沙利度胺对油酸诱发小鼠急性肺损伤的保护作用

目的:观察沙利度胺对油酸诱发小鼠急性肺损伤的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法:将实验动物随机分为5组:正常组、模型组、地塞米松阳性对照组(Dex,10mg·kg-1,ig)、沙利度胺低、高剂量组(Tha,50,100mg·kg-1,ig).利用油酸诱发小鼠急性肺损伤,光镜下观察肺组织病理学变化,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白质及前列腺素E2(PGE2)含量.结果:与模型组比较,Tha组均使渗出性病变及粒细胞浸润明显改善,低剂量组减少BALF中蛋白含量,抑制率为28.9%(P＜0.01);高剂量组降低肺系数及BALF中蛋白与PGE2含量,抑制率分别为27.8%,32.2%,21.9%(P＜0.01);但两剂量组对小鼠体重、脾及胸腺重量指数均无影响.结论:沙利度胺对油酸诱发的小鼠急性肺损伤有一定保护作用;抑制PGE2生成是其作用机制之一.

泽泻中3种化学成分抑制尿草酸钙结石形成的体外研究

目的:研究中药泽泻提取物中的3种化学成分在体外对尿草酸钙结石形成的抑制作用,筛选泽泻抑制尿草酸钙结石形成的活性成分.方法:采用现代植化和生物活性导向分离的方法分离提取泽泻的3种化学成分,并应用标准种晶技术分别在不同时间(1,2,3h)评价不同浓度(100,500,1 000mg·mL-1)的3种化学成分对草酸钙结晶生长的抑制作用.结果:化学成分Ⅰ对草酸钙晶体生长抑制作用强,抑制指数高达89.43%,且该抑制作用在一定范围内呈时间、剂量依赖性.其结构经初步鉴定主要为四环三萜类化合物.结论:泽泻的化学成分Ⅰ在体外对草酸钙晶体的生长有较好的抑制作用,可能是泽泻抑制尿草酸钙结石形成的活性成分.

地塞米松的诱导效应对环磷酰胺大鼠毒性的影响

目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEx)对大鼠细胞色素P450的诱导效应致环磷酰胺(cyclophos-phamide,CPA)对肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性的影响.方法:雄性Wistar大鼠用DEX 50mg·kg-1·d-1诱导4d后,d5分别ip CPA 0,150和200mg·kg-1后36h,观察实验动物肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性表现.结果:单独DEX诱导具有轻微的肝脏毒性.CPA单次给药造成骨髓细胞G2M期细胞的比例稍有升高,出现明显的尿蛋白和尿潜血.DEX的诱导作用增加了CPA的毒性:对肝毒性的增强作用主要表现在血浆ALT升高,肝脏总巯基和蛋白巯基含量降低,肝脏组织肝窦狭窄,肝小叶空泡变性;对肾脏毒性增强表现在血浆BUN和Cr升高,尿液蛋白和潜血增加,肾近端小管变性和髓质出血.DEX和CPA 200mg·kg-1合并用药组骨髓细胞的G0/G1期细胞增多,S期细胞明显减少.病理检查表明DEX和CPA合并用药组膀胱发生炎症和出血.结论:DEX诱导后使CPA对大鼠的肾脏、膀胱和骨髓毒性进一步增强,而DEX具有一定的肝脏毒性,与CPA合并给药后肝毒性有增强趋势.

脑靶向性鼻腔给药的研究进展

鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一,可有效地使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑部,为中枢神经系统疾病的治疗提供一种极有发展前景的给药途径.现从药物由鼻腔到脑的转运方式、影响因素、剂型、评价方法以及增强脑靶向性的方法等方面,对近年来鼻腔给药脑靶向性的研究进展进行综述.

新型抗肿瘤药物拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛的临床前研究

抗肿瘤药物沙尔威辛是我国自主研制的一种新的非DNA嵌入型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,临床前研究表明,其具有显著的体内外抗肿瘤活性,独特的抗肿瘤多药耐药作用以及多种与抗肿瘤有关的其他作用,且耐受性良好.现就其化学结构、抗肿瘤作用机制、药效学、毒理学、一般药理学和药动学作一介绍.

