去甲泽拉木醛对鼠脾细胞转化及移植肾排斥的影响

目的:观察去甲泽拉木醛(T-96)对鼠脾细胞转化及大鼠移植肾排斥的影响.方法:①体外培养BALB/ C小鼠脾细胞,加有丝分裂原ConA刺激,并分别加不同浓度的T-96或环孢素A(CsA),用MTT法测定脾细胞的转化情况.②行大鼠肾移植并分组,分别灌胃不同剂量的T-96或CsA,观察肾移植大鼠的生存期.结果:0.5ug*mL-1的T-96能显著抑制小鼠脾细胞的转化,与1.0μg*mL-1的CsA抑制强度相当.T-96在10,20mg*kg-1*d-1剂量可分别延长肾移植大鼠生存期至(14.8±1.0)和(18.0±1.5)d,与对照组(6.9±0.6)d比较有非常显著性差异(P<0.01).T-96 10mg*kg-1*d-1与泼尼松10mg*kg-1*d-1合用,延长肾移植大鼠生存期至(31.8±6.5)d.结论:T-96剂量依赖性地抑制小鼠脾细胞的转化和大鼠移植肾的排斥作用,与泼尼松合用,能显著延长肾移植大鼠的存活时间.

抗藻酸盐血清对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜杀菌活性的影响

目的:研究抗藻酸盐血清与加替沙星联用对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜杀菌活性的影响.方法:采用MTT方法测定黏液型铜绿假单胞菌生物被膜活菌数,用微量稀释法测定抗菌药物低生物被膜清除浓度(MBEC).结果:1∶1抗藻酸盐血清与1×MIC,4×MIC和8×MIC加替沙星联用可以使细菌生物被膜中的活菌数量(单位为lgcfu*cm-2)分别从(6.63±0.85),(6.48±1.12)和(5.73±1.10)显著降低至(5.76±0.90),(5.02±0.93)和(4.70±0.62),使加替沙星对铜绿假单胞菌的MBEC从8μg*mL-1降低至4μg*mL-1.结论:抗藻酸盐血清与加替沙星联用后,能够增强抗菌药物对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜的杀菌活性.

他汀类药物的研究进展

现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有:洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀.这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定,耐受性好,虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应,但低剂量使用可减少甚至避免.现对这5种药物的结构特征、药代动力学、药理作用、药物相互作用、不良反应及药物经济学6个方面进行综述.

抗偏头痛新药洛美利嗪

洛美利嗪,一种新型二苯哌嗪类衍生物, 目前临床上主要治疗偏头痛和丛集性头痛.洛美利嗪与氟桂利嗪等钙通道拮抗剂不同, 具有钙通道和钠通道双重阻断作用,洛美利嗪在nmol*L-1至μmol*L-1水平, 在多部位具有生物活性,包括血管和神经元钙通道、钠通道、α1肾上腺素受体和5-HT 2受体,以及自由基清除作用.本文综述了洛美利嗪的药理作用、药动学与临床疗效等.

新型抗肿瘤药物依西美坦

依西美坦为第三代甾体类芳香化酶抑制剂,临床上治疗绝经后妇女晚期乳腺癌,作用机制为与芳香化酶底物结合位点不可逆结合使芳香化酶失活.本文综述了依西美坦的化学合成、药理作用及临床应用.

细胞色素P450系统与蛋白酶抑制剂的药物相互作用

简述了细胞色素P450(CYP)系统的同工酶命名、异构体类型和基因多态性表达,并介绍了酶抑制剂和酶诱导剂的动力学特性.阐述了蛋白酶抑制剂沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦和那非那韦与其他经CYP代谢的药物合用时出现的药物相互作用.

高效前沿分析的发展及在药物-蛋白结合研究中的应用

介绍了高效前沿分析(HPFA)方法的原理, 综述了它在药物与蛋白结合研究中的应用,通过与传统分析方法的比较阐明了它的优越性及其广阔前景,同时提出了在HPFA方法中有待完善和注意的问题.

