葛根素对D-半乳糖诱导糖基化模型大鼠血糖和肝肾功能的影响

目的:研究葛根素(puerarin)对D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠血糖、胰岛素敏感指数和肝、肾功能的影响.方法:D-半乳糖(150 mg·kg-1·d-1,ip)给药8周,诱导糖基化模型大鼠,并于第3周开始给予葛根素高、中、低剂量(300,150,75 mg·kg-1·d-1)处理6周.测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白、血清果糖胺和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)含量,以及血糖、血清胰岛素水平和肝脏、肾脏功能的影响.结果:葛根素高、中剂量能够明显降低D-半乳糖引起的模型大鼠血糖升高,增加胰岛素敏感指数,降低红细胞醛糖还原酶的活性,并显著抑制糖基化产物的形成(P＜0.01);显著降低血清肌酐、尿素氮的含量(P＜0.01或P＜0.05).结论:葛根素具有抑制D-半乳糖诱导的糖基化反应,恢复胰岛素敏感性,并对糖基化诱致的肝脏和肾脏功能损伤具有保护作用.

新型α-黑素细胞刺激素类似物对内毒素休克小鼠的保护作用

目的:评价新型α-黑素细胞刺激素(α-MSH)类似物对内毒素休克小鼠的保护作用.方法:雌性BALB/c小鼠经腹腔注射(ip)1 μg脂多糖(LPS)和20 mg D-半乳糖胺(D-GalN)建立内毒素休克模型,30 min内ip给予2.5 mg·kg-1新型α-MSH类似物,同时设置α-MSH,[Nle4,D-Phe7]α-MSH(NDP-MSH)和磷酸盐缓冲液对照.取小鼠眼眶血分离血清,以ELISA法测定TNF-α和IL-1β含量,用Griess试剂检测NO.观察小鼠生存情况,取主要脏器做常规组织病理检查.结果:新型α-MSH类似物能明显延长内毒素休克小鼠存活时间,其中位生存时间为32 h;显著降低血清TNF-α,IL-1 β和NO水平(P＜0.01),并减轻重要脏器的炎症损伤.结论:新型α-MSH类似物对内毒素休克小鼠有显著的保护作用.

气相色谱法对羟乙基淀粉置换模式的估测

目的:用气相色谱法估测羟乙基淀粉的置换模式.方法:将高分子的羟乙基淀粉用2 mol·L-1硫酸溶液水解成相应的单糖后,再用六甲基二硅氮烷与水解单糖发生三甲基硅烷化作用,转化成稳定的挥发性的成分.用气相色谱测定羟乙基淀粉中C2位与C6位羟乙基葡萄糖取代的比率,得出置换模式.结果:不同摩尔取代度的羟乙基淀粉,其取代模式(或C2/C6比值)不同,不同来源的2种羟乙基淀粉测定结果分别为5.5和9.3.结论:本法测定羟乙基淀粉的置换模式重现性良好,准确可靠,可用于本品的质量控制.

复方黄连胶囊降血糖作用的实验研究

目的:研究复方黄连胶囊(CRCC)降血糖作用及部分机制.方法:建立大鼠四氧嘧啶糖尿病模型,观察CRCC对血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、糖耐量、心肌组织内脂质过氧化水平的影响.结果:CRCC(1.09,2.18,4.36 g·kg-1,ig给药)能降低糖尿病大鼠的血糖和糖化血红蛋白,升高血清胰岛素水平,增强其糖耐量,并能抑制心肌的脂质过氧化反应.结论:CRCC具有降血糖作用,并可通过改善心肌组织内脂质过氧化作用对心肌产生保护作用.

那格列奈的合成

目的:合成抗2型糖尿病药物那格列奈.方法:以对异丙基苯甲醛为原料,经氧化、催化氢化、在高温高压碱性条件下,将顺式-对异丙基环己甲酸异构化为反式-异构体,然后与D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合、水解,合成那格列奈.结果:反应中间体以及目标产物的化学结构均经过了光谱分析确证,反应总收率为28.7%.结论:本方法步骤简单,易于工业化生产.