内毒素损伤和抗氧化剂的保护作用

内毒素休克是一个系统性炎症反应,主要由内毒素诱导的炎症因子所引发,活性氧和一氧化氮是内毒素血症发生过程中重要的调节因素.阐述了活性氧和活性氮在内毒素毒性机制中的地位和作用,并讨论了抗氧化剂对内毒素损伤的保护作用及其临床应用前景.

肿瘤生物治疗新进展

生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式,越来越受到重视.主要包括:体细胞疗法与细胞因子疗法,肿瘤疫苗与树突状细胞,肿瘤分子靶向治疗,放射免疫靶向治疗,肿瘤基因治疗和生物化疗.现对这些治疗方法和存在问题及展望做一综述.

细胞色素P450酶在癌症研究中的应用

细胞色素P450酶是体内代谢转换的重要酶系.现从细胞色素P450酶在活性调节、代谢表型、致癌 物活化、抗癌药物代谢、肿瘤组织中特异表达和肿瘤基因治疗等方面综述细胞色素P450酶的特点及其在癌症研究中的应用潜力.

组蛋白脱乙酰酶抑制剂apicidin及其类似物的抗原虫与抗肿瘤作用研究进展

Apicidin是镰刀菌代谢产物,属环四肽类分子,能结合组蛋白脱乙酰酶(HDAC)使组蛋白过度乙酰化,具有广谱抗顶复亚门原虫和广谱抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞转移、增殖和促使肿瘤细胞凋亡、分化.对apicidin类似物的生物学活性研究表明,apicidin的癸酸侧链、大环结构和色氨酸侧链是药效基团元件,使其能竞争性结合HDAC,发挥其生物学效应.

长春瑞宾联合表柔比星治疗晚期乳腺癌36例

目的:观察长春瑞宾联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应.方法:36晚期乳腺癌患者给予长春瑞宾25mg·m-2静脉滴注15min,d1,d8;表柔比星60mg·m-2,静脉冲入,d1.21～28d为一个周期,3个周期后评价疗效.结果:36例患者达完全缓解11.1%(4/36),部分缓解47.2%(17/36),总有效率58.3%(21/36).Ⅲ度和Ⅳ度骨髓抑制发生率30.6%(11/36).结论:长春瑞宾联合表柔比星治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效,不良反应较轻,患者可耐受.

盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m-2·d-1开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m-2·d-1,加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例.观察药物对机体各系统的影响和毒性反应.结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例.毒性反应与剂量相关,740mg·m-2·d-1以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m-2·d-1剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应.洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎.大耐受剂量(MTD)为920mg·m-2·d-1.结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mug·m-2·d-1×5d,21d为一周期.

氯诺昔康用于功能性鼻窦内窥镜手术后患者自控镇痛的临床观察

目的:评价非甾体抗炎药氯诺昔康用于功能性内窥镜鼻窦手术(Fess)后患者自控镇痛(PClA)的效应及安全性.方法:45例手术患者,随机分为对照组(C)、氯诺昔康组(K)和氯诺昔康复合芬太尼组(KF),K组和KF组接受PCIA治疗,使用力美泵,观察术后各时间点患者的疼痛程度分布情况,术后睡眠情况,不良反应及完成术后镇痛48h内患者对镇痛治疗总体印象评分.结果:K组和KF组都能提供Fess术后满意的镇痛效果,与C组术后不同时间点疼痛分布情况差异明显(P＜0.05),KF组患者术后睡眠质量好(P＜0.05),但肛门排气时间延长(P＜0.05).结论:氯诺昔康用于Fess术后PCIA具有安全可行性.

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛50例

目的:评价唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移所致疼痛的疗效和安全性.方法:100例恶性肿瘤骨转移患者,随机分为试验组50例和对照组50例.试验组用唑来膦酸注射液4mg加入生理氯化钠溶液50mL中,静脉滴注15min;对照组用帕米膦酸二钠注射液90mg加入生理氯化钠溶液500mL中,静脉滴注6h.两组均一次性给药后观察28d.结果:治疗骨转移疼痛试验组有效率为66.6%,对照组为62.3%,两组疗效差异无显著性(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为46.0%和44.0%,差异无显著性.两组不良反应均为Ⅰ和Ⅱ度,无需特殊处理.结论:唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移所引起的疼痛安全有较.

