中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗肌细胞脂代谢相关基因表达的干预作用
目的:探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,Glp-1)对胰岛素抵抗肌细胞模型的胰岛素敏感性和脂类代谢相关基因的影响.方法:分化成熟的肌小管细胞经软脂酸(palmitate,PA)诱导,建立胰岛素抵抗肌细胞模型.在此基础上,用药物Glp-1干预后,检测胰岛素抵抗指标的变化,并用real time PCR的方法检测脂类代谢相关基因的转录水平.结果:浓度为0.25 mmol·L~(-1)的PA孵育成肌细胞C2C12 24 h后,细胞能被诱导成胰岛素抵抗状态.Glp-1干预后,葡萄糖消耗量和摄取率显著升高,细胞内脂类堆积明显减少.脂类合成相关基因Fas的mRNA水平在胰岛素抵抗细胞中显著上升,经Glp-1干预后表达量显著下降,而脂肪酸氧化分解的多个关键基因在胰岛素抵抗及Glp-1处理组中并没有呈现出一致的变化.结论:PA能够诱导分化成熟的C2C12细胞为胰岛素抵抗肌细胞.Glp-1药物能够增加胰岛素抵抗肌细胞的胰岛素敏感性,并能够通过调节脂类代谢基因的表达而改善细胞的脂类沉积状态.
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一阶导数光谱法测定阿达帕林脂质体中药物含量
目的:建立一种阿达帕林脂质体中药物含量的测定方法.方法:采用一阶导数紫外分光光度法,测定波长279 nm处的一阶导数峰-零谷值与阿达帕林脂质体中药物含量的线性关系.结果:在279 nm处一阶导数峰-零谷值可有效消除辅料磷脂对阿达帕林测定的干扰,阿达帕林在6.12～36.72μg·m~(-1)范围内,浓度与零谷值之间存在良好的线性关系,r=0.999 7;平均回收率为99.42%,RSD为0.72%(n=9);日内及日间精密度的RSD均小于1%(n=5).经配对t检验,该方法的测定结果与用HPLC法测定结果没有显著性差异(P>0.05).结论:该方法简便、快速、结果准确,适于测定阿达帕林脂质体中药物含量.
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液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中淫羊藿苷元
目的:建立了测定比格犬血浆中淫羊藿苷元浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS).方法:血浆样品经酶水解,用液-液萃取法,以乙酸乙酯提取后,以乙腈5%乙酸(70:30)为流动相,用Zorbax C_8柱分离,流速为0.6 mL·min~(-1),通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测方式(MRM)进行检测.用于定量分析的离子分别为m/z 369/313(淫羊藿苷元)和m/z 331/315(麦黄酮,内标).结果:淫羊藿苷元在比格犬血浆浓度测定方法的线性范围为2.5～250 ng·mL~(-1);日内、日间精密度(RSD)均小于13.3%,准确度(RE)在±5.5%之内.在临床前药动学研究中,应用此法测试了比格犬口服给药后的血药浓度.结论:本方法灵敏度高、专属性强,适合于淫羊藿苷元的临床前药动学研究.
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维药刺糖挥发油的GC-MS分析
目的:用气相色谱-质谱法对维药刺糖挥发油进行成分分析.方法:采用水蒸气蒸馏法提取刺糖挥发油,用GC毛细管柱进行分析,归一化法测定其相对含量,并用GC-MS法鉴定化学成分.结果:从挥发油中共鉴定出62个化合物,占挥发油总量的93.94%.主要组成为:2,3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、5-乙酰基二氢-2(3H)-呋喃酮、3-己酮、2-乙基-1-十二烯、庚烷等成分.结论:分析结果可为刺糖的质量控制提供依据.
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羟基喜树碱磷脂复合物的溶解性考察与表征
目的:制备羟基喜树碱磷脂复合物,进行溶解度考察和表征,推测其形成机理并为下一步的制剂制备提供参考.方法:以四氢呋喃为复合溶剂制备羟基喜树碱磷脂复合物,考察磷脂复合物在正辛醇与氯仿2种溶剂中的溶解性能,并采用紫外(UV)、红外(IR)与差示扫描量热法(DSC)对复合物进行表征.结果:羟基喜树碱磷脂复合物在氯仿中的溶解度显著提高但不稳定.紫外、红外图谱与DSC结果验证了复合物的形成.结论:羟基喜树碱可能与磷脂的极性端复合形成复合物,药物的脂溶性与溶出速率得以提高.