灯盏花乙素苷元不同给药剂量的大鼠药动学比较

目的:比较灯盏花乙素苷元不同剂量给药的大鼠药动学.方法:12只大鼠随机均分为2组,分别单剂量灌胃给予灯盏花乙素苷元在20和200 mg·kg-1,用高效液相-电化学色谱法(HPLC-ECD)测定给药后不同时间血浆中灯盏花乙素苷元及其代谢物灯盏花乙素的浓度,计算AUC0-24 h.色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6mm,5μm);流动相为pH 2.6的50 mmol·L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60∶40∶10);流速为1.0 mL·min-1;分析电压为100 mV.结果:灯盏花乙素苷元20 mg·kg-1剂量给药时,原型药完全被代谢,血浆中只检测到代谢产物灯盏花乙素;200 mg·kg-1剂量给药时,血浆中代谢产物灯盏花乙素和原型药灯盏花乙素苷元共存.灯盏花乙素苷元200 mg·kg-1剂量时,代谢产物灯盏花乙素的AUC值相仅较20 mg·kg-1剂量时提高3倍(1 934.83 vs 536.51ng·mL-1·h).结论:大小剂量下灯盏花乙素苷元的药动学行为呈非线性.

罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用比较

目的:比较罗格列酮钠和马来酸罗格列酮在高果糖诱发胰岛素抵抗大鼠模型上的降糖作用.方法:采用葡萄糖氧化酶法测定高果糖饲料诱发及其后给予胰岛素0.5 U·kg-1对血清葡萄糖含量的影响.用体外放免法测定血清胰岛素水平.结果:60%果糖喂养5周后与正常饲料喂养组比较,高果糖组胰岛素对血清葡萄糖含量影响显著降低,表明已成功建立了高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型.罗格列酮钠(3,6,12 μmol·kg-1)与马来酸罗格列酮(6,12μmol·kg-1),连续给药5周,均能增强胰岛素抵抗大鼠对胰岛素的敏感性,增强胰岛素的降糖作用.并能降低胰岛素抵抗大鼠空腹血清胰岛素水平,作用强度接近.结论:在高果糖诱导的大鼠胰岛素抵抗模型上,罗格列酮钠与马来酸罗格列酮的降糖作用相当.

毛细管气相色谱测定氨酚氯宗分散片含量

目的:测定氨酚氯宗分散片中对乙酰氨基酚和氯唑沙宗含量.方法:采用毛细管气相色谱法,色谱柱:OV-1弹性石英毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.1μm);汽化室温度:220℃;检测器温度:250℃;柱温:200℃;检测器:FID检测器;载气:氮气;流速:2.5 mL·min-1;尾吹:40 mL·min-1;分流比5∶1.结果:对乙酰氨基酚及氯唑沙宗分别在18～48 mg·L-1(r=0.999 6)和15～40 mg·L-1(r=0.999 2)范围内呈良好线性关系,低、中、高浓度的平均回收率分别为99.6%,100.2%,101.1%和100.6%,99.4%,98.9%.结论:该方法可用于氨酚氯宗分散片中对乙酰氨基酚和氯唑沙宗的含量测定.

HPLC法测定人血浆中盐酸二甲双胍浓度

目的:建立血浆中盐酸二甲双胍浓度测定方法.方法:血浆在酸性条件下以乙腈沉淀蛋白后,用二氯甲烷萃取纯化,以乙腈-5 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 4.8)(45∶55,每100 mL流动相中含十二烷基硫酸钠0.17 g)为流动相,色谱柱为DIAMONSILTM C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长为233 nm,柱温为40℃.流速为1.2 mL·min-1.结果:在此色谱条件下,盐酸二甲双胍与血浆中其他成分分离完全,线性范围为60.06～4 004ng·mL-1,低检测浓度为60.06ng·mL-1,相对回收率在101.3%～108.3%,日内精密度RSD＜5.4%,日间精密度RSD＜13%.结论:该法稳定、灵敏、可靠,可用于人体血浆中盐酸二甲双胍浓度的测定.

小化随机分组系统支持多治疗组分组的方法设计

目的:使小化随机分组系统支持多治疗组分组.方法:以Pocock and Simon小化随机化法作为分组的理论基础,使用面向对象的数据库设计方法,以ASP(Active Server Pages)编程实现.结果:该方法理论上支持包含任意个数治疗组的临床试验使用小化随机分组算法进行分组.设计一个包含3因素8水平的临床试验,模拟60个病例数据并将其分别分为3组和4组,分组结果在治疗组间均衡,而且不需要额外编写程序.结论:该方法使小化随机分组系统可以应用在多治疗组或者两个治疗组中包含不等比例病例数的临床试验中.

