中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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聚乙二醇修饰聚酰胺-胺的合成、表征及其人角膜上皮细胞毒性
目的:研究不同相对分子质量聚乙二醇(PEG)修饰不同代数树枝状大分子聚酰胺-胺(PAMAM)得到的产物,测定其对人体角膜上皮细胞(HCECs)的毒性.方法:采用硝基苯氯甲酸酯(p-NPC)将单甲氧基聚乙二醇(mPEG,相对分子质量为750,2 000,5 000)活化成PEG碳酸酯,对第4,5代PAMAM大分子进行修饰；目标产物用FT-IR、1H-NMR进行结构表征；采用WST-8法考察PEG修饰对PAMAM的人角膜上皮细胞(HCECs)毒性的影响.结果:PAMAM经较低浓度PEG修饰后,对HCECs的毒性减弱不明显,经较高浓度PEG修饰后,对HCECs减毒明显减弱,不同相对分子质量的PEG修饰对PAMAM的减毒作用无明显差异.结论:经PEG修饰后,可以降低PAMAM对HCECs的毒性,作为新型眼部给药载体具有良好的前景.
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氟康唑衍生物的设计与合成
目的:设计并合成氟康唑衍生物.方法:基于前期计算机辅助药物设计结果,以氟康唑为先导化合物,保留2,4-二氟苯基、叔醇羟基和一个三氮唑,在3位C上引入不同的取代氨基,设计经取代,酯化,澳代,缩合,皂化,缩合6步反应合成目标化合物.结果:合成了13个新化合物,结构经1H-NMR,MS确证.结论:合成路线设计合理,目标化合物结构正确,可供下一步的药理研究.
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RP-HPLC法同时测定淫羊藿自乳化软胶囊中朝藿定A,B,C与淫羊藿苷成分的含量
目的:建立淫羊藿自乳化软胶囊中4种淫羊藿黄酮类成分的含量测定方法.方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm)；流动相为水-乙腈(71∶29),检测波长270 nm,流速1.0 mL· min -,柱温30℃.结果:朝藿定A,B,C和淫羊藿苷分别在0.952 ～9.52 μg·mL-1,0.992 ～ 9.92 μg· mL -1,0.974 ～9.74 μg·mL-1,4.96 ～ 49.6 μg· mL -1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系,其线性回归方程分别为:C =0.044 8A +0.410 6(r =0.999 9)；C=0.0299A+O.2704(r=0.9999)；C =0.040 8A +0.270 4(r=0.999 9)；C=0.0283A +0.2766(r =0.9999),加样回收率(n=9)分别为100.1％；99.3％；100.3％和99.7％.结论:该方法操作简便、快速,准确度高,重复性好,稳定可靠,可作为淫羊藿自乳化软胶囊质量控制的方法.
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三七总皂苷肠溶微囊的药代动力学及体内外相关性
目的:考察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)肠溶微囊在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性研究.方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售血栓通胶囊或自制PNS肠溶微囊(胶囊型)后,用HPLC法测定血药浓度,计算两制剂的药代动力学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行线性回归.结果:自制PNS肠溶微囊对市售血栓通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1(R1)313.63％,人参皂苷Rb1( Rb1)314.35％,人参皂苷Rg1( Rg1)202.03％,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长,R1,Rb1和Rg1的体内外相关系数分别为0.866 4,0.958 0和0.719 2.结论:自制PNS肠溶微囊与市售血栓通胶囊相比生物利用度更高,Rb1体内外相关性较好,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测,R1和Rg1体内外相关性较差.
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芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症中环氧合酶/脂氧合酶的双重抑制作用
目的:探讨芒果苷对脂多糖( LPS)诱导慢性炎症中环氧合酶1/2(COX-1/2)、5脂氧合酶(5-LOX)的抑制作用.方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(PNS,5 mg· kg-1·d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGFH/M/L,200,100和50 mg·kg -1·d-1)组,每组10只.对照组以外的各组大鼠每周1次尾静脉注射LPS(200 μg·kg-1)建立慢性炎症模型,灌胃给药,共4周.第4周末以酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞COX-1/2和5-LOX以及血清前列腺素E2/F2α(PGE2/F2α)、白三烯B4/C4/D4/E4(LT-B4/C4/D4/E4)；RT-PCR检测白细胞COX-1/2和5-LOX基因表达.结果:与模型组比较,MGFH和MGFM组白细胞COX-2和5-LOX水平与基因表达以及血清PGE2/F2a和LT-B4/C4/D4/E4水平降低(P＜O.01或0.05).MGFH组白细胞COX-1水平与基因表达低于模型组(P＜0.01).结论:芒果苷对LPS诱导慢性炎症中COX-1/2与5-LOX均有抑制作用.
