中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性研究
目的:观察无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠的长期毒性.方法:48只豚鼠随机均分成无细胞耻垢分枝杆菌疫苗低、中、高剂量组(疫苗用量分别为50,250和500μg·kg-1)和阴性对照组,每周1次,连续7周肌内注射疫苗,阴性对照组给予等体积的生理氯化钠溶液.在实验前、中、末期(n=12)和恢复期(n=4)观察动物体重、白蛋白和球蛋白比值、抗疫苗抗体IgG和总IgE的含量;在实验末期和恢复期对豚鼠作病理组织学检查和骨髓细胞学检查.结果:阴性对照组豚鼠抗疫苗抗体IgG始终为阴性,疫苗组豚鼠注射疫苗后抗疫苗抗体IgG阳转;各组豚鼠在整个实验过程中体重稳定增加,白蛋白和球蛋白比值未见明显改变,血清IgE均为阴性;各脏器未见病理性损害和免疫复合物沉积,各脏器系数与阴性对照组比较未见统计学差异;骨髓各系造血细胞未见抑制现象.结论:无细胞耻垢分枝杆菌疫苗对豚鼠无长期毒性.
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废次烟叶中茄尼醇皂化工艺研究
目的:确定茄尼醇皂化的佳工艺条件.方法:采用正交设计法,以反相高效液相色谱法测定各样品中茄尼醇含量,确立优皂化条件.结果:佳皂化工艺为物料比即茄尼醇和乙醇质量体积比为1:25,皂化温度45℃,茄尼醇和催化剂质量比为1:2,反应时间3 h.结论:本皂化方法成本低,条件温和、易控,值得推广.
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艾叶挥发油β-环糊精包合物的制备
目的:艾叶挥发油在其制剂中极不稳定,影响了药物的疗效,而本实验采用具有增加药物稳定性等作用的β-环糊精与挥发油进行包合,探索佳包合方案,提高其在制剂中的稳定性,从而提高药物疗效.方法:通过对油利用率、含油率和包合物得率这3个指标的考察,用正交试验研究了β-环糊精对艾叶挥发油的包合工艺,并采用显微镜法和紫外分光光度法对包合物的物性进行鉴别.结果:油的平均利用率为77.46%,包合物的得率为84.95%,包合物的平均含油率为9.06%.包合物物性鉴别通过,证明此方案可行.结论:筛选出β-环糊精饱和水溶液法佳包合条件:β-环糊精和油的比例为8:1,油和醇的比例为1:1.5,包合温度为60℃,包合时间为2 h.
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载脂蛋白(a)促进表达人apo(a)基因的WHHL转基因家兔产生复合动脉粥样硬化
目的:研究载脂蛋白(a)[apo(a)]对表达人apo(a)基因的WHHL转基因家兔动脉粥样硬化的影响.方法:制备表达人apo(a)的WHHL转基因家兔,比较WHHL转基因家兔与WHHL非转基因家免的动脉粥样硬化病变程度及病变特点.结果:WHHL转基因家兔血浆中apo(a)浓度大约为150 mg·L-1,血浆脂质水平与WHHL非转基因兔相近.WHHL转基因家兔的病变以纤维斑块和粥样变即复合病变为主,而非转基因家兔的病变则大多为脂肪条纹.免疫组化研究结果表明转基因WHHL家兔的病变中的纤维帽主要由平滑肌细胞构成,病变的坏死灶内含有大量的有巨噬细胞衍变而来的泡沫细胞.apo(a)主要沉积在平滑肌比较丰富的区域,另一个比较明显的特征是转基因家兔的病变内有大量钙化形成,而在非转基因家兔体内则几乎没有.结论:apo(a)促进表达人apo(a)基因的WHHL转基因家兔产生复合动脉粥样硬化.