氯诺昔康、右美沙芬与吗啡协同镇痛作用的临床观察

目的:观察小剂量氯诺昔康、右美沙芬复合小剂量吗啡用于上腹部手术后镇痛的效果.方法:择期上腹部手术患者45例,术后使用100mL一次性镇痛泵.所用药物为分别为吗啡50mg(吗啡组,n=14)、吗啡30mg+右美沙芬15mg(右美沙芬组,n=14)、吗啡30mg+氯诺昔康16mg(氯诺昔康组,n=14)和吗啡30mg(对照组,n=6).记录术后3,6,24,48h疼痛视觉模拟评分(VAS)、Ramsay镇静评分、活动后VAS评分和48h内使用吗啡总量并记录可能出现的不良反应.结果:术后6和24h吗啡组、氯诺昔康组VAS明显低于对照组,右美沙芬组6h明显低于对照组.术后6和24h吗啡与氯诺昔康组活动后VAS明显低于对照组,而右美沙芬组与对照组差异无显著性,且在6h显著高于吗啡组.各组术后镇静评分无差异.术后48h吗啡总量吗啡组明显高于其他3组,氯诺昔康与右美沙芬组低于对照组.术后恶心呕吐病例吗啡组明显高于其他3组.右美沙芬组1例眩晕,吗啡组1例皮肤瘙痒,未发现其他不良反应.结论:小剂量非阿片类药物氯诺昔康与右美沙芬与吗啡联合应用可增加吗啡的镇痛效果.

红色诺卡菌细胞壁骨架加顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液36例

目的:探讨国产红色诺卡菌细胞壁骨架(胞必佳)加顺铂对恶性肿瘤患者胸腔积液的疗效和安全性.方法:68例患者随机分为治疗组36例和对照组32例.治疗组于胸腔积液引流后用胞必佳600μg,顺铂40～60mg,地塞米松10mg,利多卡因10mL,生理氯化钠溶液40mL,胸膜腔内注射,每周1～2次,连续2～6次.对照组除不用胞必佳外外,其他治疗同治疗组.给药后每周查血、尿常规及肝肾、心功能,详细记录胸腔内给药前后的有关症状;给药后3d和2周、4周分别作B超检查.结果:治疗组有效率94.4%,对照组有效率46 9%,治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.01).两组药物不良反应均表现为呕吐、胸痛、发热和白细胞减少等,对照组发生率较低,但与治疗组比较无显著差异.结论:胞必佳加顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液明显优于单用顺铂组,方法较为简便、安全,适用于临床推广.

重组人血管内皮抑制素YH-16联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床试验

目的:通过多中心Ⅱ期临床试验观察重组人血管内皮抑制素(YH-16)联合长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法:入组晚期NSCLC病例54例,给予YH-16 7.5mg·m-2(d1～14),NVB 25mg·m-2(d1,8)以及DDP 30mg·m-2(d2,3,4).21d为1周期,共2～3周期.并以同期33例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照.观察两组的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、生存质量(QOL)和不良反应.结果:试验组与对照组有效率分别为37.0%和24.2%(P＞0.05);试验组中位TTP较单用NP组更长(分别为151d和100d,P=0.000).常见的3或4度不良反应包括白细胞降低(分别为25.9%和33 3%,P＞0.05),中性粒细胞降低(分别为29.7%和39.4%,P＞0.05),贫血(分别为7 4%和9.1%,P＞0.05),恶心/呕吐(分别为3.7%和12.1%,P＞0.05).结论:YH-16联合NP方案与单用NP方案比较,有增加疗效和减低不良反应的趋势,值得进一步研究.

注射用脱氧氟尿苷与5-氟尿嘧啶对照治疗恶性肿瘤121例

目的:验证和比较注射用脱氧氟尿苷(5'-DFUR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)抗肿瘤疗效和安全性.方法:121例晚期恶性肿瘤患者进行5'-DFUR单药(n=22)或联合化疗(n=99),后者随机分为治疗组(n=54)和5-FU对照组(n=45).5'-DFUR用法为3 000mg·m-2,静脉滴注,d1～d5;5-FU用法为750mg·m-2,静脉滴注,d1～d5;单药和联合化疗组均给药21～28d为1个周期,2个周期为1个疗程.结果:可评价疗效119例患者,单药组有效率13.6%(3/22),各病种之间差异无显著性.联合化疗中,对照组有效率为11.6%(5/43),治疗组有效率为20.4%(11/54),两组之间差异无显著性,既往治疗与否与疗效无明显相关性.单药组主要不良反应为白细胞下降、恶心呕吐、乏力、腹泻、口腔溃疡等.联合化疗组的不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、乏力、神经毒性及口腔黏膜损伤等,治疗组和对照组差异无显著性.结论:5'-DFUR单药和联合其他药物对乳腺癌、胃肠道肿瘤均有一定疗效,但与5-FU对照组之间差异无显著性.