静脉与硬膜外泵注舒芬太尼患者自控镇痛的疗效

目的:比较术后静脉和硬膜外应用舒芬太尼自控镇痛(PCA)的临床效果和安全性.方法:40例经腹子宫切除术患者随机分为静脉泵注舒芬太尼自控镇痛(PCIA)组和经硬膜外泵注舒芬太尼自控镇痛(PCEA)组,每组20例,两组舒芬太尼负荷量为15μg,PCA药物配方为舒芬太尼500μg+0.9%氯化钠溶液至100 mL.不设背景输注,单次PCA剂量1 mL,锁定时间为5 min.于术后4,8,16,24,48 h随访患者并记录患者生命体征、舒芬太尼累积用量、静止和活动状态下视觉模拟评分(VAS评分)、镇静评分,患者满意度和不良反应.结果:两组患者均取得满意的镇痛和镇静效果,各时间点两组患者生命体征、静止和活动状态下VAS评分、镇静程度(OAAS评分)相互比较差异无显著性(P＞0.05),恶心、呕吐、皮肤瘙痒等不良反应发生率两组患者差异亦无显著性(P＞0.05),PCEA组舒芬太尼累积用量各时间点均高于PCIA组,术后48 h时PCEA组舒芬太尼用量显著高于PCIA组(P＜0.05).结论:舒芬太尼用于术后患者自控镇痛安全有效,相同剂量舒芬太尼PCIA效果优于PCEA.

替米沙坦对糖尿病合并高血压患者脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的:观察替米沙坦治疗2型糖尿病伴高血压患者后血清脂联素的变化及其对胰岛素抵抗的影响.方法:42例2型糖尿病伴高血压患者,口服替米沙坦80～160 mg,qd,共12周,观察治疗前和治疗后的血清脂联素、肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度,并观察血压、血脂和胰岛素抵抗指数(IRI)水平.结果:替米沙坦治疗后收缩压和舒张压明显下降(P＜0.05),血清脂联素浓度明显升高(P＜0.05),TNF-α浓度明显下降(P＜0.05);IRI下降(P＜0.05).结论:替米沙坦在升高血清脂联素浓度和降低TNF-α浓度的同时,具有改善胰岛素抵抗的作用.

拉米夫定治疗96例慢性乙型肝炎的疗效

目的:研究拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效及影响因素.方法:选择96例CHB患者,口服拉米夫定100mg,qd.全程监测患者血清ALT,AST,BIL,HBV M,HBV DNA,HBV YMDD变异和HBV基因型.结果:拉米夫定治疗18个月总有效率为71.9%,eAg转阴与血清转换分别为16.7%和14.6%,HBV DNA转阴占53.1%,有39.6%下降102拷贝·mL-1,但是至18个月HBV YMDD发生变异者达31.3%;HBV B基因型和C基因型的总有效率分别为84.7%,32.3%.治疗过程中未发现明显不良反应.结论:拉米夫定治疗CHB有效,但容易导致HBV YMDD区域突变.HBV B基因型的疗效优于C基因型.

注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯在健康人体内的药动学研究

目的:研究盐酸罗沙替丁醋酸酯注射剂在人体的药动学特征.方法:20例健康志愿受试者,采用开放、单周期的低剂量和高剂量单次给药设计的试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后24 h内不同时刻罗沙替丁的血药浓度,采用Topfit药动学软件计算给药后的药动学参数.结果:受试者分别静脉推注盐酸罗沙替丁醋酸酯37.5和75 mg后,其活性代谢物罗沙替丁的主要药动学参数t1/2分别为(3.74±0.27)和(3.90±0.19)h;AUC0～1分别为(727±98)和(1 566±276)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(733±100)和(1 582±281)ng·h·mL-1,MRT分别为(4.58±0.24)和(4.61±0.38)h,Cltot分别为(52.1±8.1)和(48.8±9.0)L·h-1,Vz分别为(280±43)和(274±40)L,Vss分别为(238±31)和(222±25)L.结论:当分别以37.5和75 mg单次注射盐酸罗沙替丁醋酸酯时,在人体内表现为线性药动学特征.

