色谱柱:Phenomenex Synergi(2.0 mm×100 mm,2.5 μm);流动相:甲醇-0.1％甲酸水溶液,梯度洗脱;流速:0.3 mL·min-1;柱温:40℃.结果:建立了贵州蓝布正的超高效液相色谱指纹图谱,标定了17个共有峰,并在相同的色谱条件下测定了24批不同产地的蓝布正药材中鞣花酸的含量,在其检测的范围内其线性关系良好,平均回收率为100.6％,RSD值为1.3％.结论:所建立的方法方便、快速、准确、重复性好,可以控制该药材的质量.
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糖尿病治疗热点靶点研究进展
糖尿病发病率高,危害大,备受关注.近来随着对其发病机制和治疗策略的研究日益深入,一些新的靶点被发现.本文综述了糖尿病治疗比较热点的靶点2013-2014年的研究进展,主要包括二肽基肽酶-4(dipeptide peptidase-4,DPP-4)、钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tyrosine phosphatase-1B,PTP-1B)、葡萄糖激酶(glucokinase,GK)、α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,α-Glu)和糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)等,重点突出了各个靶标的研究成果,为后续深入研究和临床应用提供参考.
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小檗碱提取方法和药理活性研究进展
小檗碱是多种清热解毒类中药共有的有效成分,是医学领域研究较透彻,且应用于中西医临床广泛的成分之一.小檗碱除了传统研究的抑菌、抗炎、抗病毒等药理作用外,对肿瘤、糖尿病、心血管疾病、消化道疾病也有很好的治疗作用,已成为业界研究热点.小檗碱多用酸水、碱水、超声和回流等方法提取,近年来涌现了超临界流体提取法、酶法、双水相萃取法等提取方法.本文对小檗碱的提取方法及药理活性进行了归纳、分析和总结,提出了当前研究存在的不足,并对小檗碱的研究方向和应用前景做出了展望.
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骨髓源性细胞在雌激素调节肿瘤血管新生中的作用及其应用
实体肿瘤的发生发展过程离不开血管新生.骨髓源性细胞(Bone marrow-derived cells,BMDCs)在肿瘤血管新生的过程中发挥十分重要的作用,其中表达雌激素受体阳性的BMDCs受到雌激素调节.雌激素又与多种女性常见肿瘤的发生发展过程密切相关,分析表明肿瘤血管新生、BMDCs、雌激素三者之间存在紧密联系.在肿瘤治疗过程中,BMDCs可作为肿瘤治疗的新靶点和药物载体,为肿瘤的治疗开辟新道路.
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肝移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系
目的:进一步探讨肝移植患者细胞色素P450 3A5基因(CYP3A5)和多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对他克莫司(FK506)浓度/剂量(C/D)比的影响.方法:选择我院97例肝移植患者为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性内切片长度多态性(PCR-RFLP)方法测定患者CYP3A5和MDR1 G2677T/A和C3435T基因分型,同时测定患者术后1周、2周、1个月和3个月FK506 C/D比值,比较不同基因分型对肝移植患者FK506 C/D比值的影响.结果:97例肝移植患者中,术后1周、2周和1个月,CYP3A5术3/*3基因型患者的FK506 C/D比值显著高于CYP3A5*1/*3基因型患者(P＜0.05);MDR1 G2677T/A和C3435T各基因型患者的FK506 C/D值比较均无统计学差异(P＞0.05).结论:CYP3A5 1*3基因多态性与FK 506C/D比值具有显著的相关性,CYP3A5*1/*3基因型患者较CYP3A5*3/*3基因型患者术后应用FK506所需剂量高,监测患者CYP3A5基因多态性有助于肝移植术后FK506的个体化治疗.