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醋酸纤维素水分散体的制备及性质测定
目的:制备醋酸纤维素(CA)水分散体,并测定其部分理化性质.方法:以乙酸乙酯、无水乙醇为溶剂,十二烷基硫酸钠为乳化剂,采用乳化-溶剂挥干法制备醋酸纤维素水分散体,并以沉降体积比评分为指标,通过正交实验,对结果进行直观分析和方差分析,确定了优处方.结果:优处方中十二烷基硫酸钠、乙醇和CA的含量分别为3 g·L-1,5%和5%,本法制得的醋酸纤维素水分散体外观良好,平均粒径162 nm,zeta电位-58.8 mV,固形物含量为8.8%,黏度为(5.2±0.7)mPa·s(n=6).结论:自制的醋酸纤维素水分散体粒径小、固形物含量高、黏度低,能够满足包衣要求.
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八厘麻毒素的提取分离、改造及药理作用
目的:提取分离并改造八厘麻毒素(RTX)的化学结构及其药理作用研究.方法:经过加热回流、硅胶层析及重结晶获得RTX,再经酸催化、纯化获得八厘麻毒素结构改造物(Rh2),以动脉血压及电生理参数、离体胸主动脉螺旋条生物测定研究其药理作用.结果:获得RTX及Rh2精制品,后者的初步药理作用显示具有收缩血管平滑肌,提高动脉血压的作用,同时不影响心脏的电生理.结论:RTX结构中的2,3-环氧基团被改变后,其降压作用消失而表现为升压作用.
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2-羟丙基-β-环糊精包合抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001的实验研究
目的:应用2-羟丙基-β-环糊精(2-HP-β-CD)包合抗幽门螺杆菌新化学实体NE-2001,系统观察包合作用和计算热力学参数,确定达到佳包合效果的制备方法.方法:通过正交实验选择NE-2001与2-HP-β-CD之间包合作用的佳条件,采用冷冻干燥技术制备NE-2001-2-HP-β-CD包合物,经X-射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对后者进行鉴定,并与其他3种环糊精的包合效应进行比较.结果:包合的优条件是主客分子物质的量比为5:1,温度为50℃,时间为45 min,此时达到本实验的大增溶特性及结合常数.运用X-射线衍射和差示扫描量热法分析确证冻干粉末已经形成包合物.结论:经2-HP-β-CD包合后,NE-2001的溶解度获得显著提高.
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牛气管抗菌肽cDNA的克隆与表达
目的:开发一种有效抑制动物细菌感染的重组抗菌肽.方法:根据已发表的牛气管抗菌肽(bTAP)mRNA序列设计引物,用RT-PCR从奶牛气管上皮细胞总RNA中扩增出214bp的bTAP cDNA,将其克隆入pUCm-T载体进行序列测定,将此cDNA分别克隆入真核表达载体pcDNA3和原核表达载体pGEX-6p-1进行表达研究.结果:测序结果与已发表的bTAP序列有3个碱基差异,其中2个导致氨基酸替换;经微球菌溶解试验证明,注射在小鼠皮下的重组质粒pcDNA-tap能表达有活性的bTAP;抗体测定结果显示重组质粒pcDNA-tap经5次免疫后家兔产生的抗bTAP抗体效价达1∶800;经IPTG诱导后,含重组质粒pGEX-tap大肠杆菌能表达预计大小的GST-bTAP融合蛋白,且能被兔抗bTAP识别.结论:本研究克隆的bTAP cDNA可用于表达研究及相关基因工程产品的开发.
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RGD均叉肽合成及其对高转移肿瘤细胞的黏附抑制作用
目的:设计并合成RGD均叉肽α-精甘天冬氨酰-ε-精甘天冬氨酰赖氨酸甲酯.方法:采用固相法合成,观察目标化合物对PG细胞和LA795细胞的黏附抑制作用.结果:总收率42%,目标化合物结构经质谱鉴定.当RGD均叉肽浓度达25μg·mL-1与肿瘤共同温育48 h开始表现黏附抑制作用,并呈一定的剂量依赖关系.结论:本实验合成的目标化合物对肿瘤细胞具有黏附抑制作用.