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黄精总皂苷对慢性应激模型大鼠的行为学以及对海马的BDNF和TrkB表达的影响
目的:通过观察慢性应激对大鼠行为学的变化和海马与大脑皮层脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体酪氨酸激酶B(tyrosine kinase receptor,TrkB)表达的影响,探讨黄精总皂苷(saponins of Rhizoma Polygonati,SRP)抗抑郁作用及其机制.方法:48只SD大鼠,分为6组:正常组、模型组、氟西汀(fluoxetine,Flu)组(2 mg·kg~(-1))、SRP低、中、高剂量组(30,60,120 mg·kg~(-1)).采用不同应激因子交替持续应激21 d复制大鼠慢性应激抑郁模型,观察大鼠行为学指标和实验前后动物学习记忆能力等变化,用免疫组化法测定海马和大脑皮层中BDNF及TrkB的表达.结果:①应激刺激后,行为学指标显示,与正常组相比,模型组大鼠明显处于抑郁状态.②海马、大脑皮层可见到BDNF,TrkB染色阳性细胞,模型组阳性细胞数目及其灰度少于正常组和SRP低、中、高剂量组.结论:SRP能有效地减少慢性应急模型大鼠海马和大脑皮层神经元表达BDNF和TrkB的降低,SRP可能通过减少BDNF和TrkB的降低从而起到抗抑郁的作用.
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树枝状聚合物聚酰胺-胺作为药物载体应用研究进展
树枝状聚合物聚酰胺-胺(PAMAM)是一种三维的、高度枝化的树枝状高分子,具有单一分散性、无免疫原性、细胞毒性较低、生物可降解等特性,目前作为药物载体在药学领域引起了高度关注.文中分别综述了其载药机制及其在静脉、口服、经皮、眼部等不同给药途径的应用研究进展.研究发现其载药机制主要为物理包埋载药与静电、共价结合载药.PAMAM作为药物载体能够增加药物的溶解度,不同途径给药后能延缓药物的释放,增加药物皮肤渗透系数,延长角膜滞留时间,从而增加药物的生物利用度,是一种颇具发展潜力的新型药物载体.
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心衰治疗靶点与干预研究进展
随着对心衰发病、进程以及恶化病理生理过程了解的不断深入,心衰新靶点的干预正在成为治疗心衰的希望.文中综述了心肌肥厚过程中包括钙调神经磷酸酶(CaN)、G蛋白、糖原合酶激酶3(GSK3)、肌细胞增强因子2(MEF2)、过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)、小G蛋白(small G protein)、Na~+/H~+交换体(NHE)、亚细胞器(subcellular organelles)的治疗靶点,以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)、核酸内切酶、凋亡调节因子等细胞凋亡治疗靶点与干预,同时,也综述了内皮素及受体、炎性因子及贫血治疗新靶点的干预药物、干预措施及机制,为心衰治疗、新药研发提供思路.
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精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)治疗2型糖尿病60例
目的:研究精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)(优泌乐50,LM50)治疗2型糖尿病的临床疗效.方法:选择门诊与病房60例口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者,先进行为期10 d的优泌灵70/30导入期治疗.然后随机将患者分成A,B两组,A组改用优泌乐50,B组继续应用优泌灵70/30,每隔3 dR测血糖谱,并根据血糖调整胰岛素用量.两组患者肥胖者均使用二甲双胍,不用胰岛素促泌剂及其他口服降糖药物.治疗12周后,采用交叉研究,A,B两组互换治疗方案,胰岛素总量等量互换,口服二甲双胍不变,观察并比较12周和24周后两组空腹血糖(FBG),早餐后2 h血耱(2 h-PBG,早),晚餐后2 h的血糖(2 h-PBG,晚),糖化血红蛋白(HbA_(1c)),发生可察觉的低血糖的次数,以及胰岛素总量等各项指标的变化,从而比较两组治疗效果.结果:A,B两组在血糖总体的控制上无显著性差异,即两组治疗后HbA_(1c)比较无显著性差异,但在餐后血糖的控制以及低血糖的发生率上优泌乐50与优泌灵70/30有显著性差异.提示优泌乐50控制餐后2 h血糖效果更好,低血糖发生率更低.结论:优泌乐50治疗2型糖尿病疗效肯定,对餐后血糖的控制与优泌灵70/30比较存在优势,且低血糖发生率低.