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健康受试者同时服用磷酸瑞格列汀与二甲双胍的安全性、耐受性研究
目的:在中国健康成年志愿者中评价同时服用磷酸瑞格列汀(SP2086)片和二甲双胍(Met)缓释片的安全性、耐受性.方法:采用随机、开放、三交叉的设计方法,将15例健康受试者按照ABC,BCA,CAB3种给药序列进行随机分配,每个序列组5例受试者,每个阶段连续口服给药5d,各阶段间隔5d洗脱期,完成整个试验共需26 d.3个治疗组分别为A:SP2086(100 mg qd),B:Met(1 500 mg qd),C:SP2086(100 mgqd)+Met(1 500 mg qd).观察指标包括生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良事件等.结果:瑞格列汀与二甲双胍合用后生命体征、血生化、血常规、尿常规、心电图、彩超均未出现有临床意义的异常改变.SP2086主要不良事件为恶心、厌食、呕吐、腹泻等胃肠道反应.单用二甲双胍导致不良事件发生的几率明显高于单用瑞格列汀片.合并用药组不良事件发生率和反应类型与单用二甲双胍相似.结论:SP2086与Met联合用药时二者具有良好的安全性和耐受性,推荐二者联合使用.
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拉科酰胺凝胶骨架片的制备及体外释放评价
目的:确定拉科酰胺骨架缓释片的制备工艺,并进行体外释放度评价.方法:以拉科酰胺为模型药物,建立了拉科酰胺释放度的测量方法,以羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)为骨架材料加入各种辅料以湿法制粒压片制备缓释片.单因素试验考察处方因素和工艺因素对药物释放的影响,星点实验设计对处方进行优化.结果:所制备的拉科酰胺骨架片体外释放性能良好,可持续释药达12h,符合实验设计要求.结论:拉科酰胺骨架片的制备及体外释放检测方法简便,结果可靠.
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对《中华人民共和国药典》复方草珊瑚含片含量测定前处理方法的改进
目的:对2010年版《中华人民共和国药典》中复方草珊瑚含片含量测定前处理方法进行改进、简化.方法:改进方法为直接以流动相[乙腈-0.1％磷酸溶液(20:80)]为溶剂超声提取.按照药典复方草珊瑚含片含量测定的色谱条件来评价改进后的前处理方法和药典前处理方法.结果:异秦皮啶浓度在3.05 ～61.0 μg·mL-1(r =0.999 9)范围内呈良好线性关系;异嗪皮啶平均回收率为99.4％,RSD为1.16％.结论:改进后的前处理方法操作简单,快速,高效;步骤少,样品损失少,从而增加了测定结果的准确度、精密度.
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西地那非的中国专利保护现状分析
本文研究西地那非在中国的专利保护现状,为医药企业进行药品仿制和制定专利保护策略提供参考.在STN和CPRS数据库中检索涉及西地那非的中国专利申请,使用中国专利分析系统并结合手工标引和筛选分析所得数据.分析了西地那非相关的专利申请总体情况、有效专利情况和原研企业的专利保护情况.建议医药企业在仿制前深入了解西地那非的专利保护状态,同时借鉴原研企业的专利布局和保护策略制定合理的仿制、创新策略,以规避侵权风险,加强自主研发,提升自身竞争力.
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新型抗生素磷酸泰地唑胺的药理作用与临床评价
磷酸泰地唑胺(tedizolid phosphate)为新型第2代(噁)唑烷酮类抗生素,美国FDA于2014年6月20日批准其用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株、甲氧西林敏感菌株)和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI).临床研究表明,该药与利奈唑胺相比具有非劣效性,且安全性较好.本文对磷酸泰地唑胺的药理学、药动学、临床评价和安全性等作一综述.
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美国STAIR会议对国内急性缺血性脑卒中临床试验研究的启示
本文介绍了美国由脑卒中临床研究者、药物和医疗器械研发相关人士以及政府监管人员组成的三方代表召开卒中治疗圆桌会议(Stroke Therapy Academic Industry Roundtable,STAIR),此会议就急性缺血性脑卒中临床试验研究进行商讨,并提出推荐意见.推荐意见每两年在《Stroke》杂志发表1次.迄今,该会议共召开了8次,其推荐意见对近年来缺血性脑血管病治疗的临床前及临床试验研究起到了重要的指导作用.
