褪黑激素对大鼠远端结肠运动的影响

目的:研究褪黑激素对大鼠远端结肠运动的影响.方法:将Wistar雄性大鼠随机分为3组:A组(对照组),B组(腹腔注射褪黑激素1mg·kg-1)和C组(腹腔注射褪黑激素2mg·kg-1).应用高分辨多导胃肠功能检查仪和四通道测压管,对大鼠远端结肠进行多位点的结肠压力测定;同时测定一定时间内钡球在回盲部以上消化系统的分布情况.结果:A组用药前后结肠活动无显著性差异,B和C组用药后较用药前结肠收缩活动均降低;3组间比较,B组和C组结肠收缩活动较A组降低,C组较B组又有所降低.A组和C组大鼠钡球主要分布在第3组小肠,而B组钡球在胃和第2组小肠分布多,但3组大鼠钡球的分布无显著性差异.结论:褪黑激素对大鼠结肠的收缩活动有抑制作用,且有剂量依赖关系,对肠道内容物的通过时间影响较小.

穿琥宁对大肠癌HCT-8/5-FU耐药细胞株逆转作用的研究

目的:探讨中药制剂穿琥宁对HCT-8/5-FU多药耐药细胞株的影响.方法:观察0.4,1.2和2.4mg·mL-1穿琥宁作用下的HCT-8/5-FU多药耐药细胞株生长曲线,MTT法检测上述浓度下的细胞抑制率.MTT法、流式细胞仪PI染色法检测穿琥宁与化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和阿霉素(ADM)联合作用下,对HCT-8/5-FU耐药细胞的毒性作用和凋亡率.流式细胞仪罗丹明染色法和PI染色法探讨穿琥宁的作用机制.结果:0.4mg·mL-1穿琥宁生长曲线与正常对照组无明显差别,1.2mg·mL-1穿琥宁对细胞生长有轻度抑制作用,2.4mg·mL-1浓度有一定抑制,但细胞仍可生长.MTT法检测0.4,1.2,2.4mg·mL-1穿琥宁作用下,HCT-8/5-FU耐药细胞株的抑制率分别为7.2%,13.2%,21%.1.2mg·mL-1穿琥宁与5-FU,DDP,AMD联合作用,与这3种化疗药物单独作用比较细胞凋亡率分别为54.2%/26.4%;42.6%/13.6%;30.8%/14.2%,差异显著(P<0.01).罗丹明染色法提示穿琥宁的作用机制可能与影响P-170的活性有关.但穿琥宁本身并不诱导凋亡,对细胞周期也无影响.结论:低浓度穿琥宁对HCT-8/5-FU细胞无明显抑制作用;与5-FU,ADM,DDP联合作用,可增加上述化疗药物的毒性作用,使肿瘤细胞的凋亡率增高,其机制可能与抑制P-170功能有关.

益生菌在腹泻中的应用与评价

益生菌作用机制未完全阐明,包括抑制病原黏附、产生抗微生物物质、维持微生态平衡和免疫调节.乳杆菌GG和保拉迪酵母对急性肠道感染尤其是病毒性肠炎、抗生素相关性腹泻有较为确切的疗效;其他的益生菌对腹泻有一定的预防治疗作用,但需要进一步的严格研究.

长效生长抑素类似物治疗消化系统肿瘤新进展

生长抑素(somatostatin,SS)广泛存在于人体各种正常组织,具有抑制性生理功能,共有5种SS受体亚型,肿瘤组织亦表达不同的SS受体.SS类似物在治疗胃肠和胰腺内分泌肿瘤中起重要作用,近年来很多研究表明SS类似物对治疗非内分泌性、实体性肿瘤可能同样有效.长效生长抑素类似物如长效奥曲肽(octreotide)和兰瑞肽(lanreotide)两种剂型,能与SS受体亚型-2(SSR2)、受体亚型-5(SSR-5)结合,维持长期稳定的血浆药物浓度,产生持久的抑制多种激素分泌作用.现就近年来长效生长抑素类似物治疗消化系统肿瘤新进展做一综述.

慢性便秘的药物治疗评价

慢性便秘患者的药物治疗仍有挑战,有效的药物治疗取决于使肠道和排便病理生理恢复正常的可能性.讨论了慢性便秘药物治疗的评价指标、各类药物的药效及临床验证和评价.