氯氮平、氯丙嗪和利培酮治疗精神分裂症脂类代谢的对照研究

目的:探讨氯氮平、氯丙嗪、利培酮在治疗精神分裂症时脂类代谢状况.方法:选择首次发病精神分裂症患者随机分为3组,所有患者均单一服用上述的某一种抗精神病药物,实验周期为8周.服药前及服药后的第4和8周末分别测定患者的空腹总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)和肝、肾功能等.数据行相应的统计学处理.结果:氯氮平、氯丙嗪组治疗后TC,TG和LDL-C升高非常明显(P<0.01);利培酮组治疗后TC,TG,LDL-C升高不明显(P>0.05).结论:氯氮平、氯丙嗪可导致脂类代谢异常.定期检查血脂是十分重要的.

赤丹退黄颗粒与加诺片对照治疗急慢性病毒性淤胆型肝炎

目的:评价赤丹退黄颗粒治疗淤热发黄所致的急、慢性病毒性淤胆型肝炎退黄及改善中医症状的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照试验.248例患者分为赤丹退黄颗粒(试验)组(10g,tid)124例及加诺片(对照)组(1片,tid)124例;疗程8周.结果:试验组在降低血清总胆红素、退黄显效及总有效率、降低转氨酶、改善中医症状记分(总分)及中医综合疗效等方面均优于对照组,差异有显著性.试验组血、尿、粪常规、肾功、心电图等安全耐受性指标无明显变化.试验组不良事件发生率与对照组比较无明显差异(P>0.05),无因不良事件退出试验者.结论:赤丹退黄颗粒是治疗淤热发黄所致的急、慢性病毒性淤胆型肝炎有效、安全的药物.

十味龙胆花颗粒治疗慢性支气管炎急性发作36例

目的:观察十味龙胆花颗粒治疗慢性支气管炎急性发作的疗效.方法:66例慢性支气管炎急性发作的患者,随机分为治疗组和对照组,从咳嗽、咳痰、喘息、肺部哮鸣音等方面观察治疗前后和2组间变化,并以记分的形式进行统计学处理.结果:2组治疗后积分均显著高于治疗前(P<0.05);治疗组积分显著高于对照组(P<0.05).治疗组总有效率为86.11%,对照组总有效率为60.00%,2组比较有显著差异(P<0.05).结论:十味龙胆花颗粒有改善慢性支气管炎急性发作的咳、痰、喘、炎的作用.

抑肽酶对常温体外循环心脏手术的心肌保护作用

目的:研究抑肽酶在常温体外循环(CPB)心脏手术中对心肌的影响.方法:选择先天性心脏病拟行常温CPB心脏手术60例,随机均分3组.Ⅰ组:不加抑肽酶;Ⅱ组:抑肽酶5×104KIU*kg-1加入高钾停跳液内;Ⅲ组:分别以抑肽酶2.5×104KIU*kg-1静注和加入预充液内.观察心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)和肌酸激酶-MB (CK-MB)及血流动力学的变化.结果:3组cTnI在CPB开始后均不同程度升高,Ⅱ组、Ⅲ组升高值较Ⅰ组低,3组在CPB后各时点的差异显著(P<0.01).CK-MB明显高于转流前,至开放循环72h后恢复至CPB前水平;SOD在开放升主动脉后持续性下降,开放12h后逐渐恢复;LPO在开放升主动脉后均明显升高,于12h后则明显下降且呈递减趋势;在上述生化检查中Ⅱ组、Ⅲ组的变化值均较Ⅰ组小,3组差异有统计学意义(P<0.01),Ⅱ组与Ⅲ组比较差别不大(P>0.05).Ⅲ组心脏自动复跳率、窦性心率恢复率高于Ⅱ组和Ⅰ组(P<0.05),电除颤率、心律失常发生率低于Ⅱ组和Ⅰ组(P<0.05).各时段Ⅲ组和Ⅱ组所需正性肌力药物剂量、种类和维持时间均少于Ⅰ组(P<0.05).3组复跳后及其后各时点心排血量(CO)、心脏指数(CI)、左室搏功指数(LVSWI)均明显高于诱导麻醉后和转流5min时,但Ⅱ组和Ⅲ组更显著(P<0.05).肺动脉压(M、PAP)、肺毛细血管嵌压(PCWP)、肺循环阻力(PVR)和体循环阻力(SVR)较诱导麻醉后和转流5min时降低(P<0.05),Ⅰ组与Ⅱ组、Ⅲ组相比,SVR值差异显著(P<0.01),其他各项差别有统计学意义.3组相比各时段心率(HR)、平均动脉压(MAP)、无明显差异(P>0.05).结论:抑肽酶在常温心脏直视手术中具有心肌保护作用.