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药品“专利悬崖”国内外企业的应对策略研究
跨国制药企业大量专利药到期,给中国仿制药发展带来机遇.但跨国医药企业通过延长专利保护期、直接参与仿制药竞争等措施给国内仿制药企业设置了障碍.本文对未来几年里跨国企业即将到期的原研药专利状况进行了梳理,对跨国医药企业避免专利药到期影响,保护市场竞争地位的措施进行了分析,并提出了中国仿制药企业应对专利到期的专利策略.
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搭建药物临床试验登记与信息公示平台以促进保障受试者权益
临床试验登记和关键信息公示是《赫尔辛基宣言》的伦理要求,也是研究人员和监管部门的科学和道义责任.国家食品药品监督管理总局2013年发布通知要求在我国境内开展的所有药物临床试验在药品审评中心搭建的“药物临床试验登记与信息公示平台”(网址:www.chinadrugtrials.org.cn)进行登记和信息公示,以促进保障受试者权益.本文从伦理、科学和道义等层面详细阐述药物临床试验信息公示的重大和深远意义,以促进和指导该项工作的开展.
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碳青霉烯类抗菌药与丙戊酸相互作用的临床病例调查
目的:因碳青霉烯类抗菌药使丙戊酸的血药浓度下降,导致抗癫痫治疗失败.为保障我院患者的用药安全,临床药师针对住院患者合用两类药物的情况进行调查并进行用药干预.评估药物干预对此相互作用的影响,提高临床用药的合理性.方法:共分2个阶段研究,第1阶段是回顾性研究:通过计算机中心调取我院2012年1月1日至2013年12月31日使用丙戊酸及碳青霉烯类抗菌药病例共310例.根据用药时间点,人工筛选同时使用两类药物并至少具有1次血药浓度结果的病例;第2阶段是临床干预:在2014年1月1日至2014年3月31日期间,根据第1阶段调研结果,选取两类药物合用前3位的科室神经外科、神经内科、重症监护ICU,利用电子病志系统,跟踪合用两类药物的在院病例,并对患者用药进行干预.结果:第1阶段:共收集到106例合用碳青霉烯类抗菌药与丙戊酸的病例,仅有19例患者监测了两药合用时丙戊酸血浆药物浓度,占17.92％.碳青霉烯类抗菌药使用后引起丙戊酸血药浓度显著降低,丙戊酸血药浓度波动在0.09 ～ 34.38 μg·mL-1之间,均在丙戊酸有效浓度50μg·mL-1之下;第2阶段:发现6例同时使用丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药的在院病例,这6例病例的丙戊酸血浆药物浓度均未达到抗癫痫药物的治疗水平,血浆药物浓度波动在9.94 ～ 23.09 μg·mL-1.对6例病例进行药物干预后,其中5例患者丙戊酸的血浆药物浓度波动在54.71 ～75.82μg·mL-1,平均为(64.93 ±7.67) μg·mL-1,另1例患者将抗癫痫药物逐渐换为左乙拉西坦,患者的临床症状有很大改善.结论:丙戊酸和碳青霉烯类抗菌药联合使用会发生相互作用,导致丙戊酸的血浆药物浓度急剧下降.我院临床医生对这两类药物相互作用的知晓率不高.临床药师通过干预,保障了合用两类药物患者的用药安全.
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干细胞治疗疾病及安全性的研究进展
近年来,干细胞治疗疾病是一个新的研究热点,在治疗心血管疾病、糖尿病、骨髓及软骨损伤、神经系统疾病以及恶性肿瘤等方面有广泛的应用.它是通过干细胞移植并迁移到损伤部位修复受损的细胞或组织的一种疗法,主要应用在因细胞或组织损伤引起的疾病,而且自体移植干细胞避免了免疫排斥和伦理道德问题.利用于细胞治疗这些疾病有一定的发展前景,为很多难以治愈的疾病提供了新的治疗途径和技术方法.然而,随着干细胞治疗疾病这项新技术的发展,安全性问题也引起了广泛的关注.因此,在干细胞应用到临床前,进行严格的安全性评价是很有必要的,这样才能保证干细胞治疗安全、稳定的造福于人类.