低剂量环孢素治疗重度难治性溃疡性结肠炎

目的:通过病例分析探讨环孢素在治疗重度溃疡性结肠炎激素治疗无效病例中的作用、用药方法以及血药浓度监测对临床治疗及药物不良反应发生危险的意义.方法:对3例确诊为重度溃疡性结肠炎并应用环孢素治疗病例的临床资料、环孢素用药方案及其血药浓度监测结果进行分析,结合文献复习,总结用药经验、临床疗效、血药浓度意义.结果:3例重度溃疡性结肠炎患者在激素治疗失败后应用低剂量环孢素治疗,用药期间血药浓度检测在有效安全范围内,平均1周后临床表现均获得改善,但组织学变化不一,未见严重不良反应.结论:环孢素对激素治疗无效的重度溃疡性结肠炎患者治疗有效,低剂量有助于在保证效果的情况下减少严重不良反应发生.血药浓度监测对临床用药有指导意义.

泮托拉唑四联4d与7d疗法随机对照研究

目的:比较泮托拉唑四联4d疗法和7d疗法的幽门螺杆菌(Hp)根除率和症状缓解率.方法:Hp阳性的胃炎、胃溃疡或十二指肠溃疡患者随机接受4d或7d泮托拉唑四联疗法:泮托拉唑40mg、克拉霉素250mg、阿莫西林1.0g和胶体枸橼酸铋钾220mg,均为bid.根除治疗4周后复查Hp是否根除,了解症状缓解情况.结果:共有73例患者纳入本试验,其中4d组37例,7d组36例.4d组Hp根除率为62.2%[意向治疗(ITT)群组分析和符合方案(PP)群组分析],7d组Hp根除率为83.3%(ITT)和88.2% (PP);4d组疼痛缓解率为78.8%(ITT,PP),7d组疼痛缓解率为83.9%(ITT)和89.7%(PP).按PP群组分析4d组Hp根除率明显低于7d组,按ITT群组分析,2组方案Hp根除率无明显差异.2组方案疼痛缓解率无明显差异,2组患者均未出现严重不良反应.结论:泮托拉唑四联4d疗法可以获得较高的疼痛缓解率,但是其Hp根除率低于7d疗法,不宜作为Hp根除治疗的一线治疗方案.

枯草杆菌屎肠球菌二联活菌胶囊治疗急慢性腹泻的疗效及安全性

目的:临床验证枯草杆菌、屎肠球菌(美常安)治疗急慢性腹泻的疗效及安全性.方法:多中心、随机、盲法、平行对照研究.其中急性腹泻95例,慢性腹泻48例;急性腹泻疗程5d,慢性腹泻疗程14d,观察腹泻缓解时间及腹泻伴随症状(腹疼痛、腹胀、里急后重等)变化.结果:急性腹泻于疗程结束时,试验组腹泻缓解率为91.67%(44/48);大便成形率为78.05%(32/41);腹泻伴随症状积分明显下降,腹泻综合疗效评估显效78.72%(37/47),有效率为10.64%(5/47),与对照组比较差异无显著性(P>0.05).慢性腹泻组3d时腹泻缓解率为37.50%(9/24),起效比对照组迅速,2组比较P=0.039 5;疗程结束时腹泻缓解率为91.67%(22/24),大便成形率为62.50%(15/24),腹泻伴随症状明显下降;综合疗效评估显效66.67%(16/24),有效25.00%(6/24).安全性研究未发现不良反应.结论:枯草杆菌屎肠球菌二联活菌胶囊治疗成人急慢性腹泻安全有效.

枸橼酸铋雷尼替丁三联与兰索拉唑三联及四联疗法根除幽门螺杆菌的研究

目的:观察枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)三联疗法对根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的效果,并通过与兰索拉唑三联或四联疗法对照研究以评价不同方案的疗效及其安全性.方法:93例经胃镜证实的Hp阳性伴有明显异常的慢性胃炎患者,随机分成RBC三联组(A组,RBC 350mg+阿莫西林1g+甲硝唑400mg,bid,疗程1周)、兰索拉唑三联组(B组,兰索拉唑30mg+阿莫西林1g+甲硝唑400mg,bid,疗程1周)和兰索拉唑四联组(C组,兰索拉唑30mg+阿莫西林1g+甲硝唑400mg+枸橼酸铋钾220mg,bid,疗程1周).疗程结束4周后复查Hp感染情况,观察Hp根除率、症状缓解率及不良反应等.结果:A,B和C三组Hp根除率分别为85%,84%和90%;3组疼痛缓解率分别为86%,83%和91%.组间比较均无统计学意义(P>0.05).结论:RBC为主的三联疗法的Hp根除率与以兰索拉唑为主的三联及四联疗法相当,不良反应发生相似.