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头孢尼西钠的合成方法改进
目的:研究头孢尼西钠的合成新工艺.方法:7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与5-巯基-1,2,3,4-四氮唑-1-甲基磺酸双钠盐(SMT)在BF3作用下缩合,“一锅法”反应生成7-氨基-3-[甲磺酸基-1-H-四唑-5-基-巯甲基]-3-头孢烯4一羧酸(7-AMT).7-AMT与D-(-)-甲酰基扁桃酸酰氯在pH 6.5 ～7.0下酰化,在盐酸作用下去甲酰基成头孢尼西酸,再与N,N-二苄基乙二胺二醋酸盐(DBED)结合生成头孢尼西胺盐(头孢尼西DBED).胺盐经过强酸性阳离子树脂交换,成盐反应得头孢尼西钠.结果与结论:本工艺反应路线缩短,头孢尼西钠反应总收率提高至74.5％,操作简单,适合工业化生产.
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蜘蛛香环烯醚萜类成分的研究进展
蜘蛛香环烯醚萜类化合物是一类具有广泛生物活性的天然化合物,因其药用价值显著而备受重视.文中综述了国内外有关蜘蛛香环烯醚萜类化合物的研究,介绍了蜘蛛香环烯醚萜类化合物的理化性质、提取分离研究和含量测定方法,同时对蜘蛛香环烯醚萜类化合物几种明确的药理作用及作用机制做了较详细介绍,以期为该类化合物的进一步研究开发及应用提供参考.
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可逆型质子泵抑制剂的研究进展
酸相关性疾病是消化道由于胃酸作用而诱发或导致的疾病,包括消化性溃疡、胃食道反流病等常见多发病.自第一个质子泵抑制剂奥美拉唑于1988年上市以来,质子泵抑制剂已成为酸相关性疾病治疗的首选药物,其缺点是起效慢、抑酸不彻底.可逆型的质子泵抑制剂口服起效快,疗效与剂量线性相关,副作用少成为了治疗消化性溃疡疾病的新方向.文中主要对近年来有关可逆性质子泵抑制剂的研究情况作一介绍.
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自然状态帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患儿的疗效和安全性研究及用药建议
目的:探讨帕利哌酮缓释片对精神分裂症住院患儿的疗效及安全性,提出利培酮滴定渐换帕利哌酮缓释片以及其他抗精神病药渐换帕利哌酮缓释片的用药建议.方法:入组2009年6月-2011年7月入住我院、接受口服帕利哌酮缓释片治疗、疗程满12周的所有精神分裂症患儿,共55例.帕利哌酮缓释片采用利培酮滴定逐渐加量方法,在基线时及治疗后第2,4,6,8,10和12周末应用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效,使用不良反应量表(TESS)评价安全性,并于基线和治疗后第4,8和12周进行血常规、血生化、泌乳素、心电图检查,每周进行生命体征及体重测量.结果:全部患儿加药过程顺利,没有患儿因为帕利哌酮缓释片加量而出现耐受性问题.自第2周开始单用组、合用或换用帕利哌酮缓释片组PANSS总分、阳性量表分、阴性量表分、一般精神病理量表分均低于基线,差异均具有显著性意义(P＜0.05).单用组、合用或换用组均未见严重不良反应.单用组对体重影响较小,两组对泌乳素的影响无统计学差异.结论:帕利哌酮缓释片可有效改善精神分裂症患儿的阳性症状、阴性症状,安全性高,适合青少年精神分裂症的治疗.在青少年中使用时可尝试采用利培酮滴定逐渐换用和增加帕利哌酮缓释片剂量的方法.
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乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验
目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性.方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价.结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h；峰浓度分别为(2416.83±379.56)和(2291.57±418.92)μg·L-1；AUC(0～t)分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg·L-1 ·h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60) μg·L-1 ·h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h.试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0％(94.2％～101.9％).结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效.
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复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效观察
目的:观察和比较复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂(GP)的方案与单纯GP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法:将经病理组织学或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌患者120例作为研究对象,按所接受的方案分为复方苦参注射液联合GP方案组(苦参组)60例及单纯GP方案组(对照组)60例.每例患者至少治疗2周期以上进行疗效评价.结果:苦参组60例:部分缓解( PR)24例,稳定(SD)24例,总有效率为40.00％；对照组60例:部分缓解(PR) 22例,稳定(SD) 24例.总有效率为36.67％；两组疗效比较差异无显著性.苦参组中37例癌痛患者,治疗后癌痛缓解率为86.49％；对照组中38例癌痛患者治疗后癌痛缓解率为52.63％；差异有显著性(P＜0.05).苦参组白细胞减少的发生率,Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应和肝肾毒性显著少于对照组(P＜0.05).结论:复方苦参注射液能够减少GP方案化疗不良反应,增加患者化疗耐受性.