美爱克

[通用名称] cefditoren pivoxil ,头孢妥仑匹酯[化学名称] (-)-(6R,7R)-2,2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸酯[理化性状] 本品为黄色粉末,熔点 127～129℃,[α]20D为-48.5(c=0.5,甲醇),能与盐酸以任意比例混合,极易溶于乙醇,在水中溶解.

美诺芬

[通用名称] aceclofenac,醋氯芬酸[化学名称] 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酰氧基乙酸[性状] 薄膜衣片[药理作用][1,2] 本品为非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛作用.其作用机制主要是通过抑制环氧化酶活性,从而使前列腺素合成减少.大鼠连续灌胃给药1个月,剂量分别为15,50和100mg*kg-1*d-1,结果仅见100mg*kg-1*d-1组动物死亡,并伴有大便潜血.组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激性反应.与其他非甾体抗炎药类似,实验动物对本品的耐受性较差.另外,动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断,但大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原型药)大耐受剂量下给药的毒理实验结果显示,本品未发现非甾体抗炎药常见毒性以外的其他毒性.

扶严宁

[通用名称] compound econazole nitroate,复方硝酸益康唑.本品为复方制剂,其组分为硝酸益康唑和醋酸曲安奈德.[理化性状] 可水洗的白色或类白色软膏.[药理作用] 本品主要用于真菌感染引起的皮肤病.硝酸益康唑是一种广谱抗真菌药,具有抗表皮癣菌和酵母菌等活性,对于G+菌也有抗菌作用(如金葡球菌);醋酸曲安奈德属于肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗过敏和止痒作用.

中药制剂所致药物不良反应分析

目的:了解中药制剂引起药物不良反应的发生情况.方法:对152 例中药制剂所致的不良反应进行了分析.结果:共涉及中药制剂59种,在180例次不良反应中变态反应占57.78%(104/180),其次为呼吸系统反应,占13.89%(25/180),其他类型反应占28.33%(51/180).由静脉给药引起的不良反应多,占75.00%.结论:中药制剂也可引起许多不良反应,其中静脉给药时发生不良反应的可能性大,应加强对中药不良反应的认识.

保胆健素致严重排尿困难2例

例1,女,52岁.因右上腹及背部隐痛,厌油腻1月,于2001年5月12日来我院就诊,经B超检查诊断为慢性胆囊炎.治疗采用保胆健素(主要成分双羟二丁醚,每粒500mg;法国Laphal Laboratories大药厂,批号:254)500mg,po,tid.d5出现尿急、尿频、尿痛等排尿困难现象,后渐加重,不得不于d9停药,改服中成药消炎利胆片,排尿逐渐恢复正常.

服用左炔诺孕酮致不良反应1例

患者,女,23岁.自认有可能怀孕,因此,在房事后27h购得左炔诺孕酮(商品名:毓婷)1盒(规格:0.75mg×2片,批号:2002403,北京紫竹药业有限公司).于当时服用第1片,12h后服用第2片.自述服第1片后,感觉头昏、乏力、胸闷,有呕吐感,自认为偶感风寒.服用第2片后5h,头昏加重,乏力更甚.休息半日后头昏稍微减轻,但胸闷异常,于是到我院妇科就诊.经各项检查未发现异常,心电图正常,内科排除感冒症状.患者既往无药物及食物过敏史;并在服药期间未服用其他药物,也未食用致敏食物,故诊断为服用毓婷所致不良反应.

化学药品类新药质量标准的研究与制订

制订新药质量标准要从实际出发;应符合改革开放后的国情;要有严谨的科学作风和对人民高度负责的态度;要坚持质量第一以保证用药的安全、有效和质量可控.研究的内容和范围要求有一定广度和深度:既要充分利用常用的分析手段,亦要采用国内外已有的先进技术;要高标准、严要求、高灵敏、高精度地去进行新药质量标准的方法学研究,提高对新药内在质量的控制,体现出所制订的质量标准的科学性和先进性.此外还应关注人用药品注册技术规范国际协调会议(ICH)有关内容的进展,使制订出的新药质量标准能与国际水平接轨.

从市场份额和临床试验看我国制药业面临的挑战

近20年来,全球医药市场的竞争越来越依赖于新药开发,新药开发中的技术含量日益增加,对临床试验的要求也更加严格,所需投入更加巨大.