奥曲肽对肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者血糖代谢的影响

目的:观察持续静脉点滴奥曲肽对肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者血糖代谢的影响.方法:奥曲肽100μg静脉推注后,微量泵持续静脉点滴25μg·h-1,使用奥曲肽静脉点滴前及静脉点滴后30,60,120min及d2晨查血糖.结果:172例肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者静脉点滴奥曲肽后,128例24h内止血,止血成功率74.4%.持续静点奥曲肽治疗中,33例(18.1%)出现糖代谢紊乱,24例(13.9%)血糖升高,9例(5.8%)低血糖,其中1例出现严重低血糖,发生低血糖昏迷.33例出现糖代谢异常患者中,24例合并糖尿病.结论:持续静脉点滴奥曲肽对肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血止血效果好,其对糖代谢的影响应引起临床医生的注意,尤其对糖尿病患者,应严密监视血糖变化.

LC/MS/MS与GC/MS法分析鉴定小鼠尿中沙美特罗的代谢产物

目的:鉴定沙美特罗在小鼠尿中的主要代谢产物.方法:ig给药后,收集小鼠尿液,经固相提取,葡萄糖醛酸酶水解,进行LC/MS/MS分析和硅烷化后进行GC/MS分析同时分离鉴定沙美特罗代谢产物.结果和结论:在给药后尿样中发现沙美特罗原型和4种代谢产物M1～M4,其结构推测为19-羟基沙美特罗(M1)、2-羰基沙美特罗(M2)、19-羰基沙美特罗(M3)和19-羟基-8-甲氧基沙美特罗(M4).

HPLC法测定舒胆颗粒中橙皮苷的含量

目的:建立HPLC法测定舒胆颗粒中橙皮苷的含量.方法:色谱柱为Nova PAK C18 (150mm×3.9mm,4μm),流动相为16%的乙睛水溶液,检测波长为283nm.结果:线性范围为0.606～6.060μg(r=0.999 6),平均回收率为98.99%,RSD为1.80%(n=5).结论:本法简便、灵敏、快速、准确,可作为舒胆颗粒的质量控制方法.

抗菌可溶性止血纱布中环丙沙星的含量测定

目的:建立一种测定抗菌可溶性止血纱布中环丙沙星含量的方法.方法:采用紫外分光光度法测定,波长277nm.结果:线性范围:2.1～6.4μg·mL-1,标准曲线A=0.131C,相关系数r=0.999 9,回收率99.85 %,RSD为0.50%.结论:方法准确可靠,操作简便,可用来测抗菌可溶性止血纱布中环丙沙星含量.

静可福

[通用名称]复方银杏叶萃取物[药物成分]本品为复方制剂,每粒胶囊含:银杏叶萃取物(含24%黄酮糖苷和6%的银杏苦内酯-白果内酯)14mg,盐酸庚胺醇300mg,三羟乙基芸香素300mg.

可普芬

[通用名称]Ibuprofen and codeine phosphate,洛芬待因[性状]薄膜衣片,除去包衣显白色.本品为复方制剂,每片含磷酸可待因12.5mg和布洛芬200mg.

红花注射液静脉滴注后出现剧烈头痛2例

例1,患者,女,73岁.因临床诊断冠心病入院.体检:体温36.3℃,血压120/70mmHg,患者自觉胸闷、气短,经常出现胸前区不适,心电图示:Ⅱ,Ⅲ,avF,v5 v6导联ST段下移,v5 v6T波呈倒置.给予红花注射液20mL(雅安三九药业有限公司,批号:010604)加5%葡萄糖注射液250mL静脉滴入,患者首次用药约30min即出现头晕、轻度头痛.由于患者尚能忍受,减慢速度后,将液体全部输完.

赛治(他巴唑)致胃胀气1例

患者,男,66岁,因患甲亢诱发房颤,服用赛治(他巴唑,德国默克公司,批号为20020913)10mg,qd,服药70d后出现胃胀气.查体:体温36.8,脉博100次·min-1,血压110/80mmHg.神志清,精神好,双肺呼吸音清,心率100次·min-1,心律不齐,心电图示房颤.