新型凝血酶抑制剂阿加曲班

阿加曲班(argatroban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量.现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展.

正在研究中的抗肿瘤新药9-硝基喜树碱

9-硝基喜树碱(9-NC)为一个半合成喜树碱衍生物,其药理作用主要表现为对拓扑异构酶Ⅰ的抑制.目前,对9-NC的研究已进入Ⅱ期或Ⅲ期临床试验,具有广泛的抗肿瘤活性,且毒性较低,是极具潜力的抗肿瘤新药.现对其药理作用、药动学、临床前研究等作一综述.

RP-HPLC二元梯度洗脱法测定鲑降钙素喷鼻剂的含量及有关物质

目的:采用反相高效液相色谱法测定鲑降钙素喷鼻剂的含量及有关物质.方法:采用Vydac C18 300A色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相A为0.363%氢氧化四甲基铵5H2O-乙腈(40:60)(用磷酸调节pH 2.5);流动相为0.402%氢氧化四甲基铵5H2O-乙腈(90:10)(用磷酸调节pH 2.5);进行二元梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长220nm,柱温40℃.结果:RP-HPLC测定的线性范围为8 8～44μg·mL-1,相关系数r=0.999 7;低、中、高浓度样品的平均回收率(n=3)分别为100.4%(RSD=1.0%),99.5%(RSD=1.2%)和99.9%(RSD=1.6%).结论:本方法专属性好、准确度高,适合于测定鲑降钙素喷鼻剂的含量及有关物质.

RP-HPLC法测定唑来膦酸的含量及其相关物质

目的:建立测定唑来膦酸的含量和有关物质的RP-HPLC法.方法:采用C18色谱柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-8mmol·L-1的焦磷酸钠(含20mmol·L-1四丁基氢氧化铵,磷酸调pH至6.8)(6:100),流速为1.0mL·min-1,检测波长215nm,柱温30℃.结果:唑来膦酸在20～160μg·mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 9.加样回收率为100.1%,RSD=0.5%(n=9).结论:该法操作简便、准确,为唑来膦酸提供了方便可靠的含量测定及其有关物质的检测方法.

双波长法考察注射用草酸铂的稳定性

目的:考察不同温度下注射用草酸铂(L-OHP)在5%葡萄糖注射液(5%GS)中及与地塞米松磷酸钠注射液配伍的稳定情况.方法:采用双波长分光光度法测定各溶液中L-OHP的含量,同时测定各溶液的pH、观察外观性状及紫外光谱的变化情况.结果:L-OHP+5%GS及L-OHP+5%GS+地塞米松磷酸钠注射液自然光下、温度20℃或35℃,12h内各种溶液的外观无明显变化,pH值无明显变化.但L-OHP的含量受温度和配伍药物的影响较大:单药20℃,6h含量为初始浓度的95%以上,8h为94%;35℃6h含量约为初始浓度的94%,8h约为93%;与地塞米松磷酸钠注射液配伍:20℃1h时L-OHP含量约为初始浓度的91%.结论:临床应用L-OHP时宜现用现配.L-OHP不宜与地塞米松磷酸钠注射液伍用.

顶空-气相色谱法测定碘佛醇中的残留溶剂

目的:建立碘佛醇原料药中甲醇、正丁醇和2-甲氧基乙醇残留量的测定方法.方法:采用顶空进样法,N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,甲苯为内标,平衡温度80℃,平衡时间为45min.气相色谱条件:采用PEG20M毛细管柱为色谱柱(30m×0.53mm),柱温50℃维持2min,以5℃·min-1的速率升温至200℃,维持10min.进样口温度为220℃,FID检测器,检测器温度为250℃.载气为氮气,流速为1mL·min.结果:甲醇、正丁醇和2-甲氧基乙醇分别在61 5～418.9,59.3～419.5,20～140μg·mL1的浓度范围内呈良好的线性关系;加样回收率分别为97.7%,99.5%,98.6%;精密度良好.结论:该方法灵敏,准确,可靠,适用于本品有机溶剂残留量的测定.