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布洛伪麻那敏片治疗成人感冒的Ⅲ期临床研究
目的:评价布洛伪麻那敏片治疗头痛、发热并伴有鼻塞、流涕、打喷嚏等症状的成人感冒的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟阳性药物平行对照试验设计,共入组感冒患者225例,其中试验组112例,对照组113例,分别给予试验组和对照组患者口服布洛伪麻那敏片或氨酚伪麻那敏片,每次1片,每日4次,疗程均为3～5 d.治疗结束后分别对患者的症状、体征以及实验室指标进行安全性和有效性评估.结果:对照组和试验组的总有效率分别为96.46%和97.32%(P>0.05);对照组和试验组的总显效率分别为96.46%和96.43%(P>0.05).治疗后,各组受试者的第一组症状(发热、头痛)及第二组症状(鼻塞、流涕、打喷嚏)明显减轻,治疗前后症状积分改善显著,其差异具统计学意义(两组均P<0.000 1),改善程度组间无显著差异(P>0.05).各主要单项症状和体征均改善明显.不良反应多表现为嗜睡、口干、转氨酶升高和头晕,对照组和试验组不良反应发生率分别为7.08%(8/113)和4.46%(5/112),组间比较无显著差异(P>0.05),不良反应发生程度均为轻度.结论:布洛伪麻那敏片治疗成人感冒安全、有效,疗效与安全性与氨酚伪麻那敏片相当.
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异帕米星(依克沙)临床安全性多中心前瞻性对照研究
目的:通过全国多中心协作观察异帕米星(依克沙)临床不良反应发生情况与发生类型,比较依克沙与其他常用抗菌药物不良反应发生情况,为临床安全用药提供依据.方法:前瞻性、平行对照观察依克沙与其他抗菌药物不良反应发生类型、发生率、相关因素、转归等.结果:36家医院,64个科室共观察依克沙2 100例、对照药物1 960例;其中有效病例依克沙组2 047例,对照组1 852例.依克沙组与对照组分别有51例与56例发生不良反应,与抗菌药物无关、可能无关分别为7例与6例;两组患者不良反应发生率分别为2.15%与2.70%,不具有统计学差异(P>0.05).全部患者不良反应发生例次为148例次,与抗菌药物有关131例次,两组分别为59与72例次.两组患者不良反应严重程度、与药物相关性、转归等无显著性差异(P>0.05).依克沙组实验室检查异常多于对照组,特别是尿素氮、肌酐的升高较多;患者异常症状以对照组为多,特别是胃肠道反应更是如此.依克沙组没有发现听力障碍患者.发生不良反应的44例依克沙应用患者与总体依克沙组用药方法、剂量、总量、疗程等均没有区别.依克沙组与对照组患者血尿常规、血生化检查结果没有差异.结论:依克沙不良反应发生率与其他非氨基糖苷类药物相似,主要不良反应为消化道、胃肠道反应,肾毒性少见,不良反应多属轻微.依克沙是一种安全性良好的氨基糖苷类抗菌药物.