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3种方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的成本-效果分析
目的:评价3种方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的成本-效果.方法:将93例患者随机分为3组,分别单用拉米夫定(LAM) 100 mg·d-1,单用阿德福韦酯(ADV) 10 mg·d-1,以及联用ADV 10 mg·d-1+ LAM 100 mg·d-1,各组均治疗104周.运用药物经济学方法分析其成本-效果.结果:3组谷氨酸氨基转移酶复常率成本-效果比分别为31 952.0,39 504.1,43 958.9;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为-196500,89 097.7.3组HBV DNA转阴率成本-效果比分别为34 064.0,42 300.8,37 961.8；以LAM组为参照,ADV,LAM+ ADV组增量成本-效果比为-184 941.2,44 886.4.3组HBeAg/HBeAb转换率成本-效果比分别为120 120.3,124155.8,130 028.0;以LAM组为参照,ADV,LAM+ ADV组增量成本-效果比为149 714.3,146 296.3.结论:阿德福韦酯联合拉米夫定方案为治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者较优选择.
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临床试验中不良事件数据的可视化评价
目的:探讨可视化方法在临床试验不良事件数据分析中的应用.方法:基于临床试验中的真实不良事件数据,结合发现安全信号的目的和国际协调会议(International Conference on Harmonization,ICH)有关药物安全性评价指南要求,使用SAS v9.2和JMP/clinical3进行可视化绘图,比较不良事件发生的组间差异,突出需重点关注的不良事件.结果:文中共绘制6幅图,分别是森林图、树图、火山图、韦恩图、生存函数图和风险函数图.结论:不良事件数据的可视化评价不仅能描述不良事件特征,还能突出显示应引起重视的不良事件,在临床试验不良事件数据分析中应当优先考虑使用.
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帕利哌酮缓释片与奥氮平治疗难治性精神分裂症的对照研究
目的:比较帕利哌酮缓释片与奥氮平对难治性精神分裂症的疗效及安全性.方法:将30例难治性精神分裂症患者随机分为帕利哌酮组[15例,(10.1±2.6) mg·d-1]和奥氮平组[15例,(14.6±5.8)mg·d-1],疗程为12周.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)和治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS),在治疗前及治疗第1,2,4,8和12周末分别评定疗效和不良反应.结果:①帕利哌酮组PANSS总分、阳性症状分及一般病理分从治疗第1周末起,阴性症状分从第2周末起较治疗前下降(P＜0.05)；奥氮平组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般病理分均从治疗第2周末起较治疗前下降(P＜0.05)；两组PANSS总分及各因子分自第2周末起差异无统计学意义.②治疗第12周末,帕利哌酮组和奥氮平组临床总有效率分别为73％ (11/15)和67％( 10/15),差异无统计学意义.③帕利哌酮组和奥氮平组的不良反应发生率分别为47％ (7/15)和53％(8/15),差异无统计学意义.其中,帕利哌酮组异常泌乳和(或)闭经发生率高于奥氮平组(P＜0.05),奥氮平组体质量增加及糖耐量异常发生率高于帕利哌酮组(P＜0.01).结论:帕利哌酮缓释片对难治性精神分裂症疗效良好且不良反应轻微.
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仿制药和专利药临床疗效差异的技术思考
文章旨在从技术角度思考仿制药和专利药的疗效差异.从原料药、制剂、质量标准、人体生物等效性试验等方面分析了造成疗效差异的可能原因,并针对可能的原因,有针对性地提出了技术建议.原料药、制剂、质量标准、人体生物等效性试验等各个方面都可能造成仿制药和专利药的疗效差异,都有需提高和完善之处.
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在“重大新药创制”科技重大专项中实施嵌入式管理的思考
文章在系统回顾嵌入概念在经济学、现代企业管理和信息技术领域理论研究与实践操作的基础上,对嵌入式管理的基本含义、主客体关系、嵌入方式以及基本特征进行了分析,进而结合“重大新药创制”科技重大专项组织实施的要求,初步提出了实施嵌入式管理的措施,为迸一步提高重大专项管理的水平和效率、控制管理风险等提供参考.