浅析新药研发注册过程中的专利侵权问题——从三共制药诉北京万生药业专利侵权案谈起

新药研发不仅是医药企业提高核心竞争力的重要手段,也是改善人民医疗条件的主要途径.由于我国医药企业的知识产权法律意识淡薄,企业在新药研发过程中因侵犯他人药品专利权而引发司法诉讼的现象屡见不鲜.这严重影响了新药研发和上市的成功率.本文通过分析实际案例,就新药研发过程中侵权问题提出了相应的法律建议.

国外丙二醇的非临床安全性研究现状

丙二醇广泛应用于制药、食品和化妆品工业中,但对其摄入的安全范围,国内外均无明确规定.国外对丙二醇安全性进行了深入的研究,包括急性毒性、长期毒性、局部安全性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性及药动学等方面.现对国外丙二醇安全性研究结果进行总结分析,供我国新药非临床及临床研究评价参考.

粉体特性的研究进展

综述粉体特性的新研究进展,包括粉体流动性指标(休止角、卡尔指数等)和粉体压缩性指标(张力应交指数、脆裂指数、压合指数等).进行粉体性质研究无固定方法,可根据实际需要挑选适合的方法.进一步掌握与认识粉体的各项指数和运用粉体功能性特征可为片剂、胶囊、颗粒等固体制剂的中间质量控制提供实用信息.

糖尿病并发症治疗的新靶点甲基乙二醛

甲基乙二醛(MG)是人体内糖代谢产生的一种毒性副产物,糖尿病患者体内MG显著增加.MG的积累可导致肾病、心血管病、白内障和老化等多种糖尿病并发症.实验证明MG能与氨基酸残基反应,导致蛋白质降解和交联,形成高级糖化终产物(AGEs).在生理条件下,MG还能修饰核酸,引起碱基变化,进而导致细胞毒性.本文对MG的代谢途径及其蛋白质、核酸和细胞毒性进行综述,探讨通过阻断MG生成或促进其代谢来治疗糖尿病并发症的策略.

蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B(PTP-1B)是蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP)家族中具代表性的成员,因其参与多种生理过程尤其是与机体对胰岛素的敏感性紧密相关,目前已经成为糖尿病和肥胖症治疗的新靶点.现从PTP简介、PTP-1B的结构、生理功能以及6类抑制剂的结构性质等方面进行综述.

羟丙基-β-环糊精在眼用制剂中的应用进展

对羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)增加眼用药物的溶解度、稳定性、角膜透过率,减小对眼组织刺激性以及HP-β-CD本身对眼组织的毒性和使用局限性进行了介绍,旨在对HP-β-CD在眼用制剂中的应用提供较为全面的总结.

中成药上市后再评价的现状与思考

中成药上市后再评价的范畴与化学药品相似,是运用新中医药技术成果,从临床、中医理论、现代医学、中药药理学、药剂学、药物流行病学、药物经济学、药物政策、质量等方面对已批准上市的中成药在临床应用中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用效益等是否符合安全、有效、经济的原则做出科学的评价和估计,以促进临床合理用药[1].

比马前列素滴眼液的药理和临床应用

比马前列素是合成的前列酰胺F2α衍生物,通过增加小梁网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出而降低眼内压(IOP),被认为是目前降眼压作用强的局部抗青光眼药物.主要用于开角型青光眼(POAG)或高眼压症(OHT)的患者,全身不良反应较少.现主要综述该药的药理作用、药动学及临床应用.

选择性1型大麻素受体阻滞剂利莫那班

利莫那班是选择性大麻素受体1(CBR1)阻滞剂,在对肥胖、戒烟以及代谢综合征治疗中具有良好作用,是惟一用于临床控制食欲和降低体重的内源性大麻素受体阻滞剂.现对其药理作用以及临床评价做一综述.

诺和锐30

[通用名称]insulin aspart 30 injection,门冬胰岛素30注射液[化学成分]本品含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素,其活性成分为门冬胰岛素(利用生物技术将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸用天门冬氨酸替代).1 IU(单位)相当于0.035 mg不含无机盐的无水门冬胰岛素.

点评国内几本重要的辅料手册

近十多年来,国内重要的辅料图书有以下几本:①<药剂辅料大全>,1993年,罗明生,高天惠主编,四川科技出版社出版.

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(二十三)