利培酮致遗尿2例

例1,患者男,70岁,退休工人,有脑梗死史和15年精神失常史.因猜疑和行为紊乱20d再次就诊,临床诊断为晚发性精神病.入院后给予利培酮片(商品名:维思通,西安杨森制药有限公司,批号:030228847)1mg·d-1,同时服用复方丹参片、阿司匹林和维生素E.第2周利培酮加至2mg·d-1,第6周出现夜间遗尿,连续3d.因无既往遗尿史,疑与药物有关,遂将利培酮用量减至1mg·d-1,遗尿现象随即消失.第9周后猜疑、行为紊乱症状消失,自知力恢复.第16周痊愈出院,随访半年未出现遗尿.

别嘌呤醇致皮疹、肝脏损害1例

患者,男,56岁,因皮肤红斑、丘疹、脓疱疹伴痒7d,加重2d,于2003年5月26日入院.患者21d前因痛风服别嘌呤醇(广东药业有限公司,批号:20020702)0.1g,tid,后出现四肢皮肤散在红斑、丘疹,伴痒.在当地用药后好转.2d前又因咳嗽、低热服彼舒(氨苄西林+舒巴坦,广东药业有限公司,批号:030302))0.5g.仅服用1次.后皮损加重、增多,门诊诊断为过敏性皮炎.用地塞米松治疗无明显好转而入院.患者入院时精神、食欲较差,大小便正常.既往有对青霉素过敏史;有痛风史数月,近3周来一直服用别嘌呤醇.无野游、性病史;否认肝炎、伤寒、结核等传染病史及接触史,无手术、外伤史,无局部病灶史,无输血史.

透皮促进剂对祖师麻膏药透皮吸收的影响

目的:筛选祖师麻膏药的透皮促进剂,提高其透皮利用率.方法:采用TP-3扩散池,选择离体大鼠皮肤为渗透屏障,从接收池取样,用HPLC检测法测定样品中瑞香素的含量,比较氮酮、薄荷脑和冰片对祖师麻膏药透皮吸收的影响.结果:4%的氮酮对瑞香素的促渗透作用强.结论:4%的氮酮明显促进祖师麻膏药中主要有效成分瑞香素的透皮效率.

盐酸伐昔洛韦缓释片家犬药动学研究

目的:研究盐酸伐昔洛韦缓释片(HVSRT)与盐酸伐昔洛韦片(HVT)在家犬体内药动学,为人体生物利用度研究提供依据和参考.方法:以市售HVT为参比制剂,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦浓度,按单剂量、多剂量给药方案研究并计算药动学参数.结果:HVRST与HVT单剂量给药后,血浆中阿昔洛韦的Tmax分别为(3.5±1.1)和(2.3±1.4)h,Cmax分别为(3.81±1.46)和(4.24±1.51)μg·mL-1,MRT分别为(5.4±1.6)和(4.6±0.8)h,AUC0～τ分别为(25.53±8.96)和(26.22±8.92)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(29.42±7.15)和(29.41±1.89)μg·h·mL-1,HVSRT相对生物利用度F(0-Tn)为(97.02±12.54)%.HVRST和HVT多剂量给药达稳态后,血浆中阿昔洛韦的Cmax分别为(4.51±0.91)和(7.07±2.36)μg·mL-1,Cmin分别为(1.20±0.32)和(0.58±0.15)μg·mL-1,FI分别为(135.2±14.3)%和(481.3±101.3)%.结论:HVSRT与HVT生物等效,且HVRST具有明显的缓释特征,能持久地维持比HVT更平稳的血药浓度.

番茄红素微囊的制备及稳定性考察

目的:制备番茄红素微囊,并对其稳定性进行考察.方法:用单凝聚法制备微囊,并用正交实验优化制备工艺.用分光光度法测定番茄红素的含量.结果:番茄红素微囊的佳制备工艺为囊心囊材质量比0.2∶1,温度50℃,转速400r·min-1.在不同的影响因素条件下,微囊的稳定性明显优于原料(P<0.05).结论:番茄红素微囊的制备工艺简单,重现性好,且外观形态良好,微囊化是提高番茄红素稳定性的有效途径.

生化信息学在药物创新过程中的重要作用

现代药物创新过程中产生大量实验数据,如基因序列信息、化学结构数据、生物活性指纹数据、基于基因或蛋白质等的微阵列(microarray)表达谱数据等.这些数据来源不同,类型不一,数量庞大,如何从中获取对药物研发人员有指导价值的信息是当前生物信息学和化学信息学工作者面临的难题之一.虽然生物学信息和化学信息有各自不同的特点,但它们之间可能存在某些相关性,只有将两类数据综合分析,才有可能发掘更多有价值的信息.生化信息学研究的是生物信息学与化学信息学的整合.本文讨论药物创新过程中如何整合并分析生物学数据和化学数据,为药物创新研究提供全面的信息学支持.