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新型合成水蛭肽Hirulog-s抗家兔弥散性血管内凝血的作用
目的:研究新型合成水蛭肽Hirulog-s抗弥散性血管内凝血(DIC)的作用.方法:采用凝血酶( 100 U·kg-1×1h)和氨基己酸(50 mg·kg-1×1 h)静脉滴注造成家兔急性DIC模型,观察给药前后家兔全血血小板计数(PLT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)含量和血浆鱼精蛋白副凝固(3P)试验以及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,并采用放免测定法检测血浆血栓素(TXA2)和前列环素( PGI2)水平.结果:静脉注射高、中、低剂量(125.00,62.50,31.25 μg·kg-1)Hirulog-s后DIC的抑制率用PT表示分别为69.72％,42.48％和24.48％；用PLT表示分别为62.13％,47.93％和31.52％；用FIB表示分别为66.73％,48.90％和28.19％；MAD含量显著下降,下降百分率分别为25.00％,14.47％和6.58％,SOD活性显著上升(P＜0.01),上升百分率分别为198.52％,150.08％和42.05％；TXA2/PGI2比值显著下降(P＜0.01),相同剂量的Hirulog-s的上述作用明显强于阳性对照药比伐卢定.结论:Hirulog-s具有明显的抗凝血酶诱发的DIC作用,其作用强于巳上市同类药物比伐卢定.
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微透析及其联用技术在中药研究中的应用
微透析技术是用于监测细胞外液中内源性物质及外源性物质的活体取样技术,但由于微透析样品是一种含有高浓度无机盐的复杂混合物,往往需要与色谱分离技术联合使用,才能对微透析样品中目标分析物进行测定.目前,微透析与高分辨率、高灵敏度的分析技术的联用已得到广泛应用,该技术的应用,为现代中药的研究提供了一种新的思路和工具.本文概述了微透析技术的原理及特点,重点介绍了微透析及其联用技术在中药干预下内源性物质的分析、中药药代动力学及相互作用研究中的应用..
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右旋兰索拉唑的药理学特点及在胃食管反流病治疗中的应用
虽然质子泵抑制剂( PPI)在胃食管反流病(GERD)治疗方面取得了很大的成功,但是抑酸时间不足、患者依从性差等挑战仍然存在.近期,美国FDA批准了一种新的PPI药物右旋兰索拉唑(dexlansoprazole,日本武田公司开发,商品名:DexliantTM),目前主要用于糜烂性食管炎急性期及维持期的治疗,以及非糜烂性胃食管反流疾病烧心症状的控制.该药物采用独特的双层缓释技术,可以维持更长的作用时间,达到更好的抑酸效果,且安全性和耐受性良好.
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提高我国药物临床试验质量的初步思考与几点建议
通过对我国药物临床试验质量管理的现状进行分析,提出存在的问题和相应的对策.通过加强监管、实行“三级质控”的管理模式和调动监察员的积极性来提高我国药物临床研究的质量.
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欧洲五维健康量表效用值积分体系构建方法及结果的国际比较
文中系统地介绍了英国、美国、日本等7个国家在发展本国欧洲五维健康量表(EQ-5D)效用值积分体系时所采用的方法,并比较各研究结果间的差异及其原因,旨在为建立适合我国人群的EQ-5D效用值积分体系提供参考.不同人群对于健康相关生命质量的偏好具有一些共同点,但表现出来的差异也很大,我国应及早进行研究,这有助于推动国内成本效用分析方法在药物经济学领域中的应用与发展.
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新药非临床研究与评价中应关注的问题
近些年来,国家和业界对药物创新的整体认知水平不断提高,研发能力不断加强,新药非临床研究与评价中出现了一些新的值得关注的问题:首先在安全性研究与评价技术方面,中药、化药没有实质性差异,研究评价的基本思路和技术标准应统一,相应研究的技术指导原则应统一.其次,在非临床安全性研究的质量方面,一是支持药品注册的非临床安全性研究均应严格执行GLP,保障数据的真实性、完整性、可靠性以及可溯源性,提高药物研究质量和非临床安全性评价水平,二是应加强受试物分析,是非临床安全性研究与评价获取可靠结果的物质基础.此外,毒代与药代动力学研究、致癌性研究等也是值得关注的问题.
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食蟹猴静脉注射抗CD20功能人源化单克隆抗体SM09重复给药毒性研究
目的:评价食蟹猴静脉重复给药抗CD20功能人源化单克隆抗体SM09的安全性.方法:将食蟹猴随机分为溶媒对照组,SM09低、高剂量组(25,50 mg·kg-1),每组6只,静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期12周,进行各项毒理学指标检测.结果:除个别动物偶见呕吐外,体重、进食量、体温、尿、心电图、骨髓细胞计数等均未显示与供试品相关的改变.SM09给药后能够诱导动物产生快速深度的外周血B细胞清除,至恢复期结束,多数动物外周血中B细胞水平恢复正常.给药4周,动物血液白细胞及淋巴细胞下降,之后逐渐回升.给药结束时动物补体C4水平略有降低.组织病理学检查结果除药理学作用相关的改变外,未见其他与供试品相关的改变.结论:食蟹猴连续静脉注射SM09,总体上具有良好的剂量耐受性,除观察到与药理作用相关的效应外,未见其他毒性反应.