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利伐沙班在中国健康男性受试者的药动学、药效学和安全性研究
目的:研究中国男性健康受试者口服利伐沙班片剂的药动学、药效学和安全性.方法:本研究采用随机、单盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,受试者为年龄在18～45岁之间,体重指数在19～27 kg·m~(-2)之间的中国健康男性,研究分为单剂量给药和多剂量给药两部分.单剂量给药研究分为2.5,5,10,20和40 mg剂量组;多剂量给药研究分为5,10,20和30 mg剂量组,受试者连续给药6 d(d 1和d 6每天给药一次,d 2～5每天给药两次).每名受试者只接受一个剂量,在确认前一个剂量组能耐受的结果后进行下一个剂量组的试验,每一剂量组中有8名受试者服用利伐沙班片剂,2名受试者服用安慰剂.用LC-MS/MS测定给药后血浆和尿样中利伐沙班的浓度,采用非房室模型计算药代动力学参数.测定给药前后血浆中凝血因子Ⅹa、凝血因子Ⅱa、抗凝血酶Ⅲ、PT'、APTT的活性以及Hep试验,以评价口服利伐沙班片剂的药效.测定给药前后受试者的血压、心率、心电图、出血时间以及临床实验室检查,以评价口服利伐沙班片剂的安全性.结果:单剂量给药和多剂量给药研究分别入选了50名和41名受试者(有1名受试者中途要求退出试验),受试者单剂量空腹口服2.5,5,10,20和40 mg利伐沙班后平均药代动力学参数C_(max)分别为51.27,67.21,143.2,204.4,176.1 ng·ml~(-1);T_(max)的中位数分别为2.00,2.00,2.25,2.00,1.25 h;t_(1/2)分别为3.38,7.92,7.57,5.62,7.03 h;AUC_(0-tn)分别为247.0,394.8,989.2,1 328,1 336 ng·h·mL~(-1);Ae_(ur)分别为27.2,23.6,26.7,19.6,11.0%.受试者多剂量口服5,10,20和30 mg利伐沙班后平均药动学参数C_(max)分别为115.4,215.9,415.1,590.3 ng·mL~(-1);T_(max)的中位数分别为2.00,2.50,2.50,2.25 h; t_(1/2)分别为4.92,5.12,4.59,5.84h;AUC_(0-12h)分别为674.0,1 305,2 527,3 601 ng·h·mL~(-1);Ae_(ur)分别为52.0%,42.7%,38.3%,28.1%.受试者单剂量和多剂量口服利伐沙班后凝血因子Xa的抑制率、PT、APTT和Hep试验的延长时间均随剂量的增加而增加.单剂量给药后1～3 h凝血因子Xa抑制率达到大值(40 mg剂量组为48%),PT,APTT和Hep试验的平均大延长分别为基线值的1.44,1.37和1.73倍,而凝血因子Ⅱa和抗凝血酶Ⅲ活性没有明显改变.多剂量给药研究中d 6口服利伐沙班后的药效学参数的大改变与d 1相比没有明显差异,5～30 mg剂量组d 1给药后2.5～4 h凝血因子Xa达到大抑制率28%～68%,d 6给药后2～3 h凝血因子Xa达到大抑制率31%～70%;d 1给药后PT,APTT和Hep试验平均大延长分别为基线值的2.18,1.71和2.35倍,d 6给药后PT,APTT和:Hep试验平均大延长分别为基线值的2.45,1.85和2.73倍.所有药效学指标在给药后约24 h恢复到基线值.试验中未发生严重不良事件,也未出现有临床意义的生命体征、心电图以及明显的出血现象.结论:中国男性健康受试者单剂量口服2.5～40 mg和连续6 d,多剂量口服5～30 mg的利伐沙班片剂是安全的.利伐沙班口服吸收迅速,T_(max)为1.5～2,5 h,t_(1/2)为3.4～7.9 h;C_(max)和AUC基本随剂量递增而增加.口服利伐沙班后1～3 h凝血因子Xa抑制率达到大值,PT,APTT和Hep试验均有不同程度的延长,给药后24 h药效学指标恢复到基线值.本研究收集到的中国人药动学与药效学数据与白种人的数据相似,提示利伐沙班可能无需因人种不同而改变剂量.
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依据身高调整择期剖宫产腰-硬联合麻醉时布比卡因剂量的临床观察
目的:观察依据身高调整腰-硬联合麻醉时布比卡因剂量在择期剖宫产术中的应用.方法:100例单胎、足月初产妇,ASA Ⅰ～Ⅱ级,随机分为固定剂量组(A组)和调整剂量组(B组),每组50例.腰麻药液配制为0.75%布比卡因2 mL+10%葡萄糖1 mL.A组蛛网膜下腔给予1.7 mL(布比卡因8.5 mg);B组则根据孕产妇的身高给予1.5～1.8 mL(7.5～9.0 mg)混合药液.腰-硬膜外联合麻醉于L_(3-4)穿刺,硬膜外腔向头端置管4 cm.术中两组麻醉效果不足时经硬膜外导管补充1.75%碳酸利多卡因.术中连续监测呼吸和循环状况.记录麻醉时间t_1(指开始腰麻注药至产妇平卧位时间)、腰麻后痛觉消失平面达T_4以上时间t_2(包括T_4)和例数N_1、高痛觉消失平面T_(max)和例数N_2、硬膜外用药量、麻黄素用量,评估麻醉效应,并观察麻醉后不良反应(低血压和恶心、呕吐)及新生儿情况.结果:两组麻醉时间t_1、腰麻后痛觉消失平面达T_4以上(包括T_4)时间t_2、高痛觉消失平面T_(max)、硬膜外用药量、麻醉效应、新生儿Apgar评分及恶心呕吐发生率比较差异无显著性(P>0.05).B组腰庥平面达T_4(包括T_4)以上例数N_1和高痛觉消失平面例数N_2显著少于A组(P<0.01).B组低血压发生率低于A组(32%vs54%,P<0.05),并且麻黄素的用量也显著减少(P<0.05).结论:依据孕产妇身高来选择腰-硬联合麻醉剖宫产时腰麻布比卡因剂量,不仅能达到良好的麻醉效果,而且能减少低血压的发生及麻黄素用量.