扎来普隆片的人体药动学及生物等效性评价

目的:评价扎来普隆片的生物等效性.方法:20例健康志愿者随机交叉自身对照,单剂量口服扎来普隆片剂和胶囊10mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱荧光检测法测定浓度,进行人体相对利用度及生物等效性研究.结果:受试制剂扎来普隆片及参比制剂扎来普隆胶囊的Cmax分别为(35.01±9.01)和(34.63±12.75)μg·L-1,Tmax分别为(0.72±0.40)和(0.73±0.30)h,t1/2分别为(1.04±0.21)和(1.09±0.39)h,AUC0-t分别为(75.31±26.35)和(74.54±37.13)μg·h·L-1,主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05 ).受试制剂与参比制剂的相对生物得用度为(105.94±17.69)%.结论:扎来普隆片与扎来普隆胶囊具有生物等效性.

合用盐酸小檗碱对环孢素A人体药动学的影响

目的:研究合用盐酸小檗碱(Ber)对肾移植受者和健康受试者环孢素A(CsA)药动学的影响,以分析两药相互作用发生的部位.方法:采用自身对照的方法,12例健康受试者和6例肾移植术后1个月的患者在个体CsA剂量不变的前提下,改变给药途径、两药同时或分开服用和改变合用频率等条件,按时间点采集血样,用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数.结果:肾移植受者合用Ber和CsA后,CsA的AUC平均增加(34.5±17.8)%;口服6mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药分开服用的健康受试者平均AUC没有增加;口服3mg·kg-1CsA和Ber 0.3g,bid,末次两药同时服用的健康受试者平均AUC增加(19.2±10.4)%;静注3mg·kg-1CsA和口服Ber 0.3g,bid的健康受试者平均AUC减少(16.0±7.2)%.结论:两药必须同时服用方可发生相互作用,只有两药均在肠道时,CsA的吸收才会增加,提示肠道可能是Ber影响CsA吸收的作用部位之一,Ber可能增加CsA的吸收或减少肠代谢.Ber与CsA同时口服可增加CsA的生物利用度.

柱前衍生高效液相色谱法测定人血浆中尿囊素浓度

目的:建立血浆中尿囊素的浓度测定方法.方法:采用柱前衍生反相高效液相色谱法,尿囊素与2,4-二硝基苯肼(DNPH)反应生成2,4-二硝基苯腙,色谱柱为PhenomeneJx,D Luna C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温为室温.流动相A为0.2%冰醋酸(用三乙胺调pH至5.0),流动相B为乙腈.梯度洗脱程序:A与B的体积比变化为0～3min 85∶15～65∶35(曲线系数为7),3～5min 65∶35～15∶85 (曲线系数为7),5～9min 15∶85～15∶85 (曲线系数为6),9～10min 15∶85～85∶15(曲线系数为6),10～15min 85∶15(曲线系数为6).PAD检测波长:340nm,流速1.0mL·min-1.内标为加替沙星.结果:在此色谱条件下,尿囊素衍生物与血浆中其他成分的分离完全,线性检测范围为2.5～40mg·L-1,低检测浓度为2.5mg·L-1,相对回收率在99.35%～103.14%之间,日内及日间精密度RSD小于2.1%.结论:柱前衍生反相高效液相色谱法稳定、灵敏、可靠,可用于人体血浆中尿囊素浓度的测定.

杀精剂硝苯柳胺合成及药效学研究

目的:合成杀精剂硝苯柳胺,并研究其体内外杀精作用.方法:对杀精剂硝苯柳胺的合成路线和工艺条件进行优化,对产品结构进行分析、检测和成本估算.研究其体内外杀精作用和抗妇科感染作用并观察其毒理学.结果:本品合成路线短,工艺简单,收率高,提纯方便,能耗小,成本低,杀精作用强,无不良反应,遗传毒理试验显示其无"三致"作用.结论:本品有望成为一种安全、高效、廉价、方便的新型避孕药和抗妇科感染剂.

西司他丁中间体(+)-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸的合成

目的:合成(+)-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸.方法:以2,2-二甲基环氧乙烷和三乙基膦醋酸酯为原料,经Witting环化生成三元环制备外消旋2,2-二甲基环丙羧酸,用L-(-)-薄荷醇为拆分试剂拆分得到光学活性目标化合物.结果:成功合成出(+)-(S)-2,2-二甲基环丙羧酸,拆分收率提高到26.8%.结论:此方法操作简便,成本较低,收率较高,适于大量生产.