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人白细胞介素4剪接变异体的克隆及其在大肠杆菌中的表达
目的:获取一株重组人白细胞介素4选择性剪接变异体(IL-4δ2)蛋白的高效表达菌株,为研究变态反应性疾病的发病机制以及阻滞IL-4的生物学效应奠定基础.方法:分离人外周血淋巴细胞,提取mRNA,RTPCR获得人IL-4δ2基因后,克隆入大肠杆菌表达载体,构建高效表达人IL-4δ2的重组菌株.结果:成功构建了人IL-4δ2的高效表达菌株(TNFHis-hIL-4δ2),序列测定与文献报道一致.SDS-PAGE分析显示此菌株所表达的目的蛋白产物的相对分子质量为3.4×104,与预期结果相符.光密度扫描重组hIL-4δ2蛋白质占细菌总蛋白的30%.结论:在大肠杆菌中成功地表达了hIL-4δ2基因.
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HPLC测定复方胆通胶囊中大黄素和大黄酚的含量
目的:建立以高效液相色谱法测定复方胆通胶囊中大黄素和大黄酚含量的方法.方法:色谱柱为C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(85:15);检测波长254 nm;流速为0.8 mL·min-1.结果:大黄素和大黄酚在0.01～0.06 mg和0.02～0.12 mg范围内呈良好的线性关系;相关系数分别0.999 0和0.999 2;大黄素和大黄酚的平均加样回收率为99.12%(RSD=1.2%)和99.52%(RSD=0.6%).结论:该方法灵敏、简便,结果准确,适用于复方胆通胶囊中大黄素、大黄酚含量测定.
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瑞波西汀治疗老年期抑郁障碍的双盲对照研究
目的:了解瑞波西汀治疗老年期抑郁障碍的疗效及不良反应.方法:60例老年期抑郁障碍患者分成两组,瑞波西汀组30例,给予瑞波西汀4～8 mg·d-1;氟西汀组30例,给予氟西汀20～40 mg·d-1;观察4周,评定疗效.结果:瑞波西汀组总有效率80.00%,氟西汀组总有效率70.00%,和疗前比较两组统计学处理均有显著性差异(P＜0.01),药物不良反应基本相当.结论:瑞波西汀是一种有效、安全的抗抑郁药物,有改善睡眠的作用,不良反应轻.
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消旋卡多曲口腔崩解片相对生物利用度研究
目的:以进口消旋卡多曲胶囊为参比制剂,比较国产消旋卡多曲口腔崩解片的人体相对生物利用度和等效性.方法:20例健康男性志愿者随机自身交叉对照试验设计,受试者分别单剂口服受试制剂198 mg和参比制剂200 mg后,用柱切换HPLC内标法测定消旋卡多曲活性代谢物(Thiophine,TP)浓度,DAS ver 1.0程序计算药动学参数并进行生物等效性分析.结果:受试制剂与参比制剂的AUC0～11h分别为(1 267±494)和(1 138±415)μg·h·L-1,Cmax分别为(886±334)和(744±339)μg·L-1,Tmax分别为(1.24±0.84)和(1.15±0.79)h.受试制剂的AUC0～11h和Cmax[1～2α]置信区间分别为102.3%～120.1%和101.7%～145.4%,Tmax经非参数法检验差异无统计意义,其相对生物利用度为(114.6±24.5)%.结论:两制剂生物等效,但卡多曲口腔崩解片峰浓度较参比制剂略高.
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白细胞介素-1受体阻滞剂滴眼液耐受性研究
目的:评价白细胞介素-1受体阻滞剂(IL-1Ra)滴眼液在中国健康人的安全性和耐受性.方法:依据其临床前安全资料确定初剂量及大剂量,评价其安全性.采用单次给药、连续多次给药的方法,观察用药后生命体征、眼局部安全指标和全身安全性指标.结果:IL-1Ra的耐受性试验未引起受试者全身、局部症状的异常,未引发不良反应症状.结论:IL-1Ra滴眼液在25～100μg·mL-1范围内,人体耐受性良好.推荐进行Ⅱ期临床试验的用药剂量及疗程为50μg·mL-1滴眼液qid,每次0.05 mL,共用药5 d.
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甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的临床试验
目的:评价国产甲磺酸瑞波西汀片治疗抑郁症的疗效与安全性.方法:采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照研究.48例抑郁症患者随机分为瑞波西汀组24例与氟西汀组24例,分别口服甲磺酸瑞波西汀片8 mg·d-1或氟西汀20 mg·d-1,疗程42 d.观察汉密尔顿抑郁量表与临床总体印象量表总分变化及药物不良反应.结果:两组汉密尔顿抑郁量表评分在治疗结束时较基线均显著减少(P＜0.01);瑞波西汀组与氟西汀组有效率分别为70.8%与65.2%,差异无统计学意义(P＞0.05).瑞波西汀组常见的不良反应为口干、失眠、头昏和食欲减退,发生率与氟西汀差异无统计学意义(P＞0.05).结论:甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的疗效及安全性与氟西汀相似.
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人凝血酶对扁桃腺手术创面止血作用的随机对照研究
目的:评价外用人凝血酶对扁桃腺手术创面的止血作用和安全性.方法:采用前瞻随机对照的方法,80例行双侧扁桃腺摘除手术的患者随机分为试验组(A组,n=40)和安全性对照组(B组,n=40),在A组自身对照观察有效性,即右侧创面局部给予人凝血酶,左侧予生理氯化钠溶液,对比观察创面出血的止血时间、出血量和单位面积出血量.B组双侧均给予生理氯化钠溶液,对比观察A组和B组的凝血指标和肝肾功能等安全性指标.结果:使用人凝血酶创面止血时间为(62.8±24.6)s,创面出血量(4.9±6.7)g,创面单位面积出血量(0.79±0.98)g·cm-2;明显低于使用生理氯化钠溶液创面的(94.7±36.9)s,(7.3±13.4)g,(1.14±1.95)g·cm-2;两者比较有统计学差异.A组与B组均无不良事件发生.两组凝血指标和肝肾等主要脏器功能也无明显变化.A组10例患者观察HBsAg,抗HCV,HIV抗体和梅毒抗体等指标3个月无异常.结论:人凝血酶对扁桃腺手术创面毛细血管出血有较好的止血作用和安全性.
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特发性生长激素缺乏性矮小症在重组人生长激素治疗1年后身体构成的变化
目的:探讨青春期前特发性人生长激素缺乏症(IGHD)用基因重组人生长激素(rhGH)治疗后其身体构成的改变.方法:17例年龄为(14.6±4.5)岁,骨龄(12.1±0.8)岁的IGHD青少年(男14例,女3例),在rhGH治疗前生长速度每年(2.9±0.7)cm,患者每周0.5 u·kg-1,分5次于临睡前皮下注射rhGH,共1年.测定患者治疗前和治疗后1,3,6,9和12个月身高、体重、体内脂肪百分含量(F%)、去脂肪量(FFM)、左右手握力、血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和血胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,并以2002年中国北方177例正常青少年值作为对照.结果:治疗前IGHD患者的身高、体重、FFM及血IGF-1和IGFBP-3水平均显著低于正常青少年(P＜0.05),F%明显高于正常青少年(P＜0.05),但体重指数(BMI)值无明显差异.用rhGH治疗1个月及随后治疗中,患者F%均显著低于治疗前(P＜0.05),与正常青少年无统计学差异.经rhGH治疗6个月,17例IGHD患者的身高、生长速度、FFM及血IGF-1和IGFBP-3水平均明显增加(均P＜0.05),其改变值均与F%的下降值相关(P均＜0.01).治疗1年后,所有患者的握力均明显增加.结论:IGHD青少年在使用rhGH后,身高、FFM及握力均显著增加,F%减少,提示患者骨骼和肌肉组织的增加及脂肪含量的降低,即身体的构成发生了明显的改变.
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系统生物学——药物研发的新动力
系统生物学是研究生物系统中所有组成成分以及特定条件下这些组分间相互关系的学科.它以干涉生物活动过程及人工模拟为主要手段,以生物信息为基础,是近年提出的新研究领域,其主要特点是对已有生命科学认识的系统整合.系统生物学的理论与方法以及相关的研究结果将为新药研发以及中医药研究提供新的视角与手段,成为药物研究的新动力.
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浅谈我国制药企业的专利战略
在发达国家,制药行业被认为是知识产权制度应用得比较成功的行业.很多跨国制药企业一直将专利等知识产权视为企业的制胜法宝.拥有专利的数量和质量直接标志着该制药企业技术水平的高低、竞争实力的强弱和发展后劲的大小,也是其在市场竞争中能否取胜的决定性因素.在加入世界贸易组织(WTO)后,我国制药企业置身于更加开放和激烈的竞争环境中.
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大分子胶束作为药物载体的应用
大分子胶束可以作为疏水性药物和核酸、蛋白等药物的载体,并具有高效、长效、安全性和靶向性等特点,是一种很有发展前景的药物载体.现主要从大分子胶束的特点、载药机制、形成材料、制备方法、包载的药物及其靶向性方面综述大分子胶束作为药物载体的应用.
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组合生物合成聚酮类药物研究进展
在筛选和发展新型微生物药物方面组合生物合成日益成为生物、化学和医药界关注的重点.基于聚酮类(PK)天然产物的独特化学结构和良好生物活性,研究它们的生物合成机制,将为合理化遗传修饰生物合成途径获得结构类似物提供遗传和生物化学的基础,实现利用现代生物学和化学的技术手段在微生物体内进行药物开发的目的.现综述近年来组合生物合成技术的基本原理、聚酮合酶的基本作用机制以及合成途径的改造情况等.
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国际传统医药知识权益维权案例与思考
1992年联合国环境与发展大会通过的《生物多样性公约》(以下简称CBD),为发展中国家在国际上维护遗传资源和传统知识权益提供了国际法律依据[1].自该公约生效后,已有不少发展中国家根据CBD的遗传资源(包括传统知识)国家主权原则、事先知情同意原则和惠益分享原则,成功地维护了其传统知识权益.国内曾详细报道印度和泰国香米、墨西哥的"爱罗那豆"(Enola Beau)、Agracetus公司于1992年取得的转基因棉花的美国专利(No.5159135)以及1998年美国农业部与Delta & Pine Land公司共同获得的一项被称为"技术保护系统"旨在垄断种子市场的美国专利等农业相关的生物多样性保护,但缺少发生在传统医药领域内的维权案例的总结,现将涉及传统医药知识的7个维权案例加以整理和介绍.
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微生物来源的肿瘤血管生成抑制剂
肿瘤组织新血管的生成是使肿瘤得以不断增殖,并向其他器官转移的根本原因之一,因此抑制肿瘤血管的生成成了抗肿瘤治疗的又一个重要靶标.现综述微生物来源的肿瘤血管生成抑制剂的新进展,包括烟曲霉素及其衍生物、偏端霉素及其衍生物、四环素衍生物COL-3,eponemycin,链球菌多糖外毒素、克拉霉素、罗红霉素、力达霉素等的作用机制、来源、不良反应及临床研究状况等.
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端粒酶为靶的反义核酸药物癌泰德的临床前研究
癌泰德(cantide)是目前正在开发中的针对端粒酶(hTERT)的新型反义核酸药物.临床前研究表明,它能够选择性地抑制肿瘤活性并延长实验动物的生存期,通过抑制hTERT基因的表达来减少hTERT的活性,并能通过诱导Caspase依赖的凋亡起到快速的抑癌作用.现综述其毒理学和药动学的研究情况,包括体内和体外药效学、抗癌机制、急性毒性试验及药动学等.以上研究结果表明,癌泰德在体内和体外均安全和有效.
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重组人凝血因子
[通用名称]recombinant human coagulation Ⅶ for injection,注射用重组人凝血因子Ⅶa[商品名称]诺其(R),Novoseven
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那他珠单抗注射液
那他珠单抗注射液(natalizumab injection),是由Biogen Idec与Elan制药公司联合研发的一种重组人源化IgG4κ单克隆抗体,商品名为Tysabri.美国FDA已批准其用于治疗多发性硬化症(multiple sclerosis,MS).现对其药理特性、临床评价以及应用前景做一综述.
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复方阿嗪米特肠溶片
[通用名称]compound azintamide enteric-coated tablets,复方阿嗪米特肠溶片[商品名称]泌特