文拉法辛引起发热感2例

文拉法辛是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收阻滞剂,常用于抑郁症的治疗[1],由于有拟NE能作用,常引起震颤、心动过速和诱发高血压,这是交感神经兴奋的症状.交感神经兴奋时代谢增加,可能引起全身发热感和出汗,这在文拉法辛的不良反应中未见报道.我们接连发现2例服文拉法辛引起发热感的病例,报道如下.

草酸铂引起神经毒性反应1例

患者,女,50岁.于2004年7月出现大便变细现象,并有里急后重感,就诊于北京协和医院,结肠镜示:乙状结肠癌,遂就诊于我院.8月2日进行手术,9月14日后进行化疗,化疗第二周期给药方案为:草酸铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)250mg,d1;亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司)300mg,d1～5;5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司)750mg,d1～5;21d为一个周期.在10月5日时使用草酸铂后,出现眼皮、口舌发麻,手足抽搐,憋气,喉头痉挛,呕吐,立即予以地塞米松10mg,苯海拉明20mg,肾上腺素1mg,患者血压下降至68/46mmHg,予以多巴胺80mg,地塞米松10mg,血压维持在(93～118)/(58～79)mmHg,后觉患者精神欠佳,情绪激动,予以安定10mg,镇静,处理后症状缓解.

体外释放拟合模板编程及应用实例

目的:探索药物体外释放数据的处理方法及规范相应模板的编程.方法:以VBA语言自编体外释放模型拟合软件模块,加载于EXCEL平台,并予以剖析及实例应用.结果:获得中华人民共和国药典2000年版规范要求的3种释放模型的拟合结果,并经拟合优度检验,可优选优度高的释放模型并予以输出.结论:本法运用方便,可正确使用公认准则进行数据处理.

聚乙烯醇微球的制备与研究

目的:制备聚乙烯醇微球,用于静脉注射靶向给药研究.方法:通过将溶有戊二醛的乙醚加入到以聚乙烯醇水溶液为水相、正庚烷为油相的乳液中作为交联剂,将微量浓盐酸滴加到乳液中作为催化剂,乳化聚合制备出聚乙烯醇微球,并考察了聚乙烯醇溶液浓度、搅拌速度及油水相比例等对微球粒径及形貌的影响.结果:在聚乙烯醇浓度为5.0%,搅拌速度为14000r·min-1条件下,制备的微球平均粒径为1.9μm.且聚乙烯醇浓度越高,微球平均粒径越大,单分散性越差;搅拌速度越高,微球平均粒径越小,单分散性越好.结论:通过调整聚乙烯醇浓度和搅拌速度,可以得到1～15μm范围内不同平均粒径的微球.

法莫替丁-β-环糊精包合物的研究

目的:制备法莫替丁-β-环糊精包合物.方法:采用饱和溶液法制备其包合物,用高效液相色谱法测定包合物中法莫替丁的含量.采用X-射线衍射法和红外光谱法鉴定包合物的形成.结果:法莫替丁与β-环糊精按物质的量比1.5:1时包合效果佳,包合物中法莫替丁的平均含量为(25.08±0.18)%,回收率为(91.77±2.86)%,RSD为1.65%.结论:制备法莫替丁-β-环糊精包合物的工艺简单,掩盖了其不良味道,包合成功.

生物制品活性质控的思考

生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备,用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品[1].

论医药产业区域创新系统的构建

国家创新系统理论研究已取得了重大进展,它强调一个国家范围的创新活动,往往忽视了次一级经济区域的特殊性,因而不能满足区域经济发展的需要.尽管区域创新系统理论试图描述一定经济区域的创新活动特点与机制,并涵盖多个产业的创新活动过程,但它仍然忽视了特定产业创新活动的特殊性.医药产业的高技术、高投入、高收益与高风险的特征决定创新活动对医药产业发展的重要性,对医药产业的管理与协调机制以及医药行业人才的培养等多方面的状况也同时决定了医药产业的创新活动和能力.本文试图利用区域创新理论的框架,针对医药行业创新活动的特殊性,建立医药产业区域创新系统模型,为指导区域医药产业创新与发展奠定基础.