微粒子捕捉酶免法测定极微量甲钴胺人体血药浓度及药代动力学研究

目的:建立极微量甲钴胺人体内血药浓度的测定方法,并研究口服甲钴胺片剂后人体内的药代动力学过程.方法:采用微粒子捕捉酶免法测定血清中甲钴胺的浓度,并对20例健康受试者口服单剂量1 500μg甲钴胺片剂后的试验数据进行处理.结果:口服甲钴胺片剂后的Cmax为(615.5±249.4)pg*mL-1;血清中甲钴胺浓度增加量的ΔCmax为(334.7±178.8)pg*mL-1;Tmax为(3.2±2.4)h;t1/2为(25.1±10.5)h;ΔAUC0～t为(7 808.4±4 628.8)pg*mL-1*h.结论:微粒子捕捉酶免法测定极微量甲钴胺人体内血药浓度的方法简便、可靠、灵敏度高,可用于人体内药代动力学的研究.

HPLC法测定皮下植入依托泊苷的血浆浓度

目的:研究皮下植入依托泊苷的血药浓度测定方法.方法:血浆样品以氯仿萃取,常温下负压挥发至干后,然后以流动相溶解,HPLC法测定.流动相为甲醇-水(52∶48)的混合溶液,检测波长为228nm,色谱柱为Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm).用外标法定量.此外进行了血浆样品的保存稳定性试验.结果:检出限为0.02μg*mL-1,绝对回收率为80.4%,相对回收率为94.7%,日内和日间精密度RSD均约8%,依托泊苷与血浆成分(内源性干扰物)达到良好分离.血浆样品萃取后残渣于-5～0℃条件可保存240h.结论:本方法灵敏度较高,准确性和实用性好.

RP-HPLC法测定血浆罗格列酮浓度

目的:建立RP-HPLC法测定血浆罗格列酮浓度.方法:采用shim-pack CLC-ODS柱及荧光检测,激发波长为250nm,发射波长为370nm.以10mmol*L-1乙酸铵-甲醇(12∶40),用浓氨水调pH至8.00为流动相,流速为0.7mL*min-1.样品用二氯甲烷提取,按内标法定量.结果:标准曲线在10.22～204.4μg*L-1范围内有良好线性关系(r=0.99994),低定量浓度为10.22μg*L-1,平均方法回收率为97.67%,日内RSD小于4.0%,日间RSD小于8.0%.结论:本法具有快速简便、灵敏准确等特点,适宜血浆中罗格列酮的浓度测定.

RP-HPLC法测定人血浆中醋酸甲羟孕酮及片剂生物等效性研究

目的: 建立人血浆中醋酸甲羟孕酮的HPLC测定法,并研究醋酸甲羟孕酮片剂的生物等效性.方法:血样用重蒸环己烷提取后,进行HPLC分析,色谱柱为Hypersil ODS (250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(53∶47),内标为甲地孕酮,检测波长为240nm.20例健康志愿者交叉口服供试片和参比片,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性.结果:在1～160ng*mL-1范围内醋酸甲羟孕酮与内标的峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.9998), 低可定量浓度为1ng*mL-1,提取回收率为89.1%～92.9%.以AUC0-48计算的醋酸甲羟孕酮片剂的相对生物利用度为(100.3±6.9)%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便.统计学结果表明2种制剂生物等效.

范礼理

屠鹏飞

乌苏日乐特

易杨华

广州市抗抑郁药的用药趋势及发展

抑郁症是一种普遍的精神疾病,在西方工业发达国家终身抑郁症的发病率在6%～8%之间,但制药工业界市场分析人士认为:到2005年,西方发达国家的抑郁症患者的发病率会增加到8%～10%左右[1].随着社会经济的发展和竞争压力的加剧,抑郁症状的发生率和抑郁症患病率将会越来越高,特别在城市人群中有明显上升.目前,对抑郁症的治疗方法,仍以药物治疗为主,心理治疗为辅.抗抑郁药物的临床应用和新产品开发,日益成为医疗、制药、科研等各方面关注的热点.抗抑郁剂的出现始于20世纪50年代初的异丙肼,属于单胺氧化酶抑制剂(MAOI),但因引起肝脏损害等严重不良反应而逐渐淘汰.然而,MAOI的作用机制对抑郁症的病理解释,特别是对单胺类假说的发展起了重要的作用[2].