2003年国家药品监督管理局批准的新药(八)

2003年世界上市的新药

2003年世界上市34个新药,其中有21个新化学物体(NCEs),13个生物制品与采用生物技术研发的新活性物质(以·表示).上市多的国家是美国(21个),其他依次为日本(3个);英国、瑞士(各2个);加拿大、中国、西班牙、墨西哥、德国、印度(各1个).按疗效分类,上市多的是抗感染药与肿瘤治疗及辅助用药各7个(各占20.58%)、心血管系统用药以及呼吸系统用药以及皮肤病用药各3个(各占8.83%)、骨骼病用药2个(5.88%)、其他药物9个(26.47%),具体内容见表1.

雷贝拉唑不同剂量和用法对健康人胃内昼夜pH变化的影响

目的:观察雷贝拉唑不同剂量和用法对健康人昼夜胃内pH的影响.方法:10例健康志愿者接受4次24h胃内pH监测,即口服雷贝拉唑10mg 1次(A组)、10mg 2次(B组)、20mg 1次(C组)以及空白对照(D组),清洗期2周.结果:观察组(A,B,C)用药后胃内pH值较D组均显著增高(P<0.01);胃内pH>4的时间分别为(11.5±6.2)h,(12.9±6.5)h,(14.5±4.6)h(P>0.05).C组白天胃内pH>4的时间百分比显著高于A和B组(P<0.05);而B组夜间pH值>4的时间百分比显著高于白天(P<0.05).A,B,C组抑酸有效率分别为80%,80%和90%(P>0.05).结论:雷贝拉唑的不同剂量和用法均能提高健康人胃内pH,不同剂量和用法有不同的抑酸特点,为临床合理选择剂量和用药方式提供了依据.

CYP2C19基因多态性与雷贝拉唑及奥美拉唑在健康人中的药动学

目的:研究雷贝拉唑(RAB)及奥美拉唑(OME)的体内代谢对CYP2C19酶的依赖性,预测CYP2C19基因多态性对二者抑酸效应的影响.方法:随机、开放、交叉、对照研究.根据PCR-RFLP方法确定的CYP2C19基因型将志愿者分为两组:CYP2C19强代谢型组(EMs组,n=24)及弱代谢型组(PMs组,n=12),给予RAB肠溶片20mg或OME胶囊20mg单剂量口服,收集服药前及服药后12h内8个时点的血样,用反相高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中RAB及其代谢产物硫醚RAB、去甲基硫醚RAB与OME及其代谢产物5-OH-OME和磺基OME的血药浓度并作药动学分析.结果:除硫醚RAB的t1/2在两组间差异有显著性[EMs (1.92±0.44)h;PMs (3.04±0.83)h,P<0.05]外,RAB,硫醚RAB以及去甲基硫醚RAB的Cmax,AUC,Tmax和CL/F以及RAB、去甲基硫醚RAB的t1/2在两组间差异均无显著性;而口服OME后,除OME及5-OH-OME的达峰值时间(Tmax)外,其余参数差异均有非常显著性(P均<0.01).结论:RAB的代谢主要通过非酶途径而不依赖于CYP2C19酶,因此其抑酸效应很少受CYP2C19基因多态性影响;而OME的药动学高度倚赖于CYP2C19,呈现明显的个体间差异,因此其抑酸效应明显受CYP2C19基因多态性影响.

质子泵抑制剂与细胞色素P450的关系

质子泵抑制剂(PPI)被公认为是治疗酸相关性疾病(如消化性溃疡,胃食管反流性疾病(GERD),Zolling-Ellison综合征等)的有效药物.自从1988年第1个PPI-奥美拉唑问世以来,相继出现了兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑[1].PPI特异性作用于H+,K+-ATP酶,在胃酸分泌的终环节抑制质子泵的功能,达到高效抑酸的目的.但不同的PPI的药动学不尽相同.PPI在肝脏被充分的生物转化并不同程度地被各种细胞色素P-450(CYP450)同工酶代谢.参与PPIs代谢的细胞色素P450同工酶主要包括CYP2C19和CYP3A4[2,3].在不同个体和种族间存在CYP2C19基因多态性.CYP2C19基因多态性是影响PPI代谢和临床效果的一个关键因素.