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聚乙二醇胸腺素α1注射液的Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察聚乙二醇胸腺素α1注射液在健康志愿者的安全性和耐受性.方法:单次给药剂量组的36名健康志愿者分别接受7个剂量组(0.16,0.8,1.6,3.2,4.8,6.4,9.6 mg)的聚乙二醇胸腺素α1注射液,多次给药剂量组的16名健康志愿者分别接受2个剂量组(3.2和4.8 mg,每周1次,连续给药4周)的聚乙二醇胸腺素α1注射液,观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查结果的变化,记录试验期间发生的不良事件.结果:单次给药试验中,3.2 mg组发生1例ALT升高的不良事件,程度为中度,可能与药物有关;9.6 mg组发生4例注射部位硬结的不良事件,判断为皮下注射不完全吸收所致.多次给药试验中,4.8 mg组发生1例第1次给药后头晕、心悸的不良事件,退出试验,与受试者主观因素有关,与药物无关.其余受试者给药前后的生命体征、实验室检查、心电图检查均未见有临床意义的改变.结论:聚乙二醇胸腺素α1注射液单次给药0.16～6.4 mg和连续4周,3.2～4.8 mg,每周1次,中国健康志愿者安全耐受.
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罗米司亭的药理与临床评价
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,系抗血小板抗体引起血小板破坏而导致严重的出血.常规的治疗是使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗人CD20单克隆抗体或脾切除,但这些疗法会引起复发或许多不良反应.近的研究显示:血小板生成素是能调节血小板产生的细胞因子,罗米司亭是一种重组Fc肽融合蛋白,能增加慢性ITP患者的血小板数量.文中综述了其作用机制、药效学、药动学和临床评价.
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中药注射剂不良反应与质量标准完善
以2007-2008年辽宁省中药注射剂不良反应报告为基础进行回顾性分析,从分析结果中发现中药注射剂不良反应的类型与质量标准的缺陷,为完善中药注射剂质量标准提供参考.
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指导原则解读系列专题(十八)药学研究资料综述撰写的基本考虑(二)
药学研究是药物研发的重要组成部分,是药物进行安全性、有效性研究的基础.药学研究资料综述应体现申报品种整个药学研究工作的总结、分析和自我评价内容,它对于注册申请人以及技术审评人员全面、系统地了解申报品种的药学研究内容具有非常重要的意义.文中根据相关技术指导原则,对药学研究综述资料的撰写内容以及需关注的相关技术问题进行了阐述,供药品注册和药学研究工作者参考,以提高注册质量和效率.
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药物遗传毒性研究相关要求进展
遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容.人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)对药物遗传毒性指导原则进行修订改版,于2008年颁布了S2(R1)人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则,该指导原则对于我国药物遗传毒性研究具有借鉴作用.文中简介了该指导原则修订的科学背景、主要修订内容,并讨论了目前我国药物遗传毒性研究中应关注的几个问题.
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1例乙肝透析患者的药学监护实践
临床药师对1例乙肝透析患者进行病情评估,参与药物选择、剂量调整、服药方法的药学监护,并进行疗效评价,探讨临床药师的工作思路与实践.
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注射用骨瓜提取物致过敏反应2例
通过报道注射用骨瓜提取物致过敏反应2例以强调临床应谨慎使用该药.
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2008至2009年世界上市新药一瞥
据Scrip analysis新资料显示,2008年11月1日-2009年10月31日期间:美国食品和药品管理局(FDA)批准了新分子实体(new molecular entities,NMEs)和新生物制品共36个,不包括造影剂.欧盟批准的NMEs和新生物制品共38个(见表2),其中不包括新制剂、仿制药和生物仿制品.