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度.方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d.用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量.结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,Cmax分别为(1 893.3±533 8)及(1 800.6±512.9)μg·L-1;Tmax分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t1/2分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC0～24分别为(12 582.8±4 030 2)及(11 179.2±2 156.7)μg·L-1·h.国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%.20例志愿者多次口服2种制剂1 000mg·次-1·d,5d后,Cmax分别为(1 536.3±385.0)及(1 477.5±340.1)μg·L;Tmax分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;Cmin分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L-1;Cav分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L-1;t1/2分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUCss分别为(9 904.3±2 199.2)及(10 034.2±2 286.0)μg·L-1·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%.国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%.结论:两制剂具生物等效性.

替米沙坦片剂及胶囊剂的药动学和生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服受试替米沙坦片剂、胶囊剂以及参比替米沙坦片剂的人体药动学与生物等效性.方法:采用3制剂、3周期的二重3×3拉丁方试验设计,18例健康志愿者随机交叉口服40mg的3种替米沙坦制剂.用高效液相色谱-荧光法测定血浆中替米沙坦浓度,并进行药动学和生物等效性研究.结果:受试验片剂、胶囊剂以及参比片剂单剂量口服后,Cmax分别为(87 06±43.23),(88.78±52.71)和(91.63±41.80)μg·L-1;Tmax分别为(2.97±5.38),(2.08±1.22)和(1.78±0 65)h;t1/2分别为(33.82±14.27),(33.22±13.53)和(30.76±9.77)h;AUC0～t分别为(1 168.43±629.11),(1 195.28±586.21)和(1 211.69±594.97)μg·h·L-1.受试片剂与胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.21±22.34)%和(102.95±32.14)%.结论:受试替米沙坦片剂及胶囊剂与参比制剂生物等效.

1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸的合成

目的:合成1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸.方法:以L-色氨酸为原料,先后经Pictet-Spengler缩合、甲基化、芳构化、水解、与甘氨基酸酯偶联、水解共6步反应,生成目标化合物.结果:本实验Pictet-Spengler缩合、芳构化和偶联三步反应的收率分别为95%,65%和37%.在10,1和0.1μmol·L-1浓度下,1-甲基-β-咔啉-3-甲酰甘氨酸苄酯对MCF-7肿瘤细胞株的抑制率分别为61.50%,12.40%和7 24%.结论:本合成路线基本满足了目标化合物合成的实用化要求,1-甲基-β-咔啉-3-甲酰氨基酸及酯作为抗肿瘤结构显示了潜在前景.

选择性内皮素受体阻滞剂darusentan的合成

目的:合成ETA选择性内皮素受体阻滞剂darusentan,降低合成的成本和操作难度.方法:以二苯甲酮为原料,经与氯乙酸乙酯在无溶剂的条件下进行Darzens缩合;对甲苯磺酸的催化下醇解;甲基亚硫酸钠的催化下与2-氯4,6-二甲氧基嘧啶进行亲核取代反应;碱性条件下水解得到目标化合物.结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构.结论:该法操作简便,成本低,总收率达53.5%.

6-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮的合成

目的:合成中间体6-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮.方法:以苯甲酰基丙酸为原料,经过硝化、硝基还原、酰化、羰基还原、环合得到6-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮.结果与结论:只需经过5步反应就可以合成目标化合物,总收率14.7%.

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(七)

2004年美国FDA批准的新药

2004年美国FDA批准了32个新分子实体(Newmolecular entity,NMEs)及4个新生物制品(All BiologcLicense Application(BLA)).按照疗效分类,主要有抗肿瘤药物8个(占22.2%),抗感染药物4个(占11.1%),精神和神经系统用药6个(占16.7%),其他药物18个(占50%),具体见表1.

辣椒碱软膏

[通用名称]capsaicin,辣椒碱[化学名称](反)-N-[(4-羟-3-甲氧基苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺

格列卫

[通用名称]imatinib,甲磺酸伊马替尼[化学名称]4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基-]-N-{4-甲基-3-[(3-吡啶-2-嘧啶)氨基]苯基}苯甲酰胺甲磺酸

蒂清

[通用名称]temozolomide,替莫唑胺[化学名称]